Membros do Laboratório – Prof. Fernando Cunha - CRID
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Membros do Laboratório – Prof. Fernando Cunha - CRID
Membros do Laboratório Fernando de Queiroz Cunha Chefe de Laboratório Professor titular do Departamento de Farmacologia, FMRP, Universidade de São Paulo Membro da Academia Brasileira de Ciência, Consultor ad doc do CNPq , CAPES, FAPERJ e FAPESP, além de consultor de diversas revistas de circulação internacional Pesquisador 1A do CNPq Expertise: Mecanismos envolvidos na migração de leucócitos em modelos de doenças inflamatórias; Mecanismos fisiopatológicos envolvidos na gênese da sepse; Mecanismos periféricos envolvidos na gênese da dor inflamatória. e-mail: [email protected] Currículo Lattes: http://lattes.cnpq.br/2869737621338203 Mestrandos Carlos Hiroji Hiroki Caracterização das Neutrophil Exacellular Traps nas infecções por arbovírus (Dengue, Chikungunya e Zika) Arbovírus são vírus capazes de infectar um indivíduo através de um vetor artrópode, por meio de sua picada. Estes vetores, como o Aedes aegypti, distribuem-se por diversos países, principalmente aqueles que encontram-se em regiões de clima tropical e sub-tropical, sendo responsáveis por milhões de infecções e milhares de mortes, anualmente. Recentes trabalhos demonstram um envolvimento destes vírus com o desenvolvimento de síndromes neurológicas, como síndrome de Guillain-Barré e Microcefalia, mas os mecanismos por trás desta associação não estão elucidados. Mais além, poucos estudos abordam a resposta inata no combate a estes vírus, mas sabe-se que há o envolvimento do neutrófilo na fisiopatologia destas infecções. Um importante e recente mecanismo descrito desta célula, denominado Neutrophil Extracellular Traps, já foi descrito por auxiliar no combate a alguns tipos de vírus, mas não há trabalhos que o demonstram nas infecções por arbovírus. Neste contexto, o objetivo do trabalho é caracterizar a formação de Neutrophil Extracellular Traps nas infecções por Dengue, Chikungunya e Zika, in vitro e in vivo. Início: 2016 Bolsista CAPES Orientador: Fernando de Queiroz Cunha E-mail: [email protected] Lattes: http://lattes.cnpq.br/9857365166026374 Doutorandos David Fernando Colón Morelo Importância da idade na gênese da imunossupressão induzida após sepse. Sepse é definida como uma resposta inflamatória sistêmica decorrente de uma infecção, caracterizada por lesão tecidual, apoptose e disfunção orgânica. De forma importante a mortalidade na sepse pediátrica é significativamente superior (~50%) que nos adultos. Apesar desde alto impacto, ainda não tem sido descrito de forma detalhada os mecanismos imunopatológicos envolvidos na sepse pediátrica e alvos terapêuticos específicos. Por isto, nós estamos estudando os mecanismos envolvidos na susceptibilidade a sepse em indivíduos neonatos, visando principalmente ao papel das NETs Neutrophils Extracellular Traps neste processo. Por outro lado, após sepse, o quadro clinico é caracterizado pelo desenvolvimento de uma imunossupressão que envolve a produção de mediadores anti-inflamatórios e aumento da frequência das células T reguladoras (Tregs), levando a uma maior susceptibilidade dos indivíduos acometidos a infecções oportunistas. Estes achados foram descritos tanto em humanos como em camundongos adultos, porém não existem evidências se estas alterações também ocorrem na infância. Assim, nesta outra parte de nosso projeto, nós investigamos o papel da idade na gênese da imunossupressão induzida após sepse. Início: 2013 Bolsista CNPq Orientador: Fernando de Queiroz Cunha E-mail: [email protected] Lattes: http://lattes.cnpq.br/5814474196960965 Fernanda Vargas e Silva Castanheira Papel do receptor D6 no desenvolvimento da resposta inflamatória durante a sepse O receptor D6 é um receptor atípico de quimiocinas que não sinaliza via proteína G e está envolvido com a remoção e a degradação das quimiocinas da subfamília CC durante diferentes condições inflamatórias. Em condições fisiológicas, neutrófilos não respondem as quimiocinas CC. No entanto, o nosso grupo de pesquisa vem demonstrando que durante a sepse os neutrófilos passam a responder a estas quimiocinas. Nesse contexto, demonstramos que as quimiocinas da subfamília CC têm importante papel tanto na migração de neutrófilos para o foco infeccioso, quanto no infiltrado neutrofílico para órgãos distantes do foco da infecção na sepse. Desse modo, o objetivo do nosso trabalho é investigar o papel do D6 no desenvolvimento da resposta inflamatória local e sistêmica durante a sepse. Início: 2012 Bolsista FAPESP Orientador: Fernando de Queiroz Cunha E-mail: [email protected] Lattes: http://lattes.cnpq.br/7846447483124626 Kalil Alves de Lima Mecanismos moleculares envolvidos na potencialização da Resposta Th17 pelo receptor de hidrocarbonetos arila (AhR) - correlação com artrite reumatoide O desenvolvimento da artrite reumatoide (AR) é resultado da interação entre fatores genéticos e ambientais, tais como exposição a compostos químicos presentes em produtos industrializados, poluentes e fumaça do cigarro. Recentemente, demonstrouse que um sensor intracelular desses poluentes, o receptor de hidrocarbonetos arila (AhR), potencializa a diferenciação das células Th17, tornando-o um link entre fatores ambientais e o desencadeamento de doenças autoimunes. Recentes observações sugerem que sua ativação pode alterar tanto vias anti-apoptóticas quanto de proliferação e, dessa forma, suportar a sobrevivência e expansão da célula ativada. Diante dessas evidências, o objetivo do projeto é identificar os mecanismos moleculares envolvidos na potencialização da resposta Th17 mediada pelo AhR in vitro e in vivo. Início: 2013 Bolsista FAPESP Orientador: Fernando de Queiroz Cunha E-mail: [email protected] Lattes: http://lattes.cnpq.br/8848635008851330 Raphael Sanches Peres Associação da expressão de CD39 em células Tregs com a eficácia terapêutica do Metotrexato no tratamento da Artrite Reumatóide O projeto tem por objetivo identificar os mecanismos envolvidos com a expressão de CD39 em células Tregs humanas, bem como relacionar alterações destes mecanismos com a refratariedade de pacientes com AR ao MTX. Deste modo, propomos: a) demonstrar o mecanismo de indução e regulação da expressão de CD39 em células Tregs; b) identificar alterações na expressão e ativação de moléculas relacionadas com a via do TGF-β em pacientes (UR-MTX) na indução da expressão de CD39; c) avaliar o potencial terapêutico da Apyrase (CD39 purificada) no desenvolvimento da artrite experimental em modelo de artrite induzida por antígeno (AIA). Início: 2012 Bolsista FAPESP Supervisor: Fernando de Queiroz Cunha E-mail: [email protected] Lattes: http://lattes.cnpq.br/6032273820890538 Vanessa de Fátima Borges Papel do fator nuclear de células T ativadas 1 (NFAT1) na depressão miocárdica associada à sepse A sepse é uma síndrome de resposta inflamatória sistêmica secundária à infecção, que pode evoluir para o choque séptico e disfunção de múltiplos órgãos. Foi demonstrada a perda de proteínas importantes para a comunicação intercelular, integridade celular e maquinaria contrátil, mas não se sabe ao certo os mecanismos envolvidos nessa redução de proteínas e sua influência direta na depressão miocárdica associada à sepse. Os α1-adrenoceptores são considerados protetores cardíacos, mas a sua ativação repetida nesse órgão pode resultar em hipertrofia. Em estudo prévio demonstramos que camundongos deficientes em NFAT1 são mais susceptíveis à sepse, com elevamos níveis do marcador de lesão cardíaca CK-MB. O objetivo desse trabalho é estudar o papel do NFAT1 na depressão miocárdica associada à sepse e investigar a sua relação com os α1-adrenoceptores. Início: 2013 Bolsista CAPES E-mail: [email protected] Lattes: http://lattes.cnpq.br/9345564305620095 Pós Doutorandos Joana Gasperazzo Ferreira Clonagem e expressão de novos alvos moleculares para o tratamento de doenças inflamatórias e validação de ensaios funcionais para identificação de ligantes seletivos. Resumo: As doenças inflamatórias constituem um grupo complexo e heterogêneo de doenças, sendo causa importante de morbidade e mortalidade. A missão principal do Centro de Pesquisa em Doenças Inflamatória (CRIDCEPID) é desenvolver investigação translacional na área de Doenças Inflamatórias. Nos últimos anos, vários trabalhos advindos dos laboratórios pertencentes ao CRID caracterizaram a importância de certas moléculas na fisiopatologia das doenças inflamatórias. Baseado nesses alvos farmacológicos, um dos objetivos do CRID é planejar (in silico, WP3) e testar (in vitro, WP5) novas moléculas capazes de interagir com esses alvos. Entres os alvos selecionados até o momento, poderíamos destacar o receptor de hidrocarbonetos aromáticos (AhR) e a enzima RIK2, importantes para a fisiopatologia de doenças como a artrite reumatoide (AR). No momento, estudos in silico vem sendo realizados para a identificação de possíveis candidatos a moduladores desses alvos farmacológicos. Nesse sentido, temos dois objetivos principais: 1) Desenvolver e validar ensaios celulares para caracterização de novos moduladores do receptor AhR bem com testar moléculas já planejadas in silico; 2) Clonar, expressar a enzima RIPK2 recombinante e desenvolver ensaios de atividade enzimática para RIPK2 na presença possíveis inibidores. Início: Julho/ 2016 Bolsista FAPESP Supervisor: Fernando de Queiroz Cunha E-mail: [email protected] Lattes: http://lattes.cnpq.br/9412306237399905 Cindy Hana Okuma Determinação das atividades imunomoduladoras de compostos isolados dos extratos de glândulas salivares de vetores hematófagos na artrite experimental Início: 2013 Bolsista TIMER Supervisor: 2013 E-mail: [email protected] Lattes: http://lattes.cnpq.br/0285710193543084 Paula Barbim Donate Yabuta Identificação dos microRNAs induzidos pela ativação do receptor de hidrocarbonetos de arila (AhR) e de suas funções na patogênese da artrite reumatóide O objetivo do projeto é determinar os microRNAs induzidos pela ativação do AhR e caracterizar seus papeis na patogênese da AR. Para isso, a tecnologia dos oligo arrays será utilizada para investigar a expressão de microRNAs e dos seus possíveis genes alvos nos linfócitos Th17. Além disso, experimentos funcionais serão utilizados para determinar as funções dos microRNAs específicos. Os resultados desse projeto serão úteis para um melhor entendimento das bases genético moleculares da ativação do AhR envolvidas no desenvolvimento e ativação de células Th17 na AR, bem como podem contribuir para o desenvolvimento de uma nova terapia para esta doença que ainda carece de um tratamento eficaz. Início: 2012 Bolsista FAPESP Supervisor: Fernando de Queiróz Cunha E-mail: [email protected] Lattes: http://lattes.cnpq.br/7535350569645267 Nome: André Luis Lopes Saraiva – Pós-Doutorando Título do trabalho: Papel do succinato e seu receptor GPR91 na fisiopatologia da artrite reumatoide Resumo do trabalho: Recentemente, foi demonstrado que DCs imaturas expressam o receptor GPR91, um receptor previamente orfão que pertence à família de receptores acoplados a proteína G. Além disso, o succinato, um intermediário do ciclo de Krebs, foi identificado como o ligante endógeno do GPR91. Deste modo, acredita-se que succinato, além de sua função na respiração celular, pode também ter papel importante no sistema imunológico. Nosso estudo busca investigar o papel do succinato e do GPR91 no desenvolvimento da artrite reumatoide e outras doenças autoimunes. Endereço no LATTES: http://lattes.cnpq.br/5726561546839357 JOVEM PESQUISADOR Alexandre Kanashiro Via colinérgica anti-inflamatória: o papel da neuroimunomodulação no controle da resposta inflamatória Recentes trabalhos vêm demonstrando a existência de uma complexa e elaborada comunicação bidirecional entre o sistema nervoso central e o sistema imunológico. A recém-descoberta "via colinérgica antiinflamatória" (VCA) tem recebido destaque científico uma vez que está envolvida na manutenção homeostática da imunidade. No entanto, devido à complexidade da VCA, uma vez que esta envolve diversas áreas da ciência (imunologia, farmacologia, fisiologia, anatomia e neurologia), existem poucos grupos estudando (i) os mecanismos pelas quais a VCA controla as respostas imunes e (ii) como a utilização deste conhecimento poderia ser empregado na modulação de respostas imunes envolvidas em doenças inflamatórias. O entendimento desta comunicação neuro-imune poderá ser útil na descoberta de novos alvos terapêuticos e de formas de tratamento para diferentes enfermidades envolvendo o sistema imune, como as infecções e doenças inflamatórias crônicas, entre elas as auto-imunes. Bolsista FAPESP Início: 2012 Supervisor: Fernando de Queiróz Cunha E-mail: [email protected] Lattes: http://lattes.cnpq.br/7568561740248452
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