Enxaqueca em Crianças e Adolescentes

Atualização em Farmacoterapia
1
Enxaqueca em Crianças e
Adolescentes
Opções nutracêuticas profiláticas disponíveis na farmácia magistral1,2.
A suplementação com Riboflavina
em altas doses ou Coenzima Q10 é
eficaz na profilaxia da enxaqueca,
sendo segura e bem tolerada em
crianças e adolescentes9,11.
A terapia contendo Ginkgolídeo B +
Coenzima Q10 + Riboflavina +
Magnésio pode ser adotada em
crianças e adolescentes, reduzindo
significativamente a frequência e
severidade das crises13,14.
Estudos & Atualidades
Estudo de revisão traz recomendações e indicações
terapêuticas alternativas para o tratamento da enxaqueca
em crianças e adolescentes1.
O tratamento da enxaqueca em crianças e adolescentes pode ser dividido basicamente em três categorias:
1.
Estratégias preventivas (alterações comportamentais e suplementação profilática);
2.
Tratamento para crises agudas;
3.
Tratamento preventivo para crises recorrentes.
As estratégias preventivas englobam desde mudanças comportamentais como sono regular, cuidados com a alimentação e
hábitos diários até suplementação nutracêutica, conforme quadro abaixo:
NUTRACÊUTICO
RIBOFLAVINA (VITAMINA B2)
INFORMAÇÕES
A riboflavina tem utilização amplamente estabelecida na profilaxia da
enxaqueca pediátrica, com sua eficácia e segurança comprovada em estudos
clínicos randomizados1,2.
COENZIMA Q10
A coenzima Q10 vem sendo utilizada na profilaxia da enxaqueca em adultos,
no entanto, recentemente foi adotada como terapia em crianças e
adolescentes, com estudos clínicos randomizados comprovando sua eficácia e
segurança1,2,3.
MAGNÉSIO
O magnésio apresenta papel fundamental em diversos processos metabólicos e
sua deficiência tem sido associada a diversas patologias, entre elas à
enxaqueca. Estudos clínicos randomizados em adultos demonstraram a eficácia
da suplementação profilática com magnésio, no entanto, os resultados de
estudos clínicos randomizados em pacientes pediátricos ainda são
controversos1,2.
GINKGOLÍDEO B
(HETEROSÍDEO DO GINKGO BILOBA)
Os heterosídeos derivados do Ginkgo biloba apresentam efeito profilático
sobre a enxaqueca pediátrica, o qual é relatado na literatura científica,
especialmente em associação a outros nutracêuticos como a coenzima Q10 e
riboflavina1,2,4.
ÁCIDO ALFA-LIPOICO
A eficácia do ácido alfa-lipoico em adultos foi comprovada em alguns estudos
clínicos randomizados, demonstrando melhora significativa na severidade e na
frequência de ocorrência da enxaqueca. Apesar de alguns autores indicarem
sua utilização, a dose para uso pediátrico não está bem estabelecida2,5.
TANACETUM PARTHENIUM (TANACETO)
O extrato deste fitoterápico tem sido utilizado na profilaxia da enxaqueca em
adultos, sendo recomendado por alguns autores no tratamento pediátrico,
porém sua dose em crianças e adolescentes não está bem estabelecida2,6.
PETASITES HYBRIDUS (BUTTERBUR)
O extrato da raiz deste fitoterápico emergiu nos últimos anos como potencial
suplementação profilática para a enxaqueca. Estudos clínicos randomizados
em adultos comprovoram sua eficácia, porém o uso desse fitoterápico não foi
ainda avaliado em pacientes pediátricos2,7,8.
A enxaqueca pediátrica acomete de 37% a 51% das
crianças durante os primeiros anos escolares e de 57%
a 82% das crianças e adolescentes no ensino
fundamental. Opções de tratamento com base em
estudos clínicos randomizados são a riboflavina, a
coenzima Q10 e o ginkgolídeo B. O magnésio, o ácido
alfa-lipoico e os fitoterápicos Tanacetum parthenium e
Petasites hybridus apresentam efeito potencial no
tratamento da enxaqueca pediátrica1.
2
Estudos & Atualidades
Estudo avalia o efeito profilático da riboflavina
em pacientes pediátricos e adolescentes9.
2089 pacientes foram randomizados em três grupos:
Grupo 1
Riboflavina 200mg/dia
Grupo 2
Riboflavina 400mg/dia
Grupo 3
Placebo
A frequência e severidade das crises foram avaliadas após três, quatro e seis meses de tratamento.
Resultados:
 Ao longo do tratamento, a frequência e
intensidade
das
crises
diminuíram
significativamente nos grupos tratados com
riboflavina, resultados confirmados ao final de
seis meses de tratamento (p<0,01);
 O efeito da riboflavina apresentou relação
positiva com a dose administrada, sendo que
os melhores resultados foram obtidos com
a dose de 400mg ao dia;
 Dois pacientes apresentaram vômito
aumento do apetite durante o tratamento.
e
70
60
Pacientes (%)
 Ao final do tratamento 68,4% dos pacientes
tratados com riboflavina apresentaram
redução na frequência das crises, enquanto
21% apresentaram melhora na intensidade da
enxaqueca;
Porcentagem de pacientes tratados com riboflavina
(200 e 400mg/dia) com ou sem redução na
frequência das crises
50
40
30
20
10
0
Com Redução da
Frequência
Sem Redução da
Frequência
A suplementação profilática com riboflavina é eficaz, segura e bem tolerada em crianças e
adolescentes, reduzindo principalmente a frequência das crises de enxaqueca 9.
A riboflavina apresenta alta eficácia e excelente tolerabilidade, apresentando-se como uma
alternativa nutracêutica para a profilaxia da enxaqueca pediátrica, reduzindo a frequência
das crises e promovendo melhor qualidade de vida nesses pacientes10.
Propostas Terapêuticas
Cápsulas de Riboflavina9
Riboflavina.................................................400mg
Administrar uma cápsula ao dia.
Shake contendo Riboflavina9
Riboflavina.................................................400mg
Shake Sabor Chocolate qsp............................30g
Administrar um sachê ao dia. Diluir o conteúdo de
um sachê em um copo de leite, agitar suavemente
e consumir imediatamente após o preparo.
Xarope de Riboflavina9
Riboflavina..........................................400mg/5ml
Xarope base qsp.........................................150ml
Administrar 5ml uma vez ao dia.
Gomas contendo Riboflavina9
Riboflavina.................................................200mg
Goma de Gelatina Sabor Abacaxi qsp.....…....10g
Comer duas unidades ao dia.
3
Estudos & Atualidades
Estudo avalia a relação da deficiência de Coenzima Q10
e sua suplementação na enxaqueca pediátrica11.
PRIMEIRA ETAPA:
1550 crianças e adolescentes que apresentavam enxaqueca frequente participaram da primeira etapa do estudo, tendo seus níveis de
coenzima Q10 avaliados.
SEGUNDA ETAPA:
Coenzima Q10
1-3mg/kg/dia
Pacientes que apresentaram nível de coenzima Q10 abaixo dos valores de
referência receberam o seguinte tratamento:
Resultados:



Dos
1550
pacientes
avaliados
32,9%
apresentaram nível sérico de coenzima Q10
abaixo dos valores de referência;
Esses pacientes foram tratados com coenzima
Q10 e apresentaram, após três meses de
tratamento, níveis aumentados de coenzima
Q10 (p<0,0001);
Nestes pacientes, a frequência das crises de
enxaqueca foi significativamente diminuída
(p<0,001), assim como a severidade do
quadro (p<0,001);
Não foram relatados efeitos adversos durante
o tratamento.
Frequência das crises de enxaqueca antes e após
tratamento com coenzima Q10
Frequência (vezes por mês)

20
15
10
5
0
Antes
Após
A deficiência de Coenzima Q10 é comum em crianças e adolescentes que apresentam
enxaqueca. Dessa forma, a determinação desta deficiência, assim com a suplementação
com Coenzima Q10 são estratégias essenciais na prevenção e melhora clínica desses
pacientes11.
A Coenzima Q10, assim como a riboflavina, apresenta-se eficaz e bem tolerada na
profilaxia da enxaqueca pediátrica, reduzindo a frequência e severidade das crises 12.
Propostas Terapêuticas
Cápsulas com Coenzima Q1011
Coenzima Q10.....................................1-3mg/kg
Administrar uma cápsula ao dia.
Preparação Extemporânea Sabor Shake Suco
Laranja contendo Coenzima Q1011
Coenzima Q10 ....................................1-3mg/kg
Excipiente para Preparação Extemporânea
Sabor Shake Suco Laranja qsp ....................15g
Tomar um sachê ao dia, diluído em 1 copo cheio
de água.
Preparação Extemporânea Sabor Iogurte com
Coenzima Q1011
Coenzima Q10 ....................................1-3mg/kg
Excipiente para Preparação Extemporânea
Sabor Iogurte de Morango qsp ...................20g
Administrar um sachê ao dia. Dissolver o
conteúdo de um sachê em um copo de água ou
leite e consumir imediatamente após o preparo.
4
Estudos & Atualidades
Estudo avalia a eficácia da associação Ginkgolídeo B
+ Coenzima Q10 + Riboflavina + Magnésio
na profilaxia da enxaqueca em crianças e adolescentes13.
Ginkgolídeo B 80mg + Coenzima Q10 20mg + Riboflavina 1,6mg
+ Magnésio 300mg
(três vezes ao dia junto com as principais refeições/por seis meses)
24 crianças e adolescentes, com idade de 818 anos, receberam o seguinte tratamento:
A partir do terceiro mês de tratamento os pacientes foram avaliados quanto à duração e severidade da enxaqueca, assim como
ao consumo de analgésicos, anotando diariamente estes dados.
Frequência (vezes por mês)
Frequência das crises de enxaqueca antes e após
tratamento com associação contendo ginkgolídeo
B + coenzima Q10 + riboflavina + magnésio
8
7
6
5
Resultados:
 Após três meses de tratamento foi observada
redução significativa na frequência das crises
enxaquecosas, sendo que o número médio de dias
com enxaqueca decresceu de 7,4±5 (valor inicial)
para 2,2±2,8 (p=0,0015);
 O consumo médio mensal de analgésicos
também foi reduzido de 5,9±5,3 (valor inicial)
para 1,5±2,2 (p=0,013);
4
3
2
 O tratamento foi bem tolerado pelos pacientes,
sendo que pais e pacientes relataram melhora no
quadro, sem efeitos adversos significativos.
1
0
Antes
Após
A associação de Ginkgolídeo B + Coenzima Q10 + Riboflavina + Magnésio é eficaz na
profilaxia da enxaqueca, sendo bem tolerada pelos pacientes13.
Estudo avaliou a eficácia da associação contendo Ginkgolídeo B + Coenzima Q10 +
Riboflavina + Magnésio na profilaxia da enxaqueca em crianças em idade escolar e
demonstrou que com o uso da terapia as crianças apresentaram redução significativa na
frequência de crises por mês e severidade dos episódios, sendo observada também
diminuição na utilização mensal de analgésicos14.
Propostas Terapêuticas
Cápsulas para prevenção da enxaqueca 13,14
Extrato de Ginkgo biloba* .....................350mg
Coenzima Q10 ..........................................20mg
Riboflavina ..............................................1,6mg
Magnésio ................................................300mg
Administrar três cápsulas ao dia junto com as
principais refeições.
*350mg de extrato de Ginkgo biloba contêm 80mg de
Ginkgolídeo B.
Preparação Extemporânea para prevenção
Anti-enxaqueca13,14
Extrato de Ginkgo biloba* .....................350mg
Coenzima Q10 ..........................................20mg
Riboflavina ..............................................1,6mg
Magnésio ................................................300mg
Veículo para Preparação Extemporânea Shake
de Morango qsp ..........................................30g
Administrar três sachês ao dia junto com as
principais refeições. Diluir o conteúdo de um
sachê em um copo de leite, agitar suavemente e
consumir imediatamente após o preparo.
5
Propriedades e Mecanismo de Ação
Riboflavina:



Também conhecida por vitamina B2 é uma vitamina da classe das flavinas;
A riboflavina é necessária na síntese do dinucleotideo de flavina-adenina (FAD) e
do mononucleotideo de flavina (FMN), dois cofatores enzimáticos essenciais em
diversas vias metabólicas;
Acredita-se que a riboflavina atue na profilaxia da enxaqueca através de um
aumento do metabolismo energético em nível celular.
6
Coenzima Q10:



Também conhecida por ubiquinona, é uma benzoquinona presente em
praticamente todas as células do organismo que participa dos processos de
produção de ATP;
Por ser essencial a esse processo, órgãos com maior demanda energética (como o
coração, o cérebro, os rins e o fígado) apresentam maiores concentrações desta
substância;
Acredita-se que a coenzima Q10 atue na profilaxia da enxaqueca da mesma forma
que a riboflavina, potencializando o metabolismo energético em nível celular.
Ginkgolídeo B:


O ginkgolídeo B é o constituinte majoritário da fração terpênica do Ginkgo biloba;
Apresenta ação na enxaqueca através da modulação do glutamato no sistema nervoso central, inibindo sintomas
neurológicos.
Magnésio:



Elemento químico essencial, que desempenha papel importante em diversos processos biológicos;
A falta de magnésio é observada em muitos pacientes que sofrem de enxaqueca, devendo a sua suplementação ser
realizada;
Acredita-se que o magnésio atue diretamente no sistema vascular cerebral, auxiliando na profilaxia da enxaqueca.
Doses Usuais
Riboflavina 200-400mg/dia (em associação 4,8mg/dia)
Coenzima Q10 60mg/dia
Extrato de Ginkgo biloba 1,05g/dia Magnésio 900mg/dia.
Literatura Consultada
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
Donald W, Lewis MD. Headaches in children and adolescents. Curr Probl Pediatr Adolesc Care. 2007 Jul;(37):207-46.
Sun-Edelstein C, Mauskop A. Foods and supplements in the management of migraine headaches. Clin J Pain. 2009 Jun;25(5):44652.
Janelle RA, Megan JC, Stephanie MS, Scott WP, Andrew DH. Coenzime Q10 deficiency in adolescent migraine. Agro Food Ind Hitech 2008 Jul ; 19(4):14-5.
Schiapparelli P, Allais G, Castagnoli Gabellari I, Rolando S, Terzi MG, Benedetto C. Non-pharmacological approach to migraine
prophylaxis: part II. Neurol Sci. 2010 Jun;31 Suppl 1:S137-9.
Magis D, Ambrosini A, Sándor P, Jacquy J, Laloux P, Schoenen J. A randomized double-blind placebo-controlled trial of thioctic acid
in migraine prophylaxis. Headache. 2007 Jan;47(1):52-7.
Wind J, Punt J. Efficacy of feverfew as prophylactic treatment of migraine. Br Med J (Clin Res Ed). 1985 Nov 23;291(6507):1508.
Agosti R, Duke RK, Chrubasik JE, Chrubasik S. Effectiveness of Petasites hybridus preparations in the prophylaxis of migraine: a
systematic review. Phytomedicine. 2006 Nov;13(9-10):743-6.
Lipton RB, Göbel H, Einhäupl KM, Wilks K, Mauskop A. Petasites hybridus root (butterbur) is an effective preventive treatment for
migraine. Neurology. 2004 Dec 28;63(12):2240-4.
Condò M, Posar A, Arbizzani A, Parmeggiani A. Riboflavin prophylaxis in pediatric and adolescent migraine. J Headache Pain. 2009
Oct;10(5):361-5.
Schoenen J, Jacquy J, Lenaerts M. Effectiveness of high-dose riboflavin in migraine prophylaxis. A randomized controlled trial.
Neurology. 1998 Feb;50(2):466-70.
Hershey AD, Powers SW, Vockell AL, Lecates SL, Ellinor PL, Segers A, Burdine D, Manning P, Kabbouche MA. Coenzyme Q10
deficiency and response to supplementation in pediatric and adolescent migraine. Headache. 2007 Jan;47(1):73-80.
Sándor PS, Di Clemente L, Coppola G, Saenger U, Fumal A, Magis D, Seidel L, Agosti RM, Schoenen J. Efficacy of coenzyme Q10 in
migraine prophylaxis: a randomized controlled trial. Neurology. 2005 Feb 22;64(4):713-5.
Usai S, Grazzi L, Andrasik F, Bussone G. An innovative approach for migraine prevention in young age: a preliminary study. Neurol
Sci. 2010 Jun;31 Suppl 1:S181-3.
Esposito M, Carotenuto M. Ginkgolide B complex efficacy for brief prophylaxis of migraine in school-aged children: an open-label
study. Neurol Sci. 2011 Feb;32(1):79-81. Epub 2010 Sep 25.