Mesotheliom-therapeutische Optionen pp

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Mesotheliom-therapeutische Optionen pp
Mesotheliom-therapeutische
p
Optionen
p
Wolfgang
g g Schütte
Krankenhaus Martha-Maria Halle-Dölau
Diagnostik beim malignen Pleuramesotheliom
Histologie des MPM
E ith l id T
Epitheloider
Typ
50%
S k
Sarkomatoider
t id T
Typ
16%
G
Gemischti ht
biphasisches
MPM
34%
Staging beim malignen Pleuramesotheliom
International Mesotheliom Interest Group - IMIG
1 Erguß
3 Pericardbeteiligung
2 Pleuratumor
4 Kontralaterale Plaques
Staging beim malignen Pleuramesotheliom
International Mesotheliom Interest Group - IMIG
Stadium Ia
T1a N0 M0
Ib
T1b N0 M0
Stadium II
T2
Stadium III
T3 oder N1-2 M0
Stadium IV
T4 oder N3 oder M1
T1a
T1b
T2
T3
T4
N0 M0
parietale Pleura
parietale Pleura + viscerale Foci
T1 + Diaphragmamuskulatur oder Lunge
T2 + Mediastinum, Perikard, Brustwand
>T3 z.B. Peritoneum, kontralat.P., Mediastinum
Staging beim malignen Pleuramesotheliom
Mediastinoskopie beim Mesotheliom
35 LK > 15 mm: 8+
20 LK < 15 mm: 9+
Mediastinoskopie
präoperativ zu fordern
Pilling et al. 2004
Therapie des malignen Pleuramesothelioms
Chirurgische Therapiemaßnahmen
Extrapleurale Pleuropneumonektomie mit Perikard- und
Zwerchfellresektion
- potentiell kurativer Eingriff bei günstigen prognostischen Parametern
und fehlendem mediastinalen LK-Befall
Pleurektomie/Dekortikation
-p
palliative Therapiemaßnahme
p
zur Prävention und Therapie
p rezidivierender
Ergüße (Erfolgsrate ca. 70-85%)
- ein Vorteil durch Pleurektomie/Dekortikation für die ÜLZ ist nicht gesichert
Thorakoskopische Talkumpleurodese
- Behandlung rezidivierender Pleuraergüße (Erfolgsrate ca. 85-90%).
Therapie des malignen Pleuramesothelioms
Radiotherapie
- Palliation
< 40 Gy nicht effektiv ( 1 von 23 Pt.
Pt )
Ball et al.1990
- Post EPP
> 40 Gy möglich - Effektivität fraglich
Sugerbaker et al.1999
- Stichkanal
3x7 Gy - signifikante Reduktion
Boutin et al.1995
al 1995
Multimodale Therapie des malignen Pleuramesothelioms
Phase-II- Studie mit EPP und 54 Gy Radiatio
n=54
Rezive: lokal
distant
beides
2
30
5
Rusch et al. 2001
Multimodale Therapie des malignen Pleuramesothelioms
N dj
Neoadjuvante
t Ch
Chemotherapie
th
i + extrapleurale
t l
l P
Pneumonektomie
kt i
+/- Radiatio
T 1-3 N0-2 M0
CT n=19 : 3 Zyklen Cisplatin/Gemcitabine
Op n=16 : Schwere Komplikation 6 ; Tod 0
RT n=13
13 : 30 G
Gy H
Hemithorax
ith
+ 20 Gy
G Boost
B t
Ergebnisse
ORR = 32%
MST = 23 mo
1-JÜ = 79%
2-JÜ = 37%
Weder et al. JCO 2004
Therapie des malignen Pleuramesothelioms
63 Pt. mit Chemotherapie
p Cis/Gem oder Cis/Alimta und EEP
Opitz et al. 2006
Multimodale Therapie des malignen Pleuramesothelioms
Was sagen die Studien aus?
- multimodale
l i d l Therapie
Th
i ist
i möglich
ö li h - aber
b N
Notwendigkeit
di k i unklar
kl ?
- Überleben im Stadium I und II deutlich besser als im Stadium III
- Fernrezidivrate hoch - Argument für Chemotherapie - Indiz!
- Konzeptstudien nötig - aber schwierig, da Therapiearten in Anwendung
Op vs RT als lokale Kontrolle
EPP vs Dekortication
CT adjuvant vs. neoadjuvant
Op und RT überhaupt sinnvoll
Nur randomisierte Studien in dieser Situation sinnvoll
Chemotherapie des malignen Pleuramesothelioms
Phase - II - Studien
Substanzen
Doxorubicin
p
Cisplatin
Carboplatin
Methotrexat
n
ORR
%
MST
mo
66
59
88
60
11
14
11
37
7,4
7,9
,
8
11
Colbert et al. 1985
Zidar et al. 1988
Vogelzang et al.1990
Solheim et al. 1992
25
16
Matzel et al. 1987
Doxorubicin intrap. 21
Cyclophosphamid 26
Autor
Therapie des malignen Pleuramesothelioms
Randomisierte weltweite Phase-III-Studie
mit
i 248 Patienten
P i
Vogelzang et al. JCO 2003
Therapie des malignen Pleuramesothelioms
Vogelzang et al. ASCO 2002
Therapie des malignen Pleuramesothelioms
Vogelzang et al. JCO 2003
Chemotherapie des malignen Pleuramesotheliom
Final analysis of a multi-center, double-blind, placebo-controlled, randomized
phase II trial of ggemcitabine/cisplatin
p
p
(GC) p
plus bevacizumab (B) or p
placebo (P) in
patients (pts) with malignant mesothelioma (MM).
Karrison et al. ASCO 2007
Chemotherapie des malignen Pleuramesotheliom
Final analysis of a multi-center, double-blind, placebo-controlled, randomized
phase II trial of ggemcitabine/cisplatin
p
p
(GC) p
plus bevacizumab (B) or p
placebo (P) in
patients (pts) with malignant mesothelioma (MM).
Karrison et al. ASCO 2007
Chemotherapie des malignen Pleuramesotheliom
A randomized phase III trial of active symptom control (ASC) with or without
chemotherapy in the treatment of patients with malignant pleural mesothelioma:
First results of the Medical Research Council (MRC) / British Thoracic Society
Muers et al. ASCO 2007
Phase-II-Studie mit Gemcitabine/Oxaliplatin beim
malignen Pleuramesotheliom
Progressionsfreies Überleben
nach
hK
Kaplan-Meier
l M i
Kumulatives Überleben nach
Kaplan-Meier
1,0
Überleben
Kummulatives Üb
K
berleben
,88
,6
,4
,22
0
6
12
18
24
Überlebenszeit (Monate)
Mediane Zeit bis zum Progess: 7 Monate
Mittlere Überlebenszeit: 13 Monate
1-Jahres-Überleben:52% (95% CI 31-72%)
Schütte et al. ClinLungCancer 2003
Therapie des malignen Pleuramesothelioms
Lee et al. 2009
Therapie des malignen Pleuramesothelioms
Targettherapeutika
Phase II study of erlotinib in patients with malignant
pleural
l
l mesothelioma:
th li
a Southwest
S th
t Oncology
O l
G
Group
Study.
St d
Negativ:
g
63 Pt. ohne Remission
Garland et al. JCO 2007
Erlotinib plus bevacizumab in previously treated patients
with malignant pleural mesothelioma.
N
Negativ:
i 24 Pt.
P ohne
h R
Remission
i i
Jackman et al. Cancer 2008
Second - line Therapie des MPM
Phase III Trial of Pemetrexed Plus Best Supportive Care Compared With Best
Supportive Care in Previously Treated Patients With Advanced Malignant
Pleural Mesothelioma
Jacek Jassem
Jassem, Rodryg Ramlau
Ramlau, Armando Santoro
Santoro, Wolfgang Schuette
Schuette, Assad Chemaissani
Chemaissani,
Shengyan Hong, Susumu Adachi, Christian Manegold
Jassem et al. JCO 2008
Chemotherapie des malignen Pleuramesothelioms
Second line Therapie mit Pemetrexed (Alimta)
Vor Chemotherapie
Nach 3 Zyklen
Nach 6 Zyklen
Pat. 75 Jahre mit Gemcitabine / Oxaliplatin als Vortherapie mit PR
Nagel et al. Pneumologie 2005
Therapie des malignen Pleuramesothelioms
Gemcitabine combined with oxaliplatin
p
in p
pretreated p
patients with
malignant pleural mesothelioma: an observational study.
Xanthopoulos et al. 2008
ORR 6,9%
MST 6,1 Monate
The efficacy and safety of weekly vinorelbine in relapsed malignant
Pleural mesothelioma
Stebbing et al. 2009
ORR 16%
MST 9,6 Monate
Therapie des malignen Pleuramesothelioms
St di
Stadienabhängige
bhä i Th
Therapieempfehlung
i
f hl
( nicht evaluiert )
Stadium I und II
oder
in Studien
CT
Operation
Operation
CT
Stadium III
in Studien
CT
Stadium IV
CT
second line
in Studien
fraglich CT (Welche?)
g Substanzen
+ Target
+ Radiatio
+ Operation + Radiatio
Therapie des malignen Pleuramesothelioms
Zusammenfassung
- einer Zunahme von Pleuramesotheliomen wird erwartet, weshalb
stadienabhängige Therapiekonzepte weiterentwickelt werden müssen
- Operation und Radiatio sind nicht evaluierte aber feste Bestandteile
in multimodalen Konzepten - trotzdem sind Studien nötig
- eine Chemotherapie sollte Patienten in allen Stadien angeboten
werden, da es Therapieoptionen mit nachgewiesener Wirksamkeit gibt
therapeutischer Nihilismus verhindert Lebensverlängerung
und Symptomverbesserung und ist nicht zu akzeptieren

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