Daniel de Sousa

Vírus e e cancro
cancro na área oromaxilofacial
Daniel de Sousa
Daniel de Sousa
Serviço de Cirurgia
de Cirurgia de de Cabeça
Cabeça e e Pescoço
Pescoço
IPOLFG, EPE
,
26 de Novembro de 2012
Vírus e cancro na área oromaxilofacial
Ainda em investigação
•HCV e líquen plano oral
Current controversies in oral lichen planus: Report of an inlternational
Current
controversies in oral lichen planus: Report of an inlternational consensus meeting. Part 1. Viral consensus meeting Part 1 Viral
infections and etiopathogenesis.Loddi G, Scully C et al 2005 Oral SurgOral Med Oral Pat 100‐1, 40‐51 Vírus e cancro na área oromaxilofacial
Ainda em investigação
•Carc . de células de Merkel e poliomavirus MCV
Merkel cell carcinoma of the skin: pathological and molecular evidence for a causative role of MCV in Merkel
cell carcinoma of the skin: pathological and molecular evidence for a causative role of MCV in
oncogenesis. Sastre‐Garau X, Peter M, J Pathol 2009,218(1), 48‐56
Vírus e cancro na área oromaxilofacial
Ainda em investigação/com forte evidência
investigação/com forte evidência
•Sarcoma de Kaposi e KSHV/HSV 8 Kaposi Sarcoma Pathogenesis: A Triad of Viral Infection, Oncogenesis and Chronic Inflammation‐ Douglas JL, Justin JK, et al, NIH PA 2010,1(2):172
Vírus e cancro na área oromaxilofacial
Ainda em investigação/forte
investigação/forte evidência
evidência
•EBV e carcinoma da nasofaringe
Vírus e cancro na área oromaxilofacial
Com evidência de risco
Com evidência
de risco de carcinogenicidade
de carcinogenicidade
Vírus do Papiloma Humano (HPV)
HPV de baixo risco (BR)
d b i
i
(BR)
HPV d lt i
HPV de alto risco (AR)
(AR)
Genotipos HPV 6,
6 11,
11 40,
40 42,
42 43,
43 44,
44 54
54, Genotipos HPV 16,
16 18,
18 31,
31 33,
33 35,
35 39,
39 45,
45
61, 70, 72, 81, e 89.
51, 52, 56, 58, 59, 68, 73 e 82.
Classificação dos vírus do papiloma humano de acordo com o potencial oncogénico dos diferentes genotipos
oncogénico dos diferentes genotipos
Muñoz et al, 2006
Vírus e cancro na área oromaxilofacial
Lesões
L õ benignas
b i
HPV baixo risco
Eritroplasia
Verruca vulgaris
Verruca vulgaris
L
Leucoplasia
l i
Hiperplasia epitelial focal
Condiloma acuminatum
Papiloma
Eritroleucoplasia
Syrjänen et al., 2004; Feller et al., 2009
Vírus e cancro na área oromaxilofacial
Vírus e cancro na área oromaxilofacial
Vírus e cancro na área oromaxilofacial
Condiloma acuminado
Vírus e cancro na área oromaxilofacial
Hiperplasia do palato (HPV 6)
Vírus e cancro na área oromaxilofacial
Hiperplasia
p p
epitelial
p
focal ou d. De Heck( HPV 13 , HPV 32)
(
,
)
Vírus e cancro na área oromaxilofacial
Leucoplasia
p
salpicada
p
ou eritroleucoplasia
p
Vírus e cancro na área oromaxilofacial
Papilomatose
p
da língua
g
Vírus e cancro na área oromaxilofacial
Carcinoma da região amigdalina e palato mole em zona eritroplásica
Vírus e cancro na área oromaxilofacial
Carcinoma da região
g amigdalina
g
e palato
p
mole
Vírus e cancro na área oromaxilofacial
A primeira referência à possível associação do HPV com o
cancro orofaríngeo foi referida em 1983 por K.
K Syrjänen &
S. Syrjänen et al.
Morphological
p
g
and immunohistochemical evidence suggesting
gg
g human p
papillomavirus
p
(HPV) involvement in oral squamous cell carcinogenesis, IJOS, 12:418‐424, 1983
“The results suggest that HPV might be the agent involved in the development of at least “Th
l
h HPV i h b h
i l di h d l
f l
certain special types of oral squamous cell carcinomas; albeit further confirmatory evidence with other techniques (DNA hybridization) is still needed.”
Vírus e cancro na área oromaxilofacial
Esta hipótese foi depois apoiada por outros investigadores
com base na seguinte evidência:
1. Epiteliotropismo marcado do HPV
2. Semelhanças morfológicas entre o epitélio orofaringeo e o
genital
3. Capacidade de transformação de queratinocitos humanos orais
in vitro por exposição a HPV alto risco
4. O papel carcinogénico confirmado do HPV alto risco no cancro
do colo do útero
1.JCO
Vírus e cancro na área oromaxilofacial
A proporção de casos CPC oral potencialmente
relacionados com HPV aumentou nos EUA de 1973 a 2004
Age-adjusted incidence by calendar year of diagnosis for human papillomavirus (HPV) –related
sites (including base of tongue, lingual tonsil, tonsil, oropharynx, and Waldeyer ring) and HPVunrelated sites (including other and unspecified parts of tongue exc...
Chaturvedi A K et al. JCO 2008;26:612-619
©2008 by American Society of Clinical Oncology
1.JCO
Vírus e cancro na área oromaxilofacial
•A proporção
A
ã de casos
d
d CPC d amígdala
de CPC da
í d l nos EUA EUA
aumentou significativamente entre 1973 e 1995 nos
homens < 60 anos (população branca APC=+2,7 e negra
, )
APC=+1,9)
•No mesmo período manteve‐se ou diminuiu nas
mulheres
•Nos jovens entre 20 e 44 anos aumentou de 0,18 para
0 25/100 000 (APC = +3 9; P<0 001)
0,25/100 000 (APC = +3,9; P<0,001)
D d d SEER
Dados do SEER
1.JCO
Vírus e cancro na área oromaxilofacial
A proporção de casos CPC oral potencialmente relacionados com HPV aumentou nos EUA ( 1973
HPV aumentou
EUA ( 1973‐2006)
2006)
De : Marur S, D’Souza G, Westra WH, et al. HPV‐associated head and neck cancer:a virus‐related cancer epidemic. Lancet Oncol 2010;11(8):782
1.JCO
Vírus e cancro na área oromaxilofacial
•Dados sobreponíveis do Canadá, Dinamarca, UK, Finlândia, Suécia , Eslováquia
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li l
l
l i
h B i i h C l bi
i
C
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NelsonDE,MoweryP,Tomar
NelsonDE
MoweryPTomar S,et
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in smokeless tobaccouseamongadults
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Vírus e cancro na área oromaxilofacial
Qual a associação entre a infeção HPV na
cavidade oral e na
oral e na orofaringe e o cancro
e o cancro ?
Os resultados dos estudos variam com:
• Distinção anatómica entre orofaringe e cavidade
orall
• Associação
ç com tabaco e álcool
• Qualidade das biópsias e protocolos de teste HPV
Vírus e cancro na área oromaxilofacial
•
Vários estudos caso
caso//controlo sugerem que o HPV é um factor o HPV é um factor
de risco
de risco independente para o CPC oral e o CPC oral e orofaríngeo
orofaríngeo
Schwartz SM, Daling JR, Doody DR, et al. Oral cancer risk in relation to sexual history and evidence of human papillomavirus infection. J Natl Cancer Inst 1998;90:1626‐
1636
Herrero R, Castellsague X, Pawlita M, et al. Human papillomavirus and oral cancer: the International Agency for Research on Cancer multicenter study. J Natl Cancer Inst
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Rosenquist K, Wennerberg J, Schildt EB, Bladstrom A, Goran Hansson B, Andersson G. Oral status, oral infections and some lifestyle factors as risk factors for oral and
oropharyngeal squamous cell carcinoma: a population‐based case‐control study in southern Sweden. Acta Otolaryngol (Stockh) 2005;125:1327‐1336
• Revisão
R i ã sistemática
i t áti de 5046 d 5046 doentes
de 5046 doentes
d
t com CPC da
com CPC CPC da
d cabeça
b
e pescoço mostrou uma prevalência de infeção
de infeção HPV HPV em
em 25,9%, maior em doentes com CPC com CPC da orofaringe (35,6%) do com CPC da
(35 6%) do que CPC (35,6%) do que
CPC
oral (25,3%) ou
oral (25,3%) ou laríngeo (24,0%) • O O genotipo
O genotipo
i + + frequente
f
frequente
d HPV foi
de HPV foi
de HPV f i o o 16 16 (86,7% na
16 (86,7% (86 7% na orofaringe
orofaringe, f i , 68,2% oral e 69,2% laríngeo
68,2% oral e 69,2% laríngeo))
Kreimer AR, Clifford GM, Boyle
l ff d
l P, Franceschi
h S. Human papillomavirus
ll
types in head
h d and
d neckk squamous cellll carcinomas worldwide: a systematic
ld d
review. Cancer Epidemiol
d
l
Biomarkers Prev 2005;14:467‐475
Vírus e cancro na área oromaxilofacial
• Altas percentagens de positividade HPV em carcinomas da
orofaringe em não fumadores
Andrews E, Seaman WT, Webster‐Cyriaque J (2009).Oropharyngeal carcinoma in non‐smokers and nondrinkers: a role for HPV. Oral Oncol, 45: 486–491
• Positividade HPV no cancro da orofaringe em 35,6% e HPV (
p
)
16 em 30,9% (86,8% dos positivos)
Kreimer AR, Clifford GM, Boyle P, Franceschi S (2005).Human papillomavirus types in head and neck squamous cell carcinomas worldwide: a systematic review. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 14: 467–475.
• Forte
Forte associação
associação de risco
de risco com infeção
com infeção HPV 16 em
HPV 16 em estudos
caso‐controlo
D’Souza G, Kreimer AR, Viscidi R et al. Casecontrol ‐study of human papillomavirus and oropharyngeal cancer. (2007) N Engl
J M d 356 1944 1956
J Med, 356: 1944–1956. Vírus e cancro na área oromaxilofacial
•Exclusivamente casos de CPC da orofaringe (estudo epidemiológico cohort longitudinal 130/140)
longitudinal 130/140)
•Suporta evidência de associação entre infeção HPV e carcinoma da
orofaringe
•A exposição ao HPV pode preceder a lesão em 10 ou mais anos
•A exposição ao HPV aumenta a associação com o cancro da orofaringe, independentemente do uso
do uso de tabaco
de tabaco e álcool
e álcool
•Sugere que a infeção HPV oral é sexualmente adquirida
Vírus e cancro na área oromaxilofacial
9HPV
HPV DNA was consistently detected in a DNA was consistently detected in a
substantial fraction of cancers of the oropharynx
with an estimated average prevalence of 35%.
pp
y
9HPV 16 DNA was detected in approximately 80% of HPV‐positive cases. Several studies that compared tumours with normal tissue revealed large differences in HPV DNA detection, particularly that of HPV 16 in cancer of the tonsil. 9Seroepidemiological case–control studies and one prospective study showed marked increases in risk showed marked increases in risk associated with serological markers of expression of HPV.
9These associations were much stronger than those observed for cancer of the oral cavity.
b
df
f h
l
p. 470
Vírus e cancro na área oromaxilofacial
Características histopatológicas do
CPCO HPV+
Características histopatológicas
do CPCO HPV‐
9 Infiltrado linfocitário
Infiltrado linfocitário
9 Margens celulares bem delimitadas
Margens celulares bem delimitadas
9 Queratinização pouco marcada
9 Queratinização
9 Morfologia predominantemente basaloide
9 Padrão infiltrativo
Baixo grau de diferenciação
9 Baixo grau de diferenciação Westra et al., 2009; American Cancer Society, 2012
Vírus e cancro na área oromaxilofacial
• Doentes CPCO HPV negativo
9maior taxa de recidiva e de metastização ganglionar
9menor sobrevivência global
Weinberger et al., 2006; Reimers et al., 2007; Cohen et al., 2008
• Doentes CPCO HPV positivo
9melhor prognóstico de sobrevivência global com
terapêutica
p
Licitra et al., 2006; Lohavanichbutr et al., 2009 Vírus e cancro na área oromaxilofacial
• Pesquisa de HPV 16 por CAAF em tumores
ocultos
lt com metástases
tá t
cervicais
i i
• Se positivo provável localização na base da
língua ou na amígdala
Begum S, Gllison M, Clin Canc Res 007,13:1186‐91
Vírus e cancro na área oromaxilofacial
Tumores HPV 16 +
• Um
Um subgrupo
subgrupo de tumores
de tumores biologicamente
distinto?
• Maior sensibilidade à Rt ou QRt ?
Fakhry C, Westra WH, JNCI 2008, 100: 261‐9
Vírus e cancro na área oromaxilofacial
Conclusões
• Estabelecimento
Et b l i
t da
d carcinogenicidade
i
i id d dos d
tipos HPV de risco – o cancro orofaríngeo tem causa viral?
• Valor preditivo da pesquisa de HPV em
de HPV em
metástases cervicais de t. oculto
• Avaliação de diferenças de prognóstico e maior radioquimiosensibilidade do CPCO do CPCO
HPV+
Vírus e cancro na área oromaxilofacial
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Andrews E, Seaman WT, Webster‐Cyriaque J (2009).Oropharyngeal carcinoma in non‐smokers and nondrinkers: a role for HPV. Oral Oncol, 45: 486–491
Syrjänen K, Syrjänen S, et al.Morphological and immunohistochemical evidence suggesting human papillomavirus
(HPV) involvement in oral squamous cell carcinogenesis, IJOS, 12:418‐424, 1983
Allen CT, Lewis JS Jr., El‐Mofty SK, Haughey BH, Nussenbaum B. Human Papillomavirus and Oropharynx Cancer: Biology, Detection and Clinical Implications. Laryngoscope 120(9):1756–1772, 2010.
International Agency for Research on Cancer. IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. Volume 90. Human Papillomaviruses. Lyon, 2007. M
Marur
S D'S
S, D'Souza G, Westra
G W t WH, Forastiere
WH F
ti
AA HPV
AA. HPV‐associated
i t d Head
H d and
d Neck
N k Cancer: A Virus‐related
C
A Vi
l t d Cancer
C
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Aerodigestive Tract. Am J Surg Pathol. 34(7):e15–24, 2010.
Weinberger PM Molecular classification identifies a subset of human Papillomavirus‐associated oropharyngeal
Weinberger PM, Molecular classification identifies a subset of human Papillomavirus‐associated oropharyngeal
cancers with favourable prognosis, J Clin Oncol, 24: 736‐47, 2006.
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Seaman WT Webster Cyriaque J (2009).Oropharyngeal
Seaman WT, Webster‐Cyriaque
J (2009) Oropharyngeal carcinoma in non‐smokers and nondrinkers: a role for HPV. carcinoma in non smokers and nondrinkers: a role for HPV
Oral Oncol, 45: 486–491
D’Souza G, Kreimer AR, Viscidi R et al. (2007). Casecontrol study of human papillomavirus and oropharyngeal
cancer. N Engl J Med, 356: 1944–1956. Clin Cancer Res 2007;13:1186‐1191. Published online February 22, 2007. Shahnaz
Cancer Res 2007;13:1186 1191 Published online February 22 2007 Shahnaz Begum, Maura L. Gillison, Begum Maura L Gillison
Theresa L. Nicol, et al.
Fakhry C, Westra WH , J Natl Cancer Inst (2008) 100 (4): 261‐269.