estratégias farmacológicas para reduzir a mortalidade

IV Simpósio de Ciências da UNESP – Dracena
V Encontro de Zootecnia – Unesp Dracena
Dracena, 09 a 11 de setembro de 2008.
ESTRATÉGIAS FARMACOLÓGICAS PARA REDUZIR A MORTALIDADE EMBRIOÁRIA
DURATE O PERÍODO CRÍTICO EM FÊMEAS BOVIAS
Rita Cristina Rossetti1, Mariana Soares Peres2, Antônio Chaves Assis eto3,
Flávia Thomaz Verechia Pereira4, Claudia Bertan5
1
GraduandadeMestrado emCiênciaAnimal-UNESP/Araçatuba. e-mail:[email protected]
2
Graduandado Curso deZootecnia- UNESP/Dracena. e-mail:[email protected]
3
Prof. Dr. Assistente-UNESP/Dracena. e-mail:[email protected]
4
Profa. Dra. Assistente-UNESP/Dracena. e-mail: [email protected]
5
Profa. Dra. Assistente-UNESP/Dracena. e-mail: [email protected]
RESUMO
Em fêmeas bovinas a mortalidade embrionária (ME), entre 15 e 19 dias de gestação (período crítico), determina
perdas de 30 a 40% nas taxas de concepção. Durante tal período, moléculas sintetizadas pelo concepto devem inibir a
síntese de prostaglandina F2α (PGF2α) endometrial, condição fisiológica fundamental para o estabelecimento da
gestação. Para reduzir tais perdas, diversas estratégias farmacológicas foram desenvolvidas, com o objetivo de
impossibilitar a síntese de PGF2α. A inibição direta da síntese de PGF2α pode ser promovida pelo uso de drogas
antiinflamatórias que bloqueiam a ação da enzima ciclooxigenase 2 (COX-2), fundamental para a síntese de PGF2α.
Considerando que o tamanho do concepto é diretamente proporcional a sua capacidade de inibir a síntese de PGF2α
endometrial, tal síntese pode ser indiretamente inibida, pelo uso de fármacos que possam favorecer um maior
crescimento do concepto. A Somatotropina bovina (bST) promove um maior crescimento do concepto. Drogas
como a Gonadotrofina Coriônica Humana (hCG), o Hormônio Liberador de Gonadotrofinas (GnRH), e a
Gonadotrofina Coriônica Eqüina (eCG), atuam incrementando as concentrações plasmáticas de progesterona antes
e/ou durante o período crítico, condição fisiológica que favorece o crescimento do concepto.
Palavras-Chave: Antiinflamatórios, Mortalidade Embrionária, PGF2α, Progesterona.
ABSTRACT
In females the bovine embryo mortality, caused between 15 and 19 days of pregnancy, provides losses of 30 to 40%
in the rates of design, referred to as critical period. During that period, molecules synthesized by the concept should
inhibit the synthesis of prostaglandin F2α (PGF2α) endometrial, physiological condition that is essential for the
establishment pregnancy. To reduce such losses, several drug strategies have been developed, with the goal of disable
synthesis of PGF2α. The direct inhibition of PGF2α synthesis can be promoted by the application of anti drugs that
block the action of the enzyme cyclooxygenase 2 (COX-2) that is fundamental to the synthesis of PGF2α.
Considering the size of the concept is directly proportional to synthesis of PGF2α endometrial, such synthesis can be
indirectly inhibit, by the use of drugs that may encourage a greater growth in concept. The bovine Somatotropina
(bST) promotes a higher growth of the embryo and concept. Drugs such as Gonadotrofina Coriônica Human (hCG),
the hormone Liberador of Gonadotropins (GnRH), and Gonadotrofina Coriônica Eqüina (eCG), act increasing
plasma concentrations of progesterone before and / or during the critical period, physiological condition that favors the
further growth in concept.
Keywords: Antiinflamatórios, Mortality Embrionária, PGF2α, Progesterone.
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ITRODUÇÃO
Esta revisão objetiva apresentar as estratégias farmacológicas que foram propostas até o momento para reduzir a ME
durante o período crítico em fêmeas bovinas.
DESEVOLVIMETO
Drogas Antiinflamatórias. A inibição direta da síntese de PGF2α pode ser promovida pelo uso de drogas
antiinflamatórias que bloqueiam a ação da enzima ciclooxigenase 2 (COX-2), fundamental para a síntese de PGF2α.
O efeito de drogas antiinflamatórias na ME (no período crítico), foi avaliado por Guzeloglu et al.8. Estes autores,
trataram novilhas Holandesas, com duas injeções de Flunixin Meglumine, na dose de 1,1mg/Kg/PV, sendo aplicada a
primeira injeção na noite do dia 15 e a segunda na manhã do dia 16 após a IATF. Os autores verificaram que as vacas
tratadas apresentaram aos 29 dias de gestação um aumento de 26,9% nas taxas de prenhez (76,9% vs. 50%) e aos 65
dias este aumento foi de 23% (69,2% vs. 46,2%).
Somatotropina Bovina (bST). O bST promove o crescimento nos tecidos biológicos de maneira geral.
Considerando que o tamanho do concepto (embrião e anexos) é diretamente proporcional a sua capacidade de inibir a
síntese de PGF2α, tal síntese pode ser inibida pela promoção de um maior crescimento do concepto. Moreira et al.13
verificaram que o uso de bST aumentou as taxas de fertilização, melhorou a qualidade dos embriões e acelerou o
crescimento embrionário. Moreira et al.12 administraram 500mg de bST em doadoras de embriões superovuladas
e/ou em receptoras de embrião, em um delineamento fatorial 2 x 2. O uso de bST aumentou a porcentagem de
embriões transferíveis, o número de blastocistos obtidos por doadora, e as taxas de prenhez quando tratou receptoras
e/ou doadoras. As taxas de prenhez foram maiores nas fêmeas tratadas com bST quando comparado às não tratadas
(47,5% vs. 25,6%), entretanto, as taxas de prenhez não diferiram quando doadoras (56,1%), receptoras (43,2%) ou
ambas (43,3%) receberam bST. Considerando que o tratamento da doadora favorece a sobrevivência embrionária de
todos os seus embriões recolhidos, o tratamento exclusivo da mesma representa um menor custo quando comparado
ao tratamento de todas as receptoras para uma mesma taxa de prenhez.
Gonadotrofina Coriônica Humana (hCG). A progesterona é um hormônio fundamental para a sobrevida
embrionária. Sabe-se que a fertilidade é reduzida em vacas com baixas concentrações séricas de progesterona20 e
elevada nas vacas com dupla ovulação que apresentam maiores concentrações de progesterona18. Embora estes
dados, permitam pressupor que o aumento de progesterona favorece a fertilidade, em outros experimentos a taxa de
prenhez não foi favorecida. A inserção de dispositivo intravaginal de progesterona, não resultou em aumento da
fertilidade de vacas leiteiras em lactação quando usado no período de 5-12 dias19, 8-14 dias16 e 10-17 dias10 pós
inseminação ou estro. Entretanto, Chebel et al.3 verificaram que a inserção do mesmo dispositivo nos dias 14-21 pós
inseminação aumentou as taxas de prenhez aos 31 e 60 dias de gestação. Assume-se que o incremento nas
concentrações plasmáticas de progesterona, antes e durante o período crítico, promove uma condição fisiológica que
favorece o ambiente uterino para um maior crescimento do concepto. Desta forma, o emprego do hCG, GnRH e
eCG, drogas que de maneira geral favorecem o aumento nas concentrações plasmáticas de progesterona, são
empregados nas estratégias que objetivam reduzir a ME. O hCG é uma molécula com ação biológica similar ao
hormônio luteinizante (LH) e apresenta altíssima afinidade pelos receptores de LH5. Coriveau et al.4 obtiveram
maiores taxas de prenhez em receptoras que receberam hCG à inovulação. Entretanto, a eficácia do hCG tem sido
bastante variável. Em um estudo, Santos et al.17, trataram vacas com 3300 UI de hCG no dia 5 depois da IA e
verificaram um aumento de 6% nas taxas de prenhez aos 90 dias de gestação (38% vs. 32%). Tais dados foram
confirmados por Nishigai et al.14. Kastelic et al9, trataram vacas com 12,5mg de LH ou 2500UI de hCG, no dia 5 após
IA e verificaram nos dois grupos o aumento nas concentrações séricas de progesterona, porem, não foi observado
aumento significativo nas taxas de prenhez, quando ambos foram comparados ao grupo controle. Galvão et al.7
também não verificaram aumento na taxa de prenhez quando trataram receptoras de embrião com 1500 UI de hCG
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no dia 5 depois do estro. A variação na eficácia do hCG pode decorrer da variação entre rebanhos quanto às causas de
ME.
Fator Liberador de Gonadotrofinas (GnRH). O uso de GnRH ou de análogos de GnRH nos dias 11 a 15 após o
estro é muito estudado. Em uma meta-análise (bovinos de corte e leite), Peters et al.15 concluíram que o efeito geral do
uso de GnRH era positivo, mas os resultados não se mostravam consistentes entre os estudos.Em um estudo
envolvendo 1303 vacas leiteiras em lactação, constatou-se não haver efeito da aplicação de GnRH sobre o sucesso da
prenhez depois da inseminação artificial7. Sterry et al.19 verificaram que o uso de GnRH cinco dias após a IATF
melhorou a fertilidade em vacas não cíclicas aos 61 dias de gestação (46% vs. 31%).
Gonadotrofina Coriônica Eqüina (eCG). O crescimento e diferenciação final do folículo pré-ovulatório pode ser
estimulado com o uso estratégico de eCG2. Em estudo de Baruselli et al.1, vacas foram sincronizadas com
dispositivos intravaginais contendo progesterona, mantidos durante 8 dias, associado a administração de 2mg de
benzoato de estradiol no momento da inserção. No dia da remoção do dispositivo, as vacas receberam uma injeção de
PGF2α e 0UI ou 400UI de eCG. Os animais tiveram a ovulação induzida por 1mg de benzoato de estradiol e foram
submetidos à IATF. O tratamento com eCG aumentou a taxa de prenhez em vacas Bradford (34,6% vs. 26,7%),
Nelore (54,7% vs. 38,9%). e mestiças meio sangue Nelore (59,1% vs. 46,8%). Possivelmente, o aumento nas taxas
de prenhez deva-se a um estímulo na função luteínica dos corpos luteos resultantes da ovulação de folículos
estimulados pelo eCG. Marques et al.11 verificaram que o tamanho do folículo pré-ovulatório não difere entre animais
tratados ou não com eCG, mas, o tratamento promoveu aumento no volume do corpo lúteo e nas concentrações
plasmáticas de progesterona.
COCLUSÃO
O uso de antinflamatórios, bST, hCG, GnRH e eCG constituem estratégias que reduzem a mortalidade embrionária
durante o período crítico.
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