vírus do sarampo

VÍRUS CAUSADORES DE INFECÇÕES
EXANTEMÁTICAS
EXANTEMA
Lesões cutâneas difusas, eritematosas, papulares,
vesiculares, pustulares ou petequiais, consequência
de infecção (usualmente por vírus) ou de exposição
a toxinas, alérgenos ou fármacos.
Obs: lesões
correspondentes
em mucosas
configuram
„enantema‟.
INFECÇÕES VIRAIS EXANTEMÁTICAS
Principais exantemas
Vesículo-bolhosos:
1234-
VZV (Herpesviridae) – (“chickenpox”)/varicela, zoster
HSV (Herpesviridae) – herpes simplex
Smallpox virus – varíola (major e minor)
Monkeypox
Eritêmato-papulares:
1234-
Vírus do Sarampo (Paramyxoviridae)
Vírus da Rubéola (Togaviridae)
Parvovírus B19 (Parvoviridae): eritema infeccioso
HHV-6 e -7 (Herpesviridae): roséola
Varíola
Vaccínia
„Dormouse‟
„Monkeypox‟
„Prairie dogs‟
OUTROS VÍRUS QUE PODEM
CAUSAR EXANTEMA
1- DENGUE
2-OROPOUCHE
3- HIV
4- EBV
5- CMV
6- Enterovírus
PRINCIPAIS VÍRUS EXANTEMÁTICOS
1- Vírus do Sarampo
(Paramyxoviridae)
2- Vírus da Rubéola (Togaviridae)
3- Parvovírus B19 (Parvoviridae):
Eritema infeccioso
VÍRUS DO SARAMPO
1- CAUSA INFECÇÃO SISTÊMICA
2- TEM ALTA INFECTIVIDADE (85%) PELA VIA
INALATÓRIA, E ALTA PATOGENICIDADE (95%)
3- ~350.000 ÓBITOS POR ANO EM 2005
4- O HOMEM É O ÚNICO HOSPEDEIRO NATURAL
5- REQUER >300.000 PESSOAS PARA MANTER
TRANSMISSÃO
VÍRUS DO SARAMPO
1- FAMÍLIA: Paramyxoviridae
2- RNA(-), com um segmento (Ordem
Mononegavirales)
3- Imunidade permanente = Ac contra H
VÍRUS DO SARAMPO
Receptores:
CD46 = proteína reguladora do sistema
complemento
CD150 = molécula co-estimuladora de
linfócitos
VÍRUS DO SARAMPO
Sincícios
VÍRUS DO SARAMPO
PATOGÊNESE
1- Transmissão respiratória + Incubação de 1014 dias
2- Replica em epitélios de vias aéreas
tecidos
linfóides regionais
viremia
infecção de
endotélio
3- Infecta MΦ e células dendríticas em linfonodos
e dá hiperplasia linfóide difusa
4- Infecta epitélio do timo e causa apoptose
parácrina de timócitos
VÍRUS DO SARAMPO
PATOGÊNESE
5- Infecta conjuntiva, trato respiratório
6- Maior letalidade por pneumonia
de células gigantes
7- Infecta endotélio de capilares
vasculites
difusas linfo-histiocíticas (CD8+), inclusive em
pele (EXANTEMA), mucosas (ENANTEMA) e no
sistema nervoso central
VÍRUS DO SARAMPO – PATOGÊNESE
VÍRUS DO SARAMPO
PATOGÊNESE
VÍRUS DO SARAMPO - CURSO CLÍNICO
VÍRUS DO SARAMPO - COMPLICAÇÕES
- PNEUMONIA DE CÉLULAS GIGANTES OU
BACTERIANA SECUNDÁRIA: causa 60% dos óbitos
- ENCEFALITE AGUDA FATAL: 15% dos óbitos
- INFECÇÃO PERSISTENTE DE NEURÔNIOS E GLIA:
Pan-encefalite esclerosante sub-aguda (PEES) – 1:10.000
Sequela tardia (6-8 anos após infecção) = perda de
função cortical, alterações de personalidade,
espasticidade, cegueira, IgM+ no líquor, óbito 1-3 anos
Pneumonia de células gigantes
Vírus de sarampo em neurônio de PEES
VÍRUS DO SARAMPO
Patogênese
IMUNOSSUPRESSÃO AGUDA (princ. em desnutridos):
Imunidade celular (Hipersensibilidade retardada,
tipo IV)
-
Produção de anticorpos e CMI para novos antígenos
VÍRUS DO SARAMPO
Diagnóstico
1- Isolamento difícil
2- Sorologia = IgM ou 4 x IgG
3- RT-PCR extremamente sensível e específica
VÍRUS DE SARAMPO EM
CÉLULAS VERO
IF CONFIRMANDO CPE DE SARAMPO
VÍRUS DO SARAMPO
Prevenção
1- Vacina de vírus vivo atenuado (MMR) até 15
meses de vida
2- Contraindicações: alergia a ovo, gravidez, e
imunidade
3- Reduziu incidência de 300:100.000 para
1,3:100.000 (EUA)
4- Surtos esporádicos devidos a cobertura
vacinal
5- Vacina de vírus morto disponível p/
imunossuprimidos
VITAMINA A PROTEGE CONTRA DANO EPITELIAL E
É USADA NO TRATAMENTO
VÍRUS DA RUBÉOLA
TOGAVÍRUS QUE CAUSA DOENÇA SISTÊMICA LEVE,
MAS QUE PODE SER DEVASTADOR PARA O FETO
- Família Togaviridae
- RNA(+), com
envoltório (grego „toga‟)
- Não é citolítico em
culturas de células
- Humanos são os
únicos hospedeiros (ao
contrário de outros
Togaviridae que são
arbovírus)
VÍRUS DA RUBÉOLA
-
Ocorrência mundial
- Infectividade de 50% a 90%
- Cerca de 50% dos casos são
assintomáticos
Togavirus:
ciclo
replicativo
VÍRUS DA RUBÉOLA
CONTÁGIO POR INALAÇÃO
REPLICAÇÃO INICIAL EM
LIFONODOS ADJACENTES
LEVA A VIREMIA
DISSEMINAÇÃO PARA
FÍGADO, BAÇO, PELE, E PARA
O FETO VIA PLACENTA
DOENÇA LEVE, COM FEBRE,
EXANTEMA, ARTRALGIA,
ARTRITE, TROMBOCITOPENIA,
ENCEFALITE (rara)
Rubéola em criança de 1 ano
RUBÉOLA
Criança maior
Adulto
VÍRUS DA RUBÉOLA
= INFECTANTE
Teratogênese por Rubéola
Vilite placentária
Rarefação óssea
RUBÉOLA CONGÊNITA
-CATARATAS ou
-GLAUCOMA CONGÊNITO
-DEFEITOS CARDÍACOS
- MICROCEFALIA
- MENINGOENCEFALITE
-PERDA DE AUDIÇÃO
- OSSOS RADIOLUCENTES
-NEUROPATIA PIGMENTAR DA
RETINA
- MANISFESTAÇÕES
TARDIAS:
-TROMBOCITOPENIA
-HEPATOSPLENOMEGALIA
-ICTERÍCIA
RETARDO MENTAL,
DIABETES MELLITUS,
PANENCEFALITE
PROGRESSIVA
VÍRUS DA RUBÉOLA
1- EM POPULAÇÕES SUSCEPTÍVEIS
~20% DAS MULHERES ESCAPAM DA
INFECÇÃO NA INFÂNCIA E
PERMANECEM SUSCEPTÍVEIS
QUANDO ADULTAS
4- EM POPULAÇÕES VACINADAS A
INCIDÊNCIA DE RUBÉOLA
CONGÊNITA É ~ 1:100.000
GESTAÇÕES
VÍRUS DA RUBÉOLA
PREVALÊNCIA - EUA
VÍRUS DA RUBÉOLA
1- ANTICORPOS IgA SÃO PROTETORES
2- IMUNIDADE CELULAR SE ASSOCIA COM
RECUPERAÇÃO
3- ANTICORPOS IgG NO SANGUE DA MÃE
PROTEGEM O FETO
DIAGNÓSTICO
- SOROLOGIA: IgM+ OU 4 X IgG
- ISOLAMENTO NÃO É PRÁTICO - NÃO DÁ
CPE
- RT-PCR É SENSÍVEL E ESPECÍFICA
PARVOVÍRUS B19
- O MENOR VÍRUS HUMANO
CONHECIDO
- DNA DE FITA SIMPLES
- CAUSA ERITEMA
INFECCIOSO, CRISE
APLÁSTICA
TRANSITÓRIA, FETO
HIDRÓPICO
Parvovírus humanos
Genoma:
DNA de Fita simples
Aproximadamente 5300nt
3 “open reading frames”
4 proteínas
Ciclo de parvovírus
Domínio PLA2 de VP1 - Liberação do endossomo,
dependente de acidificação
Bocavirus humano
PARVOVÍRUS B19
- REQUEREM CÉLULAS NA FASE ‘S’ DO CICLO
CELULAR E PORTANTO EM DIVISÃO ATIVA.
- TROPISMO ACENTUADO POR PRECURSORES
ERITRÓIDES DA MEDULA ÓSSEA
- Receptor: globosídeo presente em eritroblastos,
megacariócitos, cardiomiócitos, alguns
endotélios, placenta.
PARVOVÍRUS B19
Precursor eritróide com
formação de pseudópodes,
vacuolização e marginação de
cromatina
PARVOVÍRUS B19
- MAIS FREQUENTEMENTE CAUSAM
ERITEMA INFECCIOSO
- CRIANÇAS EM IDADE ESCOLAR, COM
FEBRE, EXANTEMA, FACE PARECE TER
SIDO „ESTAPEADA‟
PARVOVÍRUS B19
- OUTRAS SÍNDROMES CLÍNICAS:
- CRISE APLÁSTICA TRANSITÓRIA
- FETO HIDRÓPICO
PARVOVÍRUS B19
Persistência de Parvovirus B-19
em corações (N=100)
Kuethe et al, Clin Infect Dis 49:1663, 2009
PARVOVÍRUS B19
DIAGNÓSTICO
- IMUNOHISTOQUÍMICA NA MEDULA ÓSSEA
- PCR NO SANGUE
- SOROLOGIA: IgM ou 4 x título de IgG
TRATAMENTO
- NÃO HÁ TRATAMENTO ESPECÍFICO
- Ig É BENÉFICO PARA PACIENTES COM CAT
NÃO HÁ VACINA
Leitura adicional: Jawetz et al (eds). Medical Microbiology,
McGrawHill (25ª ed), 2010, chapters 40 (sarampo e rubéola) e 31
(parvovírus)