vision - Pall Corporation

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vision
bioprocess
Ausgabe 8 - April 2015 www.pall.com/biopharm
Inhaltsverzeichnis
Seite
Markttrends1
Prozessintensivierung durch Optimierung des Single-Use Konzepts
Neuprodukte
2 - 11
Innovationen von Pall Life Sciences:
Neue Produkte und Technologien
für das Bioprocessing
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Science s
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Me sse stan hr, Halle 6.0, C74
U
Täglich 15
Interview7
Let the Column do the Packing
Automatisiertes Packen / Entpacken
per Knopfdruck
Rob Noel, Pall Life Sciences
Business Development
ACHEMA Kongress
12
Sieben technische Präsentationen
von Pall Life Sciences
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Markttrends
Prozessoptimierung mit durchgängigen
Single-Use Lösungen
Die ACHEMA 2015
steht vor der Tür. In
der Zeit vom 15. bis
19. Juni werden wir
auch dieses Jahr unsere
neuesten Technologien
unter dem Motto
Continuously ImproDr. Dirk Sievers
Editor
ving Bioprocesses
auf dem Frankfurter Messegelände
präsentieren. Wir freuen uns mit Ihnen
gemeinsam auf Entdeckungsreise zu
gehen!
Auf den folgenden Seiten finden Sie
Kurzbeschreibungen der zahlreichen
Neuerungen, die wir Ihnen auf einem
attraktiven Messestand präsentieren
wollen, darunter beispielsweise ein
neuartiges Single-Use Konzept für Ihre
Zellkulturprozesse.
Diese Komplettlösung verbindet unseren
neuen Allegro™ STR 1000 Single-Use
Bioreaktor (oder den kleineren Allegro
STR 200 Single-Use Bioreaktor) mit
unseren Stax™ Single-Use Tiefenfiltern
und unserem Supor ® EX ECV Sterilfilter.
Sie steht für einen "Culture Shift" im
Upstream Processing. Die Filtrationsschritte lassen sich über ein Allegro MVP
Single-Use System zur Steigerung der
Prozesssicherheit automatisieren.
Einwegbioreaktoren assoziiert werden,
zu lösen. Diese Single-Use Systeme, die
im kleinen Maßstab bereits etabliert sind,
kommen zunehmend auch im Prozessmaßstab (200, 1.000 oder 2.000 Liter
Bioreaktorvolumen) zum Einsatz.
Das Produkt wird nach der Zellernte mit
einem Stax Tiefenfilter über einen Supor
EX ECV Sterilfilter filtriert, der sich durch
seine hohe Kapazität auszeichnet, und
direkt ins Downstream Processing überführt. Das Ergebnis ist eine hervorragende
Produktivität und ein hervorragender
Schutz nachfolgender Prozessschritte.
Informieren Sie sich über diese und
andere spektakuläre Neuerungen. Wir
freuen uns, Sie auf unserem Messestand
(Halle 6.0, C74) begrüßen zu dürfen!
Der Allegro STR 1000 Single-Use Bioreaktor
wurde konzipiert, um alle wesentlichen
Herausforderungen, die üblicherweise mit
Nähere Informationen.
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vision
bioprocess
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Neuprodukte
Single-Use Bioreaktor für
die Zellkulturtechnologie
Flexible Automatisierung
von Single-Use Prozessen
Sicherer Steriltransfer
großer Fluidvolumina
Der Allegro STR 1000 Single-Use Bioreaktor
repräsentiert eine Weiterentwicklung
moderner Einwegbioreaktoren für die
Zellkulturtechnologie. Er wurde als direkte
Aufskalierung des Allegro STR 200 SingleUse Bioreaktors (siehe Foto) für Arbeitsvolumina von 300 bis 1.000 Liter konzipiert.
Sein Design löst alle wichtigen Herausforderungen, die mit Einwegbioreaktoren
assoziiert werden, darunter die Biocontainerintegrität, die Operator- und Prozesssicherheit während der Installation und die
Entsorgung der gebrauchten Biocontainer.
Das Allegro MVP Single-Use System ist
eine innovative Plattform zur flexiblen
Automatisierung verschiedenster
Arbeitsschritte im Bioprocessing. Mögliche
Anwendungsbereiche finden sich in der
Sterilfiltration, Bioburdenkontrolle und
Tiefenfiltration, der Virusfiltration und
Virusinaktivierung, der Membranchromatographie, der Medien- und Puffervorbereitung
einschließlich pH-Einstellung sowie der
Formulierung und Abfüllung. Das System
erlaubt die Kontrolle aller Prozessbedingungen und die Überwachung aller
Prozessvariablen.
Kleenpak™ II Sterilkonnektoren gewährleisten dauerhafte und sichere Sterilverbindungen innerhalb großer Einweg- und
Hybridsysteme (> 100 Liter) selbst in
nicht kontrollierter Umgebung. Sie eignen
sich für ein breites Anwendungsspektrum
in der Entwicklung und Herstellung biopharmazeutischer Produkte.
Der Bioreaktor bietet die Flexibilität echter
Single-Use Systeme. Das kubische Design
ermöglicht die effektive Nutzung der
Stellfläche und optimiert die Mischleistung
des mechanischen Rührers. Umfangreiche
Computersimulationen der Fluiddynamik
und Testdaten für die Skalierung sind
verfügbar.
Der Installationsprozess und die Verpackung wurden optimiert, sodass das
Risiko einer Beschädigung des SingleUse Biocontainers beim Einsetzen minimal
ist. Ein Softwaretool begleitet den Anwender
bei den einzelnen Arbeitsschritten und
gewährleistet eine schnelle, sichere und
vollständige Installation.
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Das Allegro MVP System verfügt über
automatische Ventile. Sie vereinfachen
komplexe Prozessschritte durch automatisierte Sequenzen, die den Kontakt
des Anwenders mit dem System minimieren. Der hohe Automatisierungsgrad
vermeidet Anwendungsfehler und
gewährleistet einen problemlosen und
zuverlässigen Betrieb.
Die Auswahl der für die jeweilige Anwendung
benötigten Anschlüsse, Filter, Schläuche
und Sensoren erfolgt mit einem leicht
verständlichen Manifold Selection Tool.
Alle Manifold-Sets lassen sich einfach,
fehlerfrei und schnell installieren.
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Die Sterilkonnektoren lassen sich für alle
Prozessschritte einsetzen, in denen Systemkomponenten oder -einheiten ohne Beeinträchtigung der Sterilität des Flusspfads
miteinander verbunden werden müssen.
Sie sind als ¾-Zoll- und 1-Zoll-Varianten
mit Schlauchanschluss sowie als 1-ZollVariante mit TC-Anschluss verfügbar.
• Dauerhafte und sichere Sterilverbindungen
• Handhabung in vier einfachen Schritten
• Hohe chemische Kompatibilität
Die Sterilkonnektoren sind frei von tierischen
Bestandteilen und erfüllen die Anforderungen
an biologische Sicherheit, Extractables,
Partikel- und Pyrogenfreiheit gemäß
gängiger USP-Kriterien (USP 88, USP
87, USP 85, USP 661 und USP 788).
Sie werden während der Herstellung zu
100% auf Undichtigkeiten getestet und
können wahlweise durch Autoklavieren
oder Gammabestrahlen sterilisiert werden.
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Herstellung von Impfstoffen, Viren und Proteinen
Microcarrier für adhärente
Zellkultursysteme
Tiefenfilterschicht für
die Impfstoffherstellung
Die iCELLis® Fixed-Bed Single-Use Bioreaktoren zur Produktion von Humanund Veterinärimpfstoffen, viralen Vektoren
und rekombinanten Proteinen sind in
zwei skalierbaren Größen verfügbar, dem
großen iCELLis 500 Bioreaktor für den
Prozessmaßstab und dem kleinen iCELLis
nano Bioreaktor für die frühe Prozessentwicklung.
SoloHill® Microcarrier bieten eine dreidimensionale (3D) Wachstumsoberfläche
für adhärente (auf Oberflächen wachsende)
Zellen und umgehen damit die Limitierungen
zweidimensionaler (2D) Zellkultursysteme.
Sie ermöglichen hohe Dichten adhärenter
Zellen in Suspensionskulturen. Die Technologie basiert auf einem festen PolystyrolKern, der die Absorption von Zellkulturprodukten, Serum oder Dissoziationsenzymen verhindert.
Die Seitz® V100P Tiefenfilterschicht ist eine
maßgeschneiderte Tiefenfilterschicht für
die Impfstoffherstellung. Sie eignet sich für
eine effiziente, robuste und wirtschaftliche
Abtrennung von Zellen und Zelltrümmern
im Rahmen der biopharmazeutischen
Herstellung von Viren oder Virus-like
Particles (VLPs).
Die Technologie unterscheidet sich von
anderen kommerziell verfügbaren
Plattformen für adhärente Zellkulturen,
darunter konventionelle zweidimensionale
(2D) Ansätze mit Rollerflaschen oder
Zellfabriken sowie Rührkesselbioreaktoren
mit oberflächenvergrößernden Microcarriern.
Sie basiert auf einem kompakten Festbett
mit Macrocarriern aus Polyesterfasern,
die bis zu 500 m² Wachstumsoberfläche
in nur 25 Liter Festbettvolumen ermöglichen.
Die Bioreaktoren können bereits bei sehr
geringer Zelldichte angeimpft werden,
sodass ein intermediärer Seed Train
Reaktor entfällt. Ein Magnetrührer sorgt
für eine effiziente und gleichmäßige
Medienzirkulation und Oxygenierung,
minimiert den Scherstress und gewährleistet auf diese Weise eine hohe
Zellviabilität.
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Der Kern kann durch Coatings oder Liganden sowie durch Oberflächenladung
modifiziert werden. Er ermöglicht eine
einfache Handhabung, schnelle Suspension
und multiple Sterilitätsoptionen (z.B.
Gammabestrahlung). Die Microcarrier
fördern Zellwachstum und -wiederfindung
beispielsweise in Rollerflaschen, Mikrogravitäts- und Rührkesselbioreaktoren
sowie wellendurchmischten Systemen. Sie
sind frei von tierischen Proteinen erhältlich.
Die neuen Hillex® CT Microcarrier besitzen
den niedrigsten Anteil partikulärer Bestandteile aller derzeit kommerziell verfügbaren
Microcarrier. Sie sind damit das ideale
Substrat für die Expansion von Stammzellen für Anwendungen in der Forschung
und der Zelltherapie.
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Die V100P Tiefenfilterschicht verbindet
eine hohe Virusausbeute mit einer hohen
Schmutzaufnahmekapazität. Sie optimiert
den Prozess der Virusaufreinigung und
schützt die der Zellernte folgenden
Arbeitsschritte im Downstream Processing.
Sie bietet eine flexible, kompakte und
robuste Option zur Aufreinigung virushaltiger Produktströme in der Herstellung
viraler Impfstoffe und gentherapeutischer
Arzneimittel.
Die V100P Tiefenfilterschicht ist in einer
großen Auswahl skalierbarer Single-Use
Kapsulen verfügbar. Sie ist für Pall's
etabliertes Stax Single-Use Tiefenfiltersystem verfügbar, das in zahlreichen
Zellernteprozessen erfolgreich zum
Einsatz kommt, und für eine verlässliche
Aufskalierung von der Prozessentwicklung
im Labormaßstab in die GMP-Produktion
im Prozessmaßstab steht.
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Neuprodukte
Automatisierte Säulen
zur Chromatographie
Screening, Optimierung
und Aufskalierung
SPTFF zur kontinuierlichen
Konzentrierung im DSP
Die Familie der Resolute® Linear Chromatographiesäulen für Prozessanwendungen
bietet dank ihrer innovativen multiaxialen
Stempel-Kontrolle und der damit verbundenen Option zum vollständig automatisierten Packen, Entleeren und
Reinigen (Clean-in-Place, CIP) einen
wichtigen Fortschritt im Bestreben, die
Prozessrisiken bei der Aufskalierung des
Säulenpackprozesses vom Pilot- in den
Prozessmaßstab zu minimieren.
Pall ScreenExpert Toolkits beinhalten
eine Zusammenstellung verschiedener
Pall Chromatographiesorbentien. Die
Boxen sind wahlweise mit AcroPrep™
ScreenExpert Platten, ScreenExpert
RoboColumns, PRC-Fertigsäulen (1 ml)
oder individuellen Labpacks verfügbar. Alle
Toolkits enthalten ein detailliertes Protokoll,
mit dem sich das Screening, die Optimierung
und die Aufskalierung chromatographischer
Prozessschritte vereinfachen lassen.
Pall's Single-Pass Tangentialflussfiltration
(SPTFF) ist eine neuartige Technologie,
die ein patentrechtlich geschütztes Flusspfaddesign zur kontinuierlichen Konzentrierung in nur einem Durchlauf nutzt.
Die SPTFF-Technologie minimiert die
auftretenden Scherkräfte und verbessert
die Produktqualität.
Die Resolute Linear Chromatographiesäulen
wurden speziell für Anwendungen in der
Pilotierung und der Produktion biopharmazeutischer Wertstoffe konzipiert. Die
Säulen sind mit einem Innendurchmesser
von 400 mm bis 1.200 mm verfügbar. Sie
nutzen die Flusspfadtechnologie der
bereits am Markt etablierten Resolute
Säulen, die einen dauerhaft geringen
Druckabfall und eine hochauflösende
Chromatographie über einen weiten Flussratenbereich gewährleisten.
Das einzigartige Resolute Packventil
erlaubt es dem Anwender, die Prozesse
des Packens und Entleerens reproduzierbar
und sicher durchzuführen ohne die Säule
öffnen zu müssen. Zusätzliche Packstationen oder Pumpen sind für diese
Arbeitsschritte nicht erforderlich.
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AcroPrep ScreenExpert Platten sind 96Well Filterplatten mit je 50 µl Sorbens pro
Kammer.
• Einwegformat mit individueller Verpackung
• Automatisierte oder manuelle Handhabung
ScreenExpert Robocolumns sind kleine
Fertigsäulen zur dynamischen Prozesssimulation.
• Automatisiertes Handling durch Robotic Workstations
• 200/600 µl Sorbens mit 10/30 mm Betthöhe
Beide Formate können eine sehr große
Anzahl experimenteller Bedingungen bei
geringem Probenverbrauch und geringem
Zeitaufwand verarbeiten.
ScreenExpert Toolkits sind ein ideales Werkzeug zum Testen der neuesten Pall Ionenaustauscher und Mixed-Mode Sorbentien.
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Der abgestufte Flusspfad und das optimierte
Design reduzieren das Arbeitsvolumen
und das Totvolumen des Systems im Vergleich zur konventionellen TFF deutlich.
Das Ergebnis ist eine verbesserte Produktwiederfindung.
Cadence™ Inline Concentrator (ILC)
Module sind halterlose SPTFF-Module
mit einem Retentatfluss-Begrenzer, mit
denen sich typische Konzentrationsfaktoren von 2x bis 4x erzielen lassen. Die
ILC-Module erfordern nur eine Pumpe
oder Druckquelle und einen Drucksensor
auf der Feed-Seite.
Die leicht handhabbaren Module können
in DSP-Prozesse zur kontinuierlichen
Prozessführung oder für eine In-Prozess
Volumenreduzierung (vor und/oder
zwischen chromatographischen Arbeitsschritten) für mögliche Einsparungen
hinsichtlich Arbeitszeit, Pufferverbrauch
und Sorbentienkosten eingesetzt werden.
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Interview
Chromatographiesäulen
mit AutoPak-Technologie
Die neuartige AutoPak-Technologie der
Resolute AutoPak Chromatographiesäulen
bietet aufbauend auf der bewährten
Funktionsweise der hydraulischen Resolute
Chromatographiesäulen eine Kombination
aus Hardware- und Software-Neuerungen,
die die Arbeitsabläufe des Packens, Entleerens und Reinigens (Clean-in-Place,
CIP) in der Prozesschromatographie automatisieren.
Diese Prozessschritte, insbesondere das
Packen der Säule, gelten als arbeitsintensiv
und riskant. Die Folgen möglicher Anwendungsfehler, bedingt beispielsweise
durch mangelnde Erfahrung des Personals,
können kostspielige Stillstandzeiten der
Anlagen und der Verlust von Produkt oder
Sorbentien sein. Eine Automatisierung vereinfacht den Betrieb. Sie schließt Handhabungsfehler effizient aus und reduziert
den Arbeitsaufwand auf ein Minimum.
Die AutoPak-Technologie gewährleistet,
dass ein dauerhaft reproduzierbarer Betrieb
erfolgen kann. Ausgedehnte Anwenderschulungen sind nicht erforderlich. Alle
elektrisch oder hydraulisch betriebenen
Resolute Säulen besitzen 3 Achsen zur
sicheren Bewegung des Stempels. Der
Bedarf an zusätzlicher Hardware, beispielsweise Packstationen oder Pumpen, entfällt.
Let the Column do the Packing
Die AutoPak-Technologie revolutioniert das Packen chromatographischer Säulen.
Der Ansatz bietet zahlreiche Vorteile, die eine neue Ära für das Bioprocessing einleiten.
Was sind die
Hauptgründe für
den Einsatz automatisierter Packverfahren?
Eine Automatisierung
des Packverfahrens in
Rob Noel
Business Development der ProzesschromatoPall Life Sciences
graphie kann die
Effizienz und Konsistenz des gesamten
Herstellungsprozesses deutlich verbessern.
Dies bedeutet, dass routinemäßig eine
hochwertig gepackte Prozesssäule zur
Maximierung der Produktionszeiten
verfügbar ist. Eine Automatisierung steht
für eine vom Operator unabhängige
Prozessführung, die die Handhabung
des Prozesses einer größeren Anzahl an
Personen direkt zugänglich macht und
auf diese Weise auch den Technologietransfer zwischen verschiedenen Produktionsstandorten und verschiedenen
Prozessmaßstäben erleichtert. Diese
Aspekte gelten als besonders kritisch für
die moderne Prozesschromatographie und
werden durch die AutoPak-Technologie
in idealer Weise erfüllt.
Wie genau erfüllt die AutoPakTechnologie diese Anforderungen?
Das AutoPak-System ermöglicht ein automatisiertes Packen, Entleeren und Reinigen
der Chromatographiesäule per Knopfdruck.
Das System lässt sich einfach bedienen, sodass Anwenderfehler durch die computergesteuerte Ausführung vordefinierter
Arbeitsanweisungen (Standard Operating
Procedures, SOPs) und die Kontrolle der
Systemrückmeldungen effizient vermieden
werden. Es stehen vorinstallierte Musterprozeduren zur Verfügung, die für kurze
Prozesszeiten, minimalen Pufferverbrauch
und reproduzierbare Resultate optimiert
wurden.
Was unterscheidet die AutoPakTechnologie von anderen Systemen?
Das System automatisiert das Packen,
Entleeren und Reinigen ohne Einsatz
separater Pumpen oder anderer zusätzlicher
Systemkomponenten. Alternative Systeme
sind dagegen nur semi-automatisiert
ausgelegt. In der Praxis erfordern diese
Systeme das aktive Eingreifen des
Operators, sodass sich das Fehlerrisiko
erhöht. Zur Maximierung der Prozesssicherheit verwenden wir mehrachsige
Systeme zur Niveauregulierung des
Säulenstempels. Sie erkennen und verhindern frühzeitig ein mögliches Verkanten
des Stempels, bevor die Säule Schaden
nehmen kann. Die Option, den SlurryTank während des Packens zu leeren, ist
ebenfalls einzigartig. Sie senkt die
Sorbentienkosten und vereinfacht die
Validierung gerade für affinitätsbasierte
Capture-Schritte.
Ist die Technologie nur für den
kommerziellen Maßstab geeignet?
Das System unterstützt Prozesse mit
größerem Säulendurchmesser (bis
2.000 mm ID) und eignet sich daher bestens
für den großen Produktionsmaßstab.
Andererseits können aber auch kleinere
Säulen (300-400 mm ID) von der
Technologie profitieren, sodass diese
auch für Pilotanlagen sehr interessant ist.
Eine spätere Aufskalierung ist problemlos
möglich. Die Technologie eignet sich zudem
für flexible Herstellungsprozesse, da sich
die Säulen im Reinraum leicht packen und
entleeren lassen.
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Neuprodukte
Skalierbare Membranadsorber für das DSP
Single-Use Module für die
Tangentialflussfiltration
TFF-Einwegsystem für
die Pharmaproduktion
Mustang® Q Kapsulen sind gebrauchsfertige
Membranadsorber für den Labor-, Pilotund Prozessmaßstab. Sie wurden für die
Capture-Chromatographie und die Abreicherung von Verunreinigungen konzipiert.
Cadence Single-Use Module für Einweganwendungen in der Tangentialflussfiltration
(TFF) sind gebrauchsfertige, gammabestrahlte Module für die Ultrafiltration (UF),
die eine einfache und sichere Single-Use
TFF-Lösung sowohl für die Forschung als
auch für die Herstellung im klinischen und
kommerziellen Maßstab ermöglichen.
Das Allegro TFF-Einwegsystem verbindet
die Vorteile der Allegro Einwegtechnologie
mit einem automatisierten Systemdesign.
Integrierte Sensoren ermöglichen eine
verlässliche Kontrolle aller wichtigen TFFProzessparameter. Anwendern stehen
mehrere Systemgrößen zur Verfügung, die
mit Cadence Single-Use TFF-Modulen
oder Omega / Delta Kassetten (0,1 bis 10 m2
Kassetten) bestens kompatibel sind.
Mustang Q Kapsulen sind Ionenaustauscher
mit Polyethersulfon-(PES)-Membran (0,8 µm
Porengröße) und einem Coating aus
quartären Ammoniumgruppen. Sie verfügen
insbesondere für große Moleküle über hohe
Bindungskapazitäten.
Die Multilayer-Membrankonstruktion zeichnet
sich durch eine konstante Dicke (Betthöhe)
über alle Größen aus. Die Kapsulen sind
kompakter als andere Membranadsorber
oder Sorbentien und senken damit den
Pufferbedarf.
• Hohe volumetrische Flussraten für kurze
Prozesszeiten
• Hoher Durchsatz bei verringertem
Pufferverbrauch
• Hohe Flexibilität durch kleinen Footprint
Die Kapsulen werden durch AcroPrep™
96-Well Platten ergänzt, die ein schnelles
Screening der Arbeitsbedingungen vor
einer Aufskalierung erlauben. Mustang
Membranadsorber sind für den Einmaloder Mehrfachgebrauch verfügbar.
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Cadence Single-Use TFF-Module wurden
speziell für den Einsatz in Allegro SingleUse TFF-Systemen konzipiert, können
aber auch in andere TFF-Einwegsysteme
integriert werden. Allegro Single-Use TFF
Systeme bieten ein automatisiertes Systemdesign und gewährleisten vollautomatisierte
Prozesssequenzen in der Produktion.
Cadence Single-Use TFF-Module sind leicht
handhabbar und sorgen für eine höhere
Flexibilität und Sicherheit unter GMPBedingungen. Sie nutzen die bekannte
Omega™ Membran aus Polyethersulfon
(PES), die sich für die Arbeitsschritte der
Konzentrierung und Diafiltration bei der
Herstellung von Arzneimitteln oder
Impfstoffen bewährt hat. Die Module sind
in skalierbaren Formaten von 93 cm² bis
2,5 m² Membranfläche erhältlich, die alle
Anwendungen von der Entwicklung bis zur
Produktion abdecken.
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Die Vorteile des Allegro Systems für SUTFFAnwendungen sind vielfältig:
• Prozesssicherheit und -robustheit durch
vollautomatisierte Prozessführung und
reproduzierbare, verlässliche Leistungsdaten
• Vermeidung von Kreuzkontaminationen
durch Single-Use Flusspfad; Senkung
des Validierungsaufwands (Kosten und
Zeit) für die Reinigung
• Einfache Handhabung hinsichtlich
Installation, Betrieb und Demontage
durch gebrauchsfertige Lösungen mit
Single-Use Flusspfad und Cadence
SUTFF-Modulen
• Prozesswirtschaftlichkeit durch
signifikantes Sparpotential hinsichtlich
Investitions-, Material-, Betriebs- und
Arbeitskosten
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Kompakter Sterilfilter
für Effizienz, Qualität
und Sicherheit
Gassterilfilter für extreme
Prozessbedingungen
in kritischen Bereichen
Virusfilter für überlegene Kostenkontrolle
und Sicherheit
Die biopharmazeutische Industrie sucht
nach Sterilfiltern, die die anspruchsvollen
Qualitätsstandards in der Herstellung
steriler Arzneimittel erfüllen. Die Filter sollen
zudem eine Durchsatzleistung zeigen, mit
der eine Gestaltung effizienter und kompakter
Filtrationssysteme ermöglicht wird.
Emflon ® HTPFR Filter wurden für die
Sterilfiltration von Gasen und Luft sowie
zur Be- und Entlüftung in kritischen
Anwendungen konzipiert. Hierzu gehören
die Belüftung ozonierter Wassertanks
sowie Hochtemperatur-Anwendungen in
der biopharmazeutischen Industrie. Die
Filter können zudem für die Filtration
sauerstoffangereicherter Luft in Betracht
gezogen werden.
Pegasus™ SV4 Virusfilter verbinden eine
hohe Virusabreicherung mit einer straffen
Prozesskostenkontrolle. Sie entfernen
sowohl kleinere nicht-ummantelte als
auch größere ummantelte Viren. Ihre
innovative Filtermembran gewährleistet
konstante und stabile Flussraten in verdünnten und komplexen bzw. konzentrierten
biologischen Prozessflüssigkeiten.
Supor EX ECV Sterilfilter mit 0,2 µm Polyethersulfon-(PES)-Membran wurden für
ein breites Fluidspektrum in der Arzneimittelherstellung konzipiert. Sie machen es
möglich, große Prozessvolumina bei kleiner
Filterauslegung bis zum Erreichen anwendungsspezifischer Grenzwerte bezüglich
Differenzdruck oder Flussrate zu verarbeiten.
Supor EX ECV Filter sind in Single-Use
Konfigurationen verfügbar, die für die
GMP-konforme Aufarbeitung von
Chargenvolumina ab 50 Litern konzipiert
wurden. Die Filtermembran bietet im
Zusammenspiel mit der verwendeten
Falttechnologie hervorragende Kapazitäten
für Feed-Flüssigkeiten mit hoher Verblockungstendenz (z.B. Nährmedien)
sowie hohe Flussraten für Feed-Flüssigkeiten mit geringer Verblockungstendenz
(z.B. Pufferlösungen).
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Mögliche Hochtemperatur-Anwendungen
umfassen die aseptische Abfüllung
(Blow-Fill-Seal, BFS), die Belüftung von
Autoklaven oder Heißwassertanks (Water
for Injection, WFI) und den Lufteinlass für
Fermenter. Emflon HTPFR Filter lassen
sich routinemäßig bis 100° C einsetzen,
bei verkürzter Anwendungsdauer sogar
bis 120° C.
Die Filter basieren auf einer doppellagigen
0,2 µm Polytetrafluorethylen-(PTFE)Membran mit hydrophoben Eigenschaften.
Die Hardware besteht aus Polypropylen,
das mit schützenden Antioxidantien
behandelt wurde, während die Supportund Drainagelagen aus oxidationsbeständigem Polyphenylensulfid gefertigt sind.
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Die Filter sind wahlweise als autoklavierbare
Filterelemente oder als Einweg-Komplettfilter in verschiedenen Konfigurationen
verfügbar. Die Filterelemente sind zudem
vollständig mit Steam-in-Place-(SIP)Verfahren kompatibel. Ein wasserbasierter
in-situ Filterintegritätstest lässt sich sowohl
vor Einsatz ("pre-use") als auch nach
Einsatz ("post-use") einfach und verlässlich
durch den Anwender des Virusfilters
durchführen.
Die Filter werden durch unsere vollautomatisierten Systeme für die Virusfiltration
einschließlich unseres Allegro MVP
Systems mit Einwegflusspfad ergänzt.
Alle diese Systeme ermöglichen die
konsistente und genaue Aufarbeitung zur
Steigerung der Prozesseffizienz.
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Point-of-Use Tests von
Single-Use Systemen
Single-Use Biocontainer
Systeme und Hardware
Single-Use Nadeln für die
Abfüllung
Die zunehmende Akzeptanz moderner
Single-Use Technologien in der Formulierung und Abfüllung führt zu steigenden
Anforderungen an die Robustheit und
Validierung von Single-Use Systemen. Aus
der Perspektive des Risikomanagements
ist die Durchführung von Point-of-Use
Tests von Single-Use Systemen daher eine
wichtige Vorgabe, um die Dichtigkeit dieser
Systeme vor oder nach deren Einsatz zu
bestätigen.
Die neue 50 Liter Version unserer "Easy-fill"
Allegro 3D Single-Use Biocontainer
ermöglicht die Handhabung von Volumina
bis zu 50 Litern in anwenderfreundlichem
Format mit geringem Platzbedarf. Sie
verfügt über einen schmalen StandardBodenauslass zur Probennahme und ist
mit unseren flexiblen Allegro Kunststofflagerbehältern und der zugehörigen Edelstahlhardware kompatibel.
Allegro Single-Use Abfüllnadeln sind eine
sofort einsatzbereite und kostengünstige
Lösung für die Abfüllung von Flüssigarzneimitteln. Die Kunststoffnadeln (PEEK, Polyether Ether Keton) sind mit zahlreichen
klinischen und kommerziellen Füllmaschinen
kompatibel. Sie lassen sich alternativ in
Allegro Single-Use Füllsysteme integrieren.
Das neue Palltronic Flowstar LGR System
ermöglicht dem Anwender eine einfache
und verlässliche Point-of-Use Dichtigkeitsprüfung seines Single-Use Systems. Darüber hinaus lassen sich Integritätstests an
allen in das Single-Use System integrierten
Filtern durchführen.
®
• Dichtigkeitsprüfung aller Arten von
Single-Use Systemen mit Volumina bis
200 Liter
• Integritätstests von in das Single-Use
System integrierten Filtern
• Eignung für Produktionsumgebungen
(geringer Platzbedarf)
• Kurze Testzeiten (< 15 Minuten)
• CFR 21 Part 11 Compliance
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Der neue Biocontainer kann auf einer
mobilen Allegro Bioprocessing Workstation
(siehe Foto, Bestückung mit maximal
sechs 50 Liter Kunststoffbehältern pro
Workstation) oder in einem separaten
Benchtop-Kunststoffbehälter genutzt
werden. Mögliche Anwendungen umfassen
die Bereitstellung und Lagerung von Medien
(USP), die Lagerung von Puffern und die
Fraktionierung (DSP) sowie die Verwendung
als Bulk Product Container (Abfüllung).
Allegro Biocontainer mit "Easy-fill" 3D-Design
sind in Größen von 50 bis 1.500 Litern
verfügbar. Alle Systeme (einschließlich der
kleineren 2D-Varianten) nutzen einen
einheitlichen Polyethylen-Film für höchste
Materialkonsistenz, Qualität und Skalierbarkeit über das gesamte Spektrum an
Allegro-Biocontainern.
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Die Nadeln vermeiden Kreuzkontaminationen
und machen eine aufwändige Reinigungsvalidierung überflüssig. Sie entsprechen
den Anforderungen gemäß USP 85 und
USP 788 hinsichtlich Endotoxin- und
Partikelfreiheit in Injektionspräparaten,
sodass ein Vorspülen entfällt, und erfüllen
die Anforderungen an biologische
Sicherheit gemäß USP 87 und USP 88 für
Klasse-VI-Kunststoffe nach Autoklavieren
oder Gammabestrahlen.
Die Nadeln sind mit Innendurchmesssern
von 0,8 mm, 1,6 mm, 3,2 mm, 4,0 mm,
5,0 mm und 6,0 mm verfügbar. Eine
sorgfältige Kontrolle der Geradheit und
der Wandstärke während der Herstellung
ermöglicht eine Unterspiegelfüllung ohne
Tropfenbildung. Jede einzelne Nadel ist
zur Rückverfolgbarkeit mit der Artikel- und
der Chargennummer markiert.
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Single-Use Mischer für
die Pharmaproduktion
Magnetmischer für Medien
und Pufferlösungen
Supraleitende Mischer
für das Bioprocessing
Der Allegro 50 Liter Single-Use Mischer
wurde als Scale-down Version der
größeren Allegro Single-Use Mischer
(200-1.000 Liter) zur Aufarbeitung kleiner
Prozessvolumina (2-50 Liter) konzipiert.
Der Mischer zeichnet sich durch geringe
Produktverluste, hohe Robustheit und
intuitive Bedienbarkeit aus. Er verfügt
über einen Anschluss zur Probenahme
und kann mit diversen Sensoren (pH,
Leitfähigkeit, Temperatur) ausgestattet
werden.
Der Magnetic Mixer ist ein flexibles und
mobiles Single-Use Mischsystem für
anspruchsvolle Fest-Flüssig-Anwendungen,
die einen robusten Mischprozess
erfordern. Das System ermöglicht ein
effizientes und reproduzierbares Mischen
in einem breiten Spektrum an Anwendungen und Volumina. Es zeichnet sich
insbesondere für den routinemäßigen
Einsatz in der Nährmedien- und Puffervorbereitung aus.
Der LevMixer® für die biopharmazeutische
Industrie ist ein flexibles und mobiles
Single-Use System, das ein effizientes
und reproduzierbares Mischen in einem
breiten Anwendungsspektrum erlaubt.
Als Methode der Wahl zur Minimierung
der Partikelbelastung zeichnet es sich
insbesondere für Mischanwendungen in
der Formulierung und Abfüllung aus.
Der Mischer, optional mit einer integrierten
Wägevorrichtung zur präzisen Kontrolle
der Feststoff- oder Flüssigkeitszugabe
erhältlich, ist wahlweise mit einem Plastikbehälter oder einem temperierbaren
Edelstahlbehälter verfügbar. Der Plastikbehälter verfügt über eine transparente
Fronttür, die den Mischvorgang nach
außen gut sichtbar macht.
In Kombination mit einem Allegro MVPSystem ist eine vollständige Automatisierung
aller Misch- und Filtrationsprozesse
möglich. Anwendungen finden sich in der
Nährmedien- und Puffervorbereitung, der
pH-Einstellung und der Virusinaktivierung
sowie in der finalen Formulierung und
Abfüllung.
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Der Magnetmischer besteht aus einem
Single-Use Mischsystem mit integriertem
magnetischen Rührer, das in einen fest
installierten oder mobilen Behälter eingelegt wird, und einer separaten Steuereinheit auf einem mobilen Rollwagen.
Eine einzige Steuereinheit kann mehrere
Magnetmischer verschiedener Größen
betreiben.
Der Magnetmischer wurde speziell für
Anwendungen gemäß GMP (Good
Manufacturing Practice) in Reinräumen
konzipiert. Die Single-Use Mischsysteme,
die einen Volumenbereich von 30 bis
3.000 Liter abdecken, werden aus Pall's
Allegro TK8 Film mit ULDPE (Ultra Low
Density Polyethylen) als produktberührender Lage hergestellt.
22
Der LevMixer besteht aus einem SingleUse Mischsystem mit einem integrierten
Schweberührer, das in einen fest
installierten oder mobilen Behälter
eingelegt wird, und einer separaten
Steuereinheit mit supraleitendem
Antrieb auf einem mobilen Rollwagen.
Eine einzige Steuereinheit kann mehrere
Mischer verschiedener Größen (30 bis
2.000 Liter) betreiben, sodass sich die
Investitionskosten senken und die
Prozesseffizienzen verbessern lassen.
Die kontaktlose Magnetkupplung des
Schweberührers mit dem Antrieb
ermöglicht ein effizientes Mischen bei
geringen Rührgeschwindigkeiten für den
schonenden Umgang mit empfindlichen
Wertstoffen. Sie minimiert die Scherkräfte und vermeidet die Freisetzung
von Partikeln.
23
99
vision
bioprocess
-S p e z i a
l
Sichere Dampfsterilisation
kritischer Komponenten
Standard Kits für die
Partikelvalidierung
Die ultra-reinen Newform™ Easy-Tear
Cleansteam Beutel für die Dampfsterilisation kritischer Komponenten in der
biopharmazeutischen Herstellung erfüllen
die anspruchsvollsten Anforderungen an
den Sterilisationsprozess. Sie eignen sich
beispielsweise hervorragend zur Sterilisation von Abfüllkomponenten, darunter
Probefläschchen, Spritzen oder
Verschlüsse, sowie Edelstahlausrüstung
aller Art.
Die USP (United States Pharmacopeia)
verlangt, dass Parenteralia keine sichtbaren
partikulären Verunreinigungen enthalten.
Die Durchführung visueller Inspektionen
kann manuell erfolgen, indem ein Mitarbeiter nach Verunreinigungen sucht und
diese manuell entfernt. Alternativ lassen
sich automatisierte Verfahren nutzen,
die diese Verunreinigungen entfernen.
Easy-Tear Cleansteam Beutel werden in
Pharmaqualität aus HDPE (High Density
Polyethylen) und Tyvek gefertigt und
weisen beste Leistungsdaten hinsichtlich
der Materialstärke und Reinheit sowie der
Rückhaltung mikrobieller Kontaminationen
auf. Ein Indikator wechselt die Farbe sobald
er Dampf ausgesetzt wurde.
Easy-Tear Cleansteam Beutel lassen sich
ohne Werkzeuge (Messer, Schere) leicht
und sicher öffnen, sodass die Freisetzung
von Partikeln, die bei Einsatz von Schnittwerkzeugen auftritt, vermieden und das
Risiko einer unbeabsichtigten Schädigung
von Handschuhen minimiert wird. Sie
sind daher in steriler Umgebung sehr
sicher zu nutzen.
24
SoloHill Particle Validation Standard Kits
mit typischen Partikelgrößen zwischen
50 und 4.000 µm simulieren nahezu alle
denkbaren Kontaminationen aus der
pharmazeutischen Produktion und
erleichtern auf diese Weise die Validierung
humaner oder automatisierter Inspektionssysteme. Sie umfassen Fasern, Glasscherben, Gummi, Haare, Kunststoffe,
Metalle, Silikon und sogar - falls erforderlich maßgefertigte Partikel.
Labelfreie Proteinanalyse
im eigenen Labor
Das Pall ForteBio BLItz ® System ermöglicht einfache und kosteneffiziente
Echtzeit-Analysen aktiver Proteine aus
nur einem Tropfen an Probe im praktischen
"Drop-Read-Done" Format: eintauchen,
messen, fertig! Das hochempfindliche
und kompakte System eignet sich für
zahlreiche Prozessschritte in den
Bereichen Drug Discovery und Drug
Development:
• Affinitätsanalyse (Bindungskinetiken)
•Presence/Absence-Studien
•Proteinquantifizierung
•Assayentwicklung
• NIST Rückverfolgbarkeit
• Hohe Wirtschaftlichkeit
• Einfache Handhabung
Die Analysen auf Basis der BioLayerInterferometrie (BLI) erfordern ein um den
Faktor 15 bis 20 kleineres Probenvolumen
als ELISA oder SPR-Assays. Eine direkte
Analyse von Proteinen und anderen Molekülen aus nicht aufbereiteten Proben ist
möglich. Die Assays erfordern alleine das
Eintauchen des Biosensors in die Probe!
SoloHill Particle Validation Standards sind
eine wichtige Komponente eines jeden
visuellen Inspektionssystems. Sie bieten
eine praktische Lösung zur Umsetzung
qualitativ hochwertiger visueller Inspektionen
von Parenteralia.
•
•
•
•
25
Quantifizierung mit nur 4 Mikrolitern Probe in unter einer Minute
Aufnahme von Echtzeit-Bindungskurven in Minuten
Große Auswahl an Biosensoren
Geringer Platzbedarf
26
Titerbestimmung, Bindungskinetiken und Affinitäten
Automatisierte Detektion
von Wirtszellproteinen
Übersicht Pall ForteBio
BLI-Biosensoren
Das Pall ForteBio Octet® RED96 System
ist ein multifunktionelles System zur
labelfreien Quantifizierung von Proteinen
und zur Messung von Bindungskinetiken
und Affinitäten. Es repräsentiert eine
schnellere und verlässlichere Alternative
zu HPLC, ELISA oder SPR.
Das Anti-CHO HCP-Kit bietet eine hohe
Empfindlichkeit für die automatisierte
Detektion von Wirtszellproteinen (Host
Cell Protein, HCP), die als Bestandteile
von Zellkulturprozessen einen Einfluss auf
die Arzneimittelsicherheit und -wirksamkeit
haben und daher abgereichert werden
müssen.
Die Durchführung labelfreier Proteinanalysen
mit dem Pall ForteBio BLItz System
erfordert die Auswahl eines geeigneten
BLI-Biosensors. Mittlerweile stehen 18
verschiedene Optionen zur Verfügung, die
sich für Kinetiken (K) oder Quantifizierungen
(Q) einsetzen lassen.
Das Octet RED96 System nutzt das
Prinzip der Biolayer-Interferometrie (BLI)
als innovativen Ansatz in der Proteinanalyse, die durch automatisierte Prozessabläufe und simultane Verarbeitung von 8
Proben beschleunigt und vereinfacht wird.
In Kombination mit dem Anti-CHO HCP
Detection Kit stellt es eine automatisierte
Alternative zum ELISA-Verfahren dar, die
Hands-on Zeiten minimiert und qualitativ
hochwertigere Daten in kürzerer Zeit
liefert: 90 Minuten (BLI) gegenüber 210
Minuten (ELISA, Cygnus 3G) für 96 Proben.
Alternativ sind Systeme für höheren
Durchsatz (z.B. Octet HTX System) oder
niedrigeren Durchsatz (z.B. Octet K2
System; siehe Foto) verfügbar. Sie alle
senken den Arbeits- und Zeitaufwand
und verbessern die Datenqualität über
den gesamten Prozess von der Zelllinienentwicklung bis zum Prozessmonitoring
und der Qualitätskontrolle.
Das HCP-Kit eignet sich für generische
Assays zur HCP-Quantifizierung aus
CHO-Zellkulturen. Unter Verwendung
von Geräten auf Basis der BioLayerInterferometrie (BLI) bietet es einen
höheren Automatisierungsgrad, eine
höhere Geschwindigkeit und eine höhere
Robustheit als konventionelle Methoden
(ELISA, Massenspektrometrie oder
Western Blotting). Der dynamische Bereich
liegt bei 0,5 bis 200 ng/ml.
Das HCP-Kit basiert auf dem als Industriestandard etablierten Cygnus 3G Anti-CHO
HCP-Antikörper. Er bietet in Verbindung
mit einem Pall ForteBio Octet HTX System
eine automatisierte Alternative zu herkömmlichen ELISA-Verfahren, die die
Datenqualität verbessert und den Zeitaufwand verringert. 96 Proben lassen sich
in 60 Minuten quantifizieren (gegenüber
210 Minuten mittels ELISA, Cygnus 3G).
Sensor
Beschreibung
Typ
AHC
Anti-Human Fc-Capture
K
AMC
Anti-Mouse Fc-Capture
K
APS
Amino-Propyl-Silane
K
AR2G
Amine Reactive 2G
K
SA
Streptavidin
K
SSA
Super Streptavidin
K
AHQ
Anti-Human IgG Fc
Q
AMQ
Anti-Mouse IgG Fv
Q
HIS2
Anti-HIS
Q
ProA
Protein A
Q
ProG
Protein G
Q
ProL
Protein L
Q
FAB
Anti-Human Fab-CH1
Q/K
FLG
Anti-FLAG
Q/K
GST
Anti-GST
Q/K
NTA
Ni-NTA
Q/K
HIS1K
Anti-Penta-HIS
Q/K
SAX
High-Precision Streptavidin
Q/K
Der KD-Bereich für kinetische Messungen mit
dem BLItz System liegt zwischen 0,1 nM
und 1 µM. Quantifizierungen sind über
einen dynamischen Bereich von 0,5 bis
1.000 µg/ml möglich. Gerne stehen Ihnen
unsere Pall ForteBio Spezialisten für die
Applikationsentwicklung zur Verfügung!
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vision
bioprocess
-S p e z i a
l
ACHEMA Kongress 2015
Sieben Gründe für Ihren Besuch
Pall Life Sciences wird mit einer Reihe technischer Präsentationen auf dem Achema Kongress 2015 vertreten sein, der parallel zur Messe auf dem
Ausstellungsgelände stattfinden wird. Wir würden uns freuen, Sie zu diesen Vorträgen und weiterführenden Gesprächen mit unseren Referenten
begrüßen zu dürfen. Die Vortragssprache ist Englisch.
Analytical Techniques for Process
Characterization and Monitoring
CHO Cell Cultivation in a NonCylindrical Stirred Tank Bioreactor
A Single-use Clinical Scale Filling
System
Label-free Protein Analysis in DSP
The Allegro STR 1000 Single-Use Bioreactor
From Design to Delivery
Advances in label-free techniques for rapid
characterization of downstream bioprocesses: determination of protein concentration,
protein/ligand binding kinetics, residual
Protein A, and host cell protein contaminant
analysis.
The unusual shape of the Allegro STR
single-use bioreactors has a positive
influence on the mixing performance, while
cell growth and viability are comparable to
cylindrical stirred tank reactors.
Merck Sharp and Dohme partnered with Pall
Life Sciences and Bausch+Stroebel to
design single-use technologies on a filling
line to support clinical material production.
Key was to use a fully disposable fluid path.
Hendrik Wünsche, Pall Life Sciences
Michael Kradolfer, Pall Life Sciences
16.06.2015, 15:00 Uhr, CMF,
Raum Fantasie 1
18.06.2015, 11:00 Uhr, CMF,
Raum Illusion 2
Scaling-up Stem Cell
Manufacturing
Virus Production from Bench
Scale to Industrial Scale
High Productivity Manufacturing Technology
Single-Use Fixed-Bed Bioreactor
Cell therapies gear up to have extensive
impact on healthcare. Methods to grow
adherent stem cells at large scale are
needed. Case studies illustrate strategies for
transition from traditional lab scale to large
GMP production.
A number of viruses for use as vaccines,
gene therapy vectors or oncolytics have been
produced in iCELLis bioreactors. Results
indicate that these bioreactors are a suitable
platform for industrial scale adherent cell
cultures.
Thierry Bovy, Pall Life Sciences
Pascal Lefebvre, Pall Life Sciences
17.06.2015, 11:10 Uhr, Halle 3 VIA West,
Raum Facette
18.06.2015, 11:30 Uhr, CMF,
Raum Illusion 2
Single-Use Systems Integrity
Testing
Integrated Single-use TFF
Solutions for DSP
A Practical Approach
From R&D to Commercial Manufacturing
Pall Life Sciences developed a method that
can be easily applied for point-of-use testing
of complex single-use systems. Approaches
to test such systems without breaching
sterility will be presented.
Benefits of ready-to-use single-use tangential
flow filtration solutions with Allegro systems
integrating Cadence TFF modules: ease-of-use,
process reliability, operator safety, containment
and cost reduction versus reusable TFF.
Hélène Pora, Pall Life Sciences
Nathalie Pathier, Pall Life Sciences
17.06.2015, 12:50 Uhr, Halle 3 VIA West,
Raum Facette
19.06.2015, 11:50 Uhr, Halle 4.2,
Raum Brillianz
Corporate Headquarters
Port Washington, NY, USA
+1 800 717 7255 toll free (USA)
+1 516 484 5400 phone
[email protected] e-mail
European Headquarters
Fribourg, Switzerland
+41 (0)26 350 53 00 phone
Asia-Pacific Headquarters
Singapore
+65 6389 6500 phone
James Barry, Pall Life Sciences
19.06.2015, 12:50 Uhr, Halle 4.2,
Raum Brillianz
Bitte beachten Sie zudem, dass
wir einmal täglich die Installation
des Single-Use Systems in
unserem Allergo STR 1000
Single-Use Bioreaktor auf unserem
Messestand vorführen werden:
gle -Us e
R 10 0 0 S in
A ll eg ro ST orfü h ru ng
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B ioreak to
Science s
d Pall Life
n
a
st
e
Me ss
6.0, C74
lle
Uhr, Ha
Täglich 15
30
Visit us on the Web at www.pall.com/biopharm
E-mail us at [email protected]
International Offices
Pall Corporation has offices and plants throughout the world in locations such as: Argentina, Australia, Austria,
Belgium, Brazil, Canada, China, France, Germany, India, Indonesia, Ireland, Italy, Japan, Korea, Malaysia, Mexico,
the Netherlands, New Zealand, Norway, Poland, Puerto Rico, Russia, Singapore, South Africa, Spain, Sweden,
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© 2015, Pall Corporation. Pall,
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LevMixer, Mustang, Newform, Octet, Omega, Palltronic, Pegasus, Resolute, Seitz, SoloHill, Stax, Supor are
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law trademark. Filtration.Separation.Solution is a service mark of Pall Corporation.
Robocolumns is a trademark of Atoll GmbH.
3/15, PDF, GN15.6229_DE

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