Digestão dos ácidos nucléicos

01/05/2012
Introdução
• Nucleotídeos são ésteres fosfatados de uma pentose (ribose ou
desoxirribose).
Digestão dos ácidos nucléicos
• Nucleotídeos trifosfatados são as unidades
precursoras de ácidos nucléicos (DNA e RNA).
monoméricas,
• Outras funções importantes:
–
–
–
–
–
relação do nitrogênio das bases
nitrogenadas com os aminoácidos ;
biossíntese de purinas e pirimidinas
FAD.
NAD.
ATP.
ATG.
AMP.
• Todas as células podem sintetiza-los.
Prof. Dr. Bruno Lazzari de Lima
DNA
DNA
• Duas cadeias polinucleotídicas dispostas em
hélice ao redor de um eixo imaginário, girando
para a direita (dupla hélice).
• Unidas por pontes de hidrogênio, que se
estabelecem entre pares de bases específicos:
adenina com timina e citosina com guanina.
Carbono 1'
Ligação N-glicosídica
Desoxirribose – Base
DNA
RNA

Estrutura


Ligação 3'-5' fosfodiester

Ligação covalente que é
produzida
entre
dois
grupos hidroxila (–OH) de
um grupo fosfato e duas
hidroxilas de outras duas
moléculas através de uma
dupla ligação éster.

Não possui estrutura REGULAR de dupla hélice.
Não existe equivalência entre adenina-uracila e
guanina-citosina.
Molécula simples fita com nucleotídeos ligados
através de ligações covalentes do tipo
fosfodiester 3'-5'.
Ribose no lugar da desoxirribose.
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RNA
Biossíntese de Purinas
• ADENINA e GUANINA.
• Primeiros indícios
Buchanan (1948).
verificados
por
John
– Alimentação de pombos com compostos
marcados e verificação da excreção de ácido úrico
marcado.
Biossíntese de Purinas
• Primeiro derivado de purina sintetizado é a
inosina-monofosfato (IMP).
Biossíntese de Purinas
• N1 – Grupo amino do aspartato.
• N3 e N9 – Grupo amida da glutamina.
• C2 e C8 – Derivados do tetraidrofolato (ácido
fólico).
• C4, C5 e N7 – Glicina.
• C6 – HCO3-.
Biossíntese de Purinas
• Ativação da ribose-5-fosfato.
• Produto da rota das pentoses.
Biossíntese de Pirimidinas
• N1, C4, C5, e C6 – Derivados do ácido
aspártico.
• C2 - HCO3• N3 – Glutamina.
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Biossíntese de Pirimidinas
Síntese de ATP e GTP
• Ao contrário da síntese do anel de purina, em
que o anel é construído sobre a ribose 5’fosfato preexistente, o anel de pirimidina é
sintetizado antes de ser ligado à ribose 5’fosfato.
• Ácido inosínico (IMP) constitui um compostochave na seqüência metabólica dos purinoribonucleotídios: ácidos adenílico (AMP),
ácido guanílico (GMP) e seus derivados di- e
trifosfstos (ADP, ATP, GDP, GTP) .
Síntese de ATP e GTP
Digestão dos ácidos nucléicos
• As bases nitrogenadas, metabolicamente são
derivadas dos aminoácidos.
• São produtos endógenos.
• Podem estar presente nos produtos de origem
animal ou vegetal.
Digestão dos ácidos nucléicos
Doenças relacionadas
• Gota.
– A gota é uma doença caracterizada por altos níveis de
ácido úrico no sangue, como resultado de sua grande
produção ou baixa excreção.
– A hiperuricemia resulta no depósito de cristais de
urato sódico (produto final do metabolismo das
purinas) nos tecidos, principalmente nos rins e nas
articulações, causando inicialmente um quadro agudo
e progressivamente, levando a artrite gotosa crônica.
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Doenças relacionadas
• Gota primária
– Na maioria dos pacientes, a gota é causada pela baixa
excreção do ácido úrico.
– Grande produção de ácido úrico associada a
anormalidade
hereditária
nas
enzimas
do
metabolismo das purinas.
• EX: mutações ligadas os cromossomo X no gene PRPPsintetase – aumenta a produção de purinas –resultanto em
autos níveis de ácido úrico plasmático. A síndrome de LeschNyhan (uma forma de gota hereditária grave, acompanhada
por altomutilação compulsiva) também causa hiperuricemia.
Doenças relacionadas
• Hiperuricemia secundária:
– Causada por disfunções e por estilo de vida,
podendo ocorrer em indivíduos com:
• Insuficiência renal crônica
• Pacientes submetidos a quimioterapia
• Pacientes que consomem muito álcool ou alimentos
ricos em purina.
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