Energie und Schutz

14. Umweltmedizinische Jahrestagung
Chronische Enzündungserkrankungen
Reizvermeidung, antiinflammatorische Therapiemaßnahmen und
Stressregulation als Basistherapie bei systemischen
Entzündungserkrankungen
Kurt E. Müller
Berlin, 14. Oktober 2015
Dr. Kurt E. Müller
Dermatologie - Berufsdermatologie - Venerologie
Umweltmedizin - Präventionsmedizin
EUROPAEM, dbu, DDG, DBG
Dresden International University (DIU)
University for Applied Sciences Kempten
Mozartstraße 16
D 87435 Kempten – Germany
Der Mensch ist permanent komplexen Einwirkungen
der Umwelt ausgesetzt
© doc.müller.ke
Unterschiede der Effekte in Abhängigkeit von Dosis und Dauer
© doc.müller.ke
Dosis
Krankheiten durch
toxische Effekte
Noxe
Hohe
Dosis –
Mensch
Krankheiten infolge der
Reagibilität von NEIS
kurze Zeit:
toxischer
Toxikologie, Arbeitsmedizin
Umweltmedizin
Effekt , abhängig von
Toxizität
der Noxe.
Niedrige Dosis – lange Zeit: der Effekt
hängt von der Reagibilität von NEIS*ab.
Noxe
* NEIS: Neuroendokrinoimmunsystem
Zeit
Neuroendokrinoimmunsystem (NEIS)
Interaktion und Kooperation funktioneller Regelkreise
anthropogene
natürliche,
Neuro-
Endokrino-
NEIS
Immunsystem
soziale
© doc.müller.ke
Umwelt
Das Immunsystem regelt die Auseinandersetzung mit
allem Fremdartigen
Lyse
Phagozytose
zytotoxische
Immunreaktion
Infektionen
IgE-vermittelte
Immunreaktion
Inflammation
ohne T-Zell
Proliferation
Parasiten
Bakterien
Viren
Komplementaktivierung
Granulomatöse
Immunreaktion
© doc.müller.ke
Inflammation
mit T-Zell
Proliferation
Die Funktionen des NEIS ändern sich nicht in kurzer Zeit, nur weil die
Welt sich in kurzer Zeit verändert hat. Adaptierung braucht Zeit.
Lyse
Phagozytose
zytotoxische
Immunreaktion
IgE-vermittelte
Immunreaktion
Inflammation
ohne T-Zell
Proliferation
Umweltnoxen:
Wir haben nur ein
Immunsystem!
Komplementaktivierung
Granulomatöse
Immunreaktion
© doc.müller.ke
Inflammation
mit T-Zell
Proliferation
Expositionsstop :
unverzichtbar, aber schwierig
Expositions-
STOP
Conditio sine
qua non!
© doc.müller.ke
Institut für Medizinische Diagnostik
Wo und wodurch finden die Expositionen statt?
Regelbare Expositionen.
Kunststoffe
Parasiten
Psychischer Stress
Biozide
Metalle
EMF
Pilze
Mercaptane/Thioether
Industriegifte
Bakterien
Lösungsmittel
Viren
Weichmacher
Nahrungsmittel
+
Nitrosativer Stress
 Beruf
 Arbeitsplatz
Superoxid 

 iNOS
Wohnen
gestörte
 Hobbies
Immuntoleranz
Peroxynitrit 
 Infektionen
Mitochondriopathie
Chronische
 Medizinprodukte
Entzündung
 Inkorporation
alloplastischer Materialien
 Körperpflege
Oxidativer Stress
 Lifestyle
Entwicklung weiterer
Sensibilisierungen
Institut für Medizinische Diagnostik
Wo und wodurch finden die Expositionen statt?
Schlecht regelbare Expositionen.
Kunststoffe
Parasiten
Psychischer Stress
Biozide
Metalle
Pilze
EMF
Mercaptane/Thioether
Industriegifte
Bakterien
Lösungsmittel
Viren
Weichmacher
Nahrungsmittel
+
Nitrosativer Stress
 Luft
 Wasser
 iNOS
Nahrung
Superoxid 

 Licht
Peroxynitrit
 Elektromagnetische Felder
 radioaktive Chronische
Strahlung
Mitochondriopathie
 öffentliche Gebäude
Entzündung
 Schulen, Turnhallen
 Gebäude der Kirchen
Oxidativer Stress
gestörte
Immuntoleranz
Entwicklung weiterer
Sensibilisierungen
Expositionen,
die die Integrität jeder Person verletzen.
Expositions-
STOP
Conditio sine
qua non!
© doc.müller.ke
Was kann man machen?
EUROPAEM EMF Guideline for prevention, diagnosis and treatment
of EMF-related health problems and illnesses.
Authors: Oberfeld G, Beliav I, Kundi M, Müller K, Steiner E et al.
Journal: Reviews on Environmental Health
© doc.müller.ke
Zytokin-Expression bei MCS-Patienten
Identifikation der Ursache
von und der Kontrolle der
Inflammation
in der Klinischen
Umweltmedizin
© doc.müller.ke
(n.F. Bartram)
Zytokin-Expression bei MCS-Patienten
(n.F. Bartram)
Interferon-y (IFN-y) und Suszeptibilität
Roitt I., Brostoff J., Male D.:
Immunology. Sixth Edition, 2001. Mosby; Edinburgh, London, New York, Toronto.
..... IFN y makes cells abnormally
susceptible to intracellular pathogenes .....
…IFN-y macht Zellen gegenüber intrazellulären Pathogenen
anormal empfindlich …
© doc.müller.ke
LPS induzierte Zytokinkaskade
Abhängigkeit der klinischen Symptomatik von der Quantität der Zytokine
(Abbas, Lichtman, Pober (1994): Cellular and Molecular Immunology. Saunders)
LPS
TNF-α
niedrige Mengen
Systemische Inflammation
Silent Inflammation
Smouldering Inflammation
Leukozyten
Endothelien
IL-1ß
moderate Mengen
IL-6 IL-8
hohe Mengen
Systemische
Effekte
Organversagen
Silent
Inflammation:
ein zentrales, wenn nicht das
Herz
Herz
zentrale Problem
Leber
Gefäße
Darm
umweltmedizinischer
Leber
u.a.Erkrankungen und deren
Sepsis
Therapie.
© doc.müller.ke
Expositionsstop – erste antiinflammatorische Maßnahme
Inflammations-
STOP
© doc.müller.ke
Entzündliche Reaktion auf Noxen
© doc.müller.ke
© doc.müller.ke
Pyogene Arthritis
Titan-Endoprothese
Bild: Kirkpatrick, Mainz
Inflammation
Infiltrat von Granulozyten
Bild: Kirkpatrick, Mainz
Aussage:
Titan ist inert!
Tatsache:
Titan exprimiert IL 1ß
© doc.müller.ke
T-Zell vermittelte Reaktion auf Metalle: hohe Spezifität
Stimulationsindex (SI) des LTT vor und nach Metallentfernung
n = 124
30
25
20
15
10
5
0
Path. LTT vor E.
Nickel
© doc.müller.ke
Titan
org. Hg
anorg. Hg
Cadmium
Path. LTT nach E.
Gold
Path. LTT vor E.
Path. LTT nach E.
Blei
Palladium
T-Zell vermittelte Reaktion auf Metalle: hohe Spezifität
Stimulationsindex (SI) des LTT vor und nach Metallentfernung
n = 124
30
25
20
15
Detoxifikation
10
5
0
Path. LTT vor E.
Nickel
© doc.müller.ke
Titan
org. Hg
anorg. Hg
Cadmium
Path. LTT nach E.
Gold
Path. LTT vor E.
Path. LTT nach E.
Blei
Palladium
T-Zell vermittelte Nahrungsmittelallergie
Stimulationsindex (SI) vor und nach einjähriger Eliminationsdiät
GRAUZONE
SI 2-3
© doc.müller.ke
T-Zell vermittelte Nahrungsmittelallergie
Stimulationsindex (SI) vor und nach einjähriger Eliminationsdiät
Leitsymptom:
starke postprandiale
Müdigkeit
GRAUZONE
SI 2-3
© doc.müller.ke
Invasion der Darmflora in die Darmschleimhaut
Swidsinski et al. Gastroenterology 2002
Invasion der Darmflora in die Darmschleimhaut
Swidsinski et al. Gastroenterology 2002
 Klärung der Ursache des
leaky gut
 Beseitigung der Dysbiose
 Protektion durch Gutec ®
© doc.müller.ke
Die Behandlung von Infektionen ist per se eine
antiinflammatorische Maßnahme
© KEM 2014
Circulus vitiosus – Chronifizierung der Inflammation
„Vicious cycle“ n. M. Pall 2007
Stick
oxid
iNOS
Superoxid
Peroxinitrit
Oxidativer
Stress
Proinflammator.
Zytokine:
IL-1ß, IL-6, IL-8,
TNF-α, IFN-y
NF-kB
Ca 2+
nNOS
eNOS
© doc.müller.ke
iNOS=induzierbare; nNOS=neurogene; eNOS=endotheliale Stickoxidsynthase
© doc.müller.ke
Circulus vitiosus - Gegenmaßnahmen
„Vicious cycle“ n. M. Pall 2007
1. Beseitigung der Ursachen
Stick
2. Hemmung der Inflammation,
z.B.:
oxid
Curcumin
iNOS
S-Adenosylmethionin (SAMe)
Omega 3 Fettsäuren
Superoxid
Bromelain
Teufelskralle
Cats Claw
Peroxinitrit
Boswellia serrata
(indischer Weihrauch)
Boswellia carterii (afrikanischer Weihrauch) NF-kB
Coriolus
Reishi
Diclofenac
Ibuprofen
u.a.m.
Oxidativer
3. Ggf. DetoxifikationStress
Ca 2+
Proinflammator.
Zytokine:
IL-1ß, IL-6, IL-8,
TNF-α, IFN-y
nNOS
eNOS
© doc.müller.ke
iNOS=induzierbare; nNOS=neurogene; eNOS=endotheliale Stickoxidsynthase
© doc.müller.ke
Circulus vitiosus - Gegenmaßnahmen
„Vicious cycle“ n. M. Pall 2007
1. Beseitigung der Ursachen
Stick
2. Hemmung der oxid
Inflammation, z.B.:
Curcumin
S-Adenosylmethionin (SAMe)
Omega 3 Fettsäuren
Superoxid
Die Wirkung vorher
Bromelain
im TNF-α Hemmtest prüfen !
Teufelskralle
Katzenkralle
Peroxinitrit
Boswellia (indischer Weihrauch)
Boscari (afrikanischer Weihrauch)
Resveratrol
Diclofenac
Ibuprofen
u.a.m.
Oxidativer
Stress
iNOS
Proinflammator.
Zytokine:
IL-1ß, IL-6, IL-8,
TNF-α, IFN-y
NF-kB
Ca 2+
nNOS
eNOS
© doc.müller.ke
iNOS=induzierbare; nNOS=neurogene; eNOS=endotheliale Stickoxidsynthase
© doc.müller.ke
Circulus vitiosus - Inflammationshemmung
„Vicious cycle“ n. M. Pall 2007
1. Beseitigung der Ursachen
Stick
2. Hemmung der oxid
Inflammation, z.B.:
TNF-α
Hemmtest (pg/ml):
Curcumin
S-Adenosylmethionin
(SAMe) 885
LPS
stimulierter Basiswert:
iNOS
Omega 3 Fettsäuren
Superoxid
Boswellia
301
Bromelain carterii:
Teufelskralle
SAMe:
11
Katzenkralle
Omega
3: Peroxinitrit
1450
Boswellia (indischer Weihrauch)1986
Bromelain:
Boscari (afrikanischer Weihrauch)
Curcuma:
491
Proinflammator.
Zytokine:
IL-1ß, IL-6, IL-8,
TNF-α, IFN-y
NF-kB
Resveratrol
Diclofenac
Ibuprofen
u.a.m.
Oxidativer
Stress
Ca 2+
nNOS
eNOS
© doc.müller.ke
iNOS=induzierbare; nNOS=neurogene; eNOS=endotheliale Stickoxidsynthase
Immunaktivierung – Energie- und Leistungsverlust
Reactive Oxygen Species (ROS)
Energieverlust:
Immunaktivierung
25 – 30 %/Tag
NF-kB,TNF-α,IFN-γ,IL-1ß,IL-6
BH2* → BH4*
Straub et al. 2010
Stickoxid +
Superoxid
ROS
NO/ONOO¯
= Peroxinitrit
Vasodilation
* BH2 = Dihydrobiopterin
* BH4 = Tetrahydrobiopterin
Aktivatierung des
Glutamat-Rezeptors
Pall 2007
Kuklinski 2007
Hill 2007+2010
Myhill 2010
(Pall 2009)
© doc.müller.ke
ATPDefizit
Energieverlust
der Zellen
Immunaktivierung – Energie- und Leistungsverlust
Reactive Oxygen Species (ROS)
Energieverlust:
Immunaktivierung
25 – 30 %/Tag
NF-kB,TNF-α,IFN-γ,IL-1ß,IL-6
Antioxidanzien:
Straub et al. 2010
Melatonin
Stickoxid +
Ubiquinol
Superoxid
Lycopin
C
=Vitamin
Peroxinitrit
ROS
Vitamin E
Karotinoide
NAC
Aktivatierung des
α-Liponsäure
Vasodilation
Flavonoide
Glutamat-Rezeptors
Selen
* BH2 = Dihydrobiopterin
* BH4 = Tetrahydrobiopterin
Pall 2007
Kuklinski 2007
Hill 2007+2010
Myhill 2010
(Pall 2009)
© doc.müller.ke
BH2* → BH4*
NO/ONOO¯
ATPDefizit
Energieverlust
der Zellen
Inflammation und Depression
© doc.müller.ke
99%↑
Tryptophan
TDO
IDO
ENTZÜNDUNG
DEPRESSION
3-OH-KYNURENIN
Maes et al. 1997
Schwartz et al. 2010
Müller 2010
© doc.müller.ke
LEGENDE:
3-HK 3-Hydroxy-Kynurenin
IDO Indolamin-Dioxigenase
5-HTP
IFN-y
TNF-α
IL-1ß
KYNURENIN
KMO
1%↓
SEROTONIN
IDO
MELATONIN
Neurodestruktion
CHINOLINSÄURE
NMDA-ANTAGONIST
KAT Kynurenin-Aminotransferase
KMO Kynurenin-Monooxygenase
Astrozytendestruktion
NMDA N-Methyl-D-Aspartat-Rezeptor
TDO Tryptophan-Dioxygenase
Antiinflammatorische Therapie der Depression
Tryptophan
1. Beseitigung der Ursache
2. Hemmung der Inflammation
Curcumin
SAMe
Omega 3 Fettsäuren
Teufelskralle
Katzenkralle
Boswellia.
Bromelain
Diclofenac u.a.m.
3. Ggf. Detoxifikation
KMO
99%
1%
TDO
IDO
ENTZÜNDUNG
IFN-y
TNF-α
IL-1ß
KYNURENIN
DEPRESSION
3-OH-KYNURENIN
5-HTP
SEROTONIN
IDO
MELATONIN
Neurodestruktion
© doc.müller.ke
Maes et al. 1997
Schwartz et al. 2010
Müller 2010
© doc.müller.ke
LEGENDE:
3-HK 3-Hydroxy-Kynurenin
IDO Indolamin-Dioxigenase
CHINOLINSÄURE
NMDA-ANTAGONIST
Astrozytendestruktion
© doc.müller.ke
KAT Kynurenin-Aminotransferase
KMO Kynurenin-Monooxygenase
NMDA N-Methyl-D-Aspartat-Rezeptor
TDO Tryptophan-Dioxygenase
Substitution bei Depression
Tryptophan
© doc.müller.ke
99%
1%
TDO
IDO
Substitution:
L-Tryptophan
5-Hydroxytryptophan (5-HTP)
Tetrahydrobiopterin KYNURENIN
→ Sauna
Vit.
B6
KMO
DEPRESSION
Folsäure
3-OH-KYNURENIN
Maes et al. 1997
Schwartz et al. 2010
Müller 2010
© doc.müller.ke
LEGENDE:
3-HK 3-Hydroxy-Kynurenin
IDO Indolamin-Dioxigenase
ENTZÜNDUNG
5-HTP
IFN-y
TNF-α
IL-1ß
SEROTONIN
IDO
MELATONIN
Neurodestruktion
CHINOLINSÄURE
NMDA-ANTAGONIST
Astrozytendestruktion
© doc.müller.ke
KAT Kynurenin-Aminotransferase
KMO Kynurenin-Monooxygenase
NMDA N-Methyl-D-Aspartat-Rezeptor
TDO Tryptophan-Dioxygenase
Immunaktivierung - Energie- und Leistungsverlust
Stickoxid - Peroxinitrit - Kaskade
Energieverlust:
Immunaktivierung
25 – 30 %/Tag
NF-kB,TNF-α,IFN-γ,IL-1ß,IL-6
BH2* → BH4*
Straub et al. 2010
ROS
Nitrosativer Stress:
Stickoxid
+
Nitrosierung
aromatischer
Amine: Superoxid
Dopamin, Noradrenalin,
= Peroxinitrit
Adrenalin, L-Thyroxin
NO-Scavenger:
Vitamin B12
Vasodilation
Melatonin
* BH2 = Dihydrobiopterin
* BH4 = Tetrahydrobiopterin
Aktivatierung des
Glutamat-Rezeptors
Pall 2007
Kuklinski 2007
Hill 2007+2010
Myhill 2010
(Pall 2009)
© doc.müller.ke
NO/ONOO¯
ATPDefizit
Energieverlust
der Zellen
Immunaktivierung – Energie- und Leistungsverlust
durch Energieverbrauch
Energieverlust:
Immunaktivierung
25 – 30 %/Tag
NF-kB,TNF-α,IFN-γ,IL-1ß,IL-6
BH2* → BH4*
Straub et al. 2010
Stickoxid +
Superoxid
NO/ONOO¯
= Peroxinitrit
Vasodilation
* BH2 = Dihydrobiopterin
* BH4 = Tetrahydrobiopterin
(Pall 2007)
© doc.müller.ke
Aktivatierung des
Glutamat-Rezeptors
Pall 2007
Kuklinski 2007
Hill 2007+2010
Müller 2008
Myhill 2010
ATPDefizit
Energieverlust
der Zellen
Immunaktivierung - Energie- und Leistungsverlust
Störung der Energieproduktion: Stickoxid - Peroxinitrit - Kaskade
Energieverlust:
Immunaktivierung
25 – 30 %/Tag
NF-kB,TNF-α,IFN-γ,IL-1ß,IL-6
BH2* → BH4*
Straub et al. 2010
Stickoxid +
Superoxid
ROS
NO/ONOO¯
= Peroxinitrit
Vasodilation
* BH2 = Dihydrobiopterin
* BH4 = Tetrahydrobiopterin
Aktivatierung des
Glutamat-Rezeptors
Pall 2007
Kuklinski 2007
Hill 2007+2010
Myhill 2010
(Pall 2009)
© doc.müller.ke
ATPDefizit
Energieverlust
der Zellen
Immunaktivierung - Energie- und Leistungsverlust
Energieproduktion
Energieverlust:
Immunaktivierung
25 – 30 %/Tag
NF-kB,TNF-α,IFN-γ,IL-1ß,IL-6
BH2* → BH4*
Straub et al. 2010
Stickoxid +
Superoxid
ROS
NO/ONOO¯
= Peroxinitrit
Vasodilation
* BH2 = Dihydrobiopterin
* BH4 = Tetrahydrobiopterin
L-Carnitin
NADH
Aktivatierung
des
Ubiquinol
Glutamat-Rezeptors
Vit. B12 (Met-B12)
IHHT
Pall 2007
Kuklinski 2007
Hill 2007+2010
Myhill 2010
(Pall 2009)
© doc.müller.ke
ATPDefizit
Energieverlust
der Zellen
Funktion der Mitochondrien

METALLE
CHEMIKALIEN
Schutz: SOD2
Q10
Carnitin
Insulin
© doc.müller.ke
Circulus vitiosus: Auswirkung der Inflammation auf die Stressregulation
„Vicious cycle“ n. M. Pall 2007
Stick
oxid
iNOS
Superoxid
Peroxinitrit
Proinflammator.
Zytokine:
IL-1ß, IL-6, IL-8,
TNF-α, IFN-y
NF-kB
Hemmung der
Aktivität der
Catechol-OMethyltransferase
Oxidativer
Stress
Ca 2+
nNOS
eNOS
© doc.müller.ke
iNOS=induzierbare; nNOS=neurogene; eNOS=endotheliale Stickoxidsynthase
Katabolisierung von Noradrenalin und Adrenalin
DNA-Methylierung, Detoxifikation,
NORADRENALIN
COMT
MAO-A
ADRENALIN
S-Adenosylmethionin
(SAMe, AdoMet)
Vanillinmandelsäure
ATP
SOD2
Methionin
Homocystein
NO˙/ONOOˉ
MethyltetrahydrofolatReduktase (MTHFR)
© doc.müller.ke
Glutathion
Katabolisierung von Noradrenalinnund Adrenalin
DNA-Methylierung, Detoxifikation,
NORADRENALIN
COMT
MAO-A
ADRENALIN
S-Adenosylmethionin
(SAMe, AdoMet)
Vanillinmandelsäure
L-Carnitin, NADH,
Q10, Methyl-B12
Methionin
Homocystein
NO˙/ONOOˉ
Folsäure, Vit. B6,
Vit. B12, Biotin
© doc.müller.ke
Glutathion
Stress und Ungleichgewicht der
Dopamin –, Noradrenalin – und Adrenalin - Achse
Zufriedenheit, Lob,
Belohnung, Glücksgefühl,
In-sich-Ruhen,
motorische Harmonie
Innere Unruhe,
Rastlosigkeit, Hast,
Aggressivität, Angst, Panik,
motorische Unruhe
peripher
zentral
Dopamin
© doc.müller.ke
Noradrenalin
Adrenalin
Stress und Ungleichgewicht der
Dopamin –, Noradrenalin – und Adrenalin - Achse
Zufriedenheit, Lob,
Belohnung, Glücksgefühl,
In-sich-Ruhen,
motorische Harmonie
Innere Unruhe,
Rastlosigkeit, Hast,
Aggressivität, Angst, Panik,
motorische Unruhe
peripher
zentral
Dopamin
© doc.müller.ke
Noradrenalin
Adrenalin
Energiebereitstellung in Abhängigkeit
von den Leistungszonen
Tennis, Aerobic,
Fußball
KH
über 4 mmol/l Lactat
Arbeiten, Treppen
steigen, Radeln, Golf
2-4 mmol/l Lactat
KH
+
Fett
Ideale Zone
< 2 mmol/l Lactat
~ 20 Watt
© doc.müller.ke
Fett
Therapie: Sonstige Maßnahmen


Regelung des Lebensumfelds/Arbeitsplatz

Lifestyle

Ernährung →

„Spätstück“

Detoxifikation

LOGI – Diät
LOGI-Diät
Low Glycemic and Insulinemic Diet
Korrektur der Azidose
Energie:

Trinken
45% fettreiche Kost
25% Proteine

Sauna → BH4

Sport
© doc.müller.ke
Basis:
Gemüse, Salate Pilze, Obst, Beeren,
Hülsenfrüchte
Öle: Raps-, Walnuss und Leinöl
Nihil
nocere
ENDE
Leistungssteigerung durch Fettverbrennung
Leistung
Fettverbrennung
60
Watt
50
40
30
20
Watt
Zeit
→
Arbeitsunfähigkeitsfälle der AOK der BRD
1994 = 100%
%
225
Arbeitsunfähigkeitsfälle durch psychische Krankheiten in der BRD
1994 = 100% AOK-Versicherte
%
225
In den letzten drei Dekaden stieg die Verordnung von
Psychopharmaka jährlich um 5%. Es verdoppelt sich
die Verordnung alle 14 Jahre. Der Zuwachs beträgt in
den letzten 30 Jahren über 400%.
Fälle an Burnout/ 1000 Mitglieder der AOK in der BRD
11,6x
Literatur
Energieregulation und neuroendokrin-immunologische Kontrolle bei chronisch
entzündlichen Krankheiten.
© doc.müller.ke
Energiehaushalt: Adenosintriphosphat (ATP)
ADENOSIN TRI PHOSPHAT(E)
ATPPP
P
32.3 kJ/mol
ADENOSIN –
DI PHOSPHAT(E)
ADPP
P
32.3 kJ/mol
AMP
P
&
P
32,3 kJ/mol
Stress
ADENOSIN MONO PHOSPHAT(E)
P
P
ADENOSIN
© doc.müller.ke
TOTAL
96.9 kJ/mol
Neurogene Schädigungskaskade
Neurogen induzierte Schäden
exzitatorische Aminosäuren
Glutamat, Glycin
verlängerte Depolarisation
Öffnung der Ca-Kanäle vom
L-Typ
durch NMDA-R getriggerter Ca-Eintritt
ATP ↓
Calcium des Intrazellulärraums
Ca-Abgabe aus dem Intrazellulärraum
iNOS ↑↑
phosphor. Enzyme ↑
NO ↑
Freie Radikale
DNA-Schäden
Inflammation
lipolytische Enzyme ↑
proteolyti. Enzyme↑
Membranschäden
Proteinschäden
Apoptose und nekrotischer Zelltod
Umwelteiflüsse als Ursache struktureller und funktioneller Schäden
Neurogen induzierte Schäden
*NMDA:
N-Methyl-D-Aspartat
exzitatorische Aminosäuren
Glutamat, Glyzin
verlängerte Depolarisation
Öffnung der Ca-Kanäle vom
L-Typ
durch NMDA-R getriggerter Ca-Eintritt
ATP↓
Calcium des Intrazellulärraum
Aktivierung des
NMDA*-Rezeptors
Ca-Abgabe aus dem Intrazellulärraum
iNOS ↑↑
phosphor. Enzyme ↑
NO ↑
Freie Radikale
DNA-Schäden
Inflammation
lipolytische Enzyme ↑
proteolyt. Enzyme↑
Membranschäden
Proteinschäden
Apoptose und nekrotischer Zelltod