vírus da caxumba
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vírus da caxumba
Principais infecções virais do SNC Prof. Eurico Arruda Tipos de passagem trans-endotelial SNC, músculos, pulmões, pele e tecido conjuntivo Plexo coróide, vilo intestinal, glomérulo, pâncreas e glândulas endócrinas Sinusóides com macrófagos, do fígado, baço, medula, adrenal Vírus X SNC • Neurônios virtualmente não expressam MHC-I – Infecções virais de neurônios recrutam pouca inflamação • Neurônios são muito sensíveis a alterações metabólicas, inclusive as induzidas por vírus por meio de “shut off” de síntese proteica Vírus X SNC • Apoptose é frequentemente a causa de morte neuronal por vírus • Tecido nervoso tem pouca ou nenhuma regeneração • Glia e células de Schwann infectadas produzem reação imuno-inflamatória importante Resumo de neuroinvasividade Neuro-invasividade Tipos de infecção viral do SNC •Meningites •Encefalites •Meningo-encefalites •Mielites Exame do Líquor Viral Células/mm3 50 – 1000 (Linfomono) Glicose (mg/dL) >45 Protein (mg/dL) <200 Bacteriano 1000-5000 (PMN) <40 200-500 Infecções virais do SNC • Enterovirus não-polio: meningite/encefalite • Herpes simplex: meningite/encefalite • Paramyxoviridae (Caxumba e sarampo): meningite/encefalite • Raiva: encefalite • HIV: encefalite ENTEROVÍRUS Prof. Dr. Eurico Arruda Enterovírus • Poliovírus • Enterovírus não-polio –Coxsackie –Echo –Enterovírus numerados: 68-78 Vírus de Poliomielite Poliovírus: inflamação no corno anterior da medula espinhal. Infecções por Poliovírus • Infecção Assintomática (>90%) • Infecção Abortiva (~5%) - Febre, cefaléia, mal-estar, dor de garganta • Poliomielite não paralítica (1-2%) - Meningite, miosite • Poliomielite paralítica (0,1-2%) - Corno anterior da medula e cortex motor - Paralisia medular = flácida e assimétrica - Paralisia bulbar = respiratória, 75% letalidade • 85% casos por poliovírus 1, o restante por poliovírus 2 e 3 O cotrole da poliomielite na maioria dos países, tem dirigido a atenção para os enterovírus não-pólio. • DALLDORF & SICKLES (1948): SURTO EPIDÊMICO EM COXSAKIE, NY, USA. VÍRUS ISOLADO DAS FEZES DE CRIANÇAS (VÍRUS COXSACKIE DO GRUPO A) • MELNICK E COLS (1949): CASOS DE MENINGITE ASSÉPTICA (VÍRUS COXSACKIE DO GRUPO B) • ROBBINS E COLS (1951): VÍRUS ISOLADOS DE FEZES DE INDIVÍDUOS ASSINTOMÁTICOS “VÍRUS ENTÉRICOS CITOPÁTICOS ÓRFÃOS HUMANOS” (ECHOVÍRUS) Enterovírus • Família Picornaviridae – Gênero Enterovírus • Pequenos, não-envelopados, RNA (+) • Transmissão fecal-oral • Patologias – – – – Miocardites Meningoencefalites Pancreatites Diabetes tipo 1 CICLO REPLICATIVO DE PICORNAVÍRUS VARIABILIDADE X DIVERSIDADE - QUASE ESPÉCIE - RECOMBINAÇÃO MONTAGEM DE PICORNAVÍRUS SGRO & SPENCER, VP4 Genoma e proteínas virais Figura Adaptada do Flint et al (2000) Principals of Virology, Academic Press TRADUÇÃO DE PROTEÍNAS DE PICORNAVÍRUS Entrada via oral Invasão e replicação inicial no tecido linfóide (faringe + intestino) • tonsilas • linfonodos • placas de Peyer viremia Patogênese dos enterovírus Disseminação • SNC • fígado • trato respiratório • miocárdio • pele e mucosas • outros • Elevação de títulos de anticorpos • Diminuição da viremia • Diminuição de sítios infectados • Desaparecimento do vírus: orofaringe (2 semanas) e das fezes (6 semanas) Entrada via corrente sanguínea Pico da viremia sintomas de doença DOENÇAS MAIS COMUNS CAUSADAS POR ENTEROVÍRUS Órgão/ Sistema Doença Neurológico Meningite asséptica Encefalite Poliomielite Meningoencefalite crônica (paciente com deficiência de anticorpos) Respiratório Herpangina Faringite, tonsilite Cardiovascular Miocardite Pericardite Miscelânea Doença febril exantemática Pleurodínea Fonte:ROTBART et al., 1998 Doenças causadas por enterovírus Herpangina Doença pé-mão-boca “Sepsis” neonatal Miocardite e miosite VÍRUS DA CAXUMBA Causa de parotidite epidêmica e de meningite viral. 1- FAMÍLIA Paramyxoviridae, RNA(-), HELICOIDAL, COM ENVOLTÓRIO, GLICOPROTEÍNA F NA SUPERFÍCIE =sincícios 2- CICLO REPLICATIVO IDÊNTICO AOS OUTROS MEMBROS DA FAMÍLIA VÍRUS DA CAXUMBA VÍRUS DA CAXUMBA (Patogenia) INALAÇÃO, EXPOSIÇÃO A SALIVA LIGAÇÃO DO VÍRUS A RECEPTOR NA NASOFARINGE REPLICAÇÃO COM INDUÇÃO DE SINCÍCIOS E LISE CELULAR EXTENSÃO DIRETA E/OU HEMATOGÊNICA PARA AS PARÓTIDAS INVASÃO DO S.N.C. EM ATÉ 50% DOS CASOS VÍRUS DA CAXUMBA (Epidemiologia) VÍRUS ENDÊMICO MUNDIALMENTE TRASMITIDO POR AEROSÓIS ALTA INFECTIVIDADE (90%) MODERADA PATOGENICIDADE (70%) VÍRUS EXCRETADO NA SALIVA ~ 7 DIAS ANTES DA DOENÇA INCUBAÇÃO DE 1-10 DIAS IMUNIDADE DURADOURA VÍRUS DA CAXUMBA (Quadro Clínico) PAROTIDITE EDEMA E ERITEMA DO DUCTO DE STENSEN ORQUITE EM GERAL UNILATERAL OOFORITE, PANCREATITE, MENINGITE (10%) ENCEFALITE (RARAMENTE) COM CEREBELITE VÍRUS DA CAXUMBA VÍRUS DE CAXUMBA BROTANDO DO EPÊNDIMA VÍRUS DA CAXUMBA (Diagnóstico) - CLÍNICO - SOROLOGIA RETROSPECTIVA - ISOLAMENTO EM CULTURA CELULAR TEM BAIXA SENSIBILIDADE VÍRUS DA CAXUMBA (Prevenção) VACINA DE VÍRUS VIVO ATENUADO DE EXCELENTE QUALIDADE (TRÍPLICE VIRAL MMR) VACINA ESPECÍFICA, DE VÍRUS INATIVADO, PARA IMUNOSSUPRIMIDOS