Capítulo 5
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Capítulo 5
xvagl33949_PortugeseCh5_r3b 3/18/05 1:54 PM Page 1 Capítulo 5 Vacina RECOMBITEK® contra Cinomose Canina com Vetor Vivo de Bouba de Canário: Desenvolvimento de uma Imunidade com Seis Meses de Duração Conferida por uma Vacina com Baixa Dosagem contra um Desafio Intranasal com o CDV E 14 meses de proteção demonstrados por testes de desafío Camila Pardo, DVM, MS; John E. Bauman, BS; Mark Mackowiak, DVM Aspectos Gerais Abreviações Utilizadas neste Relatório: A Cinomose Canina (CDV), uma doença viral grave, altamente contagiosa e de Vírus da Cinomose Canina CDV ampla distribuição, é naturalmente transmitida pela via intranasal. A infecção se Vírus Vivo Modificado MLV espalha de forma direta pelo contato com animais contaminados, ou via aerossol, Dose Mínima de Liberação MRD Subcutânea SC Intranasal IN Duração da Imunidade DI Sistema Nervoso Central (neurológico) SNC Soroneutralização (teste) SN Título Geométrico Médio GMT Fração Prevenível PF pela ingestão de gotículas de secreções respiratórias transmitidas pelo ar. As vacinas contendo vírus vivo-modificado (MLV) são geralmente utilizadas na prevenção da infecção pelo CDV. Acredita-se que o antígeno vivo-modificado confira imunidade duradoura. Em geral, recomenda-se a revacinação anual após a administração de um programa completo de primo-vacinação. Os avanços tecnológicos na última década possibilitaram o desenvolvimento de Componentes Associados: novas vacinas recombinantes. A RECOMBITEK contra Cinomose Canina (rD ou rCDV), objeto deste estudo, está entre essas vacinas. CDV recombinante rD, rCDV Adenovírus Canino, Tipo 2 A Coronavírus Canino C Parainfluenza Canino Pi O objetivo deste estudo foi pesquisar se o uso da vacina RECOMBITEK rD contendo vírus Parvovírus Canino P vivo recombinante como vetor (bouba de canário) contra a cinomose canina, formulada Leptospira canicola icterohemorrhagiae (bacterina). LCI Objetivos com um título viral mínimo (cerca de 10 vezes menor do que o da vacina comercializada), administrada numa associação comum de antígenos vivos-modificados, justifica a indicação de revacinação anual. Foram dois os objetivos específicos deste teste: 1. determinar se a vacina em questão numa dose inferior ao título normal de 1 xvagl33949_PortugeseCh5_r2b 1/31/05 10:44 AM Page 2 Fatos Importantes Resultados: Conclusão Neste estudo, dentre os 22 filhotes de cães soronegativos para o CDV: • Todos os animais que receberam uma dose mínima da Vacina RECOMBITEK‚ contra Cinomose Canina (formulada com título viral cerca de 10 vezes menor do que o da vacina comercializada) 6 meses antes do desafio com CDV apresentaram apenas sintomas brandos e passageiros após o desafio, tendo todos sobrevivido. • Todos os animais-controle apresentaram sintomas graves de infecção por CDV após o desafio, sendo que um morreu. • Uma dose mínima da vacina recombinante RECOMBITEK contra Cinomose Canina com vetor vivo de bouba de canário protegeu os cães 6 meses após a vacinação contra um desafio intranasal que induziu sinais clínicos em 100% dos controles. comercialização (-10x) conferiria proteção duradoura nos Administradas ao Grupo B (controles): associação com animais vacinados após desafio. ACPiP/LCI: Todos os antígenos acima, com exceção da vacina rD. 2. definir a duração da imunidade o (DI) dessa formulação com baixa dosagem da vacina em questão. Vacinação Todos os filhotes foram vacinados duas vezes, sendo a Materiais e Métodos primeira no Dia 0 e a segunda no Dia 21, com uma única dose Animais administrada pela via subcutânea (SC). Cinqüenta e um filhotes soronegativos para CDV, com 8 a 10 semanas de idade, de duas origens distintas, foram Testes Sorológicos distribuídos em dois grupos (40 vacinados e 11 controles, como Os títulos de anticorpos soroneutralizantes para CDV foram demonstrado no Quadro 1). Todos os filhotes foram mantidos determinados nos dias de vacinação e então mensalmente em isolamento, tendo recebido água e comida ad libitum. durante 6 meses (nos dia 51, 81, 111, 141 e 171), e antes do desafio (aos 6 meses, no dia 201). Todos os cães-controle permaneceram Vacinas negativos para CDV até o desafio. Administradas ao Grupo A (animais vacinados): associação com rDACPiP/LCI: Cinomose Canina (Vetor Vivo de Bouba de Canário)*; Desafio com CDV Adenovírus Tipo 2, Coronavírus, Parainfluenza, Parvovírus, Seis meses após a segunda vacinação (Dia 201), 16 cães Leptospirose; porção liofilizada de MLV reconstituída com bacterina vacinados e 4 controles foram desafiados pela via natural de de Leptospira canicola-icterohaemorrhagiae (LCI). infecção de cinomose, ou seja, pela via intranasal (IN) com a cepa * A vacina objeto deste estudo, rCDV, foi formulada com uma dose 10 vezes inferior a dose comercializada. Todos os antígenos MLV foram formulados com título de liberação usual. Snyder Hill do CDV. Todos os filhotes receberam 0,5 mL da formulação de desafio em cada uma das narinas, totalizando 1,0 2 xvagl33949_PortugeseCh5_r2b 1/31/05 10:45 AM Page 3 QUADRO 1: Desenho Experimental rDACPiPxl/LCI ACPiPxl/LCI Vacinados Controles Desafio com CDV 16 4 IN – 10 2 IV – 8 2 IC – 6 3 – IC Total: 40 Total: 11 Vias aos 6 meses Via aos 14 meses Discussão O objetivo deste estudo foi determinar se um título mínimo da Vacina RECOMBITEK rD, formulada com um título 10 vezes menor do que o da vacina comercializada, justificaria a recomendação anual de vacinação. Como não foi possível determinar os títulos de anticorpos séricos neutralizantes para o CDV 4 meses após a vacinação, foi programado um desafio para 6 meses após a primo-vacinação. Todos os mL por cão; 10 cães vacinados e 2 controles foram desafiados animais vacinados que receberam a vacina objeto deste pela via intravenosa (IV) e 8 vacinados e 2 controles, pela via estudo, mesmo numa dose bem inferior à de uso comercial, intracranial (IC). foram protegidos contra o CDV após o desafio, apesar da Quatorze meses após a vacinação 8 cães vacinados e 3 controles foram desafiados pela via intracranial. ausência de anticorpos séricos neutralizantes. Foi observado que a vacina experimental com baixa dosagem conferiu proteção contra a doença, o que fora determinado pelo Observações Pós-desafio elevado índice de mortalidade entre os controles não-vacinados Registro Diário e a ausência de mortes dentre os animais vacinados. A maioria Após o desafio, os filhotes foram avaliados diariamente dos sinais secundários observados nos cães vacinados durante 21 dias quanto ao surgimento de sintomas poderia estar associada à natureza agressiva do desafio IC. respiratórios, entéricos ou neurológicos. Conclusão Resultados Uma Vacina experimental contra Cinomose Canina, com título Todos os 11 cães-controle apresentaram sintomas compatíveis viral 10 vezes menor do que a vacina RECOMBITEK com cinomose após o desafio, inclusive diarréia sanguinolenta, comercializada, protegeu os cães 6 e 14 meses após a sintomas neurológicos, anorexia e depressão. Nove dos 11 vacinação contra um desafio com o CDV, que induziu sinais controles morreram. clínicos característicos e alta morbidade em 100% dos Todos os 40 cães vacinados foram protegidos após o desafio. controles, com alta taxa de mortalidade (82%). Cinco cães apresentaram lacrimejamento ocular passageiro, depressão ou fezes amolecidas por 1 ou 2 dias. ®RECOMBITEK é marca registrada da Merial ©2004 Merial Limited, Duluth, GA, EUA. Todos os direitos reservados. 3
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