Harmonizing Global Trials: Big Challenges and Small Solutions

Harmonizing Global Trials:
Big Challenges and
Small Solutions
Eric D. Kupferberg, PhD
and, Reddy Gaddam, MS
Northeastern University (USA)
FDLI Conference
10 September 2012
1
The Context of Globalized Clinical Trials
O Contexto de Pesquisas Clínicas Globais
• Large Scale Trials Serve Multiple Purposes
• Pesquisas em larga escala servem a múltiplos propósitos
– Medical
Médico
– Regulatory
Regulatório
– Commercial
Comercial
– Patient Acceptance
Aceitação pelo paciente
2
The Context of Globalized Clinical Trials
O Contexto de Pesquisas Clínicas Globais
• Globalized Clinical Trials Support 3 out of 4 Aims
•
Pesquisas Clínicas globais ajudam em 3 objetivos, de um total de 4
– Lower costs and larger treatment naïve patient population
– Menores custos e tratamento mais amplo para a população leiga
– Support Evidence Based Health Care
– Subsidia a medicina baseada em evidências
– Account for genetic and population diversity
– Leva em conta as diversidades genéticas e populacionais
– Provide health care to untreated population
– Oferece saúde a uma população não atendida
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Clinical Trials Distribution Worldwide
Distribuição mundial de pesquisas clínicas
Menos
Mais
FDA Challenged by Global Trials Growth
Desafios do FDA no Crescimento de Pesquisas globais
•91 of 129 FDA Applications in 2008 Had Global Data
•91 submissões ao FDA em 2008, de um total de 129, tinham dados globais
•FDA Only Inspected 1% of Foreign Clinical Sites
•FDA apenas inspecionou 1% dos centros de pesquisa fora dos EUA
•Companies Also Run into Trouble
•As empresas também tiveram problemas
–Pfizer paid $75 million to settle civil & criminal charges in Nigeria
–Pfizer pagou USD 75 milhões em processos legais na Nigéria
–GSK and Wyeth also ran into difficulties in outside US
–GSK e Wyeth também tiveram dificuldades fora dos EUA
•Can Learn from Other Emerging Economies
•Podemos aprender com outras economias emergentes
5
Learning from India’s Experience
O aprendizado da Índia
•
Ample Treatment Naïve and Diverse Populations
•
Tratamento amplo para populações leigas e diversas
•
Sufficient Technical Expertise and Top Tier Hospitals
•
Suficiente conhecimento técnico e hospitais de ponta
•
Cost Per Trial is 20% to 60% of Trials in US
•
Custo por pesquisa girou entre 20% e 60% do custo nos EUA
•
Long History of Good Clinical Practice Compliance
•
Longa história de adesão às Boas Práticas em Pesquisas Clínicas
6
India’s Strong Support for Clinical Trials
Pontos fortes das pesquisas clínicas na Ínida
•
Removed Taxes and Regulations on Clinical Supplies
•
Eliminação de impostos e regulamentações sobre suprimentos clínicos
•
Expedited Review for Trials Conducted Outside India
•
Revisões agilizadas para pesquisas conduzidas fora da Índia
•
Shortened Timeline for phase II and III Studies
•
Tempo abreviado para estudos de Fases II e III
•
Low Application Fees for Phase I and II Drugs
•
Taxas mais baratas para medicamentos em Fase I e II
•
Created National Registry for All Trials
•
Criado cadastro nacional para todas as pesquisas clínicas
7
Lessons from Indian Example
Lições do caso da Índia
•
Must Educate and Control Untrained Trial Staff
•
Educar e controlar o staff de pesquisa não treinado
•
Facilitate Greater Oversight from Sponsors
•
Habilitar maior supervisão dos patrocinadores
•
Provide Better IRB Controls
•
Obter melhor controle da comissão de ética em pesquisa
•
Enforce Ethical Guidelines Publically
•
Reforçar publicamente os documentos orientativos sobre Ética em pequisa
•
Share Registration Information Internationally
•
Compartilhar internacionamente a informação sobre os registros
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Emergence of Brazilian Clinical Trials
Surgimento de Pesquisas Clínicas brasileiras
•
Brazil Hosts the Most Trials in All of Latin America
•
O Brasil recebe a maioria das pesquisas clínicas da América Latina
•
183 New Trials (62 at Recruiting Stage)
•
183 novas pesquisas (62 em estágio de recrutamento)
•
1,039 Trials Underway or Already Finished
•
1039 pesquisas em andamento ou já finalizadas
•
Increasing Number of Quality Study Sites
•
Número crescente de centros para estudos de qualidade
•
Improved Methods of Patient Recruitment
•
Métodos aprimorados de recrutamento de pacientes
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Why Is Brazil Experiencing High Growth
Porque o Brasil está em alto crescimento
•Heterogeneous Population and Disease Burden
•População e incidência de doença heterogêneas
•Pockets of Treatment Naïve Patients
•Bolsões de tratamento de pacientes leigos
•Cost Effective Compared to US and EU
•Custo-efetividade em relação aos EUA e União Européia
•High Success Rate for Patient Compliance
•Alta taxa de sucesso na adesão dos pacientes
•Proximity to Manufactures and Supply Chains
•Proximidade aos fabricantes e à cadeia de fornecedores
•Recognized Health Care Leader in Latin America
•Líder reconhecido na América Latina na área da saúde
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Brazilian Regulatory Bodies in Place
Reguladores Brasileiros atuando
•Local Ethical Committees (Local CEPs)
•Comitês de Ética em pesquisa (CEP) locais
•National Ethics Committee (CONEP)
•Comissão Nacional de Ética em Pesquisa (CONEP)
•National Health Surveillance Agency (ANVISA)
•Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA)
•2008 regulation for designing and implementing protocols
•RDC 39 de 2008 para desenvolvimento e implementação de protocolos
•All Trials Registered at ReBEC, an Open Source Archive
•Todas as Pesquisas cadastradas no ReBEC (Registro brasileiro de ensaios
clínicos), de acesso aberto e público
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Remaining Limitations to Brazilian Trials
Limitações remanescentes nas pesquisas brasileiras
•
Regulatory Confusion at Submission Stage
•
Confusões regulatórias nos estágios de submissão
•
Poor Management of Multisite Trial Sites
•
Gerenciamento deficiente de pesquisas multicêntricas
•
Target Population May Be Too Distant from Sites
•
População-alvo pode residir afastada dos centros de pesquisa
•
High Costs of Health Care Has Alienated Patients
•
O alto custo da saúde tem alienado os pacientes
•
Limited Literacy Rates Complicates “Informed Consent” and Patient
Compliance
•
Educação formal baixa dificulta a adesão do paciente ao termo de
consentimento livre e esclarecido
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Next Steps for Supporting Brazilian Trials
Próximos passos para as Pesquisas Clínicas brasileiras
•Increase Number of Trained IRB & Other Agency Staff
•Aumentar o número de comissões de Ética em pesquisa e o corpo das agências
•Introduce Project Management Training for Clinical Trial Managers and
Monitors
•Introduzir treinamento em Gestão de Projetos para gerentes e monitores de
pesquisas clínicas
•Increase Epidemiological Monitoring
•Aumentar o monitoramento epidemiológico
•Decrease Alienation among Potential Patients
•Diminuir a alienação entre os pacientes potenciais
•Reduce Downstream Regulatory Hurdles
•Reduzir os obstáculos regulatórios operacionais
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Is Harmonization the Answer?
Harmonização é a resposta?
•Sets Acceptable Standards for Trial Protocols, Data Management, and Result
Reporting
•Estabelece padrões aceitáveis para protocolos de pesquisa, gestão de dados e
compliação de resultados
•Better Pool Data Across Different Trials Conducted by Same Sponsor
•Melhora os conjuntos de dados entre as diferentes pesquisas conduzidas pelo
mesmo patrocinador
•Greatly Reduces Government Need for Staff and Interventions
•Reduz significativamente a necessidade do governo em relação a pessoal e
intervenções
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Why is Harmonization So Hard?
Por que a Harmonização parece ser tão difícil?
•
Harmonization Must Satisfy both Regulators and Regulated Industry
•
Harmonização deve satisfazer aos reguladores e à indústria regulada
•
Laden with Ideological Imperatives and Political Tendencies
•
Carga de imperativos ideológicos e tendências políticas
•
Assumes Same Capacity for Enforcement
•
Assume a mesma capacidade de execução
•
Small Legal/Regulatory Differences Bear Large Consequences
•
Pequenas diferenças legais e regulatórias têm grandes consequências
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Electronic Submissions as the Solution?
Submissões eletrônicas são a solução?
•Electronic Data Capture (EDC) Reduces Investigator Deviations
•Sistemas de capturas de dados (EDC) reduzem desvios do investigador
•EDC’s and eCRF’s Standardizes Across Sites and Not Just Trials
•EDC e eCRF’s (electronic case report form) ajudam na padronização entre
vários centros de pesquisa, não apenas entre pesquisas
•Shared Clinical Trial Management Systems (e.g., IMPACT, ClinAdmin)
Subject to Technical Rather than Political Negotiations
•Sitemas de gestão de pesquisas clínicas (ex.: IMPACT, ClinAdmin) estão mais
sujeitas às negociações técnicas do que negociações políticas
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Electronic Submissions as the Solution?
Submissões eletrônicas são a solução?
•EDC’s Integrate All Phases of Sponsored Trials – Design, Management,
Collection, Analysis, and Submission
•EDC’s integram todas as fases de pesquisas patrocinadas – projeto,
gerenciamento, coleta, análise e submissão
•EDC’s Allow for Backward Error Corrections
•EDC’s permitem correções de erros anterógradas
•EDC’s Facilitate Language Translations
•EDC’s ajudam com a tradução idiomática
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Barriers to Electronic Submissions?
Barreiras para as submissões eletrônicas?
•
High Cost of Software, Share Technical Platforms, and Training
•
Alto custo do software, compartilhamento de plataformas técnicas e de
treinamento
•
Favors Large Multinational Companies
•
Favorecem às companhias multinacionais de grande porte
•
Transfers Locus of Control Away From Regulators
•
Transfere o locu do controle dos reguladores
•
EDC’s Require Harmonization of Software Standards
•
EDC’s requerem Harmonização de padrões dos softwares
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