Apresentação do PowerPoint

CONSIDERAÇÕES
SOBRE
LEUCÓCITOS E LEUCOGRAMA
Leucograma
Anormal: permite identificar os processos patológicos
Não permite definição de um diagnóstico específico
Interpretação das anormalidades
leucocitárias e dos achados clínicos pode
levar a um diagnóstico
Leucócitos: morfologia e função
Neutrófilos
Função: quimiotaxia e fagocitose
Leucócitos: morfologia e função
Linfócitos
Função:
imunidade humoral e celular
Linfócitos granulares
(mais comuns em
ruminantes)
Leucócitos: morfologia e função
Linfócitos
Função:
Leucócitos: morfologia e função
Monócitos
Função:
•Fagocitose
•Função imunorreguladora
•Destruição de hemácias
Monócitos




Normal
Semelhante em cães e gatos
Esfregaço de sangue fresco:
arredondado, sem vacúolos
citoplasmáticos
Sangue com EDTA
margem celular irregular,
pseudópodos, vacuolizaçào
citoplasmática
Leucócitos: morfologia e função
Eosinófilos
Função:
• Mecanismo de defesa
contra os estágios larvares
de parasitas
• Modulação de reações alérgicas
inflamatórias e de
imunocomplexos
Leucócitos: morfologia e função
Basófilos
Função:
• Desconhecida
• Conteúdo: histamina e heparina
• Membrana citoplasmática: IgE
Valores de Referência
Interpretação : valores absolutos
N. Bastonetes = 2%
60.000
10.000
1000
200
200
2%
2%
1200
2%
Número relativo vs. Número absoluto
Estágios de maturação dos neutrófilos
Produção e Cinética dos Neutrófilos
Produção de neutrófilos na MO
Mieloblasto
Prómielócito
Mielócito
Metamielócito
N. bastonete
N. segmentado
Mieloblasto pode originar 16 a 32 células, antes de perder sua
capacidade produtiva
Fatores que influem na granulopoiese
FEC- GM
FIC
FEC-G
Linfocinas
Eosinofilopoetina
Basofilopoetina
Lítio
Corticosteroides
(+)
Granulopoese (-)
Lactoferrina, transferrina
Linfocinas
PGE1 e PGE2
Produtos dos macrófagos
Granulopoiese
Sistema de células - tronco
Compartimento
De proliferação
Mieloblasto
Promielocito
mielócito
Compartimento
de Maturação e
estocagem
Compartimento
circulante
Metamielócito
N. Bastonete
N. segmentado
Compartimento
marginal
TECIDOS
Distribuição de neutrófilos
Exame M.O.

Mieloblasto
Progranulocito
Mielócito
Produção
Metamielo
N. Bastonete
N.Segmentado
Leucograma

Pool circ.
Pool marginal
Citologia

M. int.
Pulmão
urina
Maturação/Reserva
Medula óssea
Sangue
Tecido
Cinética de neutrófilos
Sangue
Medula óssea
Mieloblasto
Progranulocito
Mielócito
Metamielo
N. Bastonete
N.Segmentado
Compartimento medular
Tempo de trânsito – 7 a 10
dias ( inflamação- 2 a 3 dias)
Pool circ.
Pool marginal
Tecido
M. int.
Pulmão
urina
Migração
transendotelial
Compartimento sanguíneo
Meia-vida na circulação (6-10 h)
Migração de neutrófilos
Compartimento marginal
(microcirculação)
Compartimento circulante
(Grandes vasos)
Cão: c. marginal = C. circulante
Gato: C. marginal = 2x C. circulante
Interpretação da resposta
leucocitária nas doenças
Conceitos
• Citopenias – neutropenia, linfopenia e eosinopenia
• -filia ou –citose – neutrofilia ou leucocitose neutrofílica;
eosinofilia; basofilia; monocitose; linfocitose; eritroblastose ou
metarrubricitose
• Desvio à Esquerda – aumento do número de neutrófilos imaturos na
circulação sanguínea
• Leucemia – presença de células neoplásicas na circulação
sanguínea
Conceitos
• Distúrbios linfoproliferativos
Neoplasias de linfócitos B ou T ou de outras células
Linfoma – tecido sólido
Leucemia linfocítica – sangue e/ou medula óssea
Neoplasias de linfócito B –plasmócito
Mieloma
• Distúrbios mieloproliferativos
Alterações na morfologia celular

Nucleares:
hipersegmentação
ou hiposegmentação

Tamanho ou
forma:
neutrófilos gigantes
Alterações tóxicas






Corpúsculos de Döhle
Basofilia
citoplasmática
Granulações tóxicas
Vacuolização
Alterações nucleares
Células gigantes
Degeneração de neutrófilos
•
Vacuolização
citoplasmica
•
Tumefação
nuclear-perda do
padrão de
cromatina
Esfregaço preparado após 12 horas – artefato de técnica
Mucopolissacaridose
Doença de armazenamento lisosomal –(MPS)
Deficiência de enzimas lisossômicas para a degradação de GAGs
Grânulos não são evidenciados na coloração pela técnica Diff-Quick
Resposta leucocitária
Resposta à excitação
Migração de leucócitos do compartimento marginal  circulante:
neutrofilia madura
Gatos: linfocitose até 20.000 células/L
Resposta ao estresse
Linfopenia
Aumento de neutrófilos – hiperssegmentação
Eosinopenia
Monocitose (cães)
Resposta neutrofílica na inflamação aguda
 Estágio inicial –neutrofilia (N. maduros)
 Depleção do pool de maturação e reserva – D.E.
 Dias após Mieloide hiperplasia expansão da produção de N
 D.E.
 Estabilização da inflamação – neutrófilos maduros
Resposta neutrofílica na inflamação
aguda
Neutrofilia
Mieloblasto
Progranulocito
Mielócito
Produção
Metamielo
N. Bastonete
N.Segmentado
Pool circ.
Pool marginal
TECIDO
Maturação/Reserva
4 a 6 dias
Medula óssea
INFLAMAÇÃO
Resposta neutrofílica na inflamação
aguda
Neutrofilia
Desvio a esquerda
Mieloblasto
Progranulocito
Mielócito
Produção
Metamielo
N. Bastonete
N.Segmentado
Esgotamento
da reserva
Medula óssea
Pool circ.
Pool marginal
TECIDO
INFLAMAÇÃO
Resposta neutrofílica na inflamação
aguda
Neutrofilia
Mieloblasto
Progranulocito
Mielócito
Produção
Metamielo
N. Bastonete
N.Segmentado
Maturação /
reserva
Medula óssea
Pool circ.
Pool marginal
TECIDO
INFLAMAÇÃO
Resposta neutrofílica na inflamação
aguda
Neutrofilia discreta ou
inexistente
Mieloblasto
Progranulocito
Mielócito
Produção
Metamielo
N. Bastonete
N.Segmentado
Maturação /
reserva
Medula óssea
Pool circ.
Pool marginal
TECIDO
INFLAMAÇÃO
Resposta neutrofílica na inflamação
Leucograma normal

Mieloblasto
Progranulocito
Mielócito
Produção
Metamielo
N. Bastonete
N.Segmentado
Maturação/Reserva
Medula óssea
Pool circ.
Pool marginal
Tecido
(Mucosa)
Inflamação
discreta,crônica
Neutrófilos x prognóstico
Prognóstico do processo inflamatório
Bom Leucocitose < 40.000
D.E. discreta a moderada
Mau D.E. degenerativo
Leucopenia / neutropenia
Reação leucemoide
Neutrófilos tóxicos
Linfopenia
Neutrofilia
D.E. significante
>1.000 N. bast. / uL
Sim
Inflamação
Não
Leucocitose
marcante
Sim
Não
Linfopenia
Sim
Inflamação
Estresse
Esteróide
Não
Linfocitose
Sim
Epinefrina
Outras causas de neutrofilia
Hemorragia ou anemia hemolítica



Neutrofilia com desvio a esquerda (discreto) ocorre
em animais com anemia hemolítica imune – mediada
Leucocitose marcante ( > 50.000)
Neutrofilia madura ocorre 3 hs. após hemorragia
aguda
Neutropenia
Consumo de neutrófilos
•Taxa de migração para os tecidos excede a
capacidade do “pool”de reserva medular de
neutrófilos / endotoxemia
• Enterite por parvovirus
• Salmonelose
• Destruição imunemediada
Neutropenia
•
Demanda aguda ou consumo nos
tecidos
•
Processo inflamatório severo
•
Desvio a esquerda severo
•
Alterações tóxicas evidentes nos
neutrófilos na circulação sanguínea
•
Prognóstico pobre ou reservado
Neutropenia
 Diminuição da produção medular por dano tóxico
severo
estrógeno, fenilbutazona, cloranfenicol,
griseofulvina
Agentes infecciosos:
Ehrlichia canis, parvovirus, VLF
Irradiação
Imune - mediada
Neutropenia
 Granulopoiese ineficaz (disgranulopoiese)
Adequado número de progenitores / alteração na
produção ou no desenvolvimento
Mielodisplasia, leucemia mieloide,VLF, VIF
Marginalização
Evento precoce e transitório
Anafilaxia, endotoxemia
Eosinófilos
 Produção
MO. Cinética = Neutrofilos
 Função
Reações de hipersensibilidade
Papel principal na morte de
parasitas (nematoides e
trematoides)
 Número no SP
Reflexo da produção, demanda
e consumo
Eosinofilia






Alergia (HS tipo I)
Parasitas
Inflamação
granulomatosa
Neoplasias
Síndrome
hipereosinofílica
Leucemia eosinofílica
Eosinopenia


Pode ser normal em alguns indivíduos
Causas:



Infecções agudas
hipercortisolemia (endógena ou exógena)
liberação de adrenalina por medo ou
exercício extremo
Eosinopenia


Limite normal
inferior = zero
Corticosteroide
endógeno /
exógeno
Fase aguda do
processo
inflamatório ou
doenças graves,
estressantes
Reaparecimento na
circulação →
prognóstico bom
Eosinofilia
Algoritmo para o diagnóstico das causas mais comuns de eosinofilia
em felinos
Eosinofilia persistente
( >1000 / uL)
Exame da pele
Exame do trato respiratório
Exame do trato digestivo
DAPP
Placa eosinofílica
Granuloma linear
Dermatite alérgica
Cuterebra sp.
Asma
Paragonimus sp.
Aelurostrongylus sp
Dirofilaria oculta
Enterite parasitária ou não
Lesão oral
Síndrome hipereosinofílica
Eosinofilia
Causas mais comuns de eosinofilia em cães: algoritmo
Eosinofilia persistente
( >1000 / uL)
Exame do trato respiratório
Exame da pele
Exame do trato digestivo
Dirofilaria?
Pneumonite eosinofílica
Paragonimus sp.
Filaroides
DAPP
Alergia (alimentar,
Staphylococcus sp.
Strongyloides
Outros
Enterite Parasitaria ou não
Granuloma eosinofílico oral
Basófilos
Basofilia - > 3 a 6 %
Parasitismo (Dirofilariose)
Reações de
hipersensibilidade
Associada a
Lipemia
Mastocitoma
Leucemia granulocítica
Linfócitos


Origem- Timo e Medula
óssea
Circulação sangue - tecidos
Tempo de trânsito:
8 a 12 horas
Tempo de sobrevida:
meses a anos
Linfopenia
Doenças virais
 Lesão direta do tecido linfóide
 Redistribuição linfática devido ao
estresse ou exposição ao antígeno
 Cinomose, HIC, enterite por
parvovirus, enterite por coronavirus
Linfopenia
 Corticoide exógeno ou endógeno
Fase precoce de doença aguda e grave
Normalização: prognóstico bom
Perda de linfa
Quilotorax (efusão quilosa)
Enteropatia com perda proteica
Linfangiectasia
Alteração da circulação linfática
Doença inflamatória, infecciosa ou
neoplásica
Linfocitose
 Transitória – leucocitose fisiológica (15-30’)
 Linfocitose persistente – forte estimulação imune
Infecção crônica
Viremia
Doença imunemediada
Imunização recente
Can, M, Husky Siberiano, 3 a
Ädquirido com 4 a 5 meses de idade. Óbito da irmã por cinomose.
Não imunizado. Presença de carrapatos.
Tremores, Ataxia, vocalização excessiva, convulsão,mioclonias
Hemácias x106/uL
Hematócrito (%)
Hemoglobina(g/dL)
4,7
33
10,3
Leucócitos ( x103/uL)
N.bastonetes 0
N.segmentados
Eosinófilos
Linfócitos
Monócitos
Plaquetas – 137.000
5.700
4.902
57
570
171
Cão, Rex, M, 3 meses
HC: gastrenterite, de 2 dias de evolução
Hemácias x106/uL
Hematócrito (%)
Hemoglobina(g/dL)
Leucócitos ( x103/uL)
N. jovens
N.bastonetes
N.segmentados
Eosinófilos
Linfócitos
Monócitos
P.total (g/dL)
5,5
41
12,8
5,5
220
1650
3300
0
165
165
5,0










Obs. Neutrófilos tóxicos; degeneração do citoplasma de N
Linfocitose
Leucemia linfática
Anemia não regenerativa, trombocitopenia e
neutropenia
Linfoblastos
Linfocitose
Linfoma / leucemia linfática




Evento tardio
Acompanhada de anemia não
regenerativa
Trombocitopenia e neutropenia,
Linfoblastos, com nucléolos evidentes
Monócitos
Função




Fagocitose
PI liberação de mediadores:
fatores quimiotáticos,
prostaglandinas
Apresentação de antígeno
Participação na regulação da
reserva corpórea de ferro
Monocitose



Presença de
inflamação
Demanda por
fagocitose
Necrose tecidual
Monócitos




Morfologia na doença
Núcleo oval a arredondado
Citoplasma abundante
Vacúolos proeminentes, com ou
sem material fagocitado:
 Eritrócitos (AHIM)
 Leveduras: histoplasmose
 Protozoários: leishmaniose
Cão, M, Elvis, 3m
 Animal encontrado na rua
 Diarréia, dispnéia,
secreção nasal, “olho azul”
 Em tratamento com
corticoide (Ehrlichia?)
Hemácias x106/uL
Hematócrito (%)
Hemoglobina(g/dL)
Leucócitos ( x103/uL)
N. jovens
N.bastonetes
N.segmentados
Eosinófilos
Linfócitos
Monócitos
Basófilos
4,2
26
8,0
52.000
0
0
42.330
520
520
3.640
4.160
Plaquetas - 496.000 /uL (85.000)*





Cão, M, Elvis, 3m
PCR – Adenovirus 1 e 2, vírus da cinomose
Cão, Luana, F, 11 m
 HC - diarréia, ataxia locomotora, paralisia progressiva,
convulsão, imunização (três doses)
Data
Leucócitos/uL
N. bastonetes
N. segmentados
Eosinófilos
11/12/02
03/01/03
10/01/03
6.600
4.500
7.200
66
0
0
4.620
3.690
6.336
66
45
0
1650
495
216
198
45
648
Linfócitos
Monócitos
 Diagnóstico - Cinomose
Cão, Rex, M, 3 meses
HC: gastrenterite, de 2 dias de evolução
Hemácias x106/uL
Hematócrito (%)
Hemoglobina(g/dL)
Leucócitos ( x103/uL)
N. jovens
N.bastonetes
N.segmentados
Eosinófilos
Linfócitos
Monócitos
P.total (g/dL)
5,5
41
12,8
5,5
220
1650
3300
0
165
165
5,0










Obs. Neutrófilos tóxicos; degeneração do citoplasma de N
Can, Maltês, F ,10 a
Hemácias x106/uL
1,9
Hematócrito (%)
12
Hemoglobina(g/dL)
3,9
Leucócitos ( x103/uL)
22,4
N.bastonetes
0
N.segmentados
11424
Eosinofilos
224
Linfócitos
10528
Monócitos
224
Reticulócitos %
10,5
Eritroblastos %
50
Plaquetas x 103 / uL
34,0
Coomb’s – Pos.
Anemia
hemolítica
imunemediada
Xamã, Fel, siamês, M, 8anos
Hemácias x106/uL
Hematócrito (%)
Hemoglobina(g/dL)
Leucócitos ( x103/uL)
N.bastonetes
N.segmentados
Eosinofilos
Linfócitos tipicos
L. atípicos
Monócitos
4,2
24
7,6
67.000
0
57.630
678
102
2034
1356
Reticulócitos/ uL
150.000
5,5
31
9,7
28.200
0
21.714
282
5.640
...
564
Diagnóstico –Anemia infecciosa felina
8,2
40
13,2
17.500
0
11.200
2100
3.150
525
525
Fel., Birmanês, F, 3 anos
Anorexia e dispnéia de vários dias de duração
Hemácias x106/uL
5,6
Hematócrito (%)
25
Hemoglobina(g/dL)
8,1
Leucócitos ( x103/uL)
54,0
N.bastonetes
6000
N.segmentados
44.000
Eosinofilos
800
Linfócitos
1.200
Monócitos
2.000
Plaquetas x 103 / uL
Reduzido
Morfologia
Marcante toxicidade de
neutrófilos
Linfócitos reativos
esporadicos
1.
Leucograma inflamatório ativo com stress, necrose tecidual e toximia sistêmica.
Desvio a esquerda e monocitose são indicativos de inflamação
A monocitose também indica necrose tissular.
Alto nível de corticoide circulante é indicado pla linfopenia marginal
Toxemia sistêmica é indicada pela presença de neutrófilos tóxicos. Neste caso, a toxemia é grave,
Em cães e gatos, toxiemia sistêmica grave é associada a infecções bacterianas
2. Anemia da doença inflamatória – anemia moderada,normocítica normocrômica
3. Trombocitopenia indicativa de possível CID, considerando-se a severidade da inflamação e
toxemia sistêmica, a trombocitopenia pode ser indicador de CID.
Diagnóstioc: Piotórax bacteriano. Painel para CID indicou ocorr~encia de CID sub-clínica
Can, cocker spaniel, F, 8 anos
HC- linfadenopatia generalizada
Hemácias x106/uL
2,6
Hematócrito (%)
15
Hemoglobina(g/dL)
5,0
Leucócitos ( x103/uL)
5,0
N.bastonetes
0
N.segmentados
3.000
Eosinofilos
300
Linfócitos
700
Monócitos
1.000
Plaquetas x 103 / uL
Pt. Plasmática
34,0
6,0 g/dL
1. Possível doença medular. Os dados do leucograma, eritrograma e
trombograma indicam pancitopenia.
2. Citopenia inexplicável de uma ou mais linhagens celulares sugere possível
problema de produção medular.
3. Possibilidades: hipoplasia/aplasia, síndrome mieloftísica, mielofibrose
4. Nesse caso MO foi altamente celular, porém anormal. Infiltrado de
linfoblastos.
5. Diagnóstico- síndrome mieloftísica devido a linfossarcoma linfoblástica