Click Chemistry - Orbital

ISSN 1984-6428
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www.orbital.ufms.br
 Vol 4   Suppl. 1  April 2012 
Abstract of IV WSO
Síntese de novos análogos triazólicos arotinoidais
via “Click Chemistry” com potencial atividade
anticâncer
Mariana A. A. Aleixoa, Tais M. Garciaa, Tatiana C. Bortoloa, Diego B. Carvalhoa, Luiz H.
Vianaa, Gabriela R. Hurtadoa, Maria F. C. Matosb, Adriano C. M. Baronia*
a
Laboratório de Química Farmacêutica, Centro de Ciências Biológicas e da Saúde,
Universidade Federal de Mato Grosso do Sul, Cidade Universitária s/n, Campo Grande,
79070-900, Mato Grosso do Sul, MS, Brazil.
b
Laboratório de Biologia Molecular e Cultura de Células, Centro de Ciências Biológicas e
da Saúde, Universidade Federal de Mato Grosso do Sul, Cidade Universitária s/n, Campo
Grande, 79070-900, Mato Grosso do Sul, MS, Brazil.
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RESUMO: Os retinoides são análogos naturais e sintéticos da vitamina A,
estruturalmente relacionados ao ácido trans-retinoico (ATRA). Esta classe de compostos
pode inibir a proliferação celular e induzir a diferenciação e apoptose das células, sendo
vários deles usados na terapia do câncer. Utilizando o conceito de bioisosterismo, os
novos análogos triazólicos foram planejados a partir da modificação molecular do potente
derivado arotinoidal AM580. Este possui um grupamento amida que é um bioisóstero de
anéis 1,2,3-triazólicos. Através da abordagem “Click Chemistry”, os análogos triazólicos
foram obtidos pela reação de cicloadição 1,3 dipolar de Huisgen entre o acetileno
terminal e as azidas, previamente sintetizados. Como reagentes foram utilizados o CuI, a
trietilamina e mistura de etanol:água. O primeiro composto sintetizado apresentou
atividade anticâncer, enquanto o segundo mostrou ser inativo. Os resultados de docking
molecular mostraram que os dois compostos possuem alta afinidade pelo receptor
retinoide RARα (relacionado à atividade anticâncer), porém, o segundo composto
provavelmente possui atividade antagonista sobre este receptor.
Palavras-Chave: atividade anticancer; cicloadição de Huisgen; bioisosterismo; análogos
triazólicos; “Click Chemistry”
Synthesis of new triazole arotinoids analogues via
"Click Chemistry" with potential anticancer
activity
ABSTRACT: Retinoids
*
are
a
class
of
natural
Corresponding author. E-mail: [email protected]
and
synthetic
vitamin A analogues
Aleixo et al.
Abstract of IV WSO
structurally related to all-trans-retinoic acid (ATRA). This class of compounds can inhibit
cell proliferation and induce differentiation and apoptosis of cells, and several are used in
cancer therapy. Using the concept of bioisosterism, new triazole analogues were
designed from the molecular modification of the potent derivative arotinoid AM580. This
compound has an amide grouping which is a bioisostere of 1,2,3-triazole ring. Through
"Click Chemistry” approach, triazole analogues were obtained by reaction of Huisgen 1,3dipolar cycloaddition between aryl azides and terminal acetylene, previously synthesized.
The reagents used were CuI, triethylamine and mixture of ethanol:water. The first
compound synthesized showed anticancer activity, while the second proved to be
inactive. The molecular docking results showed that both compounds have high affinity
for the retinoid RARα receptor (related to anticancer activity), but probably the second
compound has antagonist activity on this receptor.
Keywords: anticancer activity; Huisgen cycloaddition; bioisosterism; triazole analogues;
“Click Chemistry”
Conference website: http://ivwso.ufms.br
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Orbital Elec. J. Chem., Campo Grande,
4 (Suppl. 1): 41-42, 2012