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23/08/2012 COMO MEDICAR UM GATO Ambiente PARTICULARIDADES TERAPÊUTICAS DOS FELINOS Prof. MSc. Rodrigo Supranzetti de Rezende Sem barulhos externos Comum ao animal Sem outros animais Sem aglomeração de pessoas Agradar após a medicação UNIUBE COMO MEDICAR UM GATO Vias de administração: Oral - Apresentação do medicamento Subcutânea Intramuscular Endovenosa TÓPICA FARMACOCINÉTICA Absorção - não existe diferença na absorção do medicamento entre cães e gatos. Distribuição - o volume sangüíneo do gato é menor que o do cão, logo a concentração plasmática do medicamento fica maior. METABOLIZAÇÃO – diferença mais importante na disposição dos medicamentos entre cães e gatos. 1 23/08/2012 METABOLIZAÇÃO METABOLIZAÇÃO FASE 1 FÍGADO Droga Lipossolúvel Enzimas catalisadoras Hidrossolúvel Rim A metabolização tem a função de transformar um composto lipossolúvel, através de enzimas catalisadoras, em uma substância hidrossolúvel, capaz de ser excretada pelo rim. METABOLIZAÇÃO Droga + Proteína plasmática Oxidação Redução Hidrolise Metabólito inativo Similar ativo Retículo endoplasmático do hepatócito METABOLIZAÇÃO FASE 2 Fase 2 – Conjugação com grandes moléculas como ácido glicurônico, sulfato, glutatião, glicina, cisteína, glutamina, taurina, grupos metil e acetil. Tornam os metabólitos menos ativos, tóxicos e mais hidrossolúveis. Metabólito Fase 1 Glicuronil + transferase Ácido glicurônico Inativos hidrossolúveis Glicuronídeos O gato tem deficiência na conjugação com o ácido glicurônico devido a baixa concentração de glicuronil transferase 2 23/08/2012 FORMAÇÃO DE METEMOGLOBINA/CORPÚSCULO DE HEINZ Os eritrócitos felinos possuem maior suscetibilidadde em se oxidar, formando metemoglobina, incapaz de transportar oxigênio. Os eritrócitos felinos possuem mais grupos sulfidril reativos no estado reduzido em relação ao cão. FORMAÇÃO DE METEMOGLOBINA/CORPÚSULO DE HEINZ A formação de metemoglobina dentro do eritrócito, pode levar a agregação protéica e desnaturação, levando a formação de Corpúsculos de Heinz. Formação irreversível que leva à hemólise intravascular e extravascular. Medicamentos: paracetamol, azul de metileno, propofol, cebola, diabetes melitus, hipertireoidismo e linfoma maligno, fenazopiridina, propileno glicol. FORMAÇÃO DE METEMOGLOBINA/CORPÚSCULO DE HEINZ Suscetibilidade individual – HbA e HbB (mais instável). Formação de metemoglobina é reversível metemoglobina redutase. Sinais clínicos: cianose, depressão, hipotermia, vômitos e morte. DROGAS QUE CAUSAM REAÇÕES ADVERSAS POR FORMAÇÃO LENTA DE GLICURONÍDEOS: 1) AAS -deficiência de glicuroniltransferase -meia vida longa de 45 horas -sinais clínicos: anorexia, depressão, hiperpnéia, salivação e vômitos -tratamento: lavagem gástrica nas primeiras 2 horas, carvão ativado, alcalinização da urina, furosemida. Dose:10,5mg/kg a cada 48 horas 3 23/08/2012 DROGAS QUE CAUSAM REAÇÕES ADVERSAS 2) Cloranfenicol -metabolização hepática -após 7 a 10 dias pode causar depressão da medula óssea (hipoplasia de medula, ausência de maturação das células eritróides, inibição da mitose e vacuolizações) Dose:13 a 20mg/kg BID 7 a 10 dias DROGAS QUE CAUSAM REAÇÕES ADVERSAS 4) Álcool Benzílico - Ácido Benzóico – metabólito da fase 1 - Encontrado no soro Ringer com Lactato - Sinais clínicos: ataxia, hiperestesia, fasciculação muscular, coma, convulsões, insuficiência respiratória e morte DROGAS QUE CAUSAM REAÇÕES ADVERSAS 3) Compostos Fenólicos -difícil conjugação com o ácido glicurônico, acúmulo desses compostos leva ao acúmulo de quinonas que inibem a respiração mitocondrial, formando grandes quantidades de metemoglobina. -propofol – vários dias seguidos -dipirona – doses elevadas (25mg/kg TID) DROGAS QUE CAUSAM REAÇÕES ADVERSAS 5) Opióides - Morfina – 0,05 a 0,1mg/kg a cada 4 horas Causa excitação, espasmos tônicos, ataxia e morte em doses elevadas. - Meperidina – 3 a 5mg/kg - Butorfanol – 0,2 a 0,4mg/kg anestesia 0,2 a 0,8mg/kg - Tramadol – 1 a 2mg/kg - ajustar 4 23/08/2012 DROGAS QUE CAUSAM REAÇÕES ADVERSAS METEMOGLOBINEMIA / CORPÚSCULO DE HEINZ: 1) Paracetamol - Extremamente tóxico - Os metabólitos tóxicos da Fase 1 se acumulam, causando lesão oxidativa à hemoglobina (metemoglobina), formação de Corpúsculo de Heinz e lesão hepatocelular - Sinais clínicos: vômito, anorexia, palidez, ptialismo, letargia e depressão - Complicações: cianose, edemas, icterícia, hiperpneia, hipóxia e morte DROGAS QUE CAUSAM REAÇÕES ADVERSAS - Tratamento: N-acetilcisteína (precursor do glutatião) *1 dose -280mg/kg VO seguida de 140mg/kg após 4, 12 e 20 horas Vitamina C (metemoglobina em hemoglobina) *125mg/kg VO ou 30mg/kg IV, IM ou SC a cada 6 horas DROGAS QUE CAUSAM REAÇÕES ADVERSAS Cimetidina -formação de metabólitos não tóxicos no fígado *10mg/kg seguida de 5mg/kg IV a cada 6 horas nas primeiras 24 horas. Transfusão – hematócrito abaixo de 12% 5 23/08/2012 DROGAS QUE CAUSAM REAÇÕES ADVERSAS 2) Benzocaína - Formação de metemoglobina após administração tópica - Sinais clínicos: vômito, dispnéia, cianose, taquicardia, taquipnéia e prostração. - Tratamento: transfusão e N-acetilcisteína DROGAS QUE CAUSAM REAÇÕES ADVERSAS 3) Antissépticos urinários -Azul de metileno e Fenozopiridina -Corpúsculo de Heinz e hemólise extravascular -Sinais clínicos: depressão, dispnéia, urina e fezes azuis ou laranjas respectivamente, palidez e icterícia -Tratamento: transfusão e suporte DROGAS QUE CAUSAM REAÇÕES ADVERSAS OUTRAS DROGAS Benzoato de Benzila – dor abdominal, vômito e diarréia, hiperexcitabilidade e convulsões. 2) Enemas a base de fosfatos – hipercalemia, hipercalcemia e hipernatremia. Leva a depressão, ataxia, vômito, gastroenterite hemorrágica, palidez, estupor e morte. 3) Griseofulvina – contraindicado em gestantes no primeiro terço. Efeitos teratogênicos como fenda palatina e anormalidades no crânio. 1) 6 23/08/2012 DROGAS QUE CAUSAM REAÇÕES ADVERSAS FIM... 4) Estreptomicina – induz neurotoxidade: ataxia, andar cambaleante, aletrações na postura e perda de audição. 5) Organofosforado – coleiras antipulgas a base de diclorvós. Miose, salivação, fasciculações. Tratar com sulfato de atropina. 6) Iodos e iodóforos – prostração, inapetência, úlceras na língua, distúrbios gastrointestinais. Diluir o iodo até 0,1%. 7