Capítulo 13
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Capítulo 13
xvagl33949_PortugeseCh13_r2b 11/16/04 5:15 PM Page 1 Capítulo 13 Vacina Exclusiva contra Parvovírus Canino Tipo-2: Estudos de Laboratório e de Campo Jack Carlson, DVM,PhD, e Mark Mackowiak, DVM Principais Pontos Mais Informações da Merial Sobre Este Tema: • Os anticorpos maternos são o principal motivo das falhas vacinais observadas. Eficácia da Vacina RECOMBITEK com ® Coronavírus Canino Vivo-Modificado. M.C. Pardo e M. Mackowiak. Merial Veterinary Bulletin TSB-0-001001-FTB • O aumento da imunogenicidade do vírus vacinal juntamente com a elevação do título viral da vacina minimiza a janela de vulnerabilidade. • A vacina da Merial contra o parvovírus, a RECOMBITEK Parvovírus Canino, mostrou-se eficaz na redução dessa janela de vulnerabilidade. Segurança da Vacina RECOMBITEK com Coronavírus Canino Vivo-Modificado. M.C. Pardo e M. Mackowiak. • Estudos de laboratório na University of Wisconsin demonstraram 100% de proteção quando se administra a última dose da vacina Merial Veterinary Bulletin TSB-0-01002-FTB nos filhotes às 12 semanas de idade. • O uso de campo em canis gravemente contaminados, empregando-se a Parvovírus Canino J. Carlson e M. Mackowiak. Merial Veterinary Bulletin marca européia PRIMODOG®, demonstrou eliminar toda morbidade e mortalidade associadas à enterite pelo parvovírus canino. TSB-0-01004-FTB Imunidade Protetora Contra Parvovírus Desenvolvida Quando os Filhotes Recebem a Última Vacinação com RECOMBITEK Parvovírus Canino às 12 Semanas de Vida. J.M. Bicknese. Merial Veterinary Bulletin TSB-0-01005-FTB Introdução O parvovírus canino tipo-2 (CPV-2) é um vírus altamente infeccioso que provoca graves problemas de saúde em cães susceptíveis. O CPV-2 foi identificado em 1978, quando houve uma epidemia no mundo todo. Ele surgiu primeiro na América do Norte, Austrália e Nova Zelândia, tendo se espalhado para a Europa, Ásia e América Central. Como a população canina nunca fora antes exposta a esse vírus, todos os membros das espécies caninas eram susceptíveis. O vírus se dissemina rapidamente, podendo causar insuficiência cardíaca aguda nos filhotes mais 1 xvagl33949_PortugeseCh13_r2b 11/16/04 5:15 PM Page 2 Dados Importantes • O parvovírus é mais comum em filhotes entre o período do desmame até o 6º mês de idade, podendo vir a ser fatal. • A imunidade passiva conferida pelos anticorpos maternos, que diminui entre a 4ª e a 20ª semana de idade, pode ser muito baixa para proteger contra o vírus selvagem, mas o suficiente para impedir uma boa soroconversão pós-vacinal. • Neste estudo, a vacina RECOMBITEK Parvovírus Canino conferiu excelente nível de proteção aos filhotes numa idade precoce, apesar da presença dos anticorpos maternos. jovens e gastrenterite entre os cães mais velhos. Foram aos filhotes jovens (dependendo de cada animal, da qualidade e do registrados altos índices de morbidade e mortalidade nos volume de colostro ingerido), o parvovírus ainda representa uma primeiros surtos. Após os surtos iniciais, os animais sobreviventes ameaça real para os filhotes – especialmente em situações com desenvolveram imunidade duradoura pós-infecção. A vacinação grande número de animais e condições sanitárias precárias. foi adotada progressivamente, introduzindo-se assim um nível adequado de imunidade na população canina adulta. Quando ocorreu o surto epizoótico de parvovírus, foram utilizadas tanto vacinas vivas como inativadas de origem felina e de vison como medida emergencial. Essas vacinas não foram A atual forma de infecção clínica pelo parvovírus mudou sua forma original de duas maneiras: • Os filhotes são os únicos susceptíveis à doença durante um período crítico. • Desapareceram os sinais de insuficiência cardíaca aguda muito eficazes, não sendo mais empregadas. Em seguida, foram utilizadas vacinas inativadas para cães. Contudo, a imunidade por elas conferida era curta (3 a 4 meses). Além disso, seu uso não impedia a excreção do vírus “selvagem”, que podia infectar outros animais. Também era (pois os filhotes muito jovens susceptíveis à miocardite estão impossível imunizar os filhotes que permaneciam com anticorpos hoje protegidos pelos anticorpos maternos), ocorrendo maternos, mesmo com os menores níveis. apenas a forma gastrentérica. Posteriormente, foram desenvolvidas as vacinas vivas para Atualmente o parvovírus é mais comum em filhotes que acabaram cães. Elas superaram a imunidade de curto prazo e a excreção de desmamar até os 6 meses de vida. A maioria dos cães adultos é do vírus selvagem, mas os veterinários ainda testemunharam imune, seja pela vacinação, seja por terem sobrevivido à infecção mortes de filhotes atribuídas ao parvovírus canino, mesmo após anterior, o que confere imunidade duradoura contra o vírus. Embora várias vacinações. a imunidade passiva possa ser transferida pelos anticorpos maternos, proporcionando cerca de 4 a 20 semanas de proteção 2 xvagl33949_PortugeseCh13_r2b 11/16/04 5:15 PM Page 3 Causas de Falha Vacinal Desenho do Estudo Os motivos mais comuns das falhas vacinais são: Estudo de laboratório • O momento da vacinação não coincide com a queda Com base nos parâmetros acima, foram desenvolvidas vacinas dos níveis de anticorpos maternos. • Condições sanitárias precárias e a presença de altos títulos virais no ambiente dos filhotes. vivas bem-sucedidas contra o parvovírus. A capacidade de duas dessas vacinas (RECOMBITEK Parvovírus Canino com a cepa Excel de parvovírus e uma vacina comercial marca A) • Vacinação durante a fase de incubação do vírus para superar a barreira dos anticorpos maternos foi • Manejo inadequado das vacinas comparada em um estudo de laboratório conduzido por A principal causa de falha vacinal ocorre quando o nível de pesquisadores independentes, o Dr. Ron Schultz e a Dra. anticorpos de origem materna é baixo demais para proteger Laurie Larson da University of Wisconsin.2 contra o vírus selvagem, mas alto demais para permitir uma boa soroconversão pós-vacinal. Essa janela de vulnerabilidade Nesse estudo foram inclusos 30 filhotes de 7 semanas de varia entre as vacinas comercializadas, sendo que algumas são idade e de ambos os sexos, nascidos de mães CPV-positivas. bloqueadas por quantidades bem baixas de títulos de CPV de Os títulos sorológicos de CPV pré-vacinação dos filhotes origem materna. A imunização dos filhotes que permanecem variaram de 1:64 a 1:1024. Os filhotes foram randomicamente com anticorpos maternos tem sido um dos alvos das atuais alocados em um dos três grupos abaixo: pesquisas. Os métodos mais bem-sucedidos desenvolvidos Grupo 1: vacinados com RECOMBITEK Parvovírus Canino para minimizar a janela de vulnerabilidade foram o aumento do com a cepa Excel da vacina contra parvovírus às 8, 10 e 12 título viral na vacina e da imunogenicidade do vírus vacinal. As semanas de idade vacinas com parvovírus potencializados não eliminam a janela Grupo 2: vacinados com a vacina comercial marca A contra de vulnerabilidade, mas efetivamente a encurtam. CPV às 8, 10 e 12 semanas de idade A cepa de parvovírus exclusiva da Merial, comercializada Grupo 3: controles não vacinados (injeção de solução salina) com o nome de RECOMBITEK Parvovírus Canino nos Estados Unidos e PRIMODOG na Europa é uma vacina com Duas semanas após a última vacinação (os filhotes tinham parvovírus potencializado. Sua atividade se baseia na regra menos de 14 semanas de vida), todos os animais foram de dose-efeito: quanto mais se aumenta o título viral da desafiados pela via oronasal com 1x106 DICT50 de CPV-2a e vacina imunogênica, maior o percentual de soroconversão, 1x106 DICT50 de CPV-2b. Os pesquisadores colocaram 0,5 mL do definido como um aumento significante dos títulos de vírus dentro do nariz dos animais; uma cepa do vírus por narina. anticorpos após a vacinação. Os soros dos filhotes foram submetidos a testes de soroneutralização para verificar o título de anticorpos contra 3 xvagl33949_PortugeseCh13_r2b 11/16/04 5:15 PM Page 4 CPV-2 (os soros foram diluídos, na potência 2, de 1:8 até Quadro 1: 1:1024. Os soros selecionados foram novamente testados e De Emergência Protocolo de Tratamento Adultos: Vacina trivalente (cinomose, hepatite, parvovírus) diluídos até 1:16.384. As diluições dos soros foram desafiadas com 50-300 DICT50/0,1 mL de CPV-2-71). Filhotes de 4 a 9 semanas de idade: PRIMODOG Contínuo Filhotes de 6 a 7 semanas de idade: PRIMODOG Dentre os exames de acompanhamento se incluíram: exame Duas semanas mais tarde: Vacina trivalente (cinomose, hepatite, parvovírus) Programa sanitário diário para verificar a ocorrência de anorexia, depressão, vômito e diarréia; aferições diárias da temperatura corporal durante 9 dias após o desafio (considerou-se febre temperaturas >39,4°C); contagens de glóbulos brancos nos dias 0, 3, 5, 7 e 9 pós-desafio Quadro 2: Resultados do Teste de Campo (contagens iguais a 50% ou inferiores às iniciais foram Momento da Colheita das Amostras de Sangue consideradas como leucopenia); colheita semanal de sangue Pré-vacinação 36/53 (68%) No. de filhotes com títulos pré-vacinação < 64 (susceptibilidade) 2 Semanas Pós-vacinação 48/53 (91%) No. de filhotes com títulos pós-vacinação > 128 (limite de proteção) 2 Semanas Pós-vacinação 32/32 (100%) No. de filhotes susceptíveis que > 128 (limite de proteção) para determinação dos títulos de anticorpos pela técnica de soroneutralização; os filhotes que morreram após o desafio foram necropsiados e examinados para verificar a presença de CPV. Teste de campo Número de Cães Resultados Sorológicos do Estudo no Canil Uma vacina semelhante a da Merial, comercializada com o nome de PRIMODOG na Europa, foi testada em condições de campo em canis de criadores de cães de caça, incluindo-se as raças Brittany Spaniel, Brittany Basset Hound, Vendeen Basset Hound e Beagle, que haviam passado por um surto de parvovírus. O canil abrigava 120 animais adultos, sendo 100 fêmeas para reprodução. Nesse canil, nasciam a cada ano aproximadamente 200 crias, com média de 80 filhotes por mês. As cadelas eram transferidas para um canilmaternidade separado na semana anterior ao parto. Antes deste teste, não era implementado nenhum programa de prevenção no canil. No passado, o parvovírus canino fora isolado e identificado (pela técnica de hemaglutinação) no canil após graves surtos de síndrome diarréica em filhotes por volta das 8 semanas de idade. No momento desta intervenção, estava ocorrendo um surto 4 xvagl33949_PortugeseCh13_r2b 11/16/04 5:15 PM Page 5 G r á f i c o 1 : Distribuição dos níveis de anticorpos maternos (título pré-vacinação em teste de HAI) nos filhotes do canil de gastrenterite nos filhotes de 5 a 8 semanas de vida. A morbidade era de 100% e a mortalidade, por volta de 50%. Essa síndrome também foi associada a uma infestação grave por ascarídeos. 68% de Filhotes Susceptíveis Como o canil estava passando por um surto agudo de infecção 20 por parvovírus, foi necessário tomar uma medida para controlá-lo No. de filhotes 16 15 antes de se tentar prevenir os casos posteriores. Por conseguinte, 12 9 10 o protocolo foi dividido em duas fases: tratamento de emergência 7 4 5 0 8 e programas contínuos. 3 1 1 16 32 64 128 256 512 1024 T í t u l o e m Te s t e d e I n i b i ç ã o d a Hemaglutinação (HAI) Na primeira intervenção, os cães adultos foram vacinados com uma vacina trivalente (DHP – cinomose, hepatite e parvovírus) para As amostras de sangue colhidas antes da vacinação revelaram que 36 dos 53 filhotes no canil contaminado apresentavam título HAI abaixo de 1:80, o limite mínimo necessário para proteger contra o parvovírus canino. Isso significa que 68% dos filhotes nesse canil eram susceptíveis à infecção por parvovírus canino. restabelecer um nível suficiente de imunidade na população. Todos os filhotes com 4 a 9 semanas de vida foram vacinados com PRIMODOG pela via subcutânea. Foram colhidas amostras de sangue dos filhotes antes da vacinação para determinar os títulos G r á f i c o 2 : Taxas de soroconversão em relação aos títulos de anticorpos maternos (título HAI pré-vacinação) de anticorpos contra parvovírus por meio do teste de inibição da hemaglutinação (HAI) e seu nível de proteção. 100% 100% 100% 100% 100 Soroconversão % 1/1 14/14 10/10 4/4 *Maternally Derived Antibody 80 Duas semanas mais tarde, todos os filhotes de 6 a 7 semanas de idade foram vacinados primeiramente com PRIMODOG e duas 60 semanas depois com a vacina trivalente com DHP. Foram 40 colhidas amostras de sangue antes da vacinação. Todos os 25% 1/4 20 1/9 0 8 16 32 64 filhotes foram observados por 5 minutos após cada vacinação 11% 0% 0% 0/2 0/1 128 256 512 1024 Título Pré-vacinação em Teste de Inibição da Hemaglutinação (HAI) 100% de Soroconversão nos Filhotes Susceptíveis As amostras de sangue colhidas 2 semanas pós-vacinação indicam que todos os filhotes susceptíveis à infecção por parvovírus soroconverteram, ficando protegidos. Dois filhotes que apresentaram níveis protetores de anticorpos maternos também soroconverteram, comprovando que a cepa de parvovírus da Merial confere proteção frente a níveis elevados de anticorpos maternos. para registrar a ocorrência de reações locais ou generalizadas pós-vacinação. Sessenta e dois (62) filhotes foram vacinados uma vez com a cepa Merial de parvovírus e 48/62 foram submetidos a um protocolo completo de vacinação, que incluiu duas vacinações e duas amostras de sangue para verificar os títulos antes e após a vacinação. Cinqüenta e três (53) filhotes foram vacinados duas vezes, tendo-se colhido soro sangüíneo 5 xvagl33949_PortugeseCh13_r2b 11/16/04 5:15 PM Page 6 uma única vez no momento da segunda injeção para verificar o G r á f i c o 3 : Percentual de proteção de RECOMBITEK Parvovírus Canino versus uma vacina comercial marca A título pós-vacinal. Além do programa de vacinação, foi 100 recomendado ao criador um programa sanitário, que incluiu a limpeza (começando pela área menos contaminada para a mais 100% 100% Vacina RECOMBITEK Parvovírus Canino Vacina comercial marca A 80 contaminada) dos canis para a remoção das fezes e a desinfecção das gaiolas em intervalos regulares, o isolamento 60 dos cães doentes e a quarentena dos cães novos. 40 20 Resultados 0 Resultados do Estudo de Laboratório De modo geral, todos os cães vacinados sobreviveram sem sintomas, enquanto que 80% dos controles desenvolveram sinais de infecção por CPV. Trinta por cento (30%) dos cães-controle morreram. Os resultados deste estudo mostraram que tanto a vacina RECOMBITEK Parvovírus Canino com a cepa Excel de parvovírus como a vacina comercial marca A protegeram 100% dos cães, quando a última vacinação nos filhotes foi administrada às 12 semanas de idade. Entre os Resultados Específicos se Incluem: • Grupo 1 (RECOMBITEK Parvovírus Canino com a cepa Excel): Todos os cães apresentaram temperatura normal. Nenhum G r á f i c o 4 : Títulos geométricos médios de anticorpos maternos de CPV antes da vacinação nos dois grupos de teste Todos os cães ficaram protegidos contra o desafio com CPV. • Grupo 2 (vacina comercial marca A): Todos os cães apresentaram temperatura normal. Nenhum animal apresentou leucopenia. Todos os cães ficaram protegidos contra o desafio com CPV. • Grupo 3 (controles não vacinados): Oito cães (80%) apresentaram sinais clínicos de infecção por parvovírus canino. Três morreram, tendo sido confirmada a presença de CPV na necrópsia. Um animal apresentou febre branda 6 dias pós-desafio. Quatro apresentaram leucopenia 7-9 dias M a t e r n a l A n t i b o d y P a r v o v i r u s Ti t e r animal apresentou leucopenia. 250 1:230 200 150 100 1:70 50 0 Grupo RECOMBITEK Parvovírus Canino com a cepa Excel de parvovírus Vacina comercial marca A A cepa Excel da Merial teve de superar uma barreira com níveis de anticorpos maternos contra CPV muito mais elevados do que a vacina comercial marca A. pós-desafio. 6 xvagl33949_PortugeseCh13_r2b 11/16/04 5:15 PM Page 7 No primeiro dia de vacinação, quando os filhotes tinham 8 Títulos pós-vacinação: 2 semanas após a vacinação: 48/53 semanas de vida, todos apresentaram níveis de anticorpos (91%) filhotes apresentaram título HAI pós-vacinação ≥ 1:128. maternos de CPV entre 1:32 e 1:768. Todos os animais Soroconversão: A soroconversão é definida como o vacinados soroconverteram e apresentaram títulos sorológicos aumento significante do nível de anticorpos após a vacinação. elevados no momento do desafio, 100% dos filhotes vacinados Com a técnica de inibição da hemaglutinação, a diferença é com RECOMBITEK Parvovírus Canino apresentaram títulos de significante se for maior ou igual a 3 vezes o título inicial. anticorpos soroneutralizantes pós-vacinais > 1:16.384, o que Trinta e quatro (34) dos 48 filhotes (71%) soroconverteram demonstra a elevada imunogenicidade da vacina. Os títulos após uma única injeção de PRIMODOG®. Cem por cento sorológicos mostraram que todos os controles eram (32/32) dos filhotes susceptíveis (título inferior ou igual a 1:64) susceptíveis ao desafio com CPV e que nenhum deles soroconverteram (gráfico 2). soroconverteu antes do desafio. Isso confirma que os métodos Não foram observadas reações locais nem generalizadas de isolamento foram satisfatórios durante o teste. Todos os após a vacinação. Seis meses após o início do teste, as taxas controles soroconverteram ou morreram após o desafio com de morbidade e mortalidade voltaram aos níveis pré-infecção, CPV, o que confirma uma infecção ativa pelo CPV. tendo-se conseguido deter o surto. Resultados do Teste de Campo Discussão Desde o início do programa de vacinação, não foram registradas Estudo de Laboratório morbidade nem mortalidade. Também não foram observadas Os resultados deste estudo mostram que tanto a reações generalizadas nem locais nos 62 filhotes logo após a RECOMBITEK Parvovírus Canino como a vacina comercial vacinação com PRIMODOG. A quantidade de filhotes marca A conseguiram imunizar os cães na presença de desmamados voltou aos níveis registrados antes do surto. anticorpos maternos. As vacinas protegeram 100% dos cães Títulos pré-vacinação: (gráfico 1) Em geral, os títulos pré- contra desafio tanto com o CPV-2a como com o CPV-2b, vacinação refletem o nível de anticorpos de origem materna. quando a última vacinação nos filhotes foi administrada às 12 Neste grupo, 36/53 filhotes apresentaram níveis de anticorpos semanas de idade — período em que eles geralmente iguais ou inferiores a 1/64, o que significa que 68% dos filhotes recebem o último conjunto de imunizações. (gráfico 1: de 4 a 8 semanas eram susceptíveis ao parvovírus canino. Percentual de Proteção da RECOMBITEK Parvovírus Canino Dezessete (17) filhotes apresentaram título de anticorpos versus uma vacina comercial marca A). superior ou igual a 1:128, o limite mínimo para proteção. Dez (10) dos 17 apresentaram título que permaneceu elevado no Ademais, deve-se observar que os filhotes foram momento da segunda medição. randomicamente alocados nos respectivos grupos em teste 7 xvagl33949_PortugeseCh13_r2b 11/16/04 5:15 PM Page 8 cego. As amostras de sangue foram colhidas no momento da na ausência de mortalidade e morbidade associadas à formação dos grupos, para determinação dos títulos de infecção por parvovírus canino. Neste canil, 100% dos filhotes anticorpos maternos, e após o término do estudo. Nesse susceptíveis soroconverteram após uma única injeção de momento, os pesquisadores descobriram que a média PRIMODOG. Mesmo na ausência de condições sanitárias geométrica dos títulos de anticorpos maternos de CPV era três adequadas, essa vacina deteve a disseminação do parvovírus vezes maior no grupo da RECOMBITEK Parvovírus Canino em nessas instalações de reprodução contaminadas. comparação ao grupo que recebeu a vacina comercial marca A. Este estudo mostrou que a vacina da Merial contra o (A média geométrica no grupo da RECOMBITEK Parvovírus parvovírus é capaz de transmitir alta proteção aos filhotes Canino foi de 1:230 versus 1:70 no grupo da vacina comercial numa idade precoce, apesar da presença de níveis elevados marca A. Gráfico 2: Média geométrica dos Títulos de Anticorpos de anticorpos maternos. Isso é importante, pois alguns filhotes Maternos de CPV Antes da Vacinação) A vacina RECOMBITEK podem ser susceptíveis à infecção pelo parvovírus canino já Parvovírus Canino com a cepa Excel de parvovírus superou na 4ª semana de idade, e a maioria por volta da 6ª a 9ª semana. títulos de anticorpos maternos muito mais altos. Conclusão Teste de campo O parvovírus é um agente virulento e infeccioso que pode ser Esse estudo em canil é importante do ponto de vista prático: controlado por meio de programas sanitários e de vacinação como a infecção epizoótica impossibilitou a comercialização abrangentes. As pesquisas descritas neste relatório fornecem dos filhotes, o canil estava prestes a falir. Assim que a infecção tanto provas em laboratório como a campo sobre a eficácia e foi controlada, o dono pôde retomar a venda dos filhotes. a segurança da vacina RECOMBITEK Parvovírus Canino da A vacinação dos filhotes com PRIMODOG da Merial resultou Merial contra parvovírus na vacinação de filhotes jovens. Referências Bibliográficas 1 Moraillon A. Canine parvovirus: Safety and efficacy of attenuated feline panleukopenia vaccine. Vet Rec, 1980; 107:512. 2 Larson LJ Schultz RD. High-titer canine parvovirus vaccine: Serologic response and challenge of immunity study. Vet Med, 1996; 91:210-218. ®RECOMBITEK e PRIMODOG são marcas registradas da Merial. ®Vacina comercial marca A. ©2004 Merial Limited, Duluth, GA, EUA. Todos os direitos reservados. 8
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