Abrir - SBMF
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No Brasil, de qual biossimilar necessitamos? Visão da indústria de pesquisa Solange Nappo • Por que discutir Medicamentos Biológicos? • CARACTERÍSTICAS DOS MEDICAMENTOS BIOLÓGICOS MOLÉCULAS COMPLEXAS • Moléculas complexas quando comparadas às moléculas de medicamentos sintéticos IgG ~660AA, MW: ~150 000 Da Aspirin, MW: 180 Da MOLÉCULAS COMPLEXAS A atividade biológica dependerá de uma estrutura tridimensional correta (estrutura primária, secundária, terciária e quaternária). Estrutura primaria: sequência de aminoácidos Estrutura secundaria: interações internas na cadeia Estrutura terciaria: interações de dominio dentro da molécula Estrutura quaternária: agregados entre moléculas MOLÉCULAS INSTÁVEIS • Podem ser afetadas pelo calor, oxigênio, alteração de pH e outros fatores que podem levar à redução ou perda completa da atividade biológica. ORIGEM • Medicamentos que tem Princípio Ativo de origem biológica/biotecnológica (DNA recombinante) • PROCESSO DE FABRICAÇÃO COMPLEXO Biotecnologia gene DNA Vetor Banco de células Bioreator Proteína coletada Proteína purificada produto Imunogenicidade • Devido à origem biológica são imunogênicos QUEBRA DE PARADÍGMAS • O PROCESSO DE FABRICAÇÃO é o produto biológico • Mudanças no processo de fabricação podem levar a alterações significantes na eficácia e segurança do produto • A cada alteração que o fabricante promove no processo de fabricação tem que proceder a estudos de comparabilidade para verificar se o princípio ativo não sofreu alterações • Alteração do fabricante, Alteração do fornecedor de PA • Alteração do sistema celular, Alteração do local de produção, etc QUEBRA DE PARADÍGMAS • As características do medicamento permitem afirmar que não há medicamentos biológicos IGUAIS apenas SIMILARES • Essa constatação nos leva à inexistência de GENÉRICOS de biológicos QUEBRA DE PARADÍGMAS • Métodos analíticos convencionais não determinam a imunogenicidade • Esta pode causar reações graves • Necessidade de estudos adequados de imunogenicidade Legislação de Medicamentos Biológicos no Brasil Brasil: foi o primeiro país da America do Sul a adotar critérios técnicocientíficos para aprovação de produtos biológicos, com a RDC 80/02, substituída em 2005 pela RDC 315/05. Adota os critérios internacionalmente aceitos, exigindo estudos préclínicos e clínicos para comprovar segurança e eficácia dos produtos. RDC 55/10 abre novos caminhos para registro de produtos biológicos não novos (“biosimilares”) Edição dos guias técnicos para registro de moléculas específicas completam o arcabouço regulatório: estudos clínicos, comparabilidade; heparina, interferon alfa Criação de uma Comissão Técnica de cientistas com expertise em biológicos para darem suporte à Anvisa na avaliação dos protocolos técnicos RDC 55/10 Tipo de Produto Produto Biológico Novo Desenvolvimento individual Via de registro Préclinico e Clínico (estudos fase I, II, III ) • Dados Clínicos e Técnicos • Documentação técnica completa Produto Biológico Desenvolvimento por comparabilidade Estudos de comparabilidade com o medicamento Comparador em todas as fases: química,analítica, pré-clínica, clínica Documentação técnica completa Desenvolvimento individual Extensão dos estudos não clínico poderá ser reduzida Fase I e II não precisa ser comparativa Fase III comparativa (não – inferioridade, equivalência clínica ou superioridade) Documentação técnica completa • Necessidade dos Biosimilares Pharmaceuticals of Biotechnological basis Global expense with Pharmaceuticals SIA/SUS - 2008 2% Costs 98% Pharmaceuticals of Chemical basis Source: DAF/DECIIS, 2009 41% 59% RDC 55 – algumas reflexões • Produto Biológico: dependendo da via poderá originar um Biosimilar ou um Produto Biológico não novo • Receio em relação á segunda categoria • Anvisa garantiu algumas precauções para medicamento biológico originário da via de desenvolvimento individual Não extrapolação das indicações terapêuticas (a cada indicação deverá repetir um estudo clínico) • Poderá constituir-se numa via mais cara já que proibe a extrapolação Qual “Biosimilar”? • Garantia de eficácia e segurança através de estudos clínicos de qualidade, imunogenicidade, farmacovigilância e gerenciamento de risco bem desenvolvidos, com standars internacionais • Que a utilização da via de desenvolvimento individual não seja a via preferencial para registro de produtos biológicos. • Que a mesma seja restrita a casos que comprovadamente a via da comparabilidade não pode ser aplicada Pontos positivos • Técnicos na área de biológicos com formação técnica de qualidade e que vem aumentando seu expertise significativamente • Inúmeras declarações do Governo que não colocará em risco a Segurança e Eficácia dos medicamentos biológicos originando uma regulamentação mais flexível • Criação dos guias técnicos alinhados com legislação internacional, ponto importante que vai de encontro ao discurso • Criação de uma Comissão de notáveis na área reforça ainda mais “ Biosimilares” • São uma realidade no Brasil • Parabenizo a SBMF que promove a discussão. Importante como meio de troca de conhecimento, posições e soluções • O assunto novo para todos portanto é cabível o receio, a discordância e extremamente benéfica a discussão