Brustkrebs in der Schwangerschaft und bei Männern

Register zum Mammakarzinom in der
Schwangerschaft
GBG-29 / BIG 02-03
www.germanbreastgroup.de/pregnancy
Dr. Mattea Reinisch
Kliniken Essen-Mitte
Zielkriterien
Primäres Zielkriterium: Fetales Outcome nach 4 Wochen
Sekundäre Zielkriterien
 Outcome der Schwangerschaft
 Stadium bei Einschluss und biologische Charakteristika
 Art der Therapie und Operationsmodus
 Entbindungsmodus
 Outcome des Kindes nach 5 Jahren
 Outcome der Mammakarzinom-Erkrankung nach 5 Jahren
 Erfassung der NW
 Vergleich Tumorbiologie bei BCP und jungen nicht-schwangeren Pat.
 Translational Research: Tumorgewebe und Plazenta
Einschlusskriterien
Einschluss aller Patientinnen mit MammaCa in der
Schwangerschaft unabhängig
von Therapieplan und Gestationsalter
Registrierung
retrospektiv und prospektiv möglich
Gewebesammlung
Biomaterial (Tumor und Plazenta)
Amendment 4 (24.02.2014)
 Integration der neoadjuvanten Therapie und Sentinel Node-Biopsie
 Integration der Frage nach Nebenwirkungen bei Patientinnen mit
Chemotherapie in der Schwangerschaft
Aufbau eines Kontroll-Kollektivs junger nichtschwangerer Patientinnen < 40 Jahre
 Erfassung von weiteren Schwangerschaften nach BCP sowie
Schwangerschaften nach Mammakarzinom
 Übernahme der Dokumentation in MedCODES®
BCP - Recruitment on 01.03.2016
n = 1229
1000
900
600
500
n = 388 (pregnant)
n = 502 (not pregnant)
Foreign countries n = 339 (total)
n = 320 (pregnant)
n = 19 (not pregnant)
pregnant no.
800
700
Germany n = 890 (total)
not pregnant no.
Biomaterial
N=154 Tumore – schwanger (von 700 Pt.)
N=10 Tumore – nicht schwanger (von 520 Pat.)
N= 121 Plazenten (von 700 Pat.)
400
300
200
100
0
Apr-03
May-04
Jun-05
Jul-06
Aug-07
Sep-08
Oct-09
Nov-10
Dec-11
Jan-13
Feb-14
Mar-15
Apr-16
May-17
Loibl S et al. The Lancet Oncol 2012
pCR (%)
pCR rate in pregnant BC patients
50
45
40
35
30
25
20
15
10
5
0
23.1%
non-pregnant
controls N=104
Loibl S, et al. ASCO 2014
22.6%
NACT during
pregnancy N=62
21.4%
NACT postpartum
n=42
Outcome after neoadjuvant therapy
Loibl S, et al. ASCO 2014
Allgemeine Empfehlungen zur Behandlung
 Therapie so nah wie möglich am Standard für Nicht-Schwangere
 Sequenzregime sind wegen der geringeren Toxizität und gleicher
Effektivität zu bevorzugen (z.B. EC-Paclitaxel)
 Dosierung nach aktuellem Gewicht
 Supportive Therapie wie indiziert
 in jedem Zyklus Monitoring der Schwangerschaft und fetale
Biometrie
 Therapie innerhalb eines multidisziplinären Teams
(Geburtshelfer, Neonatologe, Onkologe)
 Einschluss der Patientinnen in die Registerstudie!
Kontakt
 Prof. Dr. med. Sibylle Loibl
[email protected]
 Email: [email protected]
www.germanbreastgroup.de/pregnancy
GBG 54 - MALE
Eine prospektive, randomisierte, multizentrische Phase II
Studie zur Evaluierung der Östradiolsuppression unter
Tamoxifen alleine versus Tamoxifen plus GnRH-Analogon
versus Aromatase-Inhibitor plus GnRH-Analogon
in der (neo-) adjuvanten und palliativen Therapie
männlicher Patienten mit Brustkrebs
EudraCT-Nr.: 2009-015122-11
Dr. Mattea Reinisch
Kliniken Essen-Mitte
Mit Unterstützung des Preisgeldes des Claudia-von-Schilling-Preises 2012
Rationale (I)
 Inzidenz: 1 / 100.000 (entsprechend ca. 500 jährliche
Neuerkrankungen in Deutschland).
 Unzureichende Datenlage zur Therapie – weltweit keine
prospektiven, randomisierten Studien.
 Phase III-Studien mit hohen Fallzahlen praktisch kaum
möglich.
 Medianes Erkrankungsalter: 67 Jahre.
 90% der Karzinome sind Hormonrezeptor-positiv.
Rationale (II)
 1940: Orchiektomie bei metastasiertem Mammakarzinom mit
Ansprechraten zwischen 30-50%, bei Progress Adrenalektomie
und Hypophysektomie.
 Heute: Tamoxifen als Standardtherapie, Retrospektive Studie:
OS 61% vs. 44%, keine Daten zu Nebenwirkungen.
 Aromatase-Inhibitoren: Bisher keine klinischen Studien.
Östradiol nur um 50-80% gesenkt, Testosteron um 50%
erhöht. Fallberichte von metastasierten Patienten weisen auf
eine Wirksamkeit der Aromatase-Inhibitoren hin.
Studiendesign
Arm A
Tamoxifen
GnRH-Analogon
N = 48
R
Tamoxifen
Arm B
GnRH-Analogon
Exemestan= Prüfware
Monat 3
Arm C
Monat 6
Tamoxifen: 20 mg täglich.
Exemestan: 25 mg täglich.
Goserelin: 10,8 mg s.c. (siehe FI ZOLADEX®) nach Randomisation und nach drei Monaten.
ODER
Leuprorelin: 11,25 mg s.c. (siehe FI TRENATONE®) nach Randomisation und nach drei Monaten.
Zielkriterien- Auswahl
 Vergleich der Östradiolsuppression nach 3 Monaten
Therapiedauer.
 Vergleich der Östradiolsuppression nach 6 Monaten
Therapiedauer.
 Erhebung der Compliance
 Erhebung der Nebenwirkungen / Quality of Life
unter antihormoneller Therapie
 Aging Male Symptom Score (AMS)
 International Index of Erectile Function (IIEF)
 International Prostate Symptom Score (IPSS)
Einschlusskriterien
(Auswahl)
 Männliche Patienten mit histologisch gesichertem invasiven
Karzinom oder duktales Carcimoma in-situ (DCIS) der Brust.
 Positiver Hormonrezeptor-Status.
 Karnofsky-Index ≥ 60%.
 Komplettes Staging innerhalb von 4 Wochen vor
Studieneintritt (bei primärer Metastasierung: Angabe einer
Zielläsion).
Teilnahme ist in der neoadjuvanten, adjuvanten oder
metastasierten Situation möglich.
Rekrutierungskurve
N = 32 (Stand: 29.02.2016)
Top-Rekrutierer
(Stand: 29.02.2016)
Zentrum
Hauptprüfer / in
Patienten
Sana-Klinikum Offenbach
Jackisch / Loibl
4
Kliniken Essen-Mitte
Kümmel / Reinisch
3
Elisabeth-Krankenhaus Kassel
Schmatloch
3
Marienhospital Witten
Hackmann
2
Klinikum St. Marien Amberg
Hauzenberger
2
Klinikum Hanau
Müller
2
Medizinische Hochschule Hannover
Park-Simon
2
UFK Rostock
Gerber
2
Donau-Isar Klinikum Deggendorf
Augustin
2
Klinikum Fürth
Hanf
2
Serious Adverse Events
(Stand: 29.02.2016)
Total
2
SOC 01 Infections and infestations
Abscess right groin
Arm C:
GnRH-A + Exe
SOC 06 Metabolism and nutrition disorders
Hyperglycaemia grade 4
Arm B:
GnRH-A + Tam
Biomaterialsammlung
Bestimmung der endokrinen Parameter
(CAVE: Primäres Zielkriterium Östradiol nach 3 Monaten) sowie
Cytochrom P450-, Hormonrezeptor- und Aromatase-Aktivität
bzw. –Expression ua.
 Vor Therapiebeginn
– FFPE-Stanze an Zentrale Tumorbank MALE (Charité Berlin)
– 5 ml Serum (2x)
– 10 ml Vollblut
 Nach 3 Monaten
– 5 ml Serum
 Nach 6 Monaten
– 5 ml Serum
Registerstudie Uni Magdeburg
Gleichzeitige Teilnahme an der Registerstudie zum
Mammakarzinom des Mannes der Universität Magdeburg ist
möglich !
www.mammakarzinom-des-mannes.de
Kontakte
 Chairs
Dr. Mattea Reinisch (Kliniken Essen-Mitte)
Prof. Dr. Sibylle Loibl (Klinikum Offenbach/GBG Forschungs
GmbH)
Projektmanagement / Randomisierung / SAE-Meldungen
Dr. Mathias Uhlig (GBG Forschungs GmbH)
E-Mail: [email protected]
Sie haben einen potentiellen Patienten und nehmen
nicht teil?
Bitte kontaktieren Sie das GBG MALE Team - wir
vermitteln gerne an ein teilnehmendes Zentrum!