Congênita
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Congênita
Herpesvírus linfotrópicos: CMV e EBV Prof. Dr. Eurico Arruda Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto-USP Caso Clínico • Uma semana depois de uma famosa festa a fantasia, um aluno do 2º ano de medicina da USP apresenta febre, fadiga e dor de garganta. Ao exame físico havia exantema máculo-papular difuso, sinais inflamatórios e secreção na garganta, petéquias no palato mole, linfadenomegalias cervical, axilar e epitroclear. O fígado estava a 2 cm do rebordo costal e o baço a 4 cm, com consistências normais. Caso Clínico • O esfregaço do sangue periférico mostrou linfocitose com 80% de atipias. Vírus de Epstein-Barr • Causa mais frequente de infecciosa mononucleose • Outras doenças associadas a EBV: Linfoma de Burkitt, Carcinoma de Nasofaringe (NPC) • Icosaédrico, envelopado, com DNA de fita dupla com cerca de 172 kb e 100 ORFs • Distribuição mundial VÍRUS DE EPSTEIN-BARR -Transmissão através de secreções orofaríngeas - Detectável em secreções vaginais: possibilidade de aquisição via sexual - Disseminação sistêmica, com gamopatia policlonal, profunda ativação de células T CD8+ Vírus de Epstein-Barr • Infectam células epiteliais da faringe (ciclo lítico) e linfócitos B (latência). • Expressam em linfócitos B os genes de latência que resultam em proteínas EBNA1-6 e transcritos LAT. ISH PARA GENES DE LATÊNCIA DE EBV EM AMÍGDALA DE PACIENTE PORTADOR CRÔNICO Mononucleose infecciosa por EBV-exantema pós-tratamento com penicilina DIAGNÓSTICO • ANTICORPOS HETERÓFILOS (Monotest) • ELISA para Ag de capsídeo (Anti-VCA) • PCR pode ser usada para medir carga viral em pacientes com doença linfo-proliferativa póstransplante TRATAMENTO • Acyclovir • Imunoglobulina hiperimune anti-EBV em pacientes transplantados Citomegalovirus • Icosaédrico, 150-200 nm de diâmetro, 162 capsômeros hexagonais, envelopado, com DNA de fita dupla com cerca de 230 kb e 200 ORFs • gB é a mais importante glicoproteína do envelope • Um único sorotipo com quatro variantes genotípicas: genotipos gB-1 a gB-4 • O genotipo gB 1 é o de maior significado clínico Epidemiologia • Distribuição universal • Soropositividade em adultos jovens é >90% em países em desenvolvimento, e 40%-80% em países desenvolvidos • A vasta maioria das infecções são subclínicas • Infecções são mais graves em fetos, neonatos, idosos, imunocomprometidos Epidemiologia • Infecção primária ocorre geralmente na infância (60% nos primeiros 6 m de vida), provavelmente pelo leite materno • Infecção primária: 80% em creche vs. 20% em domicílios Citomegalovirose • CMV infecta linfócitos (B e T), monócitos e leucócitos polimorfonucleares, além de vários epitélios, fibroblastos e endotélio • Latência em células CD34+ progenitoras da M.O. e em células da linhagem macrofágica Citomegalovirose • Congênita • Pós-natal Citomegalovirose congênita • É a mais comum das infecções congênitas: 3% dos nascidos vivos em Ribeirão Preto, 1% nos EUA • O,1% de todos os nascidos vivos nos EUA e UK têm alguma sequela de CMV congênito • Infecção no primeiro trimestre em geral causa aborto ou dano neurológico fetal permanente Citomegalovirose congênita • Mãe com infecção primária, ou reativação, durante gestação • “Doença de Inclusão Citomegálica” inclui: – – – – – hepato-esplenomegalia Microcefalia + retardo mental surdez neural púrpura trombocitopênica anemia hemolítica (hiperesplenismo) Citomegalovirose congênita • Microcefalia Citomegalovirose congênita • Calcificações intracranianas • Corio-retinite Citomegalovirose congênita • Excreçao prolongada de vírus na Urina (anos), com células em “olhode-coruja”. Citomegalovirose pós-natal • Infecção primária via salivar: Mononucleose infecciosa com anticorpo heterófilo negativo • Perinatal: via secreções vaginais ou leite materno = em geral assintomática. • Transfusional = Mononucleose infecciosa, com “rash” e febre • Oportunista = reativação de CMV latente: febre, pneumonia, retinite, hepatite, artrite, encefalite, colite ulcerativa RETINITE PNEUMONIA PNEUMONIA - Infiltrado linfomonocitário - Proliferação de fibroblastos - Inclusões nucleares gigantes Citomegalovirus • Diagnóstico: – PCR – Isolamento em cultura de células – Antigenemia por imuno-histoquímica DEAFF test for CM DETECÇÃO DE VÍRUS ISOLAMENTO VIRAL: Confirmação IF INDIRETA PARA CMV EM CÉLULAS MRC-5 16h APÓS INOCULAÇÃO POR CENTRIFUGAÇÃO (SHELL-VIAL) Citomegalovirus • Tratamento: – Ganciclovir (1a escolha) – Foscarnet (2a escolha) Citomegalovirus • Prevenção: – Ganciclovir preventivamente para pacientes transplantados ou outros imunossuprimidos, com antigenemia positiva – Uso de equipos transfusionais equipados com filtros de leucócitos
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