“Diabetes mellitus em felinos”
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“Diabetes mellitus em felinos”
01/10/2013 Definição “Diabetes mellitus em felinos” Profa Mestre Leila Taranti (NAYA Endocrinologia&VESP/FESB) Diabetes mellitus é definido como hiperglicemia persistente causada pela relativa ou absoluta deficiência de insulina. A insulina é produzida exclusivamente pelo pâncreas, e a deficiência de insulina ocorre quando as células B são destruídas ou sua função é inadequada. Pâncreas endocrino Classificação DM 1 •Deficiência absoluta de insulina •Uso de insulina para sempre!!! DM 2 •Deficiência relativa de insulina •insulina no ato do diagnóstico – reversível. 1) Célula Alfa: GLUCAGON; 2) Célula Beta: INSULINA; 3) Célula Delta: SOMATOSTATINA; 4) Célula PP: POLIPEPTÍDEO PANCREÁTICO Etiologia do DM 2 DISFUNÇÃO CÉLULAS β + Resistência insulínica Cães x Gatos Hiperglicemia de estresse Patofisiologia do Diabetes Tipo de insulina x eficácia Causas de resistência insulínica Manejo dietético -predisposição genética -deposição amiloide - glicotoxicidade (agrava e mantêm estado diabético) - pancreatite OBESIDADE -Acromegalia -Progestágenos -Corticóide 1 01/10/2013 Glicotoxicidade Etiologia do DM felinos Diminuição secreção de insulina: Hiperglicemia crônica: Predisposição genética redução da secreção da insulina Deposição de amilóide ETIOLOGIA: associação entre diminuição secreção Aumento da resistência insulínica: + aumento da Obesidade resistência Pancreatite crônica resistência à insulina em tecidos periféricos diminui os mecanismos de transporte de glicose Alterações reversíveis após normalização da glicemia! Etiologia do DM felinos Secreção insulina – secreção amilina – depositam nas Ilhotas de Langerhans = isquemia e necrose - > chance gato dependente insulina para sempre! Corticosteróides Acromegalia progestágenos Predisposição > 6 anos (>10 anos) machos castrados e obesos são mais predispostos Glipizida (Minidiab®) – sulfoniluréia função- estimula pâncreas prod. Insulina Gatos obesos: 3,9 x mais chance desenvolver DM. Diabetes por amiloidose + glipizida = diabetes permanente!!!! Raças: Siamês – cuidado com aplicação de corticoide nesta raça! Patofisiologia em cães e gatos Patofisiologia em cães e gatos Polifagia: Perda de peso: Centro da saciedade utilização tecidual periférica de glicose utiliza gordura corpórea utiliza musculatura Centro da fome ***incapacidade da glicose em entrar nas células do centro da saciedade 2 01/10/2013 Patofisiologia DM gato Hiperglicemia Manifestações clínicas PU/PD/PF/PP Limiar de absorção renal 280mg/dL PU/PD/PF/PP Glicosúria polidipsia Diurese osmótica poliúria DM complicado (CAD) : Desidratação Êmese Anorexia Letargia Halito cetônico desidratação Neuropatia diabética (gato) Perda de glicose emagrecimento (tec adiposo e massa mm) Neuropatia Diabética Neuropatia Diabética Pode ser subclínica ou sintomas discretos: incapacidade em saltar, fraqueza, tremor ou inatividade física; Manifestação clínica: postura plantígrada – 8% dos gatos com DM. Fonte: Rand; Marshall, 2009 O que o proprietário pode notar???? Encontrar areia longe da caixa sanitária Animal evita subir no sofá, móveis, etc (dor). Fonte: Caney, 2013 Vet Clin Small Anim 43 (2013) 267–282 Diagnóstico gatos Hiperglicemia do Estresse Estresse: glicemia – até 360mg/dL (200-250) http://www.fotosdegatos.com.br/page/15/ 3 01/10/2013 Stress hyperglycemia in sick cats: a retrospective study over 4 years 2278 gatos doentes – glicemia todos 36% (827) hiperglicemia 34% apresentavam 61% (1388) glicemia normal hiperglicemia de estresse! 3% (63) hipoglicemia 2% diabéticos 827 gatos hiperglicêmicos: 81,5% (674) hiperglicemia por estresse 18,5% (153)acompanhamento– glicemia/ frutosamina = estresse 153 gatos: 69% (106) – hiperglicemia estresse 31% (47) - diabéticos Diagnóstico gatos Sintomas Hiperglicemia persistente: Estresse: 200 -250mg/dL - > 360mg/dL Glicosúria – lesão tubular renal? Frutosamina elevada (>400 µmol/L) Frutosamina Proteína que sofre glicação irreversível. Reflete o quanto esta proteína foi exposta a glicemia, no tempo de vida da proteína. Meia-vida: 2-3 semanas É indicada para controle de pacientes que o proprietário refere boa melhora clinica, porém [glicose] é alta. Não é recomendada para ajustes da dose da insulina- não refere-se a glicemia recente! Dr., será que eu estou com diabetes????? Doutor, sou diabético....tomo insulina 2x/dia e hoje não acordei muito bem.... 4 01/10/2013 Tratamento: hipoglicemiante oral Sulfoniluréias: aumenta a secreção de insulina pelas céls Beta (+ amilina) 30 - 40% gatos respondem ao tratamento. Glipizida dose: 2,5mg/gato/2semanas. Sem efeitos colaterais e sem melhora glicemica: 5mg/gato/BID até TID 2 semanas para início do efeito/ 4-6 semanas. Tratamento: hipoglicemiante oral Futuro.... GLP-1 receptor agonista (glucagon like peptide 1) - Exenatide DPP-4 (dipeptidil peptidase 4) - Sitagliptina Aumentam a secreção de insulina dependente do aumento da glicose, reduzem a hiperglicemia pósprandial e a secreção glucagon. Estudos somente em gatos saudáveis. Necessário estudo com gatos diabéticos. efeitos colaterais: êmese, anorexia, icterícia New Incretin Hormonal Therapies in Humans Relevant to Diabetic Cats - Vet Clin Small Anim 43 (2013) 417–433 Diferenças entre as espécies Tratamento: Insulinoterapia Insulina canina = suína Origem: bovina, suína e humana # 2 aa bovino # 1 aa humana Tipos: Regular, NPH, Lenta, PZI, Glargina, Detemir Insulina felina # 1 aa bovina # 2 aa suína Insulina: classificação de acordo com duração x intensidade de ação Potência e duração dos efeitos da insulina Menos potente Mais potente Detemir Glargina PZI Lenta NPH Regular Lispro Asparte Maior duração de efeito # 4 aa humana Insulinas de ação Intermediária NPH U-100 humana (100U/mL) aplicação Bid pico 4 a 6h após aplicação e duração 10-12h Lenta U-40 suína (40U/mL) Menor duração de efeito Aplicação Bid Atividade bifásica (30% na forma solúvel com efeito imediato e 70% na forma ultralenta) pico 6-8h e duração 12-24h 29 5 01/10/2013 Insulinas de longa ação Tecnologia de DNA recombinante • Glargina U-100 (Lantus, Sanofi-Aventis) • forma microprecipitados no local da aplicação • Liberação lenta e constante sem pico Lispro ou Aspart Glargina ou Detemir Insulina pós prandial pronunciado • Mais indicada para felinos Insulina basal • Detemir U 100 (Levemir, Novo Nordisk) • Se liga à albumina de forma reversível • Eficácia e remissão de diabetes em felinos semelhante à Glargina • Bastante potente em cães 32 Dose insulina NPH ou Glargina: 1-2 U/gato/bid Identificar o nadir da glicose e pico da insulina ! Controle glicêmico satisfatório 250 Lenta suína: 0,5U/Kg/bid (máx. 3U/gato/bid)- na seringa própria da Canisulin Glargina ou Detemir: Glicemia > 360mg/dL: 0,5U/Kg/bid Glicemia < 360mg/dL: 0,25U/kg/bid Não mudar dose na 1º semana – apenas hipoglicemia Glicemia a cada 3-4h por período de 12h/1xsemana/ nos primeiros 4 meses (remissão) 200 400 150 300 glicemia (mg/dl) 100 200 Nadir da glicose 50 100 0 08:00 10:00 12:00 Aplicação insulina 0,5 U/kg Como avaliar o controle glicêmico? Quando realizar a primeira glicemia após início da insulinoterapia? Qual a melhor hora para fazer a glicemia? 14:00 16:00 18:00 20:00 SEM ALMOÇO!!!!! 34 Ajustando a dose da insulina Glicemia ideal ao longo do dia: 100-300mg/dL Glicemia pico: 100-200mg/dL Se < 100 mg/dL, Se > 200 mg/dL, dose dose Avaliação dos sintomas clínicos e peso! 6 01/10/2013 Bia Bia, felino, fêmea, 10 anos, 4kg Histórico: PF/PD/PP Insulina Glargina – 2U/BID Dosar glicemia 12 horas após aplicação da insulina em 7 dias. Glicemia: 485mg/dL Que insulina vc prescreveria? Glicemia: 520mg/dL Aumentar para 3U/BID e repetir glicemia após 7 dias.... Qual dose? Bia Glicemia: 320 mg/dL (nega PU/PD/PF) Manter 3U/BID e repete a glicemia em 7- 14 dias (manhã e 12h pós insulina). Bia glicemia: 80mg/dL (manhã) 50mg/dL (12h pós insulina) Reduzir para 1U/BID e repete em 7 dias Glicemia manhã: 200mg/dL Glicemia 12h pós insulina: 70 mg/dL Reduzir para 2U/BID e repetir em 7 dias... Bia Glicemia: 50mg/dL Suspende insulina e repete glicemia em 14 dias.... glicemia: 60mg/dL (manhã) Reduzir para 1U/SID e repete em 7 dias.... Vantagens do início rápido insulinoterapia Prevenir complicações do DM: nefropatia, cetoacidose diabética Resolução da glicotoxicidade Maior chance de remissão do DM (1-3meses) Glicemia: 90mg/dL (manhã sem insulina) e continuar com dieta para diabético por toda vida!!!! Glargina/detemir – > 80% Lenta (Canisulin) – 15-30% 7 01/10/2013 Resistência insulínica (> 1,5U/Kg) Monitoramento Doses altas: Glicemia – cada 7-14 dias – remissão! Acromegalia Obesidade Hipertiroidismo Uso corticoide, progestágenos Hiperadrenocorticismo Infecções (urinária, oral, pele) Doenças crônicas (pancreatite, IRC, doenças hepáticas). Sintomas frutosamina Recomendações gerais do manuseio da insulina Orientações gerais sobre o uso da insulina Seringas Bolhas Locais de aplicação Homogeneização Armazenamento e vencimento NPH e Canisulin 4 semanas refrigerada Glargina 4 semanas temperatura ambiente Detemir 6 semanas temperatura ambiente 45 Seringa insulina 30U Seringas de insulina 30 U, 50 U e 100 U Seringa 40 U 47 48 8 01/10/2013 Diferenças entre as seringas 100U •1-1U 2-2U •12U = 12 “risquinhos” 12U = 6 “risquinhos” Canetas aplicadoras de insulina HumaPen Luxura Lilly Refil 3ml insulina NPH Humulin •Marcação em mL ao invés de Unidades Ex.: 40U = 0.4 mL •Erro comum: 4U – aplicação 0,4 = hipoglicemia 49 Levemir FlexPen Refil 3 mL insulina Detemir 50 DIETA DO DIABÉTICO - FELINO Gatos são estritamente carnívoros: maior requerimento protéico Lantus Solostar Refil 3mL insulina Glargina maior hiperglicemia pós-prandial após ingestão de dietas ricas em carboidratos Dieta para o felino diabético deve ter: restrição de carboidratos (8%) alto teor de proteína (54%) 51 Muito obrigada pela atenção! Horários da alimentação Obesos - 2x/dia, junto com insulina. Magros – ad libitum Rua Barão de Paranapanema, 304 – Bosque Campinas Fone: (19) 3367-6733/ 3367-6734 9