Posturale Kontrolle bei Kindern und Jugendlichen mit
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Posturale Kontrolle bei Kindern und Jugendlichen mit
Universität Leipzig Sportwissenschaftliche Fakultät Institut für Gesundheitssport und Public Health (Leitung: Prof. Dr. Petra Wagner) Masterarbeit im Studiengang M.Sc. Sportwissenschaft Posturale Kontrolle bei Kindern und Jugendlichen mit onkologischen Erkrankungen Vorgelegt von: Regine Söntgerath geboren am 16.06.1986 in Wiesbaden Matrikel: 2423055 Tag der Einreichung: 05. November 2012 Betreuer: Dr. Katharina Eckert Gutachter: Dr. Katharina Eckert Prof. Dr. Petra Wagner Praxisbetreuer: Markus Wulftange Universität Leipzig 2012 Danksagung Herzlich bedanken möchte ich mich bei Dr. Katharina Eckert vom Institut für Gesundheitssport & Public Health (IGPH) Leipzig, Markus Wulftange vom Universitätskinderklinikum Leipzig, Anne Hadamofsky vom Universitätskinderklinikum Heidelberg, Dr. Joachim Wiskemann vom Nationalen Centrum für Tumorerkrankungen (NCT) Heidelberg, Prof. Dr. Petra Wagner und Dr. Klaus Beier vom IGPH Leipzig für die fachliche, moralische, materielle und praktische Unterstützung im Rahmen der Masterarbeit. Ganz besonders danken möchte ich den Patienten der Station für pädiatrische Onkologie und Hämatologie des Uniklinikums Leipzig für ihre geduldige Mitarbeit während der Messungen sowie meinen Eltern für ihre großzügige und geduldige Unterstützung während meines Studiums. Vielen Dank! Regine Söntgerath Leipzig, den 05. November 2012 I Inhaltsverzeichnis 1. 2. 3. Einleitung .............................................................................................................................................. 3 1.1. Einführung in die Thematik ................................................................................................ 3 1.2. Erkenntnisinteresse und Fragestellung............................................................................ 5 1.3. Aufbau der Arbeit................................................................................................................. 5 Das Posturale System ........................................................................................................................ 6 2.1. Begriffsdefinition und wissenschaftliche Betrachtungsweise ....................................... 6 2.2. Visueller Analysator .......................................................................................................... 12 2.3. Vestibulärer Analysator .................................................................................................... 13 2.4. Somatosensorischer Analysator ..................................................................................... 14 Ekterozeption ................................................................................................... 14 2.4.2. Propriozeption .................................................................................................. 15 2.5. Zentrale Bestandteile des posturalen Systems ............................................................ 15 2.6. Muskulo-skelettales System ............................................................................................ 16 2.7. Funktionsweisen des posturalen Systems .................................................................... 16 2.8. Entwicklungsverlauf des posturalen Systems im Kindes- und Jugendalter ............. 20 Onkologische Erkrankungen im Kindes- und Jugendalter .......................................................... 21 3.1. 3.2. 4. 2.4.1. Inzidenz und Prävalenz .................................................................................................... 22 3.1.1. Maligne Systemerkrankungen ....................................................................... 24 3.1.2. Solide Tumoren ............................................................................................... 25 Konventionelle Therapiekonzepte .................................................................................. 25 3.2.1. Chemotherapie ................................................................................................ 26 3.2.2. Chemotherapeutika ......................................................................................... 27 3.2.3. Strahlentherapie .............................................................................................. 29 3.2.4. Chirurgische Therapie .................................................................................... 30 Motorische Leistungsfähigkeit bei pädiatrisch-onkologischen Patienten .................................. 31 4.1. Studien begleitend zur Therapie ..................................................................................... 31 4.2. Studien nach Abschluss der Therapie ........................................................................... 36 4.3. Exkurs: Chemotherapie-induzierte Polyneuropathie ................................................... 43 5. Thesen................................................................................................................................................. 46 6. Untersuchungsmethodik ................................................................................................................... 46 6.1. Untersuchungsdesign ....................................................................................................... 47 6.2. Probanden .......................................................................................................................... 48 1 6.3. 6.4. 7. Messinstrumente und Messverfahren ............................................................................ 48 6.3.1. Posturomed ...................................................................................................... 49 6.3.2. Citec hand-held Dynamometer...................................................................... 53 Auswertungsmethoden ..................................................................................................... 54 Ergebnisse .......................................................................................................................................... 54 7.1. Fall #1.................................................................................................................................. 55 7.1.1. 7.2. Fall #2.................................................................................................................................. 59 7.2.1. 7.3. 8. 9. Thesenprüfung Fall #3 .................................................................................... 68 Fall #4.................................................................................................................................. 68 7.4.1. 7.5. Thesenprüfung Fall #2 .................................................................................... 63 Fall #3.................................................................................................................................. 64 7.3.1. 7.4. Thesenprüfung Fall #1 .................................................................................... 59 Thesenprüfung Fall #4 .................................................................................... 71 Interpretation der Ergebnisse .......................................................................................... 72 Diskussion........................................................................................................................................... 73 8.1. Diskussion der Methode ................................................................................................... 73 8.2. Diskussion der Ergebnisse .............................................................................................. 75 Fazit und Ausblick.............................................................................................................................. 77 Literaturverzeichnis ................................................................................................................................... 80 Abkürzungsverzeichnis ............................................................................................................................. 88 Abbildungsverzeichnis .............................................................................................................................. 90 Eidesstattliche Erklärung .......................................................................................................................... 91 Anhang ........................................................................................................................................................ 92 2 1. Einleitung 1.1. Einführung in die Thematik Körperliche Aktivitäten wie kindliches Spiel, Sport und Alltagsaktivitäten aber auch motorische Grundkomponenten wie Gehen, Stehen, Sitzen und Greifen sind Leistungen des motorischen Systems. Nahezu jede körperliche Tätigkeit bedarf der Kontrolle einzelner Körpersegmente oder des ganzen Körpers in Bezug auf die jeweilige Umgebung, die Bewegungsaufgabe oder andere Körpersegmente (Shumway-Cook & Woollacott, 2001). Viele körperliche und sportliche Aktivitäten sowie Aktivitäten des täglichen Lebens (engl. activites of daily living, ADLs) erfordern die motorische Kontrolle des aufrechten Standes. Die stabile Haltung des Körpers im Raum gilt als Voraussetzung für gezielte motorische Aktionen (Illert & KuhtzBuschbeck, 2005b). Dieser Vorgang wird als Haltungskontrolle oder posturale Kontrolle bezeichnet. Die situationsangepasste posturale Kontrolle ist eine komplexe Leistung des posturalen Systems und stellt eine elementare Grundvoraussetzung zielgerichteter Motorik im alltäglichen Leben dar. In der Prävention von Stürzen und Verletzungen, z.B. bei externen Störungen des Gleichgewichts, spielt die posturale Kontrolle ebenfalls eine wichtige Rolle. Eine unzureichende Haltungskontrolle wird als intrinsischer Faktor für ein erhöhtes Sturz- und Verletzungsrisiko, insbesondere bei Sportverletzungen, diskutiert (Granacher, 2011a; Granacher & Gollhofer, 2012). Die Integration aller relevanten sensorischen Informationen und die adäquate Steuerung der jeweiligen neuromuskulären Vorgänge sind Bedingungen für eine situationsgerechte Haltungskontrolle. Die Fähigkeit zur Aufrechterhaltung des Gleichgewichts im Stand und der Standstabilität bei Störungen des Gleichgewichts durchläuft im Kindes- und Jugendalter verschiedene Entwicklungsphasen und bildet sich im Laufe der Pubeszenz vollständig aus (Baur, Bös, Conzelmann, & Singer, 2009; Peterson, Christou, & Rosengren, 2006). In Deutschland erkranken jährlich etwa 2000 Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren neu an Krebs (DKKR, 2010). Die konventionelle Behandlung einer Krebserkrankung mit zytotoxisch wirkenden Substanzen oder Strahlungen kann bei Kindern und Jugendlichen vorübergehende (Jacob, Hesselgrave, Sambuco, & Hockenberry, 2007; Marchese, et al., 2008) und langfristige (Steinberger, et al., 2012; Veringa, van Dulmen-den Broeder, Kaspers, & Veening, 2012; Phillips-Salimi, Lommel, & 3 Andrykowski, 2012; Zeltzer, et al., 2009; Reinfjell, Lofstad, Veenstra, & Vikan, 2007; Brennan, et al., 2005; Jenney, Faragher, Jones, & Woodcock, 1995) psychophysische Einschränkungen zur Folge haben. Die Erkrankung selbst und die notwendigen Therapien, wie Chemo- und Strahlentherapie oder Operationen, bedingen lange Phasen des Krankenhausaufenthalts. Die Therapie der Erkrankung wirkt sich häufig negativ auf die motorisch-körperliche Leistungsfähigkeit der Patienten aus. So konnte bei pädiatrisch-onkologischen Patienten während der Tumortherapie verglichen mit gesunden Gleichaltrigen verminderte Gleichgewichtsleistungen gemessen werden (Hartman, van den Bos, Stijnen, & Pieters, 2006; Reinders-Messelink, et al., 1999). Darüber hinaus weisen Langzeitüberlebende von Krebserkrankungen im Kindes- und Jugendalter gegenüber gesunden Gleichaltrigen häufig eine verminderte motorische Leistungsfähigkeit auf (Galea, Wright, & Barr, 2004; Lehtinen, Huuskonen, Harila-Saari, Tolonen, Vainionpää, & Lanning, 2002; Syczewska, Demboska-Baginska, Perek-Polnik, Kalinowska, & Perek, 2008; Wright, Galea, & Barr, 2005). Über den Zeitraum der Behandlung ist es den Patienten oft nicht möglich im persönlich gewünschten (Noll, Gartstein, Vannatta, Correll, Bukowski, & Davies, 1999) bzw. empfohlenen (O'Donovan, et al., 2010) Maße körperlich aktiv zu sein (Aznar, et al., 2006). Dies ist vermutlich auf das komplexe Zusammenwirken von Erkrankung und Therapie sowie die meist eingeschränkten Bewegungsmöglichkeiten während des stationären klinischen Alltags und der ambulanten Behandlungsphasen zu Hause zurückzuführen (Winter, et al., 2009). Neben der allgemeinen körperlichen Dekonditionierung (Winter, Müller, Hoffmann, Boos, & Rosenbaum, 2010), Krafteinbußen der unteren Extremität (Kramp, 2011; Marchese, Chiarello, & Lange, 2003) und neurotoxischen Nebenwirkungen der Chemo- und Strahlentherapie (Ness, et al., 2012; Harila-Saari, Huuskonen, Tolonen, Vainionpää, & Lanning, 2001; Vainionpää, Kovala, Tolonen, & Lanning, 1995) könnte sich auch der Zeitpunkt der Erkrankung in einer für die motorische Entwicklung wichtigen Phase negativ auf die Leistungen des posturalen Systems auswirken. Untersuchungen bei Erwachsenen geben zudem Hinweise auf Beeinträchtigungen der posturalen Kontrolle nach längerer Bettlägerigkeit (Kouzaki, et al., 2007). Die genannten Umstände können sowohl eine adäquate körperliche Aktivität, als auch die Ausübung der ADLs und damit die Lebensqualität einschränken. Diese Problematik könnte durch Einschränkungen der Haltungskontrolle verstärkt werden. 4 1.2. Erkenntnisinteresse und Fragestellung Das Erkenntnisinteresse der Untersuchung liegt in einem besseren Verständnis der Auswirkungen von Erkrankung, Therapie und der damit verbundenen eingeschränkten körperlichen Aktivität auf die Haltungskontrolle bei pädiatrischonkologischen Patienten. Dies ist vor allem im Hinblick auf die zweckmäßige Gestaltung laufender und zukünftiger bewegungstherapeutischer Interventionen im Bereich der pädiatrischen Onkologie sowie für zukünftige Forschungsarbeiten auf diesem Gebiet von Belang. In Anbetracht der Bedeutung der posturalen Kontrolle bei der Ausführung körperlicher Aktivitäten und der wachsenden Evidenz einer positiven Beeinflussung diverser psycho-physischer Größen durch körperliche Aktivität während und nach Krebserkrankungen (Winter, Müller, Hoffmann, Boos, & Rosenbaum, 2010; Huang & Ness, 2011) erscheint eine Untersuchung der für die posturale Kontrolle relevanten Parameter sinnvoll. Vor diesem Hintergrund setzt sich die vorliegende Arbeit mit den folgenden Forschungsfragen auseinander: o Welche Auswirkungen hat die Kombination aus Erkrankung, konventioneller Chemo- und/oder Strahlentherapie und Inaktivität auf die Haltungskontrolle im Stand bei Kindern und Jugendlichen mit malignen (bösartigen) onkologischen Erkrankungen? o Unterscheiden sich die Gleichgewichtsleistungen von gesunden und kranken Kindern und Jugendlichen während der konventionellen Krebstherapie? o Gibt es einen Zusammenhang zwischen der maximalen Kraft der unteren Extremität und den gezeigten Gleichgewichtsleistungen der Patienten? 1.3. Aufbau der Arbeit Der theoretische Teil der Arbeit ist in vier Kapitel untergliedert. Zunächst erfolgt eine Beschreibung der Funktion des posturalen Systems und der wissenschaftlichen Betrachtungsweise, welche der Arbeit zugrunde liegt. Anschließend werden Strukturen und Teilsysteme des posturalen Systems erläutert und der Begriff der posturalen Kontrolle als Komplexleistung des posturalen Systems thematisiert. Des Weiteren werden die Funktionsweise sowie der Entwicklungsverlauf des posturalen Systems im Kindes- und Jugendalter dargestellt. Im darauffolgenden Kapitel wird ein kurzer Überblick über maligne pädiatrisch-onkologische Erkrankungen und deren Häufigkeit sowie die Formen der konventionellen Krebstherapie im Kindes- und Jugendalter gegeben. Abschließend wird der aktuelle Forschungsstand über die 5 motorische Leistungsfähigkeit während und nach der Krebsbehandlung dargestellt. Schwerpunktmäßig wurden bezüglich der motorischen Leistungsfähigkeit nur Arbeiten berücksichtigt, die für die posturale Kontrolle relevante Systeme betreffen. Mögliche Nebenwirkungen der Chemotherapie, die einen Einfluss auf die Leistung des posturalen Systems haben könnten, werden in einem Exkurs zur Chemotherapie-induzierten Polyneuropathie erläutert. Im empirischen Teil der Arbeit werden die Thesen, Probanden und Methodik sowie die Ergebnisse in Form von Fallberichten vorgestellt und erläutert. Die verwendeten Methoden werden ebenso wie die gewonnenen Erkenntnisse im Kontext des aktuellen Forschungsstandes kritisch diskutiert. Abschließend folgen eine kurze Zusammenfassung der vorliegenden Arbeit sowie ein Ausblick auf sich daraus ergebende Forschungsfragen. 2. Das Posturale System Im folgenden Kapitel werden zunächst begriffliche Definitionen der zur Erklärung der posturalen Kontrolle häufig verwandten Umschreibungen erläutert. Anschließend erfolgen eine Darstellung des aktuellen wissenschaftlichen Verständnisses des posturalen Systems sowie dessen Anforderungen und Leistungen. Um ein besseres Verständnis der an der Haltungskontrolle beteiligten Strukturen zu gewährleisten, wird des Weiteren ein Überblick über die für das posturale System relevanten Sinnesmodalitäten und Reizaufnahmesysteme gegeben. Dabei werden der visuelle, vestibuläre und somatosensorische Analysator sowie die relevanten zentralen und peripheren Strukturen dargestellt. Abschließend wird neben den Kontrollmechanismen und Funktionsweisen der Haltungskontrolle ebenfalls deren Entwicklungsverlauf im Kindes- und Jugendalter dargestellt. 2.1. Begriffsdefinition und wissenschaftliche Betrachtungsweise Derzeit existiert keine allgemein gültige Definition des Begriffs der posturalen Kontrolle bzw. der zu dessen Erklärung häufig verwendeten Begriffe Haltung, Balance oder Gleichgewicht (Shumway-Cook & Woollacott, 2001). Nachfolgend wird daher ein kurzer Überblick über das aktuelle wissenschaftliche Verständnis der posturalen Kontrolle sowie eine Bestimmung des Wortgebrauchs im Rahmen der 6 vorliegenden Arbeit gegeben. Darüber hinaus werden theoretische Bezüge des Begriffs erläutert. Der Begriff der posturalen Kontrolle beschreibt die Kontrolle der Körperhaltung. Das Adjektiv postural ist dem lateinischen positura (Stellung/Lage) entlehnt und findet sich auch im englischen Begriff posture wieder. Dieser entspricht den im Deutschen verwendeten Begriffen Haltung und Positur und bezieht sich auf die Körperhaltung (Duden, 2007). Der Begriff Haltung beschreibt sowohl das biomechanische Alignment (Position der tragenden Körpersegmente zueinander im Stand) und die Ausrichtung des Körpers im Raum als auch die innere und äußere Einstellung bzw. Position des Individuums oder seines Körpers zu seiner Umwelt (Shumway-Cook & Woollacott, 2001). Synonym zur posturalen Kontrolle wird auch der Begriff der Haltungskontrolle verwendet. Haltungskontrolle wird beschrieben als situationsbezogene Ausrichtung des Körpers im Raum sowie der Körperteile zueinander mit dem Ziel der Orientierung und Erhaltung der Stabilität (Blischke, 2010; Shumway-Cook & Woollacott, 2006). Die folgende Abbildung zeigt eine Zusammenfassung der für die Aufnahme afferenter Informationen und Aussendung efferenter Impulse relevanten Rezeptor-, Regelungs- und Steuerungssysteme sowie weitere muskulo-skelettale Einflussfaktoren der posturalen Kontrolle. 7 Abb. 1. Sensomotorischer Regelkreis der Haltung und Bewegung (Abendroth, 2004) In Zusammenhang mit der Haltungskontrolle werden häufig die Begriffe posturale Orientierung und posturale Stabilität verwandt. Diese werden als Hauptaspekte der posturalen Kontrolle bezeichnet (Shumway-Cook & Woollacott, 2006). Posturale Orientierung bezieht sich auf die „aufgabenangemessene Ausrichtung der Körperteile zueinander und des Körpers zu seiner Umwelt“ (Blischke, 2010, S. 31). Posturale Stabilität beschreibt die Aufrechterhaltung des Gleichgewichts des Körpers in Bezug zu seiner Unterstützungsfläche (Blischke, 2010). Ein Körper kann sich in einer statischen oder dynamischen Gleichgewichtslage befinden. Eine statische Gleichgewichtslage besteht, wenn sich sowohl der Körper als auch seine Unterstützungsfläche Gleichgewichtslage in besteht, relativer wenn Ruhe sich befinden. der Körper Eine mit dynamische kontinuierlicher Geschwindigkeit im Raum bewegt (Hirtz, 2007, S. 225f). Shumway-Cook & Woollacott (2006) beschreiben posturale Stabilität als das Vermögen, den Körperschwerpunkt (KSP, engl. Center of Mass = COM) relativ zur Stützbasis zu kontrollieren. Blischke (2010, S. 31) definiert den Körperschwerpunkt als „Zentrum 8 der gesamten Körpermasse“, der durch das gewichtete Mittel aus den verschiedenen Körperteilmassen bestimmt wird. Als Stützbasis wird jener Bereich des Körpers verstanden, der sich in Kontakt mit der Unterstützungsfläche befindet (Blischke, 2010). Im aufrechten Stand bilden demnach die Füße die Stützbasis. Der (errechnete bzw. theoretische) KSP befindet sich im aufrechten Stand ungefähr in Hüfthöhe und damit in relativ großer Entfernung zur relativ kleinen Stützbasis, in deren Grenzen er kontrolliert wird (Böer, 2006; Taube, 2012). Posturale Stabilität besteht demzufolge, wenn sich der KSP innerhalb der Stützbasis befindet, d.h. seine vertikale Projektion die Grenzen der Stützbasis nicht überschreitet (Blischke, 2010). Übergreifend wird posturale Kontrolle auch als kontinuierliche Aufrechterhaltung und Wiederherstellung des „motorischen Gleichgewichts“ beschrieben (Turbanski & Schmidtbleicher, 2010). Haltungskontrolle ist demnach als dynamischer Prozess zu verstehen, welcher sensorische, motorische und integrative Prozesse einschließt. Hierbei handelt es sich um die sensorische Erfassung von Körperlage und Körperbewegung unter Einbeziehung motorischer Aktionen und Reaktionen (Maurer, Mergner, & Peterka, 2006). Zusammenfassend wird auch von sensomotorischer Gleichgewichtsregulation gesprochen (Turbanski & Schmidtbleicher, 2010). Die Begrifflichkeiten der posturalen Kontrolle und der Gleichgewichtsfähigkeit sind dabei voneinander abzugrenzen. In der englischsprachigen Literatur wird der Begriff der posturalen Stabilität synonym verwendet für Balance oder Gleichgewicht (ShumwayCook & Woollacott, 2006). In aktuellen Untersuchungen wird die posturale Kontrolle als „situationsspezifische Fertigkeit“ (Turbanski & Schmidtbleicher, 2010) bezeichnet. In der deutschsprachigen Literatur wird die Gleichgewichtsfähigkeit dagegen im Rahmen des Konstrukts der koordinativen Fähigkeiten verortet (Hirtz, 2007) und als grundlegende, verallgemeinerbare Fähigkeit verstanden. Koordinative Fähigkeiten werden als Eigenschaften definiert, „die sich primär auf die Prozesse der Bewegungssteuerung und –regelung beziehen und durch diese wesentlich bedingt sind“ (Hirtz, 2007, S. 212). Sie werden übergreifend als im Komplex wirkende Eigenschaften verstanden, welche „die sportliche Leistung bestimmen“ und sind in den Kontext der motorischen Fähigkeiten eingebettet (Hirtz, 2007, S. 212). Roth & Roth (2009, S. 198) geben diesbezüglich folgende Definition: „Koordinative Fähigkeiten kennzeichnen inter- und intraindividuelle Differenzen im Niveau der afferenten und efferenten Informationsverarbeitung und damit der Bewegungssteuerung/-regelung. Sie tragen den Charakter allgemeiner 9 Leistungsvoraussetzungen, die nicht an spezifische Fertigkeitsausführungen gekoppelt sind.“ In diesem Rahmen wird die Gleichgewichtsfähigkeit definiert als Fähigkeit, „den gesamten Körper im Gleichgewichtszustand zu halten oder während und nach umfangreichen Körperverlagerungen diesen Zustand beizubehalten beziehungsweise wiederherzustellen“ (Hirtz, 2007, S. 225). In den letzten Jahren wurde das Modell der koordinativen Fähigkeiten unter anderem aufgrund der ungenügenden Systematisierung und schwierigen Objektivierung vermehrt kritisch diskutiert (Hirtz, 2011, S. 141ff; Roth & Roth, 2009, S. 197ff). In der neueren Literatur wird daher zunehmend auf das Schema der koordinativen Anforderungs- und Aufgabenklassen zurückgegriffen, in dem ein systemisches Verständnis von „relationalen Kompetenzen“ (Roth & Roth, 2009, S. 199) zum Ausdruck kommt1. Beide Konzepte stimmen darin überein, dass die posturale Kontrolle wie auch die Gleichgewichtsfähigkeit eine grundlegende Voraussetzung für körperliche Aktivität und Selbstständigkeit im Alltag darstellen. Aufgrund der Inkongruenz der Begrifflichkeiten und des jeweiligen theoretischen Kontextes der zur Erklärung von Gleichgewichtsfähigkeit und posturaler Kontrolle herangezogen wird, werden die Begriffe in dieser Arbeit nicht synonym verwendet. Die Aufrichtung des Körpers gegen die Schwerkraft stellt eine Grundvoraussetzung für die erfolgreiche Ausführung von Zielbewegungen dar (Schwesig, 2006). Voraussetzung für eine erfolgreiche Wahrnehmung von Gleichgewicht und Bewältigung dieser Ungleichgewicht. Aufgabe Diese wird ist die durch verschiedene sensorische und zentrale Strukturen gewährleistet (siehe 2.3 bis 2.5). Mit gezielten Muskelaktivitäten wird auf die jeweilige bestehende oder erwartete Situation reagiert. Stellreflexe gewährleisten die Aufrichtung des Körpers gegen die Schwerkraft. Haltereflexe regulieren dagegen den Muskeltonus des Rumpfs und der Extremitäten (siehe auch 2.3) (Illert & Kuhtz-Buschbeck, 2005b). Darüber hinaus bewirken verschiedene Systeme die Gleichgewichtsregulation bzw. Haltungskontrolle des Körpers. Die nachstehende Abbildung von Shumway-Cook & Woollacott (2001) zeigt ein konzeptuelles Modell der an der posturalen Kontrolle beteiligten Mechanismen und Systeme. 1 Die Erklärungsmodelle der Koordination als Komponente der motorischen Leistungsfähigkeit sind an anderer Stelle (Hirtz, 2007; Roth & Roth, 2009; Hirtz, 2011) bereits eingehend beschrieben worden und sollen daher nicht Gegenstand dieser Arbeit sein. 10 Abb. 2. Modell der an der posturalen Kontrolle beteiligten Systeme (Shumway-Cook & Woollacott, 2001, S. 165) Neben dem sensorischen und muskulo-skelettalen System tragen neuromuskuläre Synergien, sensorische Integrationsstrategien, adaptive und antizipatorische Kontrollmechanismen sowie die interne Repräsentation des Körpers maßgeblich zur posturalen Kontrolle bei. Die posturale Kontrolle stellt demnach eine komplexe Integrations- und Steuerungsleistung dar. Die beteiligten Strukturen werden unter dem Begriff posturales System zusammengefasst. Die posturale Kontrolle umfasst sensorische Prozesse zur Aufnahme und Weiterleitung visueller, vestibulärer und somatosensorischer Informationen, integrative Prozesse auf zentralnervöser Ebene sowie motorische Steuerungsprozesse und neuromuskuläre Antwortsynergien. Letztere passen die motorische Antwort unter Einbeziehung antizipatorischer und adaptiver Vorgänge dem jeweiligen Reiz an. Die Anforderung an das posturale System entsteht zwischen den beteiligten Komponenten Individuum, (Bewegungs-) Aufgabe und Umwelt (Shumway-Cook & Woollacott, 2001). Als integrative Leistung des posturalen Systems wird die Kontrolle der Haltung über diverse Funktionsmechanismen und –strategien sowohl innerhalb als auch zwischen den einzelnen Subsystemen beeinflusst und gesteuert. Laut Schwesig (2006) stellt die systemdynamische Perspektive daher eine geeignete wissenschaftliche Betrachtungsweise dar. Sowohl die einzelnen Sinnessysteme als auch die verschiedenen Einflussfaktoren treten untereinander in Wechselwirkung. Dabei 11 wirken die jeweiligen Einflussfaktoren im Sinne unabhängiger Variablen auf die jeweiligen Einflusssysteme (abhängige Variable). Als Einflussfaktoren nennt Schwesig (2006) Alter, Geschlecht, Konstitution, Therapie, Training, sportliche Aktivität, Beruf und Indikation. Als Einflusssysteme werden das visuelle, das peripher-vestibuläre, das somatosensorische sowie das zentrale, cerebelläre und nigrostriatale System benannt. Visuelles System Peripher-vestibuläres System Einflusssysteme des posturalen Systems Somatosensorisches System - Ekterozeption - Propriozeption - Enterozeption - Nozizeption Zentrales, cerebelläres & nigrostriatales System Abb. 3. Einflusssysteme des posturalen Systems modifiziert nach Schwesig (2006, S. 51) Nachfolgend werden die an der posturalen Kontrolle beteiligten Subsysteme vorgestellt. Eine eingehende Erläuterung der genannten Funktionsmechanismen findet sich unter Abschnitt 2.7 und 2.8. 2.2. Visueller Analysator Der visuelle Analysator ermöglicht die dreidimensionale Wahrnehmung der Umwelt in einer breiten Entfernungsspanne (Nah- und Fernakkomodation). Das für das zielgerichtete Sehen erfassbare Blickfeld wird durch Augenbewegungen erweitert. Der dioptrische Apparat des Auges, bestehend aus Kornea, Kammerwasser, Linse und Glaskörper. Er bildet Lichtstrahlen bzw. ein umgekehrtes, verkleinertes Bild auf der Netzhaut ab. Photorezeptoren (Stäbchen und Zapfen) setzen diese Reize in elektrische Signale um. Über retinale Ganglienzellen des N. opticus gelangen diese in die zentrale Sehbahn, wo sie über das Chiasma opticum und den Tractus opticus weitergeleitet werden. Die zentrale Verarbeitung vollzieht sich unter anderem im Thalamus (Corpus geniculatum laterale) sowie in den visuellen Hirnrindenarealen 12 (Eysel, 2005). Vestibulookuläre Verbindungen zwischen den vier Vestibulariskernen (Nuclei superior, medialis, lateralis, inferior) und dem visuellen Analysator stellen wichtige funktionale Verschaltungen dar und gewährleisten ein aufrechtes Bild (s. 2.3) (Schwesig, 2006). Auf eine detailliertere Beschreibung der Struktur und Funktionsweise des visuellen Analysators wird im Rahmen dieser Arbeit verzichtet. Ausführliche Erläuterungen finden sich bei Eysel (2005) und Schwesig (2006). 2.3. Vestibulärer Analysator Die Gleichgewichtssinnesorgane ermöglichen mittels der Messung von Dreh-, Winkel- und Translationsbeschleunigungen den aufrechten Gang des Menschen sowie die Wahrnehmung der eigenen Bewegung. Das Vestibularorgan umfasst jeweils drei dreidimensional angelegte Bogengangsorgane und zwei Maculaorgane im Labyrinth des Innenohrs. Jedes dieser Organe besitzt sogenannte Haarzellen über deren mechanische Reizung (Stereozilienverschiebung) ein elektrisches Signal ausgelöst wird (mechanoelektrische Transduktion). Die Informationsübertragung verläuft über den N. vestibularis bzw. den N. vestibulocochlearis (VIII. Hirnnerv). Die vestibuläre Information über Kopf- und Körperlage wird in den entsprechenden Nuklei durch vorwiegend somatosensorische Informationen ergänzt und zu einer Information über die Gesamtkörperhaltung integriert. Diese Information wird über neuronale Bahnen zur Großhirnrinde übermittelt, wo sie eine bewusste Wahrnehmung der Körperhaltung bewirkt. Des Weiteren werden verschiedene Muskelreflexe über die Gleichgewichtsorgane ausgelöst. Die vom Vestibularapparat ausgehenden vestibulospinalen und vestibulookulären Reflexe zur Steuerung der Skelett- und Augenmuskulatur ermöglichen dem Zentralen Nervensystem (ZNS) den Erhalt einer konstanten Gleichgewichtslage unter Einbeziehung optischer und somatosensorischer Informationen. Die vestibulospinalen Reflexe ermöglichen des Weiteren das Erlernen und Ausüben des aufrechten Gangs über die Steuerung der Rumpf- und Extremitätenmuskulatur. Man unterscheidet zwischen statischen Stehund Stellreflexen sowie statokinetischen Reflexen. Hierbei dienen Stehreflexe der Steuerung des Muskeltonus (tonische Reflexe), Stellreflexe dagegen der Unterstützung einer bestimmten Körperhaltung. Beide werden durch Haltungen ausgelöst. Statokinetische Reflexe werden indessen durch Bewegungen ausgelöst und ermöglichen den Erhalt des Gleichgewichts in der Bewegung, beispielsweise durch die reflektorische Regulation des Muskeltonus. Die hierfür notwendigen 13 neuronalen Verbindungen verlaufen von den Vestibulariskernen zu den jeweiligen Motoneuronen des Rückenmarks. Zur Steuerung der Stütz- und Zielmotorik verlaufen außerdem Fasern direkt vom Labyrinth sowie von den Verstibulariskernen zum Kleinhirn. Kommt es zu Funktionsbeeinträchtigungen der Vestibularorgane, werden diese als Schwindel wahrgenommen. Bei einer Störung der vestibulospinalen und vestibulookulären Reflexe kann keine adäquate Steuerung der Skelett- und Augenmuskulatur mehr erfolgen. Dies ist mit pathologischen Gangmustern und einer erhöhten Sturzneigung assoziiert (Zenner, 2005). Ausführlichere Erläuterungen des Aufbaus und der Funktionsweise des Gleichgewichtsorgans finden sich bei Zenner (2005) und Schwesig (2006). 2.4. Der Somatosensorischer Analysator Bereich der Somatosensorik umfasst Sinneseindrücke verschiedener Wahrnehmungsorgane oder Rezeptorsysteme des Körpers. Es werden folgende Sensoriken unterschieden: die Sensorik der Körperoberfläche (Ekterozeption/Hautsensibilität und Thermorezeption), die Sensorik der inneren Organe (Enterozeption oder Viszerozeption), die Sensorik des Bewegungsapparates (Propriozeption) und das Schmerzempfinden (Nozizeption) (Handwerker, 2006). Die verschiedenen Sensoren der jeweiligen Systeme unterscheiden sich in Aufbau, Funktion, Lokalisation und Reizqualität. Für die posturale Kontrolle sind vor allem die Ektero- und die Propriozeption von Bedeutung und werden daher nachfolgend beschrieben. 2.4.1. Ekterozeption Der Tastsinn verfügt über unterschiedliche Mechanosensoren, welche die Empfindungen Druck, Berührung und Vibration vermitteln. Langsam adaptierende Merkel-Zellen (adäquater Reiz = vertikaler Druck) und Ruffini-Kolben (adäquater Reiz = laterale Zugspannung) zählen zu den SA-I- und SA-II-Sensoren (SA = slowly adapting), die auf Dauerdeformation reagieren. Meissner-Zellkomplexe gehören zu den schnell adaptierenden RA-Sensoren (RA = rapidly adapting). Sie werden auch als Geschwindigkeitssensoren bezeichnet. Vater-Pacini-Körperchen geben dagegen Informationen über die Beschleunigung weiter, mit der sich der Druck verändert. So können die räumliche Beschaffenheit von Tastobjekten, der Ort und die Richtung von Berührungen und Vibrationen wahrgenommen werden (Treede, 2010). Da die 14 Thermorezeption für das posturale System nicht von Bedeutung ist, wird in diesem Rahmen auf eine Beschreibung verzichtet. 2.4.2. Propriozeption Die Sinnesleistungen der Propriozeption2 sind grundlegend für die Stütz- und Zielmotorik. Die vermittelten Qualitäten dieser somatosensorischen Submodalität sind Lage, Bewegung und Kraft. Mechanosensoren in Muskeln, Sehnen, periartikulären Geweben und der Unterhaut vermitteln Informationen über die Stellung (Lage- oder Positionssinn) und Bewegungen (Kinästhesie3) einzelner Segmente des Körpers. Die Abschätzung der Last eines zu hebenden Gegenstands sowie die Abschätzung der von den Skelettmuskeln erzeugten Muskelkraft sind ebenfalls propriozeptive Leistungen. Des Weiteren tragen Informationen des Vestibularorgans zur propriozeptiven Wahrnehmung bei. Kinästhetische Empfindungen werden vornehmlich über Golgi-Sehnenorgane, Muskelspindeln und periartikuläre Sensoren (Ruffini-Rezeptoren) vermittelt. Über das lemniskale System4 erreichen die propriozeptiven Signale den primären somatosensorischen und den primär motorischen Kortex (Treede, 2010). 2.5. Zentrale Bestandteile des posturalen Systems Das posturale System bedient sich Afferenzen aus dem visuellen, vestibulären und somatosensorischen System, deren Integration ebenso auf zentraler Ebene geschieht wie die Organisation der efferenten posturalen Reaktionen (Illert, 2005a). Dabei spielen v.a. Hirnstamm und Zerebellum (Kleinhirn) eine bedeutende Rolle (Schwesig, 2006). Es wird zwischen dem pontinen, extensorfördernden und dem bulbären, extensorhemmenden System unterschieden, welche das Erregungsniveau der ‚Antischwerkraftmuskulatur‘ regulieren. Hierdurch kann eine präzise Abstimmung der Agonisten- und Antagonistenaktivität gewährleistet werden (Taube, 2012). Die Aktivität der beiden Systeme wird zerebellär gesteuert. Zusätzlich übernimmt das 2 3 4 Häufig wird synonym zum Begriff der Propriozeption der Begriff “Tiefensensibilität“ verwandt. Letzterer bezeichnet den Muskelsinn, der Information über Stellung, Lageveränderung, Kraftentwicklung und Bewegung des Körpers sendet. Der Begriff der Propriozeption ist jedoch weiter gefasst und schließt die Wahrnehmung der Lage des Körpers im Raum mit ein (Schwesig, 2006). Empfindungsqualität für Ausmaß, Geschwindigkeit und Richtung aktiver und passiver Änderungen der Gelenkwinkel, die über Propriozeptoren in Gelenken und Muskeln vermittelt wird (HoffmannLa Roche AG, 2003). Das lemniskale System umfasst somatosensible Faserschleifen der Hinterstrangbahn des Rückenmarks und vermittelt den Tast-, Bewegungs-, und Lagesinn (epikritische Sensibilität) (Hoffmann-La Roche AG, 2003). 15 Zerebellum die Integration und die Gewichtung der vestibulären, somatosensorischen und visuellen Informationen (Schwesig, 2006). Bezüglich des Hirnstamms nimmt Vestibularisafferenzen die Formatio reticularis mit der Verarbeitung der und der Abstimmung dieser mit somatosensorischen Informationen aus dem Nackenbereich eine wichtige Position ein (Illert, 2005a). Des Weiteren haben die Strukturen des Rückenmarks, der Basalganglien und des Motorkortex eine wichtige Stellung bei der Weiterleitung, Verarbeitung und Steuerung der verschiedenen Prozesse inne. Den Basalganglien kommt dabei bezüglich der sensomotorischen Integration sowie der Anpassungsfähigkeit an wechselnde Umweltbedingungen eine wichtige Rolle zu (Taube, 2012). Detailliertere Beschreibungen der genannten zentralen Bestandteile des posturalen Systems finden sich bei Schwesig (2006) sowie bei Deetjen, Speckmann & Hescheler (2005). 2.6. Muskulo-skelettales System Die Bestandteile des muskulo-skelettalen Systems sind maßgeblich an der posturalen Antwort beteiligt. Zu den Komponenten zählen neben knöchernen und muskulären Strukturen auch Sehnen, Ligamente und Faszien. Diese beeinflussen den Bewegungsumfang (engl. Range of Motion, ROM) eines Gelenks oder auch die Beweglichkeit der Wirbelsäule (spinal flexibility) in unterschiedlichem Ausmaß. Weiteren Einfluss auf die posturale Kontrolle haben der Muskeltonus5 sowie biomechanische Beziehungen zwischen den einzelnen Körpersegmenten (Shumway-Cook & Woollacott, 2001). 2.7. Funktionsweisen des posturalen Systems Um die verschiedenen funktionalen Strategien und Funktionsweisen des posturalen Systems zu erläutern, werden nachfolgend die zur neuromuskulären Steuerung verwendeten Muskelsynergien und die dabei verwendeten Kontrollmodi dargestellt. Des Weiteren wird ein Überblick über den Entwicklungsverlauf des posturalen Systems im Kindes- und Jugendalter gegeben. Der Fokus liegt dabei auf dem für die 5 Bezüglich des Muskeltonus werden eine aktive und eine passive Komponente unterschieden. Der mittels EMG messbare aktive Muskeltonus bezeichnet die innervationsbedingte, kontraktile Muskelspannung im Rahmen physiologischer Willkürsensomotorik oder pathophysiologischer Funktionsbedingungen. Er wird auch als posturaler Tonus (Shumway-Cook & Woollacott, 2001, S. 170f) oder Haltetonus bezeichnet. Der passive Muskeltonus (Steifigkeit, Widerstand) bezeichnet den Widerstand eines ruhenden, kontraktil entspannten Muskels gegenüber Druck oder passiver Dehnung und ist nicht mit EMG-Aktivität verbunden. Er ist v.a. durch Eigenschaften der Muskelfasermembranen und der intrazellulären Strukturen bedingt (z.B. Viskosität, Plastizität, Elastizität) (Laube, 2009). 16 Untersuchungsgruppe relevanten Altersbereich von sieben bis elf Jahren. Zunächst wird die sensorische Integration der posturalen Informationen erörtert. Die Integration der sensorischen Informationen trägt maßgeblich zur Gewährleistung der posturalen Orientierung bei. In den vorangegangenen Abschnitten wurde bereits die Wahrnehmung von Gleichgewicht und Ungleichgewicht als Voraussetzung für eine adäquate Haltungskontrolle erwähnt. Diese wird mittels der integrativen Verarbeitung der verschiedenen Sinnesmodalitäten durch das posturale System ermöglicht (Taube, 2012). Nach einer separaten zentralnervösen Verarbeitung der jeweiligen Signale werden die Informationen miteinander abgeglichen und integriert (Blischke, 2010). Je nach Kontext können die eingehenden Informationen unterschiedlich gewichtet Sinnesmodalitäten zählen werden die (Taube, Schwerkraft 2012). Zu (vestibulärer den relevanten Analysator), die Beschaffenheit der Unterstützungsfläche (somatosensorischer Analysator), die Beziehung des Körpers zur jeweiligen Umwelt (visueller Analysator) sowie die Beziehung der einzelnen Körpersegmente zueinander (somatosensorischer Analysator) (Shumway-Cook & Woollacott, 2001; Blischke, 2010). Die jeweiligen Sinnessysteme wurden bereits in Kapitel 0 bis 2.6 charakterisiert. Die Aufrechterhaltung der posturalen Stabilität beruht auf der Kontrolle des KSP in Relation zur Stützbasis. Hierfür ist ein kontinuierlicher Ausgleich der auf den Körper einwirkenden stabilisierenden und destabilisierenden Kräfte notwendig. Dies geschieht über die kontrollierte Verlagerung des Kraftangriffspunktes (KAP, engl. COP = Center of Pressure). Da sich der KSP stets verändert, müssen zur Bewältigung dieser Aufgabe kontinuierlich Muskelkräfte erzeugt werden. Die dabei entstehenden Bodenreaktionskräfte laufen im Kraftangriffspunkt zusammen. Der KAP bewegt sich im aufrechten Stand auch in Ruhe fortwährend. Dies dient der Kontrolle des sich ebenfalls ständig bewegenden KSPs mit dem Ziel, den KSP innerhalb der Stützbasis zu halten6 (Blischke, 2010). Die neuromuskuläre Steuerung der entsprechenden Muskelaktivitäten wird über posturale muskuläre Synergien, 6 Die Beziehung zwischen KAP und KSP gibt Auskunft über Effizienz und Qualität der Leistungen des posturalen Systems (Shumway-Cook & Woollacott, 2006) und wird zum Beispiel in Untersuchungen der posturalen Kontrolle bzw. des posturalen Sway (Haltungsschwankungen im aufrechten Stand) mittels Kraftmessplatten herangezogen. 17 sogenannte Muskelsynergien7 gewährleistet. Diese dienen zur Kontrolle der Freiheitsgrade von Hüft-, Knie- und Fußgelenken mit dem Ziel der Erhaltung des Gleichgewichts bei verringerter Unterstützungsfläche (im Vergleich zum Sitzen oder Liegen) (Blischke, 2010). Im Laufe der Aneignung des aufrechten Standes wird die Kontrolle der Freiheitsgrade der relevanten Gelenke erlernt. Bezüglich der posturalen Kontrolle werden Schritt-, Fußgelenk-, Hüftgelenksynergien unterschieden. Diese auch als posturale Strategien bezeichneten Muskelsynergien können situativ eingesetzt werden und lassen sich elektromyografisch darstellen. Für die posturale Kontrolle bedeutsame Muskeln sind M. tibialis anterior, M. Gastrocnemius, M. quadrizeps femoris, M. paraspinalis sowie die ischiocrurale und abdominale Muskelgruppe. Bei einer Störung des Gleichgewichts im Stand erfolgt die Aktivierung der einzelnen Muskeln von distal nach proximal. Demnach werden bei Rückwärtsschwankungen des Körpers nacheinander der M. tibialis anterior, M. quadriceps femoris Vorwärtsschwankungen und kommt die es Abdominalmuskulatur dagegen zu der kontrahiert. Bei Aktivierungsabfolge M.Gastrocnemius, ischiocrurale Muskelgruppe und M. Paraspinalis. Entsprechende Muster im EMG lassen sich (bei selbstständigem Stand) ab einem Alter von etwa neun Monaten beobachten. Im Laufe der Entwicklung des Standes und des selbstständigen Gehens werden die besagten Muskelsynergien weiter optimiert. Dabei wird die Fußgelenksynergie vornehmlich bei normalem (etwa hüftbreitem) Stand auf ebenem, stabilem Untergrund verwandt (Gatev, Thomas, Kepple, & Hallett, 1999). Die Körpersegmente oberhalb des Fußgelenks werden in diesem Fall vergleichbar dem Modell eines umgekehrten Pendels (Mergner, Maurer, & Peterka, 2003) als ein Segment behandelt. Es wird vermutet, dass hierbei vornehmlich somatosensorische Informationen eine Rolle spielen (Horak, Nashner, & Diener, 1990). Bei kleiner oder instabiler Unterstützungsfläche wird stattdessen die Hüftsynergie verwandt. Hierbei ähnelt der Körper zwei übereinander liegenden Segmenten, die an der Hüfte miteinander verbunden sind (Taube, 2012). Die 7 Blischke beschreibt Muskelsynergien als Gruppen von Muskeln, die „als ein funktionales System Aufgaben ausführen.“ Dies geschieht mit dem Ziel einer Reduktion der „Steuerungskomplexität im Gesamtsystem“ (Blischke, 2010, S. 36). „Gruppen aus relativ vielen Elementen können so durch Einstellung relativ weniger Parameter gesteuert werden. Muskeln, die jeweils an einer spezifischen Synergie zusammenwirken, können allerdings bei der Bewältigung einer anders gearteten Aufgabe durchaus mit ganz anderen Muskeln zu einer zweiten (dritten, vierten…) Synergie zusammengeschlossen werden.“ (Blischke, 2010, S. 36) Die Aktivierung der relevanten Muskelgruppen läuft in diesen „posturalen Programmen“ in einer festen Reihenfolge oder Sequenz ab. (Illert, 2005a, S. 256) 18 Aktivierung der relevanten Muskelgruppen verläuft in diesem Fall von proximal nach distal (Blischke, 2010). Für diese Strategie scheinen vor allem vestibuläre Informationen von Belang zu sein (Horak, Nashner, & Diener, 1990). Schrittsynergien gehen Hüftsynergien im Entwicklungsverlauf voraus. Durch einen Ausgleichsschritt wird die Stützbasis in diesem Fall wieder unter den KSP gebracht. Dagegen wird bei der Hüftsynergie der KSP mittels KAP-Verlagerungen aktiv innerhalb der Stützbasis kontrolliert (Blischke, 2010). Bewirkt werden die posturalen Muskelsynergien durch somatosensorische, propriozeptive Signale von Drucksensoren in Gelenken oder Spannungssensoren in Sehnen (s. Kapitel 2.4). Bis zur vollständigen Entwicklung der posturalen Kontrolle vergehen mehrere Jahre, in denen die Muskelsynergien über die zunehmende Integration der verschiedenen Sinnesmodalitäten und FeedbackStrategien zur Fehlerkontrolle zu situationsangepasst abrufbaren Bewegungsprogrammen ausreifen (Blischke, 2010). Die erwähnten Feedback-Strategien werden ebenfalls im Laufe der motorischen Entwicklung erworben. Es werden zwei Kontrollmodi zur Steuerung der KAPVerlagerungen unterschieden: die Open-Loop-Kontrolle, bei der es sich um vorprogrammierte, schnelle, ballistische KAP-Verlagerungen (bzw. Ausgleichsbewegungen) handelt und die Closed-Loop-Kontrolle, bei der es sich um „langsame, sensorisch fortlaufend überwachte KAP-Verlagerungen“ als Reaktion auf die jeweiligen Bedingungen handelt (Blischke, 2010). Die Open-Loop-Kontrolle ist der Closed-Loop-Kontrolle zwar zeitlich8 überlegen, jedoch nicht hinsichtlich der Genauigkeit. Eine Unterscheidung der verwendeten Modi ist über die Geschwindigkeit der KAP-Verlagerung möglich (Kirshenbaum, Riach, & Starkes, 2001). Je nach Anforderung an das posturale System können die adaptiven Feedback-Strategien oder antizipatorische Feedforward-Strategien zum Einsatz kommen. Letztere basieren auf früheren Erfahrungen sowie erlernten Abläufen und kommen etwa beim ungestörten bipedalen Stand zum Einsatz. Sie spielen unter anderem bei selbstinitiierten Veränderungen des Kraft-Last-Verhältnisses wie dem Anheben der Arme im Stand eine wichtige Rolle (Blischke, 2010). Die adaptive Feedback-Kontrolle ist dagegen bei externen Störungen des Standes zu beobachten. 8 Laut Blischke (2010, S. 44) ist die (durchschnittliche) Geschwindigkeit der KAP-Verlagerungen „Schlüsselindikator für die Qualität der Standkontrolle in einem gewissen Zeitraum“, da sich hier „die anteilige Gewichtung der beiden Kontrollstrategien“ ausdrückt. 19 Es kann jedoch nicht bei allen Bewegungen klar zwischen den beiden Kontrollmodi unterschieden werden. Häufig können auch Mischformen beobachtet werden (Taube, 2012). 2.8. Entwicklungsverlauf des posturalen Systems im Kindes- und Jugendalter Ab einem Alter9 von sieben Jahren kann von einer weitgehend umfassenden Entwicklung der Haltungskontrolle ausgegangen werden (Assainte, Mallau, Viel, Jover, & Schmitz, 2005; Assainte & Amblard, 1995). Hierbei muss jedoch zwischen der Entwicklung der muskulären Synergien, der sensorischen Integrationsstrategien und den Kontrollstrategien unterschieden werden. Bezüglich der posturalen Muskelsynergien wird ein situationsangepasster Einsatz ab einem Alter zwischen sieben und zehn Jahren beobachtet. Schritt- und Hüftsynergien gehen der Entwicklung von Fußgelenksynergien zeitlich voraus (Blischke, 2010). Bezüglich sensorischer Integrationsstrategien dominiert in den ersten Lebensjahren die visuell gesteuerte posturale Kontrolle. 4- bis 6-Jährige nutzen vermehrt somatosensorische (v.a. propriozeptive) Informationen für die Haltungskontrolle im Stand. Sensorische Integrationsstrategien vergleichbar derer von Erwachsenen sind ab dem 7. bis 10. Lebensjahr zu beobachten (Cech & Martin, 2002). Ab diesem Alter scheint die Entwicklung und Integration der haltungsrelevanten Sinnesmodalitäten und motorischen Kontrollmodi deutlich fortgeschritten zu sein (Blischke, 2010). Die Integration der Open-Loop-Kontrolle geht der Closed-Loop-Kontrolle voraus und ist gegen Ende des 4. Lebensjahres abgeschlossen. Die Closed-Loop-Kontrolle entwickelt sich im Laufe des 6. Lebensjahres (Kirshenbaum, Riach, & Starkes, 2001). Danach stehen beide Strategien situationsabhängig zur Verfügung. Ab einem Alter von etwa siebeneinhalb Jahren wird deshalb von einer „dualen Kontrollstrategie“ des posturalen Systems gesprochen (Blischke, 2010, S. 45). 9 Aufgrund der großen interindividuellen Variabilität im Fortschreiten der Ontogenese eignet sich das kalendarische Alter nur bedingt zur Einschätzung des individuellen Entwicklungsstands. In einer Studie zur Entwicklung der Gleichgewichtskontrolle bei Kindern konnte jedoch in der Gruppe der 7- bis 10-Jährigen eine Übereinstimmung des kalendarischen Alters mit dem zur Gruppierung ebenfalls herangezogenen motorischen Entwicklungsstand (Skippings) gezeigt werden (Sundermier, Woollacott, Roncesvalles, & Jensen, 2001). Bei Gruppen jüngeren Alters war dies nicht der Fall. 20 Innerhalb der motorischen Entwicklung der ersten sechs Lebensjahre werden die für das posturale System relevanten Sinnesmodalitäten schrittweise in die Kontrolle der Haltung integriert. Nach dem Ablösen eines zunächst visuell dominierten Kontrollmodus durch eine vermehrt somatosensorisch bestimmte Standkontrolle sind beide Modi je nach Situation flexibel verfügbar (Assainte, Mallau, Viel, Jover, & Schmitz, 2005). Bei ungehinderter visueller Information entsprechen die Leistungen des posturalen Systems ab einem Alter von ca. sieben Jahren in etwa den Leistungen von Erwachsenen. Eine vollständige sensorische Integration scheint jedoch erst mit zwölf Jahren erreicht (Hsu, Kuan, & Young, 2009). Auf die Phase der Ausbildung haltungsrelevanter Integrationsstrategien der sensorischen Information folgt eine umfassende Reorganisation der posturalen Kontrolle. Die genaue Erfassung und Kontrolle der „Lage des KSP und die Anordnung der Körperteilmassen in Relation zur Unterstützungsfläche und Stützbasis“ ist hierfür Voraussetzung (Blischke, 2010, S. 43). Zwischen dem siebten und zehnten Lebensjahr werden die zuvor ausgebildeten Kontrollstrategien optimiert und sind zunehmend flexibel und situationsangepasst verfügbar (Blischke, 2010). Im Alter von etwa zehn bis zwölf Jahren ist der Reifeprozess des posturalen Systems weitgehend abgeschlossen (Peterson, Christou, & Rosengren, 2006; Blischke, 2010). Zahlreiche Faktoren tragen zu dem langwierigen Entwicklungsprozess des posturalen Systems bei. Hierzu zählen Reifungsfaktoren wie Myelinisierungsprozesse des ZNS, die Komplexität des somatosensorischen Systems, die Vielfalt der relevanten Rezeptorsysteme und deren Informationen sowie die Integration vestibulärer, visueller und somatosensorischer Informationen zu einer umfassenden (Eigen-)Wahrnehmung. Diese bedingen die Dauer der komplexen Entwicklung der Haltungskontrolle (Blischke, 2010). 3. Onkologische Erkrankungen im Kindes- und Jugendalter Das folgende Kapitel gibt einen Überblick über maligne (bösartige) Tumorerkrankungen10 im Kindes- und Jugendalter. Dabei liegt der Fokus zunächst 10 Als maligne Tumorerkrankung gelten Neubildungen von Körpergeweben (Neoplasien) im Sinne eines enthemmten, autonomen Wachstums (Hoffmann-La Roche AG, 2003). Davon abzugrenzen sind benigne (gutartige) Neoplasien, die sich durch langsames, örtlich begrenztes Wachstum auszeichnen und keine Metastasen (Tochtergeschwulste) bilden (Tallen, 2012). 21 auf dem Vorkommen maligner Erkrankungen in der Altersgruppe der 0- bis 19Jährigen. Anschließend werden die häufigsten pädiatrisch-onkologischen Krankheitsbilder charakterisiert. Darüber hinaus erfolgt eine Darstellung der konventionellen Therapieformen häufiger maligner Systemerkrankungen und solider Tumoren. Hierbei wird besonders auf die chemotherapeutische Behandlung maligner Tumorerkrankungen im Kindes- und Jugendalter eingegangen, da diese Therapieform bei fast allen pädiatrisch-onkologischen Erkrankungen zum Einsatz kommt und diverse mittel- und langfristige Auswirkungen auf die motorische Leistungsfähigkeit zur Folge haben kann. 3.1. Inzidenz und Prävalenz Mit einer altersstandardisierten Inzidenz von 160 Erkrankungsfällen (pro Million) nach ICCC-3-Diagnosegruppen11 für die Gruppe der unter 15-Jährigen in Deutschland (in den Jahren 2000 – 2009) (DKKR, 2010), stellt Krebs eine vergleichsweise seltene Erkrankung im Kindes- und Jugendalter dar. Die jährliche Neuerkrankungsrate liegt bei 2000 Erkrankungsfällen für unter 18-Jährige (DKKR, 2010) bzw. bei 1800 Erkrankungsfällen für unter 15-Jährige (Kaatsch & Spix, 2008). Aufgrund einer erheblichen Verbesserung der Heilungschancen durch medizinische Fortschritte und verbesserte Therapieprotokolle, konnte die Überlebenswahrscheinlich innerhalb der vergangenen 30 Jahre deutlich erhöht werden und liegt momentan laut DKKR (2010) durchschnittlich über 80 % (5-Jahresüberleben 84 %, 10-Jahresüberleben 81 %, 15Jahresüberleben 80 %) für alle Krebserkrankungen zusammen betrachtet. Dennoch stellen Krebserkrankungen im Kindes- und Jugendalter die zweithäufigste Todesursache dar (RKI, 2012). Für den Altersbereich der 15- bis 19-Jährigen wird vom European Automated Childhood Cancer Information System (ACCIS) für Europa eine altersstandardisierte Inzidenz von 186 Erkrankungsfällen (pro Million) angegeben (in den Jahren 1988-1997) (Stiller, et al., 2006). Die absoluten und relativen Häufigkeiten onkologischer Erkrankungen von unter 15-Jährigen in 11 Die Abkürzung ICCC steht für Internationale Klassifikation der Krebserkrankungen bei Kindern (engl. International Classification of Childhood Cancer) (DKKR, 2010), basierend auf der 3. Revision der Internationalen Klassifikation der Krankheiten für die Onkologie (engl. International Classification of Diseases for Oncology, ICD-O-3), einer Erweiterung der 10. Revision der Internationalen Statistischen Klassifikation der Krankheiten und Verwandter Gesundheitsprobleme (engl. International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems, ICD-10) der Weltgesundheitsorganisation (engl. World Health Organization, WHO) (de Gruyter, 2007). 22 Deutschland bzw. die relativen Häufigkeiten onkologischer Erkrankungen von 15- bis 19-Jährigen in Europa werden in Tabelle 1 vorgestellt. Tab. 1. Absolute und relative Häufigkeiten von Krebserkrankungen nach ICCC-3-Diagnosegruppen unter den gemeldeten Patienten unter 15 Jahren aus der deutschen Wohnbevölkerung* (Kaatsch & Spix, 2008) und relative Häufigkeit der im europäischen ACCIS-Projekt registrierten Erkrankungsfälle für 15- bis 19-Jährige** (Stiller, et al., 2006). Diagnosegruppe Absolute Häufigkeit Relative Häufigkeit Relative Häufigkeit 0-14J (1997-2006)* 0-14J (1997-2006)* [%] 15-19J (1988-97)** [%] Leukämien Lymphome ZNS-Tumoren SNS-Tumoren 6237 2154 4049 1433 34,1 11,8 22,1 7,8 12,2 24,5 12,8 - Retinoblastome Nierentumoren Lebertumoren Knochentumoren Weichteilsarkome Keimzelltumoren Karzinome Sonstige Alle Malignome Diagnosen 367 1027 196 806 1138 580 275 21 18283 2,0 5,6 1,1 4,5 6,2 3,2 1,5 0,1 100,0 8,1 7,0 12,6 19,8 3,0 100,0 Das relative Vorkommen der häufigsten Diagnosegruppen unterscheidet sich in den Altersgruppen der 0- bis 14-Jährigen und 15- bis 19-Jährigen deutlich. Bei Kindern von null bis fünf Jahren wird etwa doppelt so häufig eine onkologische Erkrankung diagnostiziert, wie in der darauf folgenden Altersgruppe von sechs bis 15 Jahren (Kaatsch, Spix, & Schütz, 2006). Zwischen den einzelnen Altersgruppen unterscheiden sich die spezifischen Diagnosen in ihrem Vorkommen stark. So stellen die embryonalen Tumoren Neuro-, Retino- und Nephroblastome im Säuglingsalter etwa die Hälfte der Erkrankungen dar, wohingegen in der Gruppe der 1- bis 4-Jährigen die Leukämien über 40 % der Erkrankungsfälle ausmachen. In der Altersgruppe der 7- bis 19-Jährigen stellen Leukämien, Lymphome und ZNSTumoren rund drei Viertel der Erkrankungsfälle bei den 6- bis 14-Jährigen, bzw. über 40 % der Erkrankungsfälle bei den 15- bis 19-Jährigen dar (Kaatsch, Spix, & Schütz, 2006). Bei den 15- bis 19-Jährigen stellen Lymphome (24,5 %) die häufigste Diagnosegruppe dar, gefolgt von Karzinomen (19,8 %), ZNS-Tumoren (12,8 %), Leukämien (12,2 %) und Keimzelltumoren (12,6 %) (Malcom, Gurney, & GloecklerRies, 1999). Malcom und Kollegen (1999) berichten von einer Inzidenz von 202 pro Million (in den Jahren 1986-1995) für diese Altersgruppe in den USA. Nachfolgend 23 werden die Charakteristika und Häufigkeiten bezüglich der Diagnosegruppen der malignen Systemerkrankungen und der soliden Tumoren zusammenfassend dargestellt. 3.1.1. Maligne Systemerkrankungen Leukämien und Lymphome stellen maligne Systemerkrankungen dar. Als Leukämien werden Tumoren des blutbildenden (hämatopoetischen) Systems bezeichnet. Tumoren des lymphatischen Systems werden als Lymphome bezeichnet (Mutschler, Schaible, & Vaupel, 2007). Die Gruppe der Leukämien stellt im Kindesalter mit rund einem Drittel aller Diagnosen die häufigste Erkrankung dar. Die häufigste Form ist die akute lymphatische oder auch lymphoblastische Leukämie (ALL) (82,3 % aller Leukämien im Kindes- und Jugendalter) (Kaatsch, Spix, & Schütz, 2006). Zur Gruppe der Leukämien zählt außerdem die seltenere akute myeloische Leukämie (AML), die etwa 14 % der Leukämieerkrankungen bei den unter 15-Jährigen ausmacht (Kaatsch & Spix, 2008). Ebenfalls zu den Leukämien zählen chronische myeloische Leukämien (CML), die mit 2 % einen geringen Erkrankungsanteil ausmachen (Blütters-Sawatzki, 2006). Für die Gruppe der 15- bis 19-Jährigen liegt die Häufigkeit der ALL mit 10,6 % aller Erkrankungsfälle deutlich niedriger. Hinsichtlich der Verteilung zeigt sich ein anderes Verhältnis als bei der Gruppe der unter 15-Jährigen bezüglich der ALL (50 %), AML (36 %) und der CML (9 %) (Ries, et al., 1999). Weitere zur Gruppe myelodysplastische der Syndrom Leukämien (MDS) gezählte oder andere Erkrankungen wie Leukämieformen das treten vergleichsweise selten auf. Maligne Erkrankungen des lymphatischen Systems werden in Hodgkin-Lymphome (HL, auch Morbus Hodgkin) und Non-Hodgkin-Lymphome (NHL) unterteilt. Im Kindes- und Jugendalter treten sie mit zunehmendem Alter häufiger auf. So wird bei 1- bis 4-Jährigen (4,7 %) ein deutlich geringeres Vorkommen berichtet als bei 5- bis 9-Jährigen (15,0 %), 10- bis 14-Jährigen (24,8 %) (Kaatsch, Spix, & Schütz, 2006) oder 15- bis 19-Jährigen (23,7 %) (Malcom, Gurney, & Gloeckler-Ries, 1999). Innerhalb der Lymphomerkrankungen treten die Non-Hodgkin-Lymphome mit etwa 60 % etwas häufiger auf als die Hodgkin Lymphome mit etwa 40 % (Henze, 2009). 24 3.1.2. Solide Tumoren Zu den malignen undifferenzierten soliden Tumoren embryonalen, werden mesenchymalen Neoplasien, (Sarkome) ausgehend und von epithelialen (Karzinome) Geweben gezählt (de Gruyter, 2007). Die häufigsten soliden Tumoren im Kindes- und Jugendalter sind Tumoren des zentralen und vegetativen Nervensystems, Knochentumoren (Osteo- und Ewing-Sarkome), Retinoblastome, Nierentumoren und Weichteilsarkome sowie Keimzelltumoren und Karzinome in der Gruppe der 15- bis 19-Jährigen. Dabei stellen ZNS-Tumoren mit 22 % bei unter 15-Jährigen bzw. knapp 13 % bei 15- bis 19 Jährigen die größte Gruppe dar (Kaatsch & Spix, 2008). Eine ausführliche Beschreibung der einzelnen Ausprägungen der genannten Diagnosegruppen, Häufigkeiten und Überlebenswahrscheinlichkeiten ist an anderer Stelle (Gadner, Gaedicke, Niemeyer, & Ritter, 2006; DKKR, 2010) bereits erfolgt und soll daher nicht Teil der vorliegenden Arbeit sein. 3.2. Konventionelle Therapiekonzepte Systemisch wirksame Chemotherapien in Kombination mit lokaler Bestrahlung und/oder operativer Tumorentfernung stellen die konventionellen Behandlungsansätze in der pädiatrischen Onkologie dar. Durch deren kombinierte Anwendung kann eine additive und synergistische Wirkung erzielt werden (Creutzig, et al., 2003). Je nach Indikation können die Chemo- und Strahlentherapie präoperativ (neoadjuvant) oder postoperativ (adjuvant) zum Einsatz kommen. Dies kann sowohl gleichzeitig (synchron), als auch hintereinandergeschaltet (sequentiell) geschehen (Creutzig, Henze, & Lehnbecher, 2010). Die Behandlungsdauer beträgt innerhalb der konventionellen Therapie etwa ein bis drei Jahre. Im Anschluss erfolgen regelmäßige Kontrolluntersuchungen über einen Zeitraum von drei bis sieben Jahren (Imbach, Kühne, & Arceci, 2011). Hämatopoetische Stammzelltransplantationen stellen eine Sonderform unter den Therapiemöglichkeiten dar und kommen vor allem in der Behandlung von Rezidiven maligner Systemerkrankungen zum Einsatz. Da die Stammzelltherapie bei den Probanden der Untersuchungsgruppe nicht angewendet wurde, erfolgt im Rahmen dieser Arbeit keine weitere Erläuterung dieser Therapieform. 25 Über 90 % der pädiatrisch-onkologischen Patienten in Deutschland werden im Rahmen sogenannter Therapieoptimierungsstudien (TOS) behandelt. Auf Basis der so ermöglichten kontinuierlichen Weiterentwicklung interdisziplinärer, multimodaler Behandlungsansätze konnte die Mortalität für Patienten mit malignen Erkrankungen im Kindes- und Jugendalter in den vergangenen Jahrzehnten erheblich gesenkt werden (Creutzig, et al., 2003). Die angesprochenen Therapieformen werden in den folgenden Abschnitten näher erläutert. 3.2.1. Chemotherapie Die chemotherapeutische Therapie mittels Zytostatika spielt innerhalb der Behandlung maligner pädiatrischer Erkrankungen eine tragende Rolle. Dies ist unter anderem auf die hohe Chemosensitivität der meisten malignen Erkrankungen im Kindesalter zurück zu führen. Als systemische Behandlungsmaßnahme kommt die zytostatische Therapie häufig in Form einer intensiven Polychemotherapie12 sowie in Kombination mit lokalen operativen und/oder radiotherapeutischen Maßnahmen zur Anwendung (Creutzig, Henze, & Lehnbecher, 2010). Derzeit werden etwa 30 verschiedene Zytostatika eingesetzt (Creutzig, et al., 2002). Eine chemotherapeutische Behandlung kann mit unterschiedlicher Zielsetzung erfolgen. Sowohl die vollständige und dauerhafte Vernichtung von Tumorzellen (Remission13) als auch die Verkleinerung des Tumorgewebes können im Fokus der Therapie stehen. Darüber hinaus wird eine Vernichtung möglicher Mikrometastasen angestrebt. Diese können bereits im Anfangsstadium einer Erkrankung vorhanden sein. In der Behandlung solider Tumoren, bei denen keine vollständige operative Tumorexstirpation (operative Entfernung) möglich ist, kommt die Chemotherapie daher postoperativ (adjuvant) zum Einsatz. Durch eine Verkleinerung des Tumorgewebes werden die Voraussetzungen für eine anschließende chirurgische oder radiologische Therapie geschaffen oder verbessert (neoadjuvante 12 Unter einer Polychemotherapie versteht man die Behandlung mit mehreren Chemotherapeutika. I.e.S. eine Kombinationsbehandlung von Tumoren mit verschiedenen Zytostatika mit unterschiedlichem Wirkungsmechanismus (z.B. um die Elimination resistenter Zellen zu erreichen) und mit unterschiedlichen Nebenwirkungen. So kann die Dosierung jedes einzelnen Zytostatikums möglichst hoch sein (Hoffmann-La Roche AG, 2003). 13 Bezüglich der Remission wird zwischen der partiellen oder Teilremission und zwischen der kompletten oder Vollremission unterschieden. Der Zustand der Teilremission beschreibt eine deutliche Besserung der klinischen Befunde und des Allgemeinzustands des Patienten ohne vollständige Normalisierung. Bei einer Vollremission ist eine Feststellung von Krankheitszeichen mit üblichen Methoden nicht mehr möglich (Gadner, Gaedicke, Niemeyer, & Ritter, 2006). 26 Chemotherapie). Ist eine vollständige und dauerhafte Remission nicht möglich, können Chemotherapeutika mit dem Ziel einer Wachstumsverzögerung der Tumorzellen in der Palliativtherapie eingesetzt werden (Tallen, 2010). Zytostatika hemmen den Stoffwechsel verschiedener Zellen und können so das Zellwachstum der Tumorzellen verhindern, verlangsamen oder die Zellen vernichten. Besonders empfindlich für diese Wirkung sind Zellen mit hoher Teilungsrate, wie Tumorzellen, hämatopoetische Zellen, intestinale Epithelien und Haarfollikelzellen. Dadurch sind sowohl Tumorzellen als auch gesunde Zellen von der zytostatischen oder zytotoxischen Wirkung der Chemotherapie betroffen. Dies hat häufig Nebenwirkungen wie Haarausfall, Anämie und erhöhte Infektanfälligkeit zur Folge (Creutzig, et al., 2002). Im Rahmen einer Polychemotherapie kann durch die Kombination verschiedener Zytostatika eine höhere Remissionsrate erzielt werden (Creutzig, et al., 2002). Die additiv-synergistische Wirkung einer kombinierten Chemo- und Strahlentherapie verstärkt die zytotoxischen Effekte der Behandlung. Dies ist unter anderem auf eine Steigerung der Sensibilität der Tumorzellen durch die Bestrahlung zurück zu führen (Creutzig, Henze, & Lehnbecher, 2010). 3.2.2. Chemotherapeutika In Abhängigkeit von der jeweiligen Wirkweise und Struktur werden Zytostatika verschiedenen Substanzgruppen und Stoffklassen zugeordnet. In der Behandlung eingesetzte Substanzen sind Antimetabolite, Alkylanzien, Cisplatin, Carboplatin, Anthrazykline, Anthracendione, Epipdophyllotoxine, zytostatische Camptothecine, Antibiotika, Glukokortikoide, Vincaalkaloide, L-Asparaginase und Pegaspargase. Die einzelnen Chemotherapeutika unterscheiden sich bezüglich ihrer Wirkung und den jeweiligen Zielmolekülen. Durch die eingegangene Bindung kommt es zu Zellschäden an der Zielstruktur, die einen direkten oder indirekten Zelltod bewirken. Zu den häufigsten Zielstrukturen klassischer Zytostatika zählen die Nukleinsäuren, Desoxyribonukleinsäure (DNA) und Ribonukleinsäure (RNA). Zielstrukturen der Epipodophyllotoxine, Camptothecine und Antrhazykline sind die Topoisomerasen. Vincaalkaloide binden dagegen an Mikrotubuli und Spindelapparatvorstufen. Asparaginase bindet extrazellulär an Asparagin und Glukokortikoide binden im Zellplasma an Glukokortikoidrezeptoren (Kager, Langebrake, & Kastner, 2006). 27 Antimetabolite ähneln in ihrer Struktur Substanzen, die für den Stoffwechsel benötigt werden, sind aber biologisch unwirksam (Strukturanaloga). Werden sie in den Zellstoffwechsel einbezogen, hemmt dies die Nukleinsäuresynthese bzw. die Mitose (Zellteilung) der jeweiligen Zelle. Zur Gruppe der Antimetabolite zählen zum Beispiel Strukturanaloga der Folsäure (Antifolate), wie Methotrexat und Strukturanaloga der Nukleosidbasen (Nukleosidanaloga), wie die Gruppen der Purinantimetabolite und Pyrimidinantimetabolite (Kager, Langebrake, & Kastner, 2006). Alkylanzien bewirken über DNA-Zwischenstrang- und Proteinvernetzungen eine Störung der Replikation und Transkription der DNA. Sie wirken zytotoxisch, mutagen und kanzerogen. Zur Gruppe der Alkylanzien zählen Stickstofflost-Derivate wie Oxazaphosphorine (Cyclophosphamid, Ifosfamid, Trofosfamid), Melphalan und Chlorambucil. Außerdem Ethyleniminderivate, Alkylalkansulfonat, N- Nitrosoharnstoffderivate und weitere alkylierende Substanzen wie Dacarbazin und Porcarbazin (Kager, Langebrake, & Kastner, 2006). Cisplatine und Carboplatine verändern über eine Bindung an den Zellkern der DNA die räumliche Struktur. Dies führt über verschiedene Reparaturmechanismen der Zelle zur Apoptose14. Sie finden vornehmlich in der Behandlung solider Tumoren Anwendung (Kager, Langebrake, & Kastner, 2006). Die Gruppe der Anthrazyklinantibiotika (Doxorubicin, Daunorubicin, Idarubicin, Epirubicin) und Anthracendione (Mitoxantron, Amsacrin) wirken über die Hemmung der DNA-Replikation sowie der Aktivität von DNA- und RNA-Polymerasen zytotoxisch. Sie zählen zu den wichtigsten Zytostatika und kommen unter anderem im Rahmen der akuten Leukämie zum Einsatz (Kager, Langebrake, & Kastner, 2006). Zytostatische Antibiotika aus Streptomyces-Arten (Actinomycin D, Bleomycin) hemmen ebenfalls die RNA- und DNA-Synthese (Kager, Langebrake, & Kastner, 2006). Die Gruppe der Vincaalkaloide (Vincristin, Vinblastin, Vindesin) verhindern den regulären Ablauf der Zellteilung durch die Hemmung verschiedener zellulärer 14 Unter Apoptose versteht man den sog. programmierten Zelltod oder Zelluntergang, ausgelöst und reguliert durch genetische Information der betroffenen Zelle (de Gruyter, 2007). 28 Funktionen. Sie werden sowohl in der Therapie von lymphatischen Erkrankungen als auch soliden Tumoren angewendet (Kager, Langebrake, & Kastner, 2006). Eine unter oder nach Vincristin-Medikation häufig auftretende Begleiterscheinung ist die axonale Polyneuropathie (siehe Kapitel 4.3) (Peltier & Russell, 2002). Epipdophyllotoxine und Captothecine behindern die DNA-Replikation über die Bindung an Topoisomerasen und werden in der Behandlung hämatologischer sowie solider Malignome15 eingesetzt (Kager, Langebrake, & Kastner, 2006). Synthetische Glukokortikoide (Prednison, Prednisolon, Dexamethason) bewirken über die Bindung an Glukokortikoidrezeptoren in der Zielzelle verschiedene Folgereaktionen, welche ebenfalls zum Absterben der Zelle führen. Sie finden vor allem in der Therapie von akuten lymphatischen Leukämien, Lymphomen und Langerhans-Zell-Hystiozytosen Verwendung und implizieren eine Reihe von Nebenwirkungen. Unter anderem können Beeinträchtigungen des Knochenstoffwechsels, des Knochenwachstums sowie Gewichtszunahmen auftreten (Kager, Langebrake, & Kastner, 2006). L-Asparaginase und Pegaspargase stören den Stoffwechsel von lymphatischen Blasten und werden in der Behandlung von lymphatischen Malignomen angewandt (Kager, Langebrake, & Kastner, 2006). 3.2.3. Strahlentherapie Die lokale Strahlentherapie (Radiatio) stellt vor allem in der Behandlung der HodgkinLymphome, Hirntumoren, Weichteilsarkome und Leukämierezidive einen wichtigen Teil des multimodalen Therapiekonzeptes dar. Die Intensität der Bestrahlung (Dosis, Volumen, zeitliche Applikation/Fraktionierung16) sowie die Bestrahlungstechnik werden dabei an die Tumorerkrankung und das jeweilige individuelle Risiko angepasst, um therapieassoziierte Spätfolgen (z.B. Wachstumsstörungen, neuropsychologische Defizite, endokrinologische Schäden) so gering wie möglich zu halten. Unter der radioonkologischen Therapie kann es zu zahlreichen Akut- und Spätkomplikationen kommen, die je nach Tumorentität und Therapieprotokoll sehr unterschiedlich ausfallen können. Eine Bestrahlung kann sowohl in der kurativen 15 16 Bösartige (maligne) Tumoren werden auch als Malignome bezeichnet. Fraktionierung bezeichnet die Unterteilung der Bestrahlung in mehrere Einzelportionen (Fraktionen) (Hoffmann-La Roche AG, 2003). 29 Primärtherapie als auch in der Palliativtherapie zum Einsatz kommen. Die jeweilige Intensität und der Stellenwert innerhalb der Therapie sind abhängig von Faktoren wie der Histologie des Tumors, tumorbiologischen Eigenschaften, Tumorstadium, Tumorvolumen, Tumortopographie, dem angenommenen lokalen und systemischen Krankheitsverlauf, Strahlenempfindlichkeit des Tumors sowie ergänzenden Behandlungsmöglichkeiten und dem angestrebten Therapieziel. Die eingesetzten Strahlenarten sind Photonenstrahlung, γ-Strahlung und Elektronenstrahlung. Die verwendete Einheit ist Gray (Gy), wobei ein Gray der Energie von einem Joule pro Kilogramm entspricht (1 Gy = 1 J/kg). Als zelluläre Reaktion auf die ionisierende Strahlung, kommt es zum (apoptotischen) Zelltod bzw. Unterbrechungen des Zellzyklus oder dem Weiterleben der Zellen nach fehlerfreier oder fehlerhafter Reparatur der Schäden. Die Strahlentherapie kann als kombinierte RadioChemotherapie sowie als Ergänzung zur chirurgischen Tumorentfernung zum Einsatz kommen. Als alleinige Monotherapie wird sie selten angewendet. Im Rahmen einer Stammzelltherapie kann auch eine (systemische) Ganzkörperbestrahlung eingesetzt werden (Pötter & Dieckmann, 2006). 3.2.4. Chirurgische Therapie Chirurgische Eingriffe sind bei vielen Malignomen im Kindes- und Jugendalter unabdingbar. Insbesondere bei den soliden Tumoren stellt die operative Entfernung des Primärtumors eine wichtige Säule der Therapie dar. Bei Neuroblastomen, Willms-Tumoren, Rhabdomyosarkomen und Keimzelltumoren kann im Rahmen der Erstoperation eine vollständige Tumorexstirpation erfolgen (Mau, 2006). Weitere Indikationen für Tumorverkleinerung eine chirurgische oder Therapie -entfernung bei sind z.B. akut eine entlastende lebensbedrohlichen Krankheitszeichen, eine bioptische Absicherung des Befundes bzw. eine genaue Stadieneinteilung anhand der Biopsie zur Festlegung des Behandlungskonzeptes, eine primär radikale Tumorentfernung vor Beginn einer (adjuvanten) Chemound/oder Strahlentherapie, die Metastasenchirurgie oder seltener die Transplantationschirurgie. Eine häufige Indikation ist die Operation zur Unterstützung der Behandlung etwa mittels Implantation eines zentral-venösen Verweilkatheters (z.B. zentraler Venenkatheter) bei länger andauernder Zytostatikagabe (Creutzig, 2005). 30 4. Motorische Leistungsfähigkeit bei pädiatrisch-onkologischen Patienten In den vorangegangenen Kapiteln wurden theoretische Grundlagen des posturalen Systems und pädiatrisch-onkologischer Krebserkrankungen dargestellt. In diesem Kapitel wird ein Überblick über die Auswirkungen maligner Erkrankungen und der notwendigen Therapien im Kindes- und Jugendalter auf die Strukturen des posturalen Systems chemotherapieinduzierten gegeben. Zusätzlich Polyneuropathie folgt (CIPN). ein Im Exkurs Rahmen zur dieser Begleiterscheinung der Chemotherapie treten häufig Beeinträchtigungen neuronaler Strukturen auf. In deren Folge kann es zu verminderten Gleichgewichtsleistungen kommen. Im kommenden Abschnitt wird ein Überblick über den aktuellen Forschungsstand auf diesem Gebiet gegeben. Dabei liegt der Schwerpunkt auf Untersuchungen der Gleichgewichtsleistung bzw. der posturalen Kontrolle und Strukturen, welche die Leistungsfähigkeit des posturalen Systems beeinflussen (s. Kapitel 0 und 2.6). Bisher haben sich wenige Studien mit der motorischen Leistungsfähigkeit sowie der Gleichgewichtsfähigkeit von pädiatrisch-onkologischen Patienten und Langzeitüberlebenden maligner Tumorerkrankungen im Kindesalter befasst. Insgesamt wurden 25 Studien berücksichtigt. Acht der Untersuchungen fanden während oder zum Abschluss der ALL-Therapie statt, eine Studie begleitend zur Therapie verschiedener Entitäten. 16 Studien fanden mit größerem zeitlichem Abstand zum Therapieende bei Langzeitüberlebenden statt, davon zehn bei ALLPatienten, drei nach ZNS-Tumoren, eine bei Sarkom-Patienten und zwei Untersuchungen bei Überlebenden verschiedener Entitäten. Die Darstellung der aktuellen Studienlage erhebt keinen Anspruch auf Vollständigkeit. Um einen besseren Überblick zu ermöglichen, ist das folgende Kapitel unterteilt in Untersuchungen, die während bzw. zum Abschluss der Therapie (s. 4.1) oder nach Beendigung der Therapie (s. 4.2) stattfanden. 4.1. Studien begleitend zur Therapie Muratt et al. (2011) untersuchten im Rahmen einer Fallkontrollstudie die Kraftfähigkeit der Ellbogen- und Kniegelenksflexoren und -extensoren bei zehn hochRisiko-ALL-Patienten zwischen zwölf und 16 Jahren in der Erhaltungsphase der Therapie mittels Isokinetik. Die maximalen Kraftmomente der Knieextensoren der Patientengruppe lagen im Vergleich zu gesunden Gleichaltrigen signifikant niedriger. 31 Des Weiteren wiesen die Gruppe der Patienten ein größeres Ungleichgewicht zwischen der Kraft der Extensoren und Flexoren auf als die Kontrollgruppe. Es zeigte sich außerdem eine größere time-to-peak-Zeit innerhalb der Patientengruppe für die konzentrische Knieflexion. Die Einschränkungen waren bei den Extensoren stärker ausgeprägt als bei den Flexoren. Die Autoren vermuten die Ursache hierfür in der komplexen Kombination aus eingeschränkter neuropsychologischer Funktion, Störungen der Grob- und Feinmotorik, Veränderungen des Wachstums, der kardialen und endokrinen Funktion, Vincristin- und corticosteroid-induziertem Muskelschwund sowie Tumorbehandlung. der ausgeprägten Zwischen der körperlichen verlängerten Inaktivität unter time-to-peak-Zeit der und Einschränkungen der Balance wird ein möglicher Zusammenhang vermutet. Zwischen den Einbußen der Gleichgewichtsleistung und den Kraftspitzenmomenten der Kniegelenksextensoren bei Kindern werden ebenfalls Zusammenhänge vermutet. Eine indische Studie von Gomber et al. (2010) untersuchte die Auswirkungen Vincristin-induzierter Neurotoxizität bei 20 Kindern zwischen zwei und zwölf Jahren, die wegen verschiedener Krebserkrankungen behandelt wurden. Bei 50 % der Patienten wurde über neurotoxische Nebenwirkungen berichtet, die sowohl motorisch-sensorisch, rein motorisch, als auch rein sensorisch in Erscheinung traten. Klinisch äußerte sich dies in einer muskulären Schwäche der unteren Extremitäten, Areflexie17, neuropathischen Schmerzen und sensorischen Störungen. Neben der peripheren Neuropathie wurden auch autonome neuropathische Veränderungen wie Obstipation und Harnverhalt, Enzephalopathie18 in Form von Krämpfen, Verwirrtheit, Aphasie und vorübergehende Blindheit beobachtet. Eine Untersuchung der Nervenleitgeschwindigkeit bei den Patienten mit motorischen Schwächen bestätigte die moto-sensorischen axonalen Polyneuropathien. Unter einer kurzfristigen Pausierung bzw. Dosisreduktion der Vincristin-Gabe konnte ein Abklingen der klinischen Symptome der Polyneuropathie beobachtet werden. Die elektrophysiologischen Abweichungen waren auch sechs Monate nach Abklingen der neurotoxischen klinischen Symptomatik nachweisbar. Die Autoren vermuten einen 17 18 Unter Areflexie versteht man das Fehlen aller oder einzelner Eigenreflexe (de Gruyter, 2007). Der Begriff Enzephalopathie bezeichnet nichtentzündliche diffuse Erkrankungen oder Schädigungen des Gehirns mit vielfältiger Ätiologie (de Gruyter, 2007). 32 Zusammenhang zwischen der teilweise starken Unterernährung und der Ausprägung einer Vincristin-induzierten Polyneuropathie bei den betroffenen Patienten. Hartmann et al. (2009) untersuchten in einer randomisierten, kontrollierten Studie die motorische Leistungsfähigkeit und Knochendichte bei 51 Patienten zwischen einem und 18 Jahren während der zwei Jahre dauernden Behandlung einer ALL. Die 25 Patienten der Interventionsgruppe führten nach einer theoretischen und praktischen Anweisung über den Zeitraum der Behandlung selbstständig bzw. unter Anleitung der Eltern ein regelmäßiges körperliches Training durch. Die Kontrollgruppe erhielt bei Bedarf physiotherapeutische Maßnahmen. Zwischen der Interventionsgruppe und der Kontrollgruppe konnte kein signifikanter Unterschied bezüglich der im Dutch Bayley Scales of Infant Development und der Movement Assessment Battery for Children (m-ABC19) gemessenen Leistung festgestellt werden. Beide Gruppen wiesen zu Beginn der Behandlung deutliche Einschränkungen gegenüber gesunden Gleichaltrigen auf. Über den Verlauf der Behandlung zeigte sich ein Trend zur Verbesserung der motorischen Leistung. Die betreffenden Werte lagen jedoch weiterhin unterhalb der Norm. Zwischen der Interventionsgruppe und der Kontrollgruppe zeigten sich keine signifikanten Unterschiede. Eine kontrollierte Untersuchung zur Neuropathie, Kraft, funktioneller Mobilität und Fußgelenksbeweglichkeit bei acht ALL-Patienten zwischen vier und 15 Jahren vor, während und nach der Reinduktionstherapie (delayed intesification therapy) ergab einen signifikanten Zusammenhang zwischen der Kraft der Knieextensoren und der funktionalen Mobilität (Leistung im Timed-up-and-go-Test; TUG) während der Therapie (Marchese, Chiarello, & Lange, 2003). Vor Beginn der Reinduktionstherapie wiesen die Patienten im Mittel eine signifikant niedrigere Kraft der Knieextensoren und Dorsalflexoren des Sprunggelenks auf sowie eine geringere Leistung im TUG als die Kontrollgruppe. Die Kraft der Dorsalflexoren des Sprunggelenks nahm während der Reinduktionstherapie signifikant ab. Wright et al. (2003) untersuchten die Sprunggelenksbeweglichkeit bei 40 ALLPatienten im Kindesalter über zwei Jahre während der Behandlung sowie ein Jahr 19 Die Movement Assessment Battery for Children ist ein standardisierter Test zur motorischen Leistungsfähigkeit bzw. zur Beurteilung des motorischen Entwicklungsstands bei Kindern zwischen drei und 16 Jahren. Sowohl fein- als auch grobmotorische Fertigkeiten werden in den drei Skalen Handgeschicklichkeit, Ballfertigkeiten und Balance abgebildet (Petermann, 2011). 33 nach Abschluss der Therapie. Während des Behandlungszeitraums nahm die aktive Sprunggelenksbeweglichkeit im Mittel tendenziell ab, die passive Beweglichkeit unterschied sich dagegen nicht von den Werten der Kontrollgruppe. Gegen Ende der Behandlung konnte eine signifikante Zunahme der Sprunggelenksbeweglichkeit beobachtet werden. Ein Jahr nach dem Therapieende konnten keine Unterschiede zur Kontrollgruppe gemessen werden. Weibliches Geschlecht konnte als Prädiktor für eine negative Veränderung der Sprunggelenksbeweglichkeit während des Behandlungszeitraums identifiziert werden. Eine Untersuchung der Funktionsfähigkeit neuromotorischer Leitungsbahnen bei 32 ALL-Patienten (davon 16 hoch-Risiko-Patienten) zwischen vier und 15 Jahren zeigte signifikant herabgesetzte Nervenleitgeschwindigkeiten (verlängerte Latenzzeiten), gemessen zum Behandlungsende (Harila-Saari, Huuskonen, Tolonen, Vainionpää, & Lanning, 2001). Die Autoren sehen hierin einen Hinweis auf eine Demyelinisierung (Entmarkung) der dicken motorischen Nervenfasern. Die Überleitungszeiten wurden mittels motorisch evozierter Potentiale20 (MEP) gemessen und mit den Werten altersund geschlechtsangepasster Kontrollen verglichen. Die MEP-Amplituden der distalen Extremitäten, ausgelöst durch Stimulation des Plexus brachialis sowie auf lumbovertebraler Höhe, waren ebenfalls signifikant verringert. Dies gilt als Zeichen für anatomische oder funktionelle Beeinträchtigungen der absteigenden motorischen Nerven- und Muskelfasern. Die Leitungsverzögerungen Nervenbahnen korrelierten mit dem zeitlichen Abstand der peripheren zur Vincristin-Behandlung sowie der Anzahl der intrathekalen21 Methotrexat-Injektionen. Des Weiteren berichten die Autoren von neurologischen Einschränkungen zum Zeitpunkt des Therapieabschlusses. Bei 41 % der Patienten konnte ein Verlust der tiefen Sehnenreflexe (Achillessehnenreflex, ASR) beobachtet werden, 31 % zeigten Einschränkungen der Fein-, 63 % der Grobmotorik. Dysdiadochokinesie22 konnte bei 34 % der Patienten beobachtet werden. Patienten mit Verlust der tiefen 20 21 22 Motorisch evozierte Potentiale (MEPs) sind Ableitungen des Muskelsummenpotentials nach Magnetstimulation des motorischen Kortex, der Nervenwurzeln oder Hirnnerven, zur Bestimmung der zentralen motorischen Überleitungszeit bei der Frage nach Erkrankungen des ZNS (Reuter, 2010). Intrathekale Injektionen werden innerhalb der Dura mater spinalis, d.h. in den Liquorraum zwischen das äußere und innere Durablatt gespritzt (de Gruyter, 2007). Dysdiadochokinesie bezeichnet die Störung des geordneten, rhythmischen Ablaufs schnell aufeinander folgender antagonistischer Bewegungen, z.B. bei Pro- und Supination (Hoffmann-La Roche AG, 2003). 34 Sehnenreflexe unterschieden sich stärker von der Kontrollgruppe als Patienten mit intakten Sehnenreflexen. Die Patientengruppen unterschieden sich untereinander signifikant bezüglich des zeitlichen Abstands zur Vincristin-Behandlung und der kumulativen Vincristin-Dosis. Die neurophysiologische Funktion von vier bis 12-Jährigen (n = 17) während der Behandlung mit niedrig dosiertem Vincristin (8 x 1,5 mg/m2/Dosis) im Rahmen einer ALL wurde in einer Studie mittels WHO-Neurotoxizitäts-Skala, elektrophysiologischen Tests und Messungen des Vibrationsempfindens untersucht (Reinders-Messelink, et al., 2000). Verminderte oder fehlende Achillessehnenreflexe, leichte sensorische Störungen, progressive Zunahme der Reizschwelle des Vibrationsempfindens sowie eine Abnahme der Potentialamplituden des N. peronaeus, N. ulnaris sensorisch und N. medianus konnten beobachtet werden. Eine Veränderung der Nervenleitgeschwindigkeit konnte nicht festgestellt werden. Sowohl die Reizschwelle des Vibrationsempfindens als auch die elektrophysiologischen Beobachtungen überschritten die Normwerte kaum. Die Autoren schließen daraus, dass die niedrig dosierte Vincristingabe im Rahmen einer ALL bei Kindern und Jugendlichen leichte axonale Neuropathien zur Folge haben können. Sie vermuten darin einen möglichen Grund für die beobachteten motorischen Beeinträchtigungen in dieser Patientengruppe. Reinders-Messelink und Kollegen (1999) untersuchten die alltagsbezogene motorische Leistungsfähigkeit von 17 Kindern und Jugendlichen im Alter von vier bis zwölf Jahren während der Behandlung gegen ALL mittels des m-ABC sowie einen möglichen Zusammenhang der gemessenen Leistung und der Vincristin-Medikation. Die Patienten erzielten signifikant schlechtere Werte als gleichaltrige Gesunde bezüglich der fein- und grobmotorischen Fertigkeiten. Beeinträchtigungen der Gleichgewichtsleistung traten verstärkt (69 %) gegen Ende der Induktionsphase in Erscheinung. Ein halbes Jahr nach der Reinduktionsphase waren die beobachteten Gleichgewichtsschwierigkeiten zurück gegangen (27 %). Beeinträchtigungen der Feinmotorik traten dagegen vermehrt in Erscheinung. Ein Zusammenhang zwischen Beeinträchtigungen der Grobmotorik und der neurotoxischen Wirkung des Vincristins konnte statistisch nicht nachgewiesen werden. 35 Eine prospektive kontrollierte Studie untersuchte den Einfluss von Vincristin auf die Nervenleitgeschwindigkeit bei 38 Kindern und Jugendlichen zwischen einem und 15 Jahren im Rahmen der Chemotherapie gegen ALL (davon 19 behandelt nach Standard-Risiko-Protokoll, acht nach Intermediär-Risiko-Protokoll und elf nach HochRisiko-Protokoll) mittels sensorisch evozierten Potentialen23 (SEP) (Vainionpää, Kovala, Tolonen, & Lanning, 1995). Verglichen mit Personen gleichen Alters, Geschlechts und gleicher Größe zeigte sich eine signifikante Verlängerung der Latenzzeiten efferenter und afferenter peripherer Nervenbahnen (N. tibialis posterior und N. medianus) in der Gruppe der Standard-Risiko-Patienten nach der Induktionstherapie (Vincristin-Dosis 12 mg/m2). Die Patienten der mittleren RisikoGruppe und der hoch-Risiko-Gruppe unterschieden sich ebenfalls signifikant voneinander. Eine Vinciristin-Dosis von 6 mg/m2 bewirkte keinerlei signifikante Unterschiede. Im Vergleich zum N. medianus trat die Verlängerung der Latenzzeiten des N. tibialis früher und ausgeprägter in Erscheinung. Die Autoren vermuten eine höhere Sensitivität des N. tibialis gegenüber der Behandlung. Des Weiteren vermuten sie demyelinisierende Prozesse an den peripheren Nervenbahnen infolge der Vincristin-Behandlung. 4.2. Ness und Studien nach Abschluss der Therapie Kollegen (Ness, et al., 2012) berichten über neuromuskuläre Einschränkungen bei erwachsenen Überlebenden einer ALL im Kindesalter. Demnach konnte bei 15,4 % der untersuchten Probanden eine im Vergleich zur Norm verminderte Gleichgewichtsleistung im Sensory Organization Test beobachtet werden. Des Weiteren wies die Untersuchungsgruppe vermehrt fehlende Achillessehnenreflexe (39,5 % der Probanden), Einschränkungen der aktiven Dorsalflexion im Fußgelenk (33,5 % der Probanden) sowie eine verminderte Kraftfähigkeit der Knieextensoren (30,1 % der Probanden) auf. Hohe Dosen intrathekalen Methotrexats (< 215 mg/m2) erhöhten die Wahrscheinlichkeit einer verminderten aktiven Dorsalflexion. Ebenso erhöhten kumulative Dosen Vincristin (> 39 mg/m2) die Wahrscheinlichkeit einer eingeschränkten aktiven Dorsalflexion verglichen mit Patienten, die mit niedrigeren Dosen behandelt wurden. Die 23 Somatosensorisch evozierte Potentiale (SEPs) können nach Reizung sensibler bzw. gemischter Nerven, des Rückenmarks oder bestimmter Hirnareale abgeleitet werden. Das Verfahren wird in der Diagnostik von Entmarkungskrankheiten eingesetzt und dient dem objektiven Nachweis von Sensibilitätsstörungen (Hoffmann-La Roche AG, 2003). 36 hochdosierte Gabe von intrathekalem Methotrexat korrelierte außerdem mit einer Verminderung der Kraftfähigkeit der Knieextensoren sowie geringeren Leistungen im 6-Minuten-Gehtest (engl. 6-Minute-Walk-Test, 6MWT) im Vergleich zur Normgruppe. Eine verminderte Kraft der Knieextensoren erhöhte die Wahrscheinlichkeit einer eingeschränkten Gleichgewichtsleistung um das 2,0-Fache, die Wahrscheinlichkeit einer eingeschränkten Leistungsfähigkeit im TUG um das 8,2-Fache und die Wahrscheinlichkeit einer geringeren Leistung im 6MWT um das 2,3-Fache verglichen mit Überlebenden ohne Einschränkungen der Kraftfähigkeit der Knieextensoren. Eine weitere Studie (Ness, et al., 2010) untersuchte die körperliche Leistungsfähigkeit von 78 erwachsenen Überlebenden von Hirntumoren im Kindesalter (< 21 J.), die zwischen den Jahren 1970 und 2000 behandelt worden waren. Neben der körperlichen Leistungsfähigkeit wurden die Kraftfähigkeit, die Balance und die soziale Teilhabe erhoben. Die Kraftfähigkeit wurde mittels „handheld“ Dynamometrie24 (HHD), die Balance mittels des Berg-Balance-Tests (BBT) erhoben. Die ehemaligen Patienten zwischen 18 und 58 Jahren (Median = 22 J.) wiesen signifikant häufiger muskuläre Einschränkungen der Kraft der Knieextensoren (55,1 %) auf als die Vergleichsgruppe (11,5 %). Die Kraft der Kniegelenksextensoren entsprach in der Gruppe der Langzeitüberlebenden den Normwerten für über 60-Jährige. Des Weiteren wurden eine höhere Rate an Übergewicht, sensorische Einschränkungen (sensory loss), visuelle Defizite und Gehörschädigungen gegenüber der Vergleichsgruppe dokumentiert. Die mittels des Duke Activity Status Index errechnete VO2peak (höchste Sauerstoffaufnahme unter Belastung) entsprach in der Gruppe der Langzeitüberlebenden im Mittel ebenfalls den Normwerten für gesunde über 60-Jährige. Die durchschnittlichen Werte der Gleichgewichtsleistung im BBT lagen signifikant unter den in der Vergleichsgruppe gemessenen Werten. Das Alter bei Diagnosestellung konnte als Prädiktor für eine verminderte Kraftfähigkeit der Hände (hand grip strength) und geringe Belastungstoleranz identifiziert werden. 26 % der verminderten Leistung im BBT konnten nach zurückgeführt multivariater werden: Analyse Bestrahlung auf folgende der Fossa Behandlungsvariablen posterior oder des Okzipital/Parietallappen, Vincristin- oder Platinengabe und Alter bei Erstdiagnose 24 Im Rahmen einer isometrischen Dynamometrie mit in der Hand zu haltenden Messinstrumenten („hand held Dynamometrie“) erfolgt die Messung der isometrischen Maximalkraft mithilfe eines sog. „hand held device“ (HHD) oder Hand-Dynamometers (van den Berg, 2007). 37 < 5 Jahre. Griffstärke, VO2peak und uneingeschränkte Sehkraft bzw. Sehhilfe/Korrektur korrelierten positiv mit den Leistungen des BBT und konnten 47 % der Varianz erklären. Eine Studie von Ramchandren et al. (2009) untersuchte das Vorkommen der peripheren Neuropathie (PNP) nach Vincristin-Behandlung sowie den Einfluss der Behandlung auf die motorische Funktionsfähigkeit und Lebensqualität bei 37 Überlebenden von ALL im Kindesalter zwischen acht und 18 Jahren. Der Abschluss der Behandlung lag mindestens zwei Jahre zurück. Die kumulierte Vincristin-Dosis lag im Mittel bei 42,4 mg (SD 14,2 mg). Die motorische Funktionsfähigkeit wurde mit der Kurzform des Bruininks-Oseretsky Test of Motor Proficiency (BOTMP) erhoben. Lediglich zwei der Untersuchten zeigten eine unterdurchschnittliche Gesamtleistung im BOTMP. Bei nahezu allen ehemaligen Patienten konnte eine Neuropathie festgestellt werden (Werte außerhalb der Norm im Total Neuropahty Score, gekürzte Form). Eine verminderte Leitgeschwindigkeit peripherer Nerven wurde beobachtet. Hierbei war der N. Peronaeus stärker betroffen als der N. Suralis. Mit zunehmender zeitlicher Entfernung zur Behandlung zeigte sich ein Anstieg der Nervenleitgeschwindigkeit. Die Normwerte wurden jedoch nicht erreicht. Trotz objektiv bestehenden Veränderungen der Nervenleitgeschwindigkeit, berichteten signifikant weniger Probanden über subjektive Einschränkungen in diesem Bereich. Parks et al. (2009) untersuchten die ADL-Leistungsfähigkeit bei 32 Langzeitüberlebenden von Sarkomen im Kindesalter durchschnittlich 17 Jahre nach Behandlungsende der intensiven multimodalen Chemotherapie mittels des Assessment of Motor and Process Skills (AMPS). Die Untersuchungsgruppe wies signifikant geringere motorische Leistungen im AMPS auf als die alters- und geschlechtsangepasste Vergleichsgruppe. Eine signifikant geringere Verarbeitungsfähigkeit (process ability) gegenüber der Vergleichsgruppe konnte ebenfalls beobachtet werden. Eine Untersuchung der Langzeit-Nebenwirkungen der Therapie von Krebserkrankungen im Kindesalter auf die periphere Muskelkraft und die Dorsalflexion im Sprunggelenk bei 92 Überlebenden im Mittel 3,3 Jahre nach Behandlungsende ergab signifikant niedrigere Werte der Maximalkraft der Dorsalflexoren im Sprunggelenk im Vergleich zur Kontrollgruppe (gemessen mittels 38 HHD) (Hartmann, van den Bos, Stijnen, & Pieters, 2008). Die Langzeitüberlebenden wiesen ebenfalls signifikant niedrigere Umfänge der passiven Dorsalflexion im Sprunggelenk auf als die Vergleichsgruppe. Alle Probanden der Untersuchungsgruppe waren mit Vincristin und Korticosteroiden behandelt worden. Syczewska und Kollegen (2008) untersuchten den posturalen Sway (Haltungsschwankungen im Stand) bei Überlebenden von ZNS-Tumoren im Kindesund Jugendalter zwischen fünf und 24 Jahren. Im Vergleich zur Kontrollgruppe wiesen die Patienten einen größeren posturalen Sway auf. Mit wachsendem zeitlichem Abstand zur Behandlung nahmen die Einschränkungen ab. Die Autoren erklären dies mit der Anpassungs- und Rehabilitationsfähigkeit des ZNS im Kindesund Jugendalter sowie einer erfolgreichen rehabilitativen Nachsorge der Krebstherapie. In einer weiteren Untersuchung von Syczewska et al. (2006) wurde der funktionelle Status von 41 Kindern, die wegen einem malignen ZNS-Tumor behandelt worden waren, mittels Ganganalyse und Balancemessung erhoben. Die Balancemessung wurde mittels einer Kistler Kraftmessplatte bei geschlossenen und offenen Augen durchgeführt. Die Behandlung umfasste Chemo- und Strahlentherapie sowie neurochirurgische Eingriffe und war zum Zeitpunkt der Erhebung abgeschlossen. Bei 21 Patienten konnten Balancedefizite festgestellt werden. Bei allen Patienten dieser Gruppe zeigte sich ein längerer COP-Weg verglichen mit der Gruppe ohne Einschränkungen im Bereich der Balance. Dies wurde sowohl bei geöffneten als auch bei geschlossenen Augen beobachtet. Die Gruppen unterschieden sich weiterhin bezüglich des zeitlichen Abstands zum Behandlungsende. Des Weiteren konnten bei Patienten mit Balancedefizit mittels Ganganalyse tendenzielle Unterschiede zur Gruppe ohne Balancedefizit festgestellt werden. Diese erreichten jedoch keine statistische Signifikanz. Die beschriebenen Unterschiede waren nicht abhängig von der Tumorlokalisation oder dem Alter zum Zeitpunkt der Diagnose. Die Gruppe der Patienten mit Balancedefizit wies mit durchschnittlich 3,7 Jahren einen geringeren zeitlichen Abstand zum Therapieende auf als die Gruppe der Patienten ohne Balanceeinschränkung mit 5,8 Jahren. Im Rahmen einer Studie zur körperlichen Funktionsfähigkeit (Leistungsfähigkeit in den ADLs) bei 13 Langzeitüberlebenden von Leukämie im Kindesalter zwischen acht 39 und 23 Jahren konnten Defizite im Bereich der Auge-Hand-Koordination sowie signifikant geringere Werte der Kraft der Knieextensoren, der aeroben und anaeroben Kapazität im Vergleich mit den Referenzwerten gesunder Kinder und Jugendlicher festgestellt werden (vanBrussel, et al., 2006). Die Untersuchung fand fünf bis sechs Jahre nach Behandlungsende statt. Die Werte wurden mittels m-ABC, HHD, Cardio pulmonary exercise test bzw. Wingate anaerobic test erhoben. Die Autoren vermuten in der Chemotherapie-induzierten Atrophie, Myopathie und Neuropathie mögliche Ursachen für die beobachteten Unterschiede. In einer Untersuchung von Hartmann et al. (2006) zur motorischen Leistungsfähigkeit von 128 Kindern und Jugendlichen zwischen vier und zwölf Jahren, mindestens ein Jahr (durchschnittlich 3,2 J.) nach Abschluss der Therapie für ALL, Wilms-Tumor, BNHL und malignen mesenchymalen Tumoren, zeigte die Gruppe der Patienten verglichen mit gesunden Gleichaltrigen signifikant niedrigere Werte. Die motorische Leistungsfähigkeit wurde mithilfe des m-ABC erhoben. Die jeweiligen Entitäten unterschieden sich nicht in der gezeigten Leistung. Ein signifikanter Einfluss der kumulativen Vincristin- (6-68 mg/m2), Kortikosteroid- und Methotrexat-Dosis konnte nicht bestätigt werden. Die Variablen Alter zum Zeitpunkt der Diagnose und zeitlicher Abstand zum Therapieende zeigten ebenfalls keinen Einfluss auf die erzielten Ergebnisse. Regelmäßige Schmerzempfindungen traten bei 23 % der Untersuchten auf. Diese korrelierten mit einer niedrigeren motorischen Leistung im m-ABC. Eine Untersuchung zur Gleichgewichtsleistung von 99 Kindern und Jugendlichen, die wegen einer ALL behandelt worden waren und 89 gesunden Gleichaltrigen zeigte signifikante Unterschiede zwischen den Gruppen im BOTMP Balance Subtest (Wright, Galea, & Barr, 2005). Zum Zeitpunkt der Untersuchung lag die Behandlung mindestens ein Jahr zurück. Die Probanden waren zwischen fünf und 25 Jahren alt. Kinder und Jugendliche, die wegen einer ALL behandelt worden waren, wiesen eine deutlich geringere Leistung auf als ihre Altersgenossen. Unterschiede konnten ebenso in der Children’s Self-perceptions of Adequacy in and Predilection for Physical Activity Skala (CSAPPA) und der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (Health Utility Index, HUI) gemessen werden. Kraniale Bestrahlung, Übergewicht, niedrigere CSAPPA-Werte für adequacy (Adäquanz, Eignung) und geringere Werte im HUI bezüglich der Kognition konnten als Prädiktoren für Defizite in der Gleichgewichtsleistung identifiziert werden. 40 Galea und Kollegen (2004) untersuchten die posturale Kontrolle bei 79 ALL-Patienten, deren Behandlung zum Zeitpunkt der Untersuchung mindestens ein Jahr zurück lag. Mittels einer Kraftmessplatte wurden der Weg und die Geschwindigkeit des COPs bzw. der posturale Sway während sechs statischer Gleichgewichtstests verschiedener Schwierigkeitsgrade erhoben. Die ehemaligen Patienten im Alter von fünf bis 25 Jahren unterschieden sich in allen Messungen von der Kontrollgruppe gesunder Gleichaltriger und wiesen in der Altersgruppe der 5- bis 7-Jährigen niedrigere Geschwindigkeiten insgesamt geringere Rate an der COP-Verlagerung COP-Verlagerungen auf. Der sowie eine schwierigste Gleichgewichtstest (Zehenstand bei geschlossenen Augen) konnte von 32 % der Überlebenden respektive 2 % der Kontrollgruppe nicht bewältigt werden. Eine Untersuchung zu neuromotorischen Langzeitschäden der ALL-Therapie bei 27 Kindern und Jugendlichen im Alter von acht bis 24 Jahren fünf Jahre nach Therapieabschluss zeigte signifikant verlängerte Latenzzeiten, gemessen vom Motorcortex zu den Extremitäten sowie vom fünften Lumbalwirbel zu den Beinen (Lehtinen, Huuskonen, Harila-Saari, Tolonen, Vainionpää, & Lanning, 2002). Des Weiteren konnten bei 8 % bzw. zwei der vormaligen Patienten neurologische Auffälligkeiten wie der Verlust der tiefen Sehnenreflexe, bei 33 % Einschränkungen der Fein- und Grobmotorik sowie Dysdiadochokinesie bei 27 % beobachtet werden. Dies weist auf eine Demyelinisierung der peripheren Nervenbahnen hin. Es wurden keine signifikanten Beeinträchtigungen der zentralen Nervenbahnen beobachtet. Bei 51 % der Untersuchten konnten keinerlei neurologische Beeinträchtigungen dokumentiert werden. Patienten, die während der Behandlung bestrahlt worden waren unterschieden sich nicht von den restlichen Patienten. Die Latenzzeiten wurden mittels MEPs, ausgelöst durch transkranielle Magnetstimulation, gemessen. Eine kontrollierte Querschnitt-Untersuchung zu Bewegungseinschränkungen des Sprunggelenks bei 54 Überlebenden einer ALL im Kindesalter zeigte signifikante Einschränkungen des passiven und aktiven Bewegungsumfangs der Dorsalflexion des Sprunggelenks gegenüber gesunden Gleichaltrigen (Wright, Halton, & Barr, 1999). Zum Zeitpunkt der Erhebung lag die Behandlung der Probanden im Alter von drei bis 21 Jahren mindestens ein Jahr, im Mittel 33 Monate zurück. 46 der Patienten hatten zusätzlich zur Chemotherapie eine kranielle Bestrahlung erhalten. Die Variablen Alter zum Zeitpunkt der Erstdiagnose und weibliches Geschlecht konnten 41 als Prädiktoren einer ROM-Verringerung identifiziert werden. Der zeitliche Abstand zum Behandlungsende hatte keinen Einfluss auf die gemessene Sprunggelenksbeweglichkeit. Im Rahmen einer Untersuchung der grobmotorischen Leistungen bei 36 Langzeitüberlebenden einer ALL im Kindesalter von Wright und Kollegen (1998) mittels des BOTMP konnten langfristige Beeinträchtigungen in den Bereichen Kraft, Balance, Laufgeschwindigkeit und Wendigkeit gezeigt werden. Im Vergleich zu alters- und geschlechtsgleichen Gesunden unterschieden sich die genannten Charakteristika signifikant. Die Behandlung lag mindestens ein Jahr, im Mittel 40 Monate zurück. 20 Patienten wurden nach Standardrisiko-Protokoll, 16 nach Hochrisiko-Protokoll behandelt. Über den Behandlungszeitraum erhielten alle Patienten vergleichbare Dosen Vincristin, die Patienten der Hochrisikogruppe waren jedoch dreifach höheren Steroiddosen ausgesetzt, 29 Patienten erhielten zusätzlich kranielle Bestrahlungen. Vor dem Hintergrund möglicher Schädigungen der zentralen und peripheren Nerven untersuchten Harila-Saari et al. (1998) 31 Kinder und Jugendliche, die wegen einer ALL behandelt worden waren mittels somatosensibel-evozierten Potentialen (SEP). Der Abschluss der ALL-Therapie lag drei Jahre zurück. Im Vergleich zu alters-, geschlechts- und größenangepassten Kontrollen zeigte sich eine Verringerung der Potentialamplituden. Demyelinisierungen der spinalen Nervenbahnen werden als Ursache vermutet. Die SEP-Veränderungen bestanden über zwei Jahre nach der letzten Behandlung mit Vincristin oder Methotrexat. Klinische Zeichen einer Nervenschädigung (abgeschwächte tiefe Sehnenreflexe, Beeinträchtigungen der Grobmotorik) waren bei 33 % respektive 50 % (Dysdiadochokinese) der Patienten manifest. Im Rahmen einer Erhebung der funktionellen Kapazität nach ALL im Kindesalter untersuchten Hovi et al. (1993) unter anderem die Muskelkraft 43 weiblicher Langzeitüberlebender zwischen 14 und 30 Jahren. Die ALL-Diagnose wurde zwischen dem zweiten und siebten Lebensjahr gestellt. Die Behandlung lag zwischen einem und 19 Jahren zurück. 24 der Patienten erhielten zusätzlich zur Chemotherapie eine Bestrahlung, Sechs Patienten erhielten eine allogene Knochenmarktransplantation. Verglichen mit gesunden Gleichaltrigen zeigten sich 42 signifikante Einbußen bezüglich der maximalen isometrischen Kraft der Ellbogenflexoren und Knieextensoren sowie im Bereich der Kraftausdauer der Ellbogenextensoren (Push-Up) und der Hüftbeuger bzw. Rumpfmuskulatur (Sit-Up). Die Defizite der Maximalkraft fielen für Patienten, die bestrahlt worden waren größer aus als für Patienten die keine Radiatio erhalten hatten. Bei Patienten, welche LAsparaginase erhalten hatten, fielen die Einbußen der Kraftausdauer größer aus als bei Patienten die nicht mit L-Asparaginase behandelt worden waren. 4.3. Exkurs: Chemotherapie-induzierte Polyneuropathie Im folgenden Abschnitt wird ein Überblick über die im vorigen Unterkapitel bereits erwähnte Chemotherapie-induzierte Polyneuropathie gegeben (CIPN). Dies geschieht in Anbetracht der Bedeutung neuronaler Leitungsbahnen für das posturale System. Einige neurotoxisch wirksame Chemotherapeutika können unerwünschte Veränderungen am zentralen und peripheren Nervensystem bewirken. Dies wird unter dem Begriff Chemotherapie-induzierte Chemotherapie-induzierte periphere Polyneuropathie Neurotoxizität (CIPN) bzw. zusammengefasst. Voraussetzungen für neurotoxische Nebenwirkungen eines Medikaments sind die Passage der Blut-Nerven-Schranke und die Sensitivität gegenüber dem jeweiligen Medikament seitens des Nervensystems (Armstrong, Almadrones, & Gilbert, 2005). Polyneuropathische motorische, Erkrankungen sensible Satellitenzellen, und des autonome bindegewebige peripheren Nerven, Hüllstrukturen Nervensystems Schwannzellen, sowie versorgende können ganglionäre Blut- und Lymphgefäße betreffen (Diener & Putzki, 2008). Das klinische Bild einer PNP reicht von sensiblen Ausfällen oder Reizerscheinungen, der Abschwächung oder dem Fehlen von Reflexen (zunächst meist ASR), über die Reduktion des Vibrationssinns bis hin zu Muskelatrophien. Auch vegetative Störungen sind möglich. In der Regel treten die Beschwerden zunächst distal und an der unteren Extremität in Erscheinung (Mattle & Mumenthaler, 2010). Sensible elektrophysiologische Untersuchungen können neurologische Veränderungen schon vor Beginn einer klinischen Ausprägung elektroneurografisch sichtbar durch machen. erniedrigte So ist eine motorische Demyeliniserung und sensible Nervenleitgeschwindigkeiten sowie verlängerte distale Latenzen gekennzeichnet (Diener & Putzki, 2008). Eine axonale Beteiligung wird vor allem durch toxische 43 Substanzen verursacht und tritt neurografisch in Form einer Reduktion der Amplituden der motorischen Summenaktionspotentiale (MSAP) sowie der sensiblen Nervenaktionspotentiale (SNAP) in Erscheinung (Buchner & Kaminski, 2011). Bezüglich des peripheren Nervensystems können Schäden am Axon (Axonopathie, axonale Degeneration), an der Myelinscheide (Demyelinisierung), am Neuron (Neuronopathie) sowie an stützenden Gliazellen auftreten. Die jeweilige klinische Symptomatik und Ausprägung kann individuell sehr verschieden sein und je nach Medikament, Dosis, Behandlungsverlauf und Patient variieren. Häufig treten zunächst periphere sensorische Symptome wie Parästhesien (Taubheit, Stechen, Kribbeln) oder Schmerzempfindungen an Füßen oder Händen in Erscheinung. Laut Malik & Stillman (2008) geschieht dies (bei Erwachsenen) häufig zwischen dem ersten und dritten Therapiezyklus. Motorische Schwächen entwickeln sich dagegen meist verspätet und betreffen vor allem die Extensoren der unteren und oberen Extremität. Die klinische Manifestation einer CIPN bedingt meist ein Aussetzen der Therapie oder eine Dosisreduktion des entsprechenden Zytostatikums. Durch die Gabe von Neuroprotektiva wird versucht eine Schädigung der peripheren Nerven zu vermeiden (Quasthoff & Hartung, 2002). Sowohl Vibrationsempfinden und Tiefensensibilität (dicke Fasern) als auch Temperatur- und Schmerzempfinden (dünne Fasern, mit geringen oder fehlenden Myelinscheiden) können durch die CIPN beeinträchtigt sein (Bartsch, Jaroslawski, & Rostock, 2010). Motorische Fasern sind aufgrund ihrer dickeren Myelinschicht meist seltener und später betroffen. Häufig bestehen vor allem sensorische Symptome noch Wochen und Monate nach der Therapie oder sie entwickeln sich verzögert und treten erst nach Abschluss der Chemotherapie in Erscheinung (Coasting). Dies konnte vor allem für das Vinca-Alkaloid Vincristin beobachtet werden. Sensorische Veränderungen oder Ausfälle werden auf die distale Degeneration (Demyelinisierung) der sensorischen Axone zurückgeführt. Bei fortgeschrittenem Verlauf können auch Myalgien 25 und Muskelkrämpfe auftreten. Mundtrockenheit, Obstipation, Harnverhalt oder orthostatische Intoleranz weisen auf eine Schädigung des vegetativen Nervensystems hin. Auf zellulärer Ebene sind verschiedene Chemotherapie-induzierte Veränderungen für diese Symptome verantwortlich. Die zytotoxische Wirkung behindert die DNA-Replikation und die metabolische Funktion 25 Myalgien bezeichnen örtliche oder diffuse Muskelschmerzen (Hoffmann-La Roche AG, 2003) 44 der Neuronen. Dies führt zu Apoptose und irreparablen mitochondrialen Schäden. Chemotherapeutische Substanzen, die mit CIPN in Verbindung gebracht werden, sind Platin-Derivate (Carboplatin, Cisplatin, Oxaliplatin), Vinca-Alkaloide (Vincristin, Vinblastin, Vindesin, Vinorelbin) und Taxane (Paclitaxel, Docetaxel) sowie Suramin, Thalidomide und Bortezomib. Dabei verursachen Platinanaloga vornehmlich Neuropathien großer Fasern (betroffene sensorische Qualitäten: Propriozeption, Vibrationsempfinden), Vinkaalkaloide dagegen hauptsächlich Neuropathien der kleinen Fasern (betroffene sensorische Empfindungen: Schmerz- und Temperaturwahrnehmung). Taxane bedingen vorwiegend gemischte sensorische Polyneuropathien. Allen Substanzen gemeinsam ist die Abschwächung oder der Verlust der tiefen Sehnenreflexe (Armstrong, Almadrones, & Gilbert, 2005). In der pädiatrischen Onkologie kommt besonders Vincristin im Rahmen der Behandlung z.B. von Leukämien und Lymphomen häufig zum Einsatz und verfügt über eine starke neurotoxische Potenz (Koeppen, 2009). Das Vinkaalkaloid führt durch Unterbrechung des mikrotubulären Transports entlang des Axons zu axonalen Neuropathien. Im späteren Verlauf kann es hierdurch zu sekundären Demyelinisierungen kommen. Die neurotoxische Wirkung der Agentien ist in der Regel dosisabhängig. Symptome der PNP können jedoch sowohl nach einzelnen hoch-dosierten Gaben als auch nach kumulativen niedrigeren Dosen beobachtet werden. Patienten vorbestehenden mit angeborenen neuropathischen sensomotorischen Störungen, Neuropathien beispielsweise durch oder Diabetes, Alkoholismus, Amyloidose26 oder alimentäre Mangelzustände haben ein höheres Risiko für die Ausbildung einer CIPN. Häufig bilden sich die genannten Einschränkungen nach der Therapie teilweise oder vollständig zurück. Dies kann jedoch mehrere Jahre in Anspruch nehmen (Malik & Stillman, 2008). Die Schwelle ab der neurotoxische Auswirkungen zu erwarten sind, liegt bei > 5 mg (Bartsch, Jaroslawski, & Rostock, 2010) bzw. > 15 mg (Wonders, Reigle, & Drury, 2010) kumulativer Vincristin-Dosis für Erwachsene. In Zusammenhang mit neurotoxischen Auswirkungen der Chemotherapie bei Kindern und Jugendlichen wird vor allem über Vincristin, Methotrexat, Cyclosporin sowie Platinverbindungen berichtet. Zur DosisWirkung-Relation sowie zur genauen Inzidenz neurologischer Komplikationen im 26 Amyloidose bezeichnet eine Systemerkrankung mit bindegewebiger und perivaskulärer Ablagerung von Amyloid (sich extrazellulär ablagernder Glykoproteinkomplex) in die Bindegewebegrundsubstanz und nachfolgender Störung des Stoffaustauschs an einer oder mehreren Körperstellen (de Gruyter, 2007). 45 Rahmen einer Chemotherapie bei pädiatrisch-onkologischen Patienten liegen bislang keine Zahlen vor (Reddy & Witek, 2003). 5. Thesen Im folgenden Kapitel werden die aus der unter 1.2 erläuterten Fragestellung abgeleiteten Thesen präsentiert. Den Untersuchungen liegt die Annahme zu Grunde, dass die posturale Kontrolle im Stand bei pädiatrisch-onkologischen Patienten während der akuten Therapie gegenüber gesunden Gleichaltrigen vermindert ist. Zur Prüfung dieser Annahme wurden die nachfolgenden Thesen zum posturalen Sway, der reaktiven posturalen Kontrolle und der Maximalkraft der unteren Extremität aufgestellt: T1: Die Patienten weisen im bipedalen Stand bei geschlossenen Augen auf dem Posturomed eine höhere Frequenz der Plattenbewegungen auf als die KG. T2: Die Patienten weisen im bipedalen Stand bei geschlossenen Augen auf dem Posturomed eine höhere Amplitude der Plattenbewegungen auf als die KG. T3: Die Patienten weisen im einbeinigen Stand auf dem Posturomed eine höhere Frequenz der Plattenbewegungen auf als die KG. T4: Die Patienten weisen im einbeinigen Stand auf dem Posturomed eine höhere Amplitude der Plattenbewegungen auf als die KG. T5: Die Patienten weisen im beidbeinigen Stand auf dem Posturomed nach externer Provokation niedrigere Punktewerte auf als die KG. T6: Die Maximalkraft der unteren Extremität der Patienten korreliert mit der Gleichgewichtsleistung (Punktewert) nach externer Provokation im beidbeinigen Stand auf dem Posturomed. 6. Untersuchungsmethodik Zur praktischen Beantwortung der Forschungsfragen wurde die posturale Kontrolle bei an Krebs erkrankten Kindern und Jugendlichen und gesunden Gleichaltrigen mit dem Ziel mögliche Unterschiede in der Leistungsfähigkeit des posturalen Systems zu erkennen untersucht. Nachfolgend werden das Untersuchungsdesign, die 46 Probanden, das Untersuchungsverfahren und die zur Datenauswertung verwendeten Methoden dargestellt. 6.1. Untersuchungsdesign Der posturale Stabilisierungszustand von an Krebs erkrankten Kindern und Jugendlichen unter konventioneller Chemo- und/oder Strahlentherapie wurde zu verschiedenen Messzeitpunkten unter standardisierten Bedingungen erhoben. Zur Prüfung der Thesen wurden Referenzdaten gesunder Gleichaltriger einer Leipziger Grundschule erhoben. Die Erhebung war zunächst als Querschnittuntersuchung bei zehn bis zwölf Patienten geplant. Jedoch konnte die beabsichtigte Stichprobengröße über einen Zeitraum von neun Monaten nicht erreicht werden. Alle Teilnehmer wurden im Rahmen einer Studie (IdePhit - Individualized, modular-based Physical exercise Training for children with acute lymphoblastic leukaemia, brain tumor, and bone neoplasm during conventional chemo- and radiotherapy, Studiennummer: S-105/2011) zur adjuvanten Bewegungstherapie bei an Krebs erkrankten Kindern und Jugendlichen während der stationären und ambulanten Behandlungsphasen nach Möglichkeit drei bis fünf Mal in der Woche bewegungstherapeutisch behandelt. Das Untersuchungsverfahren wurde im Rahmen der IdePhit-Studie durch die Ethikkommission der Universitäten Heidelberg und Leipzig genehmigt. Innerhalb der besagten Studie (IdePhit) fanden mehrere Messungen im Abstand von ca. drei Monaten statt, beginnend mit der Aufnahme in die Studie (Baselinediagnostik). Diese sollte sobald wie möglich nach der stationären Aufnahme der Patienten, spätestens aber drei Monate nach Erstdiagnose erfolgen. Die Messungen mit dem Posturomed fanden nach Möglichkeit zu diesen Messzeitpunkten statt. Da für die Auswertung der Daten der Querschnittuntersuchung nicht genügend Probanden zur Verfügung standen, wurde bei den untersuchten vier Patienten nach Möglichkeit ca. drei Monate nach der ersten Erhebung der posturalen Kontrolle eine weitere Untersuchung durchgeführt. Bei drei der untersuchten Patienten konnte drei Monate nach dem ersten Messzeitpunkt eine Verlaufsmessung durchgeführt werden. Die Untersuchung fand bei allen Patienten nach Beginn der chemotherapeutischen Behandlung statt. Da die physische und psychische Verfassung der Patienten individuell sehr verschieden sein können und der jeweilige Verlauf nur schwer abzuschätzen ist, konnte der geplante zeitliche Abstand von 90 Tagen zwischen den Messungen nicht immer exakt eingehalten werden und ist daher nur als Richtwert zu verstehen. Die 47 genauen zeitlichen Abstände finden sich in der Darstellung der Ergebnisse. Eine Randomisierung war im Rahmen dieser Untersuchung nicht möglich. 6.2. Probanden In die Untersuchung konnten alle Patienten im Alter von sieben bis elf Jahren eingeschlossen werden, die zwischen Februar und Oktober 2012 erstmalig aufgrund einer malignen onkologischen Erkrankung am Universitätskinderklinikum Leipzig behandelt wurden. Eine Patientin wurde am Universitätskinderklinikum Heidelberg behandelt. Insgesamt konnten die Daten von vier Patienten für die Untersuchung herangezogen werden. Die kleine Größe der Stichprobe liegt in der vergleichsweise niedrigen Inzidenz von Krebserkrankungen im Kindes- und Jugendalter sowie dem relativ kurzen Untersuchungszeitraum von neun Monaten begründet. Die Eingrenzung der Untersuchungsgruppe auf 7- bis 11-Jährige trug ebenfalls zu einer Verkleinerung der Fallzahl bei. Da erst ab einem Alter von sieben Jahren von einer ausreichenden Entwicklung des posturalen Systems bzw. der jeweiligen Subsysteme ausgegangen werden kann (s. 2.8), wurden Kinder, die bei Therapiebeginn jünger als sieben Jahre alt waren nicht in die Untersuchung einbezogen. Für Kinder älter als elf Jahre liegen derzeit keine Referenzdaten für das Posturomed vor. Alle Patienten bzw. deren Erziehungsberechtigten sowie die Erziehungsberechtigten der Kinder der Vergleichsgruppe wurden zunächst über den Ablauf der Untersuchung informiert. Die Erlaubnis zur Erhebung und Weiterverarbeitung der Daten wurde von allen teilnehmenden Probanden bzw. deren Erziehungsberechtigten vor Beginn der Messungen eingeholt. Im Sinne des Datenschutzes wurden die erhobenen Daten nur in anonymisierter Form verwendet. Die Vergleichswerte gesunder 7- bis 11-Jähriger wurden im Frühjahr und Sommer 2012 an einer Markkleeberger Grundschule generiert. 6.3. Messinstrumente und Messverfahren Die posturale Kontrolle wurde im bipedalen und monopedalen Stand unter verschiedenen Bedingungen mittels des Trainings- und Therapiegerätes Posturomed (Haider Bioswing, Pullenreuth) erhoben. Darüber hinaus wurden die Maximalkraftwerte der unteren Extremität zeitlich möglichst kurz nach Beginn der Chemotherapie sowie im Abstand von etwa 90 Tagen an zwei weiteren Messzeitpunkten gemessen. Zur Erhebung der Referenzwerte der posturalen Kontrolle und der Werte der Untersuchungsgruppe wurde das gleiche Messprotokoll 48 verwandt. Nachfolgend werden der genaue Ablauf sowie die Umstände der Messungen separat erläutert. 6.3.1. Posturomed Das Trainings- und Therapiegerät Posturomed (s. Abb. 4) kann sowohl zu Präventions- und Rehabilitationszwecken als auch zur Evaluation der Standstabilität bzw. der posturalen Kontrolle verwendet werden. Es besitzt eine in horizontaler Ebene frei schwingende, viereckige Standplatte (12 kg, 60 x 60 cm), welche an ihren Ecken über acht 15 cm lange Stahlseile aufgehängt ist (s. Abb. 5) (Böer, 2006; Kiss, 2011). Das Gerät verfügt über zwei Bremsen mittels derer die Stabilität bzw. die Freiheitsgrade der Platte reguliert werden können. Bezüglich der Aufhängung kann so zwischen vier, sechs oder acht Seilen gewählt werden, wobei die Variante mit acht Seilen (ungebremst) die anspruchsvollste Mess- bzw. Trainingsbedingung darstellt. Die Sicherheit der Probanden ist während der Messungen durch ein Geländer von 110 cm Höhe, welches das Gerät an drei Seiten umgibt, gewährleistet. Das Posturomed wurde in bisherigen Studien bei pädiatrisch-onkologischen Patienten nicht verwandt. In Studien bei Erwachsenen konnte die Reliabilität des Geräts bestätigt werden (Boeer, Mueller, Krauss, Haupt, & Horstmann, 2010). Abb. 4. Trainings-, Therapie-, und Testgerät Posturomed (Haider (Verwendung der Abbildung mit Genehmigung von Haider Bioswing) Bioswing GmbH, 2012) 49 Abb. 5. Aufhängung der frei schwingenden Standplatte (Haider Bioswing GmbH, 2012) (Verwendung der Abbildung mit Genehmigung von Haider Bioswing) Über ein Messsystem (Microswing 5, Haider Bioswing) kann der von der Platte zurückgelegte Weg gemessen werden, um standardisierte, vergleichbare Messungen zur posturalen Kontrolle durchzuführen. Amplitude und Frequenz der Plattenbewegungen werden erhoben. Zusätzlich berechnet die Software je nach gewählter Messmethode einen Koordinationsfaktor bzw. einen Punktewert von 0 – 1000 (0 = schlecht, 1000 = sehr gut), mit dessen Hilfe die jeweilige Gleichgewichtsleistung beurteilt werden kann. Mittels einer Provokationseinheit (s. Abb. 6) kann eine gezielte Störung des Standes bzw. des Gleichgewichts ausgelöst werden. Zur Provokation kann zwischen drei verschiedenen Auslenkungsstufen (30 mm, 40 mm, 50 mm) gewählt werden, um die Intensität der Auslenkung zu regulieren. Die posturale Antwort auf diesen Reiz kann mithilfe des Messsystems quantifiziert werden. Dies ermöglicht Aussagen über den posturalen Stabilisierungszustand der Probanden. Abb. 6. Provokationseinheit zur Auslenkung der Standplatte in drei Stufen (Haider Bioswing GmbH, 2012) (Verwendung der Abbildung mit Genehmigung von Haider Bioswing) 50 Folgende Messungen wurden in Anlehnung an Untersuchungen zur posturalen Kontrolle bei gesunden (Granacher & Gollhofer, 2011b; Granacher, Muehlbauer, Maestrini, Zahner, & Gollhofer, 2011; Granacher & Gollhofer, 2012) und an Krebs erkrankten (Syczewska, Demboska-Baginska, Perek-Polnik, Kalinowska, & Perek, 2008) Kindern und Jugendlichen im bipedalen und monopedalen Stand zum postural en Sway sowie zur reaktiven posturalen Kontrolle durchgeführt: ungestörter bipedaler Stand bei geöffneten Augen, ungestörter bipedaler Stand bei geschlossenen Augen, ungestörter monopedaler Stand bei geöffneten Augen links und rechts, bipedaler Stand nach externer Provokation. Die Messdauer betrug jeweils 20 Sekunden bei einer Abtastrate von 100 Hz für die Messungen zum posturalen Sway. Für die Messung der posturalen Kontrolle nach externer Störung des Standes wurden alle Messungen im bipedalen Stand bei geöffneten Augen durchgeführt. Über die Messdauer von zehn Sekunden konnten die durch Auslenkung der Standplatte entstandenen Schwingungen abklingen. Der monopedale Stand nach externer Provokation konnte von den Patienten nicht bewältigt werden. Es wurden je drei Messungen nach externer Provokation von mediolateral (ML) sowie von anteroposterior (AP) durchgeführt. Aus den so erhobenen drei bzw. sechs Werten wurde jeweils der Mittelwert gebildet. Die Messung erfolgte automatisch ab der Auslösung der Provokationseinheit bei einer Abtastrate von 50 Hz. Sämtliche Messungen wurden nach dem gleichen Messprotokoll durchgeführt (s. Anhang). Die Messungen zur posturalen Kontrolle fanden am Universitätsklinikum Leipzig in einem separaten Raum außerhalb der Station statt. Während den Messungen wurde versucht externe Datenerhebung Störfaktoren der wie laute Vergleichsgruppe fand Geräusche im zu Rahmen vermeiden. des Die regulären Sportunterrichts statt. Die Messung wurde in einem separaten Raum durchgeführt, um Ablenkungen durch andere Kinder sowie externe Störfaktoren zu minimieren. A) Messung des posturalen Sways Um die Haltungsschwankungen (posturaler Sway) im Stand zu erheben wurden die Probanden gebeten sich barfuß im Romberg-Stand (Fersenkontakt, Fußspitzen zeigen im 30°-Winkel auseinander) auf eine Markierung (Quadrat, 10 cm x 10 cm) in der Mitte der Standplatte zu stellen. Allen Probanden wurde eine Eingewöhnungszeit von 1-2 Minuten gewährt, um eine sensomotorische Gewöhnung an die Beweglichkeit der Standplatte zu gewährleisten. Danach erfolgte die Messung des 51 posturalen Sway im bipedalen aufrechten Stand bei geöffneten und geschlossenen Augen für jeweils 20 Sekunden. Zwischen den beiden Messungen wurde eine Pause von mindestens 20 Sekunden eingehalten. Zur Messung wurden die Probanden angewiesen die Knie leicht zu beugen (ca. 5° - 10°), den Oberkörper leicht vorzuneigen (ca. 5° - 10°), die Arme neben dem Körper hängen zu lassen und die auf Augenhöhe angebrachte Markierung (Kreuz) zu fixieren bzw. die Augen nach der Fixierung des Punktes zu schließen. Des Weiteren wurden die Probanden dazu aufgefordert für 20 Sekunden so ruhig wie möglich zu stehen. Für die Messungen im bidpedalen Stand wurden beide Bremsen deaktiviert. Nach den Messungen im bipedalen Stand wurden die Probanden gebeten sich zunächst mit dem rechten Fuß mittig auf der Standplatte zu platzieren, das rechte Knie leicht flektiert (ca. 5° - 10°), den Oberkörper leicht vorgeneigt (ca. 5° - 10°), die Hände seitlich auf die Beckenknochen gestützt (Finger nach vorne gerichtet) und die Augen auf die Markierung auf Augenhöhe des Probanden gerichtet. Danach wurden die Probanden gebeten den linken Fuß mit leicht angewinkeltem Knie (ca. 30°) vom Boden zu heben und für die kommenden 20 Sekunden weder das Standbein noch den Boden zu berühren. Nach einer Pause von 20 Sekunden wurde die gleiche Messung mit dem anderen Bein durchgeführt. Berührten die Probanden mit dem abgehobenen Bein das Standbein oder die Standplatte oder mussten sie sich zur Sicherung des Gleichgewichts am Geländer festhalten wurde die Messung als Fehlversuch vermerkt. Die Messung erfolgte mit zwei aktivierten Bremsen. Zwischen den Messungen wurden die Probanden gebeten von der Standplatte auf den Boden zu steigen. Nach jeder Messung wurden Amplitude und Frequenz erfasst sowie nach externer Provokation zusätzlich der Punktewert. B) Provokationsmessung Die Messung erfolgte über eine Dauer von zehn Sekunden nach externer Störung des Gleichgewichts mittels der Provokationseinheit (s. Abb. 6) im Romberg-Stand. Bei allen Provokationsmessungen wurde die mittlere Auslenkungsstufe von 40 mm gewählt. Die Provokation erfolgte bei einer aktivierten Bremse. Die Probanden wurden wie zuvor gebeten sich mittig auf die Standplatte zu stellen, die Arme neben dem Körper hängen zu lassen und die auf Augenhöhe angebrachte Markierung zu fixieren. Hiernach wurde die zuvor ausgelenkte und arretierte Standplatte zur Störung des aufrechten Standes gelöst. Dabei wurde die Provokation zunächst 52 dreimal von ML, danach dreimal von AP durchgeführt. Mussten die Probanden sich festhalten oder durch einen Ausgleichsschritt das Gleichgewicht erhalten wurde der Versuch als Fehlversuch vermerkt. Durch die Plattenbewegung nach Lösung des Auslenkmechanismus wurde der Messvorgang gestartet (Autostart). Die Messdauer betrug zehn Sekunden. Vor der nächsten Messung wurde eine Pause von mindestens zehn Sekunden eingehalten. 6.3.2. Citec hand-held Dynamometer Das Citec hand-held Dynamometer der Firma C.I.T. Technics (Haren, Niederlande) stellt ein reliables Gerät zur Maximalkraftmessung verschiedener Muskelgruppen nach standardisierten Vorgaben dar (Rose, Burns, Ryan, Ouvrier, & North, 2008). Es liegen Normdaten für die Altersgruppen der 4- bis 16-Jährigen vor (Benakker, van der Hoeven, Fock, & Maurits, 2001). Das Gerät wurde im onkologischen Kontext bereits in mehreren Untersuchungen bei Kindern und Jugendlichen eingesetzt (Hartmann, van den Bos, Stijnen, & Pieters, 2008; Marchese, Chiarello, & Lange, 2003; Takken, et al., 2009; Rose, Burns, Ryan, Ouvrier, & North, 2008). Die Messung der Maximalkraft der unteren Extremität erfolgte zu verschiedenen Zeitpunkten während des stationären Aufenthalts der Patienten. Die Werte wurden zu Beginn der bewegungstherapeutischen Intervention (spätestens drei Monate nach Erstdiagnose) sowie im Abstand von etwa 90 Tagen nach diesem Termin erneut erhoben. Der Ablauf der Messungen folgte dabei immer dem gleichen Schema. Es wurden Werte für die Hüftflexion, die Knieflexion, die Knieextension, die Plantarflexion und die Dorsalflexion erhoben. Die Messung erfolgte nach Möglichkeit in einem separaten Raum der Physiotherapie mit Behandlungsliege. War es den Patienten nicht möglich das Krankenzimmer zu verlassen, konnte die Messung am Patientenbett durchgeführt werden. Die Messung erfolgte für jede Muskelgruppe dreimal hintereinander je Körperseite. Aus diesen sechs Werten wurde ein Mittelwert für die jeweilige Muskelgruppe gebildet. Die Muskelgruppen wurden in folgender Reihenfolge getestet: Hüftflexoren, Knieflexoren, Knieextensoren, Plantarflexoren und Dorsalflexoren. Die Messung der Hüft-, Plantar- und Dorsalflexoren wurde liegend auf der Behandlungsliege bzw. dem Bett vorgenommen, die Messung der Kniegelenksflexoren- und -extensoren sitzend am Rand der Liege oder des Betts. Der genaue Ablauf der Messung erfolgte nach den Vorgaben der Herstellerfirma (C.I.T. Technics) und wurde bereits in der Arbeit von Kramp (2011) beschrieben. 53 6.4. Auswertungsmethoden Zur Prüfung der Thesen wurden die gewonnenen Daten in Excel übertragen und die Werte der IG (Patienten) mit den Mittelwerten der KG (Gesunde) verglichen. Eine statistische Prüfung der Thesen war anhand der geringen Anzahl der vorliegenden Datensätze nicht umsetzbar. Aufgrund der kleinen Stichprobe von n = 4 werden die Ergebnisse der Patienten in Fallberichten vorgestellt und die jeweiligen Daten einzeln mit dem Mittelwert der KG verglichen. Die aufgestellten Thesen werden im Anschluss an die Präsentation der Ergebnisse für jeden Fall einzeln geprüft. Dabei werden jeweils die Frequenz und die Amplitude im bi- und monopedalen Stand, die Gleichgewichtsleistung nach externer Provokation (Punktewert) und die Maximalkraft der unteren Extremität zu verschiedenen Messzeitpunkten berücksichtigt. (Da die Einheit der Amplitude (y) weder durch die verwendete Software angegeben wird noch auf Nachfrage beim Hersteller in Erfahrung gebracht werden konnte, müssen die betreffenden Werte ohne Einheit dargestellt werden.) Für die Berechnung der Referenzwerte (KG) wurden Mittelwerte und Standardabweichungen (STAB) von zwölf 10- und 11-Jährigen (♀=6) gebildet. Zur besseren Einschätzung der gemessenen Mittelwertabweichungen wird bei der Thesenprüfung der Bereich der ersten Standardabweichung angegeben. Die beabsichtigte Untersuchung eines möglichen Zusammenhangs zwischen der Maximalkraft der unteren Extremität und der reaktiven posturalen Kontrolle (T6) wurde aufgrund der geringen Anzahl der entsprechenden Datensätze (n = 3) nicht durchgeführt. 7. Ergebnisse Nachfolgend werden die Ergebnisse der Untersuchungen zur posturalen Kontrolle bei an Krebs erkrankten Kindern und Jugendlichen präsentiert. Unter der Bedingung ungestörter bipedaler Stand bei geöffneten Augen konnte seitens der KG, wie zum Teil auch seitens der IG, ein Bodeneffekt beobachtet werden. Aus diesem Grund konnten die Daten, welche unter der Bedingung bipedaler Stand bei geöffneten Augen gesammelt wurden nicht in die Ergebnisauswertung einbezogen werden. Zudem wurde die Auswertung der Daten teilweise durch unvollständige Datensätze erschwert, da die zur Erhebung der posturalen Kontrolle gewählten Aufgaben nicht von allen Patienten bewältigt werden konnten. Zunächst erfolgt eine Beschreibung der Patientencharakteristika. Anschließend werden die Ergebnisse anhand derer die Thesen T1 bis T5 geprüft werden grafisch dargestellt. 54 7.1. Der Fall #1 Patient (männlich, 10 Jahre) wird seit März 2012 wegen eines T-lymphoblastischen Lymphoms (T-NHL) im Rahmen der COALL 08-09 T-ALL HR Standard (TOS) am Universitätskinderklinikum Leipzig behandelt. Eine Darstellung von Alter, Größe, Gewicht, BMI und des zeitlichen Abstands der jeweiligen Messung zum Therapiebeginn findet sich in der unten stehenden Tabelle. Über den Zeitraum der Behandlung konnten die Parameter der posturalen Kontrolle zweimal, die Kraftwerte der unteren Extremität dreimal erhoben werden. Tab. 2. Alter, Größe, Gewicht, BMI und Tage seit Therapiebeginn zum jew. Messzeitpunkt Fall #1 Messzeitpunkt Alter Größe Gewicht BMI Abstand TB Therapiebeginn (TB) 10 J 144,1 cm 52,3 kg 25,2 0 Tage Baseline (BL) 10 J 144,1 cm 51,9 kg 25,0 8 Tage MZP 1 10 J 145,1 cm 49,2 kg 23,4 122 Tage MZP 2 10 J 145,5 cm 52,8 kg 24,9 208 Tage TB: 09.03.12; BL: 16.03.12 ; MZP 1: 18.07.12; MZP 2: 18.10.12 Im Anschluss werden die Messergebnisse des Patienten in grafischer Form dargestellt. Dabei werden Frequenz und Amplitude des posturalen Sway im aufrechten Stand sowie die nach externer Provokation erreichte Punktzahl zum ersten und zweiten MZP präsentiert. Des Weiteren wird die Maximalkraft der unteren Extremität zum Therapiebeginn sowie zum MZP 1 und 2 abgebildet. Fall #1: Sway Frequenz 3 Frequenz [Hz] 2,5 2 1,5 Mittelwert KG 1 MZP 1 0,5 MZP 2 0 bipedal (eyes closed) monopedal (Mittelwert rechts-links) Messbedingung Abb. 7. Frequenz der Haltungsschwankungen im aufrechten Stand (Sway) des Patienten im bipedalen Stand bei geschlossenen Augen (links) sowie im monopedalen Stand bei ungestörter visueller Information (rechts) zum MZP 1 und 2 im Vergleich zum Mittelwert der gesunden Kontrollgruppe (jeweils linker Balken). 55 Sowohl im bipedalen Stand bei geschlossenen Augen als auch im monopedalen Stand bei geöffneten Augen lag die Frequenz des posturalen Sway des Patienten zu beiden MZP oberhalb des Mittelwerts der KG (s. Abb. 7). Unter visueller Deprivation im beidbeinigen Stand (MZP 1: 1,38 Hz, MZP 2: 1,11 Hz) zeigte der Patient eine deutlich größere Abweichung vom Mittelwert der KG (0,06 Hz; STAB 0,08 Hz) als bei ungestörtem visuellen Input im Einbeinstand (MZP 1: 2,4 Hz; MZP 2: 1,6 Hz). Von MZP 1 zu MZP 2 zeigte sich eine Verringerung der Frequenz bzw. Annäherung an den Mittelwert der KG. Fall #1: Sway Amplitude 60 Amplitude 50 40 30 Mittelwert KG 20 MZP 1 10 MZP 2 0 bipedal (eyes closed) monopedal (Mittelwert rechts-links) Messbedingung Abb. 8. Amplitude der Haltungsschwankung im aufrechten Stand des Patienten im bipedalen Stand bei geschlossenen Augen (links) sowie im monopedalen Stand bei ungestörter visueller Information (rechts) zum MZP 1 und 2 im Vergleich zum Mittelwert der gesunden Kontrollgruppe (jeweils linker Balken). Die Amplitude der Haltungsschwankungen des Patienten lag zu beiden MZP sowohl im bipedalen Stand bei geschlossenen Augen (MZP 1: 53; MZP 2: 46) als auch im monopedalen Stand bei geöffneten Augen (MZP 1: 12,5; MZP 2: 7,5) oberhalb des Mittelwerts der KG (MW 7,2; STAB 1,97) (s. Abb. 8). Bei geschlossenen Augen konnte eine deutlich größere Abweichung vom Mittelwert der KG beobachtet werden als bei geöffneten Augen. Von MZP 1 zu MZP 2 zeigt sich eine Verringerung der Amplitude. 56 Fall #1: Reaktive posturale Kontrolle 900 Punkte 850 800 Mittelwert KG 750 MZP 1 700 MZP 2 650 Provokation von Provokation von ML AP Messbedingung Mittelwert Provokation Abb. 9. Punktewert des Patienten nach externer Provokation im bipedalen Stand bei ungestörter visueller Information zum MZP 1 und 2 im Vergleich zum Mittelwert der Kontrollgruppe (jeweils linker Balken). Nach externer Provokation des bipedalen Standes zeigte der Patient sowohl nach Provokation in mediolateraler Richtung (MZP 1: 768 Punkte; MZP 2: 759 Punkte) als auch in anteroposteriorer Richtung (MZP 1: 818 Punkte; MZP 2: 746 Punkte) zu allen MZP im Vergleich zum Mittelwert der KG (MW Provokation von ML 856 Punkte, STAB 33,6 Punkte; MW Provokation von AP 882 Punkte STAB 18,7 Punkte; MW gesamt 869 Punkte, STAB 29,4 Punkte) deutlich niedrigere Werte (s. Abb. 9). Der berechnete Mittelwert aus beiden Messreihen zeigt einen weiteren Abfall der reaktiven Gleichgewichtsleistung des Patienten von MZP 1 (768 Punkte) zu MZP 2 (759 Punkte). 57 Abb. 10. Maximalkraftwerte der unteren Extremität des Patienten zu Therapiebeginn sowie zum MZP 1 und 2 im Vergleich zu Normwerten gesunder Jungen gleichen Alters (jeweils linker Balken; Standardabweichung der Referenz in Klammern). *Für die Maximalkraft der Plantarflexion im Sprunggelenk liegen keine Referenzwerte vor. Die nachstehende Tabelle beinhaltet eine Übersicht der Maximalkraftwerte des Patienten zu den einzelnen Messzeitpunkten. Tab 3. Maximalkraftwerte untere Extremität Fall #1 Messzeitpunkt Hüftflex Knieflex Knieex Fußplan Fußdor Mittelwert KG (STAB) 261 (74) 268 (48) 267 (47) - 154 (18) TB 136 122 159 146 109 MZP 1 150 141 183 184 100 MZP 2 134 123 107 66 151 Die Maximalkraftwerte der unteren Extremität des Patienten weichen sowohl zum Beginn der bewegungstherapeutischen Intervention als auch zu den folgenden MZP deutlich von den Referenzwerten gesunder Gleichaltriger ab (s. Abb 10). Zum MZP 1 zeigt sich gegenüber dem Therapiebeginn eine leichte Verbesserung. Zum MZP 2 ist jedoch eine weitere Verminderung der Maximalkraft zu beobachten, die vor allem die Knieextensoren und die Plantarflexoren des Sprunggelenks betrifft. Bezüglich der Dorsalflexoren des Sprunggelenks ist eine Verminderung der Maximalkraftwerte zum Therapiebeginn und zum MZP 1 zu beobachten. Zum MZP 2 wird der Normwert für die Dorsalflexion in der Altersgruppe des Patienten erreicht. 58 7.1.1. Thesenprüfung Fall #1 Die Frequenz der Haltungsschwankungen des Patienten im bipedalen Stand bei geschlossenen Augen lag zu beiden MZP deutlich oberhalb des Mittelwerts der KG. Von MZP 1 zum MZP 2 nahm die Differenz zum Mittelwert der KG ab. Die Frequenz des Patienten lag zu beiden MZP außerhalb des Bereichs der ersten Standardabweichung des Mittelwerts der KG (0,0 – 0,14 Hz). Die T1 kann für Fall #1bestätigt werden. Die Amplitude der Haltungsschwankungen des Patienten im bipedalen Stand bei geschlossenen Augen weicht vom Mittelwert der KG zu beiden MZP nach oben ab. Darüber hinaus befand sich die Amplitude beide Male außerhalb des Bereichs der ersten Standardabweichung des Mittelwerts der KG (2,82 – 6,38). Die T2 kann für Fall #1 angenommen werden. Im einbeinigen Stand lag die Frequenz der Haltungsschwankungen des Patienten bei beiden Messungen oberhalb des Mittelwerts der KG. Von MZP 1 zu MZP 2 nahm die Frequenz der Haltungsschwankungen im Einbeinstand ab. Zum MZP 1 lag die Frequenz außerhalb des Bereichs der ersten Standardabweichung des Mittelwerts der KG (0,49 – 1,72 Hz). Die T3 kann für Fall #1 angenommen werden. Die Amplitude der Haltungsschwankungen im monopedalen Stand des Patienten lag zu beiden MZP über dem Mittelwert der KG. Die Werte lagen nicht außerhalb des Bereichs der ersten Standardabweichung des Mittelwerts der KG. Die T4 kann für Fall #1 angenommen werden. Die nach externer Provokation im bipedalen Stand gemessene Gleichgewichtsleistung (Punktewert) des Patienten lag zu beiden MZP unterhalb des Mittelwerts der KG. Dies traf sowohl für die Provokation von mediolateral als auch von anteroposterior zu. Die Werte lagen bei allen Messungen außerhalb des Bereichs der ersten Standardabweichung des Mittelwerts der KG (ML 822,4 - 889,6 Punkte; AP 863,3 - 900,7 Punkte; MW 839,6 - 898,4 Punkte). Die T5 kann für Fall #1 bestätigt werden. 7.2. Fall #2 Der Patient (männlich, 10 Jahre) wird seit Januar 2012 aufgrund eines T-lymphoblastischen Lymphoms (T-NHL) im Rahmen der COALL 08-09 T-ALL HR 59 Standard (TOS) am Universitätskinderklinikum Leipzig behandelt. Über den Zeitraum der stationären Behandlung konnten die Parameter der posturalen Kontrolle zweimal, die Kraft der unteren Extremität dreimal erhoben werden. In der unten stehenden Tabelle werden Alter, Gewicht, Größe, BMI und der zeitliche Abstand zum Therapiebeginn jeweils zu den einzelnen Messzeitpunkten präsentiert. Tab. 4. Alter, Größe, Gewicht, BMI und Tage seit Therapiebeginn zum jew. Messzeitpunkt Fall #2 Messzeitpunkt Alter Größe Gewicht BMI Abstand TB Therapiebeginn (TB) 9J 142,5 cm 33,4 kg 16,6 0 Tage Baseline (BL) 10 J 142,5 cm 31,7 kg 15,7 58 Tage MZP 1 10 J 142,7 cm 28,1 kg 13,8 162 Tage MZP 2 10 J 142,8 cm 31,0 kg 15,2 248 Tage TB: 25.01.12; BL: 22.03.12 ; MZP 1: 04.07.12; MZP 2: 28.09.12 Die grafische Darstellung der Messergebnisse folgt im Anschluss. Frequenz und Amplitude des posturalen Sway im aufrechten Stand, die nach externer Provokation erreichte Punktzahl zum ersten und zweiten MZP sowie die Maximalkraft der unteren Extremität zum Therapiebeginn und zum MZP 1 und 2 werden präsentiert. Bezüglich der posturalen Kontrolle konnte der Patient den Einbeinstand über 20 Sekunden zum MZP 2 nicht bewältigen. Fall #2: Sway Frequenz bipedal 0,09 0,08 Frequenz [Hz] 0,07 0,06 0,05 Mittelwert KG 0,04 MZP 1 0,03 MZP 2 0,02 0,01 0 bipedal (eyes closed) Messbedingung Abb. 11. Frequenz der Haltungsschwankungen im aufrechten Stand des Patienten im bipedalen Stand bei geschlossenen Augen zum MZP 1 und 2 im Vergleich zum Mittelwert der KG gesunder Gleichaltriger. Die Frequenz der Haltungsschwankungen im bipedalen Stand bei geschlossenen Augen lag bei dem Patienten zum MZP 1 (0,08 Hz) oberhalb des Mittelwerts der KG 60 (MW 0,06 Hz, STAB 0,08 Hz) (s. Abb. 11). Beim MZP 2 zeigte der Patient eine deutlich verminderte Frequenz (0,02 Hz) unterhalb des Mittelwerts der KG. (Aufgrund der großen Differenz der Werte bei geschlossenen und geöffneten Augen werden die Ergebnisse zur besseren Übersicht für die jeweiligen Messungen einzeln dargestellt.) Frequenz [Hz] Fall #2: Sway Frequenz monopedal 2 1,8 1,6 1,4 1,2 1 0,8 0,6 0,4 0,2 0 Mittelwert KG MZP 1 monopedal (Mittelwert rechts-links) Messbedingung Abb. 12. Frequenz der Haltungsschwankungen im aufrechten Stand des Patienten im monopedalen Stand zum MZP 1 im Vergleich zum Mittelwert der gesunden Kontrollgruppe. Im monopedalen Stand zeigte der Patient zum MZP 1 eine höhere Frequenz (1,8 Hz) als die KG im Mittel (MW 1,1 Hz, STAB 0,62 Hz) (s. Abb. 12). Zum MZP 2 konnte der Patient den Einbeinstand nicht bewältigen. Fall #2: Sway Amplitude 14 Amplitude 12 10 8 Mittelwert KG 6 MZP1 4 MZP2 2 0 bipedal (eyes closed) monpedal (MW rechtslinks) Messbedingung Abb. 13. Amplitude der Haltungsschwankungen im aufrechten Stand des Patienten im bipedalen Stand bei geschlossenen Augen (links) sowie im monopedalen Stand bei ungestörter visueller Information zum MZP 1 und 2 im Vergleich zum Mittelwert der Kontrollgruppe gesunder Kinder. 61 Bezüglich der Amplitude der Haltungsschwankungen im aufrechten Stand zeigte der Patient bei geschlossenen Augen (5) nur geringe Abweichungen vom Mittelwert der KG (MW 4,6, STAB 1,78) (s. Abb. 13). Gegenüber dem MZP 1 zeigte sich zum MZP 2 (4) eine leichte Verringerung der Amplitude. Im monopedalen Stand lag die Amplitude des Patienten zum MZP 1 (12) über dem Mittelwert der KG (MW 7,2, STAB 1,97). Wie bereits erwähnt konnte der Patient den Einbeinstand zum zweiten MZP nicht über 20 Sekunden bewältigen. Punkte Fall #2: Reaktive posturale Kontrolle 890 880 870 860 850 840 830 820 810 800 Mittelwert KG MZP1 MZP2 Provokation von Provokation von ML AP Messbedingung Mittelwert Provokation Abb. 14. Punktewert des Patienten nach externer Provokation im bipedalen Stand bei ungestörter visueller Information zum MZP 1 und 2 im Vergleich zum Mittelwert der Kontrollgruppe (jeweils linker Balken). Die Werte der reaktiven posturalen Kontrolle des Patienten (MZP 1: Provokation von ML 853 Punkte, Provokation von AP 867 Punkte, MW Provokation 860 Punkte; MZP 2: Provokation von ML 828 Punkte, Provokation von AP 857 Punkte, MW Provokation 843 Punkte) lagen zu beiden MZP unterhalb dem Mittelwert der KG (MW Provokation von ML 856 Punkte, STAB 33,6 Punkte; MW Provokation von AP 882 Punkte; MW gesamt 869 Punkte) (s. Abb. 14). Vom MZP 1 zu MZP 2 wies der Patient sowohl nach mediolateraler als auch nach anteroposteriorer Provokation eine deutliche Verringerung der reaktiven Gleichgewichtsleistung auf. 62 Fall #2: Maximalkraft untere Extremität 300 261 (74) 268 (48) 267 (47) Kraft [Nm] 250 Normwerte Gesunde (STAB) 200 154 (18) * 150 Therapiebeginn 100 MZP1 50 MZP2 0 Hüftflex Knieflex Knieex Fußplan Fußdor Muskelgruppen untere Extremität Abb. 15. Maximalkraftwerte der unteren Extremität des Patienten zu Therapiebeginn sowie zum MZP 1 und 2 im Vergleich zu Normwerten gesunder Jungen gleichen Alters (jeweils linker Balken; Standardabweichung der Referenz in Klammern). *Für die Maximalkraft der Plantarflexion des Sprunggelenks liegen keine Normwerte vor. Eine Übersicht der Maximalkraftwerte des Patienten findet sich in der folgenden Tabelle. Tab. 5. Maximalkraftwerte untere Extremität Fall #2 Messzeitpunkt Hüftflex Knieflex Knieex Fußplan Fußdor Mittelwert KG (STAB) 261 (74) 268 (48) 267 (47) - 154 (18) TB 110 96 134 98 52 MZP 1 112 104 112 144 62 MZP 2 91 71 79 106 48 Die maximalen Kraftwerte der unteren Extremität des Patienten lagen sowohl zu Beginn der bewegungstherapeutischen Intervention als auch zu den beiden folgenden MZP unterhalb der Referenzwerte gesunder gleichaltriger Jungen (s. Abb. 15). Gegenüber dem Therapiebeginn zeigte sich beim MZP 1 für alle Muskelgruppen ausgenommen der Knieextension eine leichte Verbesserung der Werte. Beim MZP 2 konnte im Vergleich zum MZP 1 eine weitere Abnahme der Maximalkraft aller Muskelgruppen beobachtet werden. 7.2.1. Thesenprüfung Fall #2 Die Frequenz der Haltungsschwankungen des Patienten im bipedalen Stand bei geschlossenen Augen lag zum MZP 1 oberhalb des Mittelwerts der KG, jedoch nicht außerhalb des Bereichs der ersten Standardabweichung des Mittelwerts 63 (0,0 - 0,14 Hz). Zum MZP 2 lag die Frequenz unterhalb des Mittelwerts der KG. Die T1 kann demzufolge für Fall #2 nur für den MZP 1 bestätigt werden, nicht aber für den MZP 2. Die Amplitude der Haltungsschwankungen des Patienten im bipedalen Stand bei geschlossenen Augen lag zu beiden MZP oberhalb des Mittelwerts der KG. Die Amplitude befand sich dabei nicht außerhalb des Bereichs der ersten Standardabweichung des Mittelwerts der KG (2,82 – 6,38). Die T2 kann für Fall #2 angenommen werden. Im einbeinigen Stand lag die Frequenz der Haltungsschwankungen des Patienten zum MZP 1 oberhalb des Mittelwerts der KG, sowie außerhalb des Bereichs der ersten Standardabweichung des Mittelwerts der KG (0,49 – 1,72 Hz). Zum MZP 2 konnte der Patient den Einbeinstand über 20 Sekunden weder mit dem rechten noch mit dem linken Bein bewältigen. Die T3 kann für Fall #2 angenommen werden. Die Amplitude der Haltungsschwankungen im monopedalen Stand des Patienten lag zum MZP 1 über dem Mittelwert der KG. Sie befand sich dabei innerhalb des Bereichs der ersten Standardabweichung des Mittelwerts der KG (5,23 – 9,17). Wie schon erläutert konnte die Messung des monopedalen Standes zum MZP 2 bei dem Patienten nicht erfolgen. Die T4 kann für Fall #2 zum MZP 1 angenommen werden. Die nach externer Provokation im bipedalen Stand gemessene Gleichgewichtsleistung (Punktewert) des Patienten lag zu beiden MZP unterhalb des Mittelwerts der KG. Dies traf sowohl für die Provokation von mediolateral als auch aus anteroposteriorer Richtung zu. Zum MZP 2 lag der Wert für die Provokation von AP außerhalb des Bereichs der ersten Standardabweichung des Mittelwerts der KG (AP 863,3 – 900,7 Punkte). Die T5 kann für Fall #2 bestätigt werden. 7.3. Fall #3 Die Patientin (weiblich, 10 Jahre) wird seit März 2012 aufgrund einer Prä-B-ALL (Pro-B-ALL) im Rahmen Universitätskinderklinikum der Leipzig COALL 08-09 behandelt. Im HR Standard Rahmen der (TOS) am stationären Behandlung konnten die Parameter der posturalen Kontrolle zweimal, die Kraft der unteren Extremität dreimal erhoben werden. Die nachstehende Übersicht gibt 64 Aufschluss über die Parameter Alter, Gewicht, Größe, BMI und den zeitlichen Abstand zum Therapiebeginn zu den jeweiligen Messzeitpunkten. Tab. 6. Alter, Größe, Gewicht, BMI und Tage seit Therapiebeginn zum jew. Messzeitpunkt Fall #3 Messzeitpunkt Alter Größe Gewicht BMI Abstand TB Therapiebeginn (TB) 10 J 148,5 cm 34,4 kg 15,6 0 Tage Baseline (BL) 10 J 148,5 cm 34,4 kg 15,6 22 Tage MZP 1 10 J 148,5 cm 34,0 kg 15,4 115 Tage MZP 2 10 J 148,5 cm 34,9 kg 15,8 205 Tage TB: 21.03.12 BL: 10.04.12; MZP 1: 12.07.12; MZP 2: 10.10.12 Nachfolgend werden die Messergebnisse grafisch dargestellt. Hierzu werden die Frequenz und die Amplitude des posturalen Sway im aufrechten Stand sowie die nach externer Provokation erreichte Punktzahl zum ersten und zweiten MZP abgebildet. Bei der ersten Messung der reaktiven posturalen Kontrolle traten bei der Patientin Schmerzen in beiden Kniegelenken auf. Aus diesem Grund konnte die Messung der posturalen Kontrolle nach externer Provokation zu beiden MZP nicht erfolgen. Des Weiteren traten bei der Patientin zum MZP 2 Missempfindungen in beiden Fußsohlen auf, worauf die Kraft der Plantar- und Dorsalflexoren des Fußgelenks nicht gemessen werden konnte. Die übrigen Werte der Maximalkraft der unteren Extremität zum Therapiebeginn sowie zum MZP 1 und 2 werden in grafischer Form dargestellt. Fall #3: Sway Frequenz 1,4 Frequenz [Hz] 1,2 1 0,8 Mittelwert KG 0,6 MZP1 0,4 MZP2 0,2 0 bipedal (eyes closed) monopedal (MW rechtslinks) Messbedingung Abb. 16. Frequenz der Haltungsschwankungen im aufrechten Stand (Sway) der Patientin im bipedalen Stand bei geschlossenen Augen (links) sowie im monopedalen Stand bei ungestörter visueller Information (rechts) zum MZP 1 und 2 im Vergleich zum Mittelwert der gesunden Kontrollgruppe (jeweils linker Balken). 65 Bezüglich der Frequenz des posturalen Sway im aufrechten Stand zeigte die Patientin im bipedalen Stand bei geschlossen Augen (MZP 1: 0,13 Hz, MZP 2: 0,16 Hz) wie auch im monopedalen Stand (MZP 1: 1,15 Hz; MZP 2: 1,27 Hz) bei ungehinderter visueller Information zu allen MZP Werte oberhalb des Mittelwerts der KG (MW bipedal Augen geschlossen 0,06 Hz, STAB 0,08 Hz; MW monopedal 1,1 Hz, STAB 0,62 Hz) (s. Abb. 16). Von MZP 1 zu MZP 2 konnte ein leichter Anstieg der Frequenz beobachtet werden. Fall #3: Sway Amplitude 8 7 Amplitude 6 5 4 Mittelwert KG 3 MZP1 2 MZP2 1 0 bipedal (eyes closed) monopedal (MW rechtslinks) Messbedingung Abb. 17. Amplitude der Haltungsschwankungen im aufrechten Stand (Sway) der Patientin im bipedalen Stand bei geschlossenen Augen (links) sowie im monopedalen Stand bei ungestörter visueller Information (rechts) zum MZP 1 und 2 im Vergleich zum Mittelwert der Kontrollgruppe (jeweils linker Balken). Bezüglich der Amplitude der Haltungsschwankungen im bipedalen aufrechten Stand zeigte die Patientin bei geschlossenen Augen (MZP 1: 7) zunächst einen oberhalb des Mittelwerts der KG (MW 4,6, STAB 1,78) liegenden Wert (s. Abb. 17). Zum MZP 2 (5) konnte eine deutliche Abnahme der Amplitude gegenüber MZP 1 beobachtet werden. Im einbeinigen Stand bei geöffneten Augen (MZP 1: 6,5; MZP 2: 7) zeigte die Patientin zu beiden MZP einen geringfügig niedrigeren Wert als die KG. Verglichen mit dem MZP 1 konnte beim zweiten MZP jedoch ein leichter Anstieg der Amplitude beobachtet werden. 66 Fall #3: Maximalkraft untere Extremität 250 Kraft [Nm] 200 198 (57) 177 (25) 175 (29) Normwerte Gesunde (STAB) 150 130 (21) Therapiebeginn 100 MZP1 50 MZP2 0 Hüftflex Knieflex Knieex Fußplan Fußdor Muskelgruppen untere Extremität Abb. 18. Maximalkraftwerte der unteren Extremität der Patientin zu Therapiebeginn sowie zum MZP 1 und 2 im Vergleich zu Normwerten gesunder gleichaltriger Mädchen (jeweils linker Balken; Standardabweichung der Referenz in Klammern). *Für die Maximalkraft der Plantarflexion des Sprunggelenks liegen keine Normwerte vor. Eine tabellarische Übersicht über die Maximalkraftwerte der Patientin findet sich in der unten stehenden Grafik. Tab. 7. Maximalkraftwerte untere Extremität Fall #3 Messzeitpunkt Hüftflex Knieflex Die Knieex Fußplan Fußdor Mittelwert KG (STAB) 177 (25) 175 (29) 198 (57) - 130 (21) TB 103 78 134 108 76 MZP 1 103 78 108 108 74 MZP 2 105 78 136 - - maximalen Kraftwerte der Patientin lagen zu Beginn der bewegungstherapeutischen Intervention wie auch zu den beiden folgenden MZP deutlich unterhalb der Normwerte für gesunde Mädchen gleichen Alters (s. Abb. 18). Ausgenommen der Knieextension zeigten sich bei der Patientin über den Verlauf der stationären Behandlung nur geringfügige bzw. keine Veränderungen der Werte. Bezüglich der Knieextension konnte eine Verringerung der Kraft der Knieextensoren vom Beginn der bewegungstherapeutischen Intervention zum MZP 1 beobachtet werden. Zum MZP 2 zeigte sich verglichen mit dem MZP 1 eine leichte Zunahme der Kraft der Knieextensoren. Der Wert zum MZP 2 entsprach in etwa dem zum Therapiebeginn gemessenen Wert. 67 7.3.1. Thesenprüfung Fall #3 Die Frequenz der Haltungsschwankungen der Patientin im bipedalen Stand bei geschlossenen Augen lag zum MZP 1 und 2 oberhalb des Mittelwerts der KG. Zum MZP 2 lag die Frequenz außerhalb des Bereichs der ersten Standardabweichung des Mittelwerts (0,0 – 0,14 Hz). Die T1 kann demzufolge für Fall #3 bestätigt werden. Die Amplitude der Haltungsschwankungen der Patientin im bipedalen Stand bei geschlossenen Augen lag zu beiden MZP oberhalb des Mittelwerts der KG. Die Amplitude befand sich zum MZP 1 außerhalb des Bereichs der ersten Standardabweichung des Mittelwerts der KG (2,82 – 6,38). Die T2 kann für Fall #3 angenommen werden. Im einbeinigen Stand lag die Frequenz der Haltungsschwankungen der Patientin zu beiden MZP oberhalb des Mittelwerts der KG. Die Werte lagen nicht außerhalb des Bereichs der ersten Standardabweichung des Mittelwerts der KG (0,49 – 1,72 Hz). Die T3 kann für Fall #3 angenommen werden. Die Amplitude der Haltungsschwankungen im monopedalen Stand der Patientin lag zu beiden MZP unterhalb des Mittelwerts der KG. Sie befand sich dabei innerhalb des Bereichs der ersten Standardabweichung des Mittelwerts der KG (5,23 – 9,17). Die T4 muss für Fall #3 abgelehnt werden. Eine Prüfung der T5 war bei der Patientin nicht möglich, da eine Messung der Gleichgewichtsleistung im bipedalen Stand nach externer Provokation nicht durchgeführt wurde. 7.4. Fall #4 Die Patientin (weiblich, 11 Jahre) wird seit August 2012 wegen einer C-ALL (common-ALL) im Rahmen der AEIOP-BFM 2009 (TOS) am Universitätskinderklinikum Heidelberg behandelt. Kurz nach Therapiebeginn wurden bei der Patientin die posturale Kontrolle und die Kraft der unteren Extremität erhoben. Eine Übersicht von Alter, Größe, Gewicht, BMI und dem zeitlichen Abstand der Messung zum Therapiebeginn findet sich in der folgenden Tabelle. 68 Tab. 8. Alter, Größe, Gewicht, BMI und Tage seit Therapiebeginn zum jew. Messzeitpunkt Fall #4 Messzeitpunkt Alter Größe Gewicht BMI Abstand TB Therapiebeginn (TB) 11 J 151,3 cm 41,0 kg 17,9 0 Tage Baseline (BL) 11 J 151,3 cm 39,5 kg 17,3 10 Tage TB: 15.08.12; BL: 24.08.12 Im Anschluss werden die Parameter der posturalen Kontrolle und die Maximalkraft der unteren Extremität dargestellt. Fall #4: Sway Frequenz 1,6 Frequenz [Hz] 1,4 1,2 1 0,8 0,6 Mittelwert KG 0,4 Therapiebeginn 0,2 0 bipedal (eyes closed) monopedal (MW rechtslinks) Bedingung Abb. 19. Frequenz der Haltungsschwankungen im aufrechten Stand (Sway) der Patientin im bipedalen Stand bei geschlossenen Augen (links) sowie im monopedalen Stand bei ungestörter visueller Information (rechts) zum MZP 1 und 2 im Vergleich zum Mittelwert der gesunden Kontrollgruppe (jeweils linker Balken). Die zu Beginn der bewegungstherapeutischen Intervention gemessene Frequenz der Haltungsschwankungen der Patientin lagen sowohl im bipedalen Stand bei geschlossenen Augen (0,31 Hz) als auch im monopedalen Stand bei geöffneten Augen (1,5 Hz) oberhalb des Mittelwerts der KG (MW bipedal Augen geschlossen 0,06 Hz, STAB 0,08; MW monopedal 1,1 Hz, STAB 0,62 Hz) (s. Abb.19). 69 Fall #4: Sway Amplitude 12 Amplitude 10 8 6 Mittelwert KG 4 Therapiebeginn 2 0 bipedal (eyes closed) monopedal (MW rechtslinks) Bedingung Abb. 20. Frequenz der Haltungsschwankungen im aufrechten Stand (Sway) der Patientin im bipedalen Stand bei geschlossenen Augen (links) sowie im monopedalen Stand bei ungestörter visueller Information (rechts) zum MZP 1 und 2 im Vergleich zum Mittelwert der gesunden Kontrollgruppe (jeweils linker Balken). Bezüglich der Amplitude der Haltungsschwankungen im aufrechten Stand wies die Patientin zu Beginn der bewegungstherapeutischen Intervention unter beiden gemessenen Bedingungen (bipedal Augen geschlossen 8; monopedal 10) ebenfalls einen höheren Wert auf als die KG im Mittel (MW bipedal Augen geschlossen 4,6 STAB 1,78; MW monopedal 7,2 STAB 1,97) (s. Abb. 20). Fall #4: Reaktive posturale Kontrolle 900 880 Punkte 860 840 820 Mittelwert KG 800 Therapiebeginn 780 760 740 Punkte ML Punkte AP Punkte MW externe Provokation von AP und ML Abb. 21. Punktewert der Patientin nach externer Provokation im bipedalen Stand zum MZP 1 und 2 im Vergleich zum Mittelwert der Kontrollgruppe (jeweils linker Balken). 70 Die Werte der reaktiven Gleichgewichtsleistung der Patientin lagen 10 Tage nach Beginn der Chemotherapie nach mediolateraler (834 Punkte) und anteroposteriorer Provokation (800 Punkte) ebenfalls unterhalb des Mittelwerts der KG (MW Provokation von ML 856 Punkte, MW Provokation von AP 882 Punkte, MW gesamt 869 Punkte) (s. Abb. 21). Am deutlichsten zeigte sich die Abweichung vom Mittelwert der KG nach der Provokation aus anteroposteriorer Richtung. Fall #4: Maximalkraft untere Extremität 300 264 (55) Kraft [Nm] 250 246 (52) 265 (36) 200 178 (25) 150 Normwerte Gesunde (STAB) 100 Therapiebeginn 50 0 Hüftflex Knieflex Knieex Fußplan Fußdor Muskelgruppen untere Extremität Abb. 22. Maximalkraftwerte der unteren Extremität der Patientin zu Therapiebeginn im Vergleich zu Normwerten gesunder Mädchen gleichen Alters (jeweils linker Balken; Standardabweichung der Referenz in Klammern). *Für die Maximalkraft der Plantarflexion des Sprunggelenks liegen keine Normwerte vor. Eine Darstellung der Maximalkraftwerte der Patientin in tabellarischer Form findet sich im Anschluss. Tab. 9. Maximalkraftwerte untere Extremität Fall #4 Messzeitpunkt Hüftflex Knieflex Die Knieex Fußplan Fußdor Mittelwert KG (STAB) 264 (55) 246 (52) 265 (36) - 178 (25) TB 95 83 147 177 101 maximalen Kraftwerte bewegungstherapeutischen der Intervention Patientin bzw. lagen zehn Tage zu nach Beginn Beginn der der Chemotherapie unterhalb der Referenzwerte für gesunde Mädchen gleichen Alters (s. Abb. 22). 7.4.1. Thesenprüfung Fall #4 Die Frequenz der Haltungsschwankungen der Patientin lag im bipedalen Stand bei geschlossenen Augen kurz nach Beginn der Chemotherapie oberhalb des 71 Mittelwerts der KG sowie außerhalb des Bereichs der ersten Standardabweichung des Mittelwerts (0,0 – 0,14 Hz). Die T1 kann für Fall #4 bestätigt werden. Die Amplitude der Haltungsschwankungen der Patientin lag im bipedalen Stand bei geschlossenen Augen kurz nach Beginn der Chemotherapie oberhalb des Mittelwerts der KG sowie außerhalb des Bereichs der ersten Standardabweichung des Mittelwerts der KG (2,82 – 6,38). Die T2 kann für Fall #4 angenommen werden. Im einbeinigen Stand lag die Frequenz der Haltungsschwankungen der Patienten kurz nach Beginn der Chemotherapie oberhalb des Mittelwerts der KG, jedoch nicht außerhalb des Bereichs der ersten Standardabweichung des Mittelwerts der KG (0,49 – 1,72 Hz). Die T3 kann für Fall #4 angenommen werden. Die Amplitude der Haltungsschwankungen im monopedalen Stand der Patientin lag zu Beginn der Chemotherapie über dem Mittelwert der KG. Sie befand sich dabei innerhalb des Bereichs der ersten Standardabweichung des Mittelwerts der KG (5,23 – 9,17). Die T4 kann für Fall #4 angenommen werden. Die nach externer Provokation im bipedalen Stand gemessene Gleichgewichtsleistung (Punktewert) der Patientin lag kurz nach Beginn der Chemotherapie unterhalb des Mittelwerts der KG. Dies traf sowohl für die Provokation von mediolateral als auch von anteroposterior zu. Die Werte für die Provokation von ML sowie der Mittelwert für beide Messreihen lagen außerhalb des Bereichs der ersten Standardabweichung des Mittelwerts der KG (ML 822,4 - 889,6 Punkte; MW 839,6 - 898,4 Punkte). Die T5 kann somit für Fall #4 bestätigt werden. 7.5. Interpretation der Ergebnisse Aufgrund der kleinen Stichprobe ist die Aussagekraft der Ergebnisse sehr gering. Zudem unterscheiden sich die Probanden bezüglich des Gewichts und des BMIs teilweise stark. Eine Beeinflussung der Ergebnisse durch das Körpergewicht ist wahrscheinlich. Einige Gemeinsamkeiten bzw. Tendenzen können dennoch abgeleitet werden. Bezüglich Frequenz und Amplitude der Haltungsschwankungen im bi- und monopedalen Stand weisen die Ergebnisse auf eine tendenziell höhere Frequenz und Amplitude seitens der IG hin. Dies lässt eine höheren posturalen Sway bzw. eine größere COP-Bewegung der Patienten vermuten. Unter visueller 72 Deprivation war dies stärker ausgeprägt als bei ungehindertem visuellen Input bzw. bei verkleinerter Unterstützungsfläche im monopedalen Stand. Wird der visuelle Input ausgeschaltet, muss das posturale System vermehrt auf somatosensorische Informationen zurückgreifen. Diesen kommt innerhalb der posturalen Subsysteme ab einem Alter von drei bis vier Jahren die größte Bedeutung zu (Steindl, Ulmer, & Scholtz, 2004). Möglicherweise sind die somatosensorischen Rezeptoren und Leitungsbahnen durch Erkrankung, Therapie und Inaktivität in ihrer Funktion jedoch eingeschränkt, sodass sich die visuelle Deprivation als Störfaktor bei der IG deutlich stärker auswirkt als bei der KG. Bezüglich der reaktiven posturalen Kontrolle weisen einige Patienten deutlich geringere Leistungen auf als die Probanden der KG. Da die Werte der IG zu keinem Zeitpunkt über dem Mittelwert der KG lagen und sich mit zunehmender Behandlungsdauer tendenziell verschlechterten, kann auch hier eine Beeinträchtigung des posturalen Systems vermutet werden. Dies könnte ein Hinweis auf eine erhöhte Sturzgefährdung der Patienten sein. Bezüglich der Maximalkraft der unteren Extremität weisen die Patienten teilweise starke Abweichungen der Maximalkraftwerte von den Normwerten für gesunde Gleichaltrige auf. Im Laufe der Therapie nimmt die Differenz zum Mittelwert der Gesunden bei fast allen Muskelgruppen seitens der Patienten zu. Besonders die Knieextensoren und die Plantarflexoren scheinen betroffen zu sein. Ob eine Verminderung der Kraft der unteren Extremität mit einer geringen Leistung bezüglich der reaktiven posturalen Kontrolle (Punktewert nach externer Provokation des aufrechten Standes) korreliert konnte im Rahmen dieser Erhebung nicht Untersucht werden. 8. Diskussion Die im vorangegangenen Kapitel präsentierten Methoden zur Erhebung der posturalen Kontrolle sowie die vorgestellten Ergebnisse werden im folgenden Kapitel vor dem Hintergrund des aktuellen Forschungsstands diskutiert. 8.1. Diskussion der Methode Zur Quantifizierung der posturalen Kontrolle bei Kindern und Jugendlichen unter konventioneller Krebstherapie wurde das Therapie- und Trainingsgerät Posturomed 73 verwendet. Mithilfe des Geräts konnte der propriozeptive Stabilisierungszustand der Patienten unter verschiedenen Bedingungen erhoben werden. Da die propriozeptive Information für das posturale System einen besonders hohen Stellenwert hat (Steindl, Ulmer, & Scholtz, 2004; Simoneau, Ulbrecht, Derr, & Cavanagh, 1995), stellt das Posturomed prinzipiell eine geeignete Methode zur Erhebung der reaktiven posturalen Kontrolle dar. Bei der Kompensation translatorischer Bewegungen der Unterstützungsfläche verarbeitet das posturale System überwiegend somatosensorische, d.h. propriozeptive und taktile Informationen (Dietz, Horstmann, & Berger, 1988). Die posturale Antwort bzw. Reaktion (reaktiv-dynamische posturale Kontrolle) auf diesen Störreiz kann durch das Messsystem quantifiziert werden. Dennoch weist das Untersuchungsverfahren einige Einschränkungen auf. Eine Prüfung der Validität und Reliabilität des Geräts für Kinder und Jugendliche steht bisher noch aus. Für niedrige Lasten wurde ein Kriecheffekt beobachtet (Müller, Günther, Krauß, & Horstmann, 2004). Das Messergebnis kann demnach durch das Körpergewicht beeinflusst werden. Es ist anzunehmen, dass die Aussagekraft und die Vergleichbarkeit der Messergebnisse von Kindern mit unterschiedlich hohem Körpergewicht bzw. BMI vermindert sind. Von einer generellen Beeinflussung des posturalen Sway durch das Gewicht ist bei Kindern jedoch vermutlich nicht auszugehen (Shintaku, Ohkuwa, & Yabe, 2005). Ein weiteres Problem stellen die großen individuellen Unterschiede bezüglich der körperlichen und psychischen Verfassung der Patienten dar. Je nach Therapiezyklus, aktueller Medikation und Tagesform kann die körperliche Leistungsfähigkeit starken inter- und intraindividuellen Schwankungen unterliegen. Des Weiteren könnte die Aussagekraft der Ergebnisse durch die unterschiedlichen zeitlichen Abstände der Messungen zum Therapiebeginn begrenzt sein. Aufgrund des individuell unterschiedlichen Verlaufs der Therapie und des Stationsalltags, in welchen die Messungen integriert werden müssen, war eine stärkere zeitliche Angleichung der Messzeitpunkte jedoch nicht möglich. Hinsichtlich des Alters sowie der jeweiligen Therapieoptimierungsstudie bestand zwischen den Probanden der IG eine relativ große Homogenität. Aktuellen Untersuchungen zufolge ist Sicherung des Gleichgewichts im Stand als situationsbezogene Fertigkeit zu betrachten (Turbanski & Schmidtbleicher, 2010). Hierfür sprechen die Ergebnisse verschiedener aktueller Untersuchungen, nach denen kein Zusammenhang zwischen gemessenen Leistungen der posturalen 74 Kontrolle unter statischen und dynamischen Bedingungen besteht (Granacher & Gollhofer, 2011b). Eine Untergliederung in eine statische und dynamische Komponente scheint daher notwendig. Die Standplatte des Posturomeds stellt zwar einen nicht-statischen bzw. beweglichen Untergrund dar, dennoch war die Bewegungsaufgabe in den durchgeführten Untersuchungen eine statische. Die Messung der posturalen Kontrolle erfolgte somit nur unter quasi-dynamischen Bedingungen. Die Übertragbarkeit von unter statischen Bedingungen gewonnenen Messergebnissen auf dynamische Situationen ist daher eingeschränkt. Bezüglich der Kontrollmechanismen überwiegen im ungestörten bi- und monopedalen Stand Feedforward-Mechanismen, bezüglich der Muskelsynergien unter der genannten Bedingung greift das posturale System vermehrt auf die Fußgelenkssynergie zurück (Turbanski & Schmidtbleicher, 2010). Wird mittels der Provokationseinheit ein somatosensorischer Störreiz ausgelöst, überwiegen vermutlich auf motorischen Reflexschleifen basierende Feedback-Mechanismen sowie die Hüftgelenkssynergie (Turbanski & Schmidtbleicher, 2010). Mithilfe des Messaufbaus konnten demnach zwei unterschiedliche Kontrollpfade des posturalen Systems geprüft werden. Eine Erhebung der Maximalkraftwerte der unteren Extremität mittels hand-held Dynamometrie ist bereits in mehreren Studien bei krebskranken Kindern und Jugendlichen (Hadamofsky, Eckert, Wiskemann, von Busch, & Huber, 2011; Takken, et al., 2009; Rose, Burns, Ryan, Ouvrier, & North, 2008; Hartmann, van den Bos, Stijnen, & Pieters, 2008; Marchese, Chiarello, & Lange, 2003) erfolgt und stellt in Anbetracht der speziellen Situation der Patienten ein geeignetes und validiertes Mittel zur Maximalkraftmessung dar. Rückblickend erscheint die Dauer einer Masterarbeit für die Erhebung adäquater Fallzahlen und aussagekräftiger Untersuchungen der posturalen Kontrolle pädiatrisch-onkologischer Patienten zu kurz. 8.2. Diskussion der Ergebnisse Eine hinreichende Beantwortung der Forschungsfragen ist anhand der vorgestellten Untersuchung nicht möglich. Die Aussagekraft der Untersuchungsergebnisse ist aufgrund der kleinen Stichprobe und der noch ausstehenden Validierung des Posturomeds für Kinder und Jugendliche sowie des individuellen 75 Behandlungsverlaufs der Patienten stark eingeschränkt. Dennoch geben die Ergebnisse Hinweise auf Beeinträchtigungen des posturalen Systems unter konventioneller Chemo- und Strahlentherapie. Diese stehen im Einklang mit Ergebnissen vorangegangener Untersuchungen bei krebskranken Kindern und Jugendlichen während und nach Krebstherapie (Syczewska, Demboska-Baginska, Perek-Polnik, Kalinowska, & Perek, 2008; Ness, et al., 2012). Die Daten bestätigen zudem die Ergebnisse einer Studie von Galea et al. (2004), laut derer die Probanden besonders unter visueller Deprivation einen vermehrten posturalen Sway zeigten. Mögliche Zusammenhänge der Maximalkraftfähigkeit der unteren Extremität und der posturalen Kontrolle wurden bereits bei gesunden Kindern und Jugendlichen untersucht (King, Challis, Bartok, Costigan, & Newell, 2012; Granacher & Gollhofer, 2012; Granacher & Gollhofer, 2011b). Aufgrund der Heterogenität der Ergebnisse können derzeit jedoch keine eindeutigen Aussagen hinsichtlich einer Beeinflussung der posturalen Kontrolle durch die Maximalkraft der unteren Extremität getroffen werden. Die Heterogenität der Untersuchungsansätze, des Zeitpunkts der Untersuchung und der Studienergebnisse der vorgestellten Studien zur motorischen Leistungsfähigkeit pädiatrisch-onkologischer Patienten zeigt, dass in diesem Bereich nachwievor Forschungsbedarf besteht. Aufgrund der relativ geringen Inzidenz von Krebserkrankungen bei Kindern und Jugendlichen ist es jedoch schwierig qualitativ hochwertige Studien (randomisiert, kontrolliert, adäquate Fallzahlen) durchzuführen. Die Aussagekraft der vorgestellten Studien ist daher begrenzt. Verallgemeinernde Aussagen bezüglich der motorischen Leistungsfähigkeit sind momentan nur eingeschränkt bzw. allenfalls für den vergleichsweise gut untersuchten Bereich der ALL (insgesamt 18 Studien während und nach der Therapie) zu treffen. Dennoch scheint eine Beeinträchtigung der motorischen Leistungsfähigkeit und des posturalen Systems bzw. seiner Subsysteme während und nach konventionellen Therapieverfahren vor dem Hintergrund der aktuellen Studienlage wahrscheinlich. Schädigungen des posturalen Systems sind sowohl auf muskuloskelettaler, sensorischer und zentraler Ebene möglich. Muskuläre Defizite können beispielsweise durch ausgeprägte körperliche Inaktivität sowie durch Corticosteroid-Gabe (z.B. Prednisone) im Rahmen der Chemotherapie verursacht werden. Da die Kraft der Plantarflexoren für die posturale Kontrolle insbesondere in anteroposteriorer 76 Richtung von Bedeutung zu sein scheint (Gimmon, Riemer, Oddsson, & Melzer, 2011) ist eine Beeinträchtigung der posturalen Kontrolle durch eine Abnahme der Maximalkraft der Plantarflexoren während der Krebstherapie denkbar. Darüber hinaus ist eine Schädigung des sensomotorischen Systems durch die neurotoxische Wirkung einiger Zytostatika anzunehmen. Beeinträchtigungen der peripheren Nervenbahnen (Lehtinen, Huuskonen, Harila-Saari, Tolonen, Vainionpää, & Lanning, 2002) sowie Chemotherapie-induzierte Polyneuropathie (Wright, Galea, & Barr, 2005) können die Folge sein und motorische Einschränkungen bedingen. Bei erwachsenen Diabetespatienten mit sensomotorischer Polyneuropathie konnten Beeinträchtigungen der posturalen Kontrolle durch den Verlust der peripheren sensorischen Rezeptorfunktion bereits nachgewiesen werden (van Deursen & Simoneau, 1999). Untersuchungen zur motorischen Leistungsfähigkeit bei Kindern und Jugendlichen konnten außerdem eine langfristige negative Beeinflussung durch kritische Lebensereignisse wie lang andauernde Verletzungen oder Krankheiten und der damit verbundenen, hohen psychischen Belastung auf die motorische Leistungsfähigkeit nachweisen (Roth & Roth, 2009). Zusätzlich könnte sich die lange Phase der körperlichen Inaktivität negativ auf die Gleichgewichtsleistungen pädiatrisch-onkologischer Patienten auswirken. Vielfältige psycho-physische Veränderungen während der Behandlung der Erkrankung könnten hierzu beitragen (Hockenberry & Hooke, 2007). Ein Zusammenhang zwischen verminderten Gleichgewichtsleistungen und einer Beeinträchtigung der Lebensqualität pädiatrischonkologischer Patienten konnte bereits belegt werden (Wright, Galea, & Barr, 2005). 9. Fazit und Ausblick Die Haltungskontrolle bei Kindern und Jugendlichen unter konventioneller Krebstherapie konnte mittels des Trainings-, Therapie- und Testgeräts Posturomed zu verschiedenen Zeitpunkten erhoben werden. Die Ergebnisse wurden mit Referenzdaten gesunder Gleichaltriger verglichen und in Form von Einzelfallberichten präsentiert. In Anbetracht der so gewonnenen Hinweise und der ergänzenden Übersicht der aktuellen Studienlage zur motorischen Leistungsfähigkeit pädiatrisch-onkologischer Patienten und Überlebender von Krebserkrankungen im Kindes- und Jugendalter ist von einer Beeinträchtigung der posturalen Kontrolle bzw. einzelner Subsysteme des posturalen Systems durch die Therapie der Erkrankung 77 und die damit verbundenen Umstände auszugehen. Vorübergehende oder langfristige Beeinträchtigungen der Leistungsfähigkeit des posturalen Systems sind denkbar. Hierfür sprechen die Erhöhung der Frequenz und der Amplitude des posturalen Sway der Patienten unter verschiedenen Bedingungen sowie Einschränkungen der reaktiven posturalen Kontrolle. Die untersuchten Patienten unterschieden sich in mehreren Punkten von den Referenzwerten der KG. Zudem wiesen alle Patienten ausgeprägte Einbußen der Kraft der unteren Extremität auf. Die Aussagekraft der Ergebnisse ist aufgrund der niedrigen Fallzahl jedoch eingeschränkt. Eine eingehendere Untersuchung der posturalen Kontrolle pädiatrisch-onkologischer Patienten erscheint vor dem Hintergrund der aktuellen Studienlage notwendig. In zukünftigen Untersuchungen sollte unbedingt eine höhere Fallzahl angestrebt werden, um die Aussagekraft der Ergebnisse zu erhöhen. Des Weiteren sollten die statischen und quasi-dynamischen Messungen zur Erhebung relevanter Parameter der posturalen Kontrolle nach Möglichkeit um dynamische, klinische Tests ergänzt werden. Um Aussagen über mittel- und langfristige Auswirkungen der Behandlung treffen zu können, empfiehlt sich eine Untersuchung der posturalen Kontrolle bei Patienten über den Zeitraum der Therapie hinaus. Negative Auswirkungen einer eingeschränkten posturalen Kontrolle auf die funktionale Mobilität, die Ausübung der ADLs, die motorische Leistungsfähigkeit und die Lebensqualität sind denkbar. In welchem Ausmaß die Patienten durch eine verminderte Gleichgewichtsleistung eingeschränkt werden bleibt zu klären. Angesichts möglicher langfristiger Beeinträchtigungen der posturalen Kontrolle ist zudem die Frage nach der Relevanz einer adäquaten Haltungskontrolle bei der Ausübung körperlicher Aktivitäten zu beantworten. Könnte eine Beeinträchtigung der posturalen Kontrolle als grundlegende Fertigkeit für körperliche und sportliche Aktivitäten ein möglicher Langzeitüberlebenden sein Grund oder für ist geringere das körperliche posturale System Aktivität in der bei Lage Einschränkungen in diesem Bereich auszugleichen? Können Einbußen der Funktionsfähigkeit des posturalen Systems durch adjuvante Bewegungstherapie verhindert oder minimiert werden, um langfristig günstige Voraussetzungen für eine dauerhafte sportliche Aktivität zu schaffen? Positive Effekte bewegungstherapeutischer Maßnahmen auf die Kraftfähigkeit der unteren Extremität bei pädiatrisch-onkologischen Patienten (Perondi, et al., 2012) konnten bereits belegt werden. Eine positive Beeinflussung der CIPN wird ebenfalls diskutiert (Wonders, 78 Reigle, & Drury, 2010). Die Beantwortung der verbleibenden Fragen erscheint vor dem Hintergrund Langzeitüberlebenden eines von erhöhten kardio-vaskulären Krebserkrankungen im Kindes- Risikoprofils und bei Jugendalter (Steinberger, et al., 2012; Veringa, van Dulmen-den Broeder, Kaspers, & Veening, 2012; Phillips-Salimi, Lommel, & Andrykowski, 2012; Jenney, Faragher, Jones, & Woodcock, 1995) und der sich daraus ergebenden Notwendigkeit einer langfristigen Förderung der körperlichen Aktivität von Patienten und Langzeitüberlebenden notwendig. 79 Literaturverzeichnis Abendroth, K. (2004). Sensomotorische Regulation der Knochenfunktion. Akt Rheumatologie , 29 (4), S. 178-181. Armstrong, T., Almadrones, L., & Gilbert, M. (2005). Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy. Oncology Nursing Forum , 32 (2), S. 305-311. Assainte, C., & Amblard, B. (1995). An ontogenetic model for the sensorimotor organization of balance control in humans. Human Movement Science , 14, S. 13-43. 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Heidelberg: Springer. 87 Abkürzungsverzeichnis 6MWT 6-Minute-Walk-Test ACCIS Automated Childhood Cancer Information System ADLs Activities of Daily Living ALL Akute Lymphatische Leukämie AML Akute Myeloische Leukämie ASR Achillessehnenreflex AMPS Assessment of Motor and Process Skills BBT Berg Balance Test BOTM Bruininks-Oseretsky-Test of Motor Proficiency CIPN Chemotherapie-induzierte Polyneuropathie CML Chronisch Myeloische Leukämie COM Center of Mass COP Center of Pressure CSAPPA Children’s Self-Perception of Adequacy in and Predilection for Physical Activity DKKR Deutsches Kinderkrebsregister DNA Desoxyribonukleinsäure Gy Gray HHD Hand-Held Dynamometer HL Hodgkin Lymphom HUI Health Utility Index HR High Risk ICCC International Classification of Childhood Cancer ICD International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems ICD-O International Classification of Diseases for Oncology KAP Kraftangriffspunkt KG Kontrollgruppe KSP Körperschwerpunkt 88 m-ABC movement-Assessment Battery for Children MDS Myelodysplastisches Syndrom MEP motorisch-evozierte Potentiale MSAP motorische Summenaktionspotentiale MZP Messzeitpunkt NHL Non-Hodgkin-Lymphom PNP periphere Polyneuropathie RA rapidly adapting RKI Robert-Koch-Institut RNA Ribonukleinsäure ROM Range of Motion SA slowly adapting SEP somatosensibel-evozierte Potentiale SNAP sensible Nervenaktionspotentiale SNS Sympathisches Nervensystem STAB Standardabweichung TB Therapiebeginn TOS Therapieoptimierungsstudie TUG Timed-up-and-go-Test WHO World Health Organization ZNS Zentrales Nervensystem 89 Abbildungsverzeichnis Abb. 1. Sensomotorischer Regelkreis der Haltung und Bewegung ........................................ 8 Abb. 2. Modell der an der posturalen Kontrolle beteiligten Systeme .....................................11 Abb. 3. Einflusssysteme des posturalen Systems modifiziert nach Schwesig .......................12 Abb. 4. Trainings-, Therapie-, und Testgerät Posturomed ....................................................49 Abb. 5. Aufhängung der frei schwingenden Standplatte .......................................................50 Abb. 6. Provokationseinheit zur Auslenkung der Standplatte in drei Stufen ..........................50 Abb. 7. Fall #1: Sway Frequenz............................................................................................55 Abb. 8. Fall #1: Sway Amplitude. ..........................................................................................56 Abb. 9. Fall #1: Reaktive posturale Kontrolle. .......................................................................57 Abb. 10. Fall #1: Maximalkraftwerte der unteren Extremität. .................................................58 Abb. 11. Fall #2: Sway Frequenz bipedal. ............................................................................60 Abb. 12. Fall #2: Sway Frequenz monopedal. ......................................................................61 Abb. 13. Fall #2: Sway Amplitude. ........................................................................................61 Abb. 14. Fall #2: Reaktive posturale Kontrolle. .....................................................................62 Abb. 15. Fall #2: Maximalkraftwerte der unteren Extremität. .................................................63 Abb. 16. Fall #3: Sway Frequenz. .........................................................................................65 Abb. 17. Fall #3: Sway Amplitude. ........................................................................................66 Abb. 18. Fall #3: Maximalkraftwerte der unteren Extremität. .................................................67 Abb. 19. Fall #4: Sway Frequenz. .........................................................................................69 Abb. 20. Fall #4: Sway Amplitude. ........................................................................................70 Abb. 21. Fall #4: Reaktive posturale Kontrolle. .....................................................................70 Abb. 22. Fall #4: Maximalkraftwerte untere Extremität ..........................................................71 90 Eidesstattliche Erklärung Ich versichere, dass ich die vorliegende Arbeit ohne unzulässige Hilfe und ohne Benutzung anderer als der angegebenen Hilfsmittel angefertigt habe. Die aus fremden Quellen direkt (als Zitate) oder indirekt (dem Sinn nach) übernommenen Textstellen und Gedanken sind in der Arbeit als solche kenntlich gemacht worden. Die eingereichte Arbeit ist nicht anderweitig als Prüfungsleistung verwendet worden oder in deutscher oder einer anderen Sprache als Veröffentlichung erschienen. Regine Söntgerath Leipzig, den 05. November 2012 91 Anhang Messprotokoll zur Erhebung der posturalen Kontrolle bei Kindern mit dem Posturomed Datum: ____________ Bitte hinsetzen und Schuhe, Socken und evtl. Jacke vor den Messungen ausziehen! Geschlecht Alter Geburtsdatum Größe Gewicht Klasse Therapiebeginn Sway-Messung: jew. 20s Messung, 20s Pause Sway Frequenz Amplitude KF Punkte 20s bp Romberg, Fehlversuch Ja/nein 0 Bremsen Eyes open Eyes closed Sway 20s EO monopedal 2 Bremsen Rechts Links Provokationsmessung bipedal: jew. 10s Messung, 10s Pause Provokation Punkte Frequenz Amplitude KF Fehlversuch 10s bp, 1 Bremse (vorne rechts) ML1 ML2 ML3 AP1 AP2 AP3 92