Dr. med. Carsten Skurk - SFB
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Dr. med. Carsten Skurk - SFB
Dr. med. Carsten Skurk Geboren am 11.06.1968 Anschrift: Tel: Fax: E-Mail: Medizinische Klinik II - Kardiologie und Pulmologie, Charité Centrum für Herz-, Kreislauf- und Gefäßmedizin, Charité - Universitätsmedizin Berlin, Campus Benjamin Franklin, Hindenburgdamm 30, 12200 Berlin 030 - 8445 - 2350 030 - 8445 - 4648 [email protected] Kurzdarstellung des wissenschaftlichen Werdegangs 1989-1996 09/93-09/94 09/95-09/96 01.05.98 11/96-03/97 03/97-05/98 Seit 05/98 10/01-11/01 12/01-12/04 Studium: Humanmedizin BMEP-Austauschprogramm Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA, USA, Department of Physiology; Prof. Dr. A. Lefer Praktisches Jahr, New England Medical Center, Boston, MA, USA The New York Hospital-Cornell Medical Center, New York, NY, USA Approbation als Arzt Arzt im Praktikum, Humboldt-Universität Berlin, Franz-Volhard-Klinik, Klinik für Kardiologie and Angiologie, Direktor: Prof. Dr. R. Dietz Arzt im Praktikum; Freie Universität Berlin, Universitätsklinikum Benjamin-Franklin, Klinik für Kardiologie und Pulmologie, Direktor: Prof. Dr. H-P. Schultheiss Wissenschaftlicher Mitarbeiter; Charite Campus Benjamin Franklin, Klinik für Kardiologie und Pulmologie, Direktor: Prof. Dr. H-P. Schultheiss Post-doctoral fellow, Division of Cardiovascular Research, St. Elisabeth`s Medical Center, Tufts University School of Medicine, Boston, MA, USA; Prof. K. Walsh Research Associate, Molecular Cardiology, Whitaker Cardiovascular Institute, Boston University School of Medicine, Boston, MA, USA; Prof. K. Walsh Forschungsschwerpunkte Ein Schwerpunkt besteht in der Aufklärung der molekularen Funktion und der biologischen Effekte der Akt-FOXO3-Signalachse in Endothelzellen, endothelialen Progenitorzellen (EPC) und Herzmuskelzellen. Die Akt- (auch Proteinkinase B [PKB]) Kinasen (Akt 1, 2, 3) sind evolutionär hoch konserviert. Akt wird durch eine Reihe von Rezeptor-Tyrosinkinasen stimuliert, wie beispielsweise durch Rezeptoren für IGF, NGF, PDGF und Insulin. Diese Aktivierung wird durch die Phosphatidylinositol 3-Kinase (PI3k) vermittelt. Die Funktion der durch Akt regulierten FOXO-Transkriptionsfaktoren wurde von der Arbeitsgruppe erstmals im kardiovaskulären System beschrieben. FOXO-Transkriptionsfaktoren sind an der Kontrolle diverser biologischer Funktionen wie Entgiftung von ROS, Induktion eines Zellzyklusarrests, Apoptose, Angiogenese, und Differenzierung der Zellen sowie der Steuerung eines intrazellulären anti-hypertrophen Programms beteiligt. Als zweiter Forschungsschwerpunkt werden die kardialen Effekte von Adiponectin untersucht. Hierbei handelt es sich um ein Adipozytokin mit immunmodulatorischen, zellprotektiven und metabolischen Eigenschaften. Unsere Arbeitsgruppe postulierte erstmals die Existenz eines lokalen kardialen Adiponectinsystems und dessen Dysregulation bei Patienten mit dilatativer Kardiomyopathie. Aktuell werden die molekularen und funktionellen Effekte des Zytokins am Herzmuskel in Hinsicht auf die Viabilität, Kontraktilität und den Umbau der extrazellulären Matrix sowie die dabei beteiligten intrazellulären Signaltransduktionsmechanismen charakterisiert. Ein weiterer Schwerpunkt wird die Aufklärung von immunmodulatorischen Effekten des Adiponectins, insbesondere in Hinsicht auf die Interaktion von Immunzellen und kardialen Endothelzellen, Myozyten und Fibroblasten sein. Es soll eine Charakterisierung der lokalen kardialen sowie des systemischen Adiponectins erfolgen, um einen eventuellen therapeutischen Einsatz bei kardiovaskulären Erkrankungen zu prüfen. 10 Ausgewählte Publikationen 1. Skurk C, Izumiya Y, Maatz H, Razeghi P, Shiojima I, Sandri M, Sato K, Zeng L, Schiekofer S, Pimentel D, Lecker S, Taegtmeyer H, Walsh K. FOXO transcription factors regulate cardiac myocyte size downstream of Akt signaling. J Biol Chem 2005; 280: 20814-23. 2. Ackah E, Yu J, Zoellner S, Iwakiri Y, Skurk C, Birnbaum M, Walsh K, Sessa WC. Akt1/PKBα is critical for postnatal angiogenesis. J Clin Invest 2005; 115(8):2119-2127. 3. *Kim HS, Skurk C, Maatz H, Shiojima I, Ivashchenko Y, Suk-Won Toon, Young-Bae Park, Walsh K: Akt/FOXO3a signaling modulates the endothelial stress response through regulation of heat shock protein 70 expression. FASEB J 2005; 19(8):1042-4. *shared first author 4. Skurk C, Maatz H, Rocnik E, Bialik A, Force T, Walsh K. GSK3{beta}/{beta}-Catenin Axis Promotes Angiogenesis Through Activation of Vascular Endothelial Growth Factor Signaling in Endothelial Cells. Circ Res 2005: 96:308-18. 5. Choi JH, Hur J, Yoon CH, Kim JH, Lee CS, Youn SW, Oh IY, Skurk C, Murohara T, Park YB, Walsh K, Kim HS. Augmentation of therapeutic angiogenesis using genetically modified human endothelial progenitor cells with altered glycogen synthase kinase-3beta activity. J Biol Chem 2004; 279(47):49430-8. 6. Sandri M, Sandri C, Gilbert A, Skurk C, Calabria E, Picard A, Walsh K, Schiaffino S, Lecker SH, Goldberg AL. Foxo transcription factors induce the atrophy-related ubiquitin ligase atrogin-1 and cause skeletal muscle atrophy. Cell 2004; 117(3):399-412. 7. Abid MR, Guo S, Minami T, Spokes KC, Ueki K, Skurk C, Walsh K, Aird WC. Vascular endothelial growth factor activates PI3K/Akt/forkhead signaling in endothelial cells. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2004; 24(2):294-300. 8. Skurk C, Maatz H, Kim H-S, Yang J, Abid, R, Aird W and K Walsh: The Akt-regulated forkhead transcription factor FOXO3a controls endothelial cell viability through modulation of the caspase-8 inhibitor FLIP. J Biol Chem 2004; 279(2):1513-25. 9. Mogi M, Yang J, Lambert JF, Colvin GA, Shiojima I, Skurk C, Summer R, Fine A, Quesenberry PJ, Walsh K.: Akt-signaling regulates side-population cell phenotype via Bcrp1 translocation. J Biol Chem 2003; 278(40):39068-75. 10. Kim HS, Skurk C, Thomas SR, Bialik A, Suhara T, Kureishi Y, Birnbaum M, Keaney JF Jr, Walsh K.: Regulation of angiogenesis by glycogen synthase kinase-3beta. J Biol Chem 2002; 277(44):41888-96.