Viroses Dermotrópicas I
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Viroses Dermotrópicas I
Viroses Dermotrópicas I Família Herpesviridae Disciplina MIP00085- Microbiologia Geral Curso: Odontologia Professora: Adriana de Abreu Corrêa ([email protected]) 2014/01 Introdução Na prática odontológica... Os estudantes de odontologia devem estar informados sobre os grupos dos herpesvírus, pois a maioria deles causa infecção oral ou está intimamente associada aos tecidos orofaciais e à saliva. Introdução Do Grego...HERPEIN= RASTEJAR • Capacidade de produzir infecções latentes Ausência de replicação viral, excreção e sinais clínicos DNA permanece no núcleo de células Reativação em situações de estresse • Muitos produzem infecções inaparentes ou leves em seus hospedeiros • Diversos vírus de importância em Medicina Humana e Veterinária Unlike love, herpes is forever!!!! Classificação Divisão em três Subfamílias Análise Genética de uma Proteína do envelope viral •Alphaherpesvirinae (Latência em Nervos Sensoriais) •Betaherpesvirinae (Latência em Glândulas Secretórias e Rins em geral) •Gamaherpesvirinae (Latência em Células Linfóides) Classificação Herpesvirus Humanos NOME COMUM DESIGNAÇÃO SIGLA SUBFAMÍLIA Herpes Simplex Vírus 1 Herpesvírus humano 1 HSV-1 α Herpes Simplex Vírus 2 Herpesvírus humano 2 HSV-2 α Vírus da Varicela-Zoster Herpesvírus humano 3 VZV α Vírus Epstein-Barr Herpesvírus humano 4 EBV γ Citomegalovírus Herpesvírus humano 5 CMV β Vírus Herpes Humano tipo 6 Herpesvírus humano 6 HHV-6 β Vírus Herpes Humano tipo 7 Herpesvírus humano 7 HHV-7 β Vírus Herpes Humano tipo 8 Herpesvírus humano 8 HHV-8 γ Estrutura Viral • • • • • 120 a 300 nm de diâmetro Genoma DNA de fita dupla Linear (125-235 Kb) Capsídeo - simetria icosaédrica Tegumento com proteínas e enzimas virais Envelope lipoproteíco com espículas de glicoproteínas Herpesvirus Nucleocapsideo Envelope Sensíveis a solventes lipídicos, pH ácido, álcool, radiação UV e gama, +/- termolábil. Replicação Viral Os Herpesvírus apresentam 2 ciclos distintos: Lítico e Latente Coordenados e Regulados em três fases: Genes e Proteínas precoces imediatos [α] (Immediate Early) Genes e Proteínas precoces [β] (Early) Genes e Proteínas tardias [γ] (Late) Replicação Viral: Ciclo Lítico Fonte: Virologia Veterinária, Flores et al, 2007 Replicação Viral: Latência Adaptado de Virologia Veterinária, Flores et al, 2007 Herpesvírus Humanos Herpesvírus Humanos: •Patogenia e Patologias Relacionadas •Manisfestações Clínicas •Diagnóstico, Prevenção e Controle Herpesvírus Humanos 1. Herpes Simplex Vírus 1 e 2 (HSV-1 e 2) Subfamília: Alphahespesviridae Gênero: Simplexvírus Contato Direto, Íntimo e Pessoal Herpesvírus Humanos tipo 1 e 2 Patogenia HSV-1: Porta de entrada – Orofaringe Infecção assintomática Infecção sintomática (Infecção Primária) - 3 a 5 dias e Recuperação Latência – Gânglio Trigêmio Recorrência Infecção Secundária Transporte retrógrado Transporte anterógrado Herpesvírus Humanos tipo 1 e 2 Manifestações Clínicas e Patologias Relacionadas ao HSV-1: • Herpes Orofaríngeo • Ceratoconjuntivite • Eczema herpético HERPES na pele PERIBUCAL e SEMIMUCOSA LABIAL Período Prodrômico Período da Doença (clínico ativo) Período da Recuperação HERPES na REGIÃO INTRABUCAL HERPES + INFECCÇÃO SECUNDARIA POR BACTERIAS HERPES EM PACIENTES IMUNOCOMPROMETIDOS GENGIVOESTOMATITE HERPÉTICA LESÕES ORAIS Herpesvírus Humanos tipo 1 e 2 Manifestações Clínicas e Patologias Relacionadas ao HSV-1: • Nódulo Herpético • Encefalite Herpesvírus Humanos tipo 1 e 2 Patogenia HSV-2: Porta de entrada Abrasões na pele e mucosas do trato genital, anal e perianal Infecção sintomática (Infecção Primária) - 2 a 10 dias, Recuperação Latência – Gânglios Sacrais Recorrência Infecção Secundária Herpesvírus Humanos tipo 1 e 2 Manifestações Clínicas e Patologias Relacionadas ao HSV-2: • Lesões Genitais Anais e Perianais • Infecção Intra-uterina/Herpes do Neonato • Meningite Herpética TRATAMENTO: ORAL, INTRAVENOSO OU TÓPICO COM ACICLOVIR OU VALACICLOVIR Herpesvírus Humanos tipo 1 e 2 Epidemiologia • • • • Ser - humano : único hospedeiro Distribuição mundial Transmissão por contato com secreções infectadas 90% das primo infecções são inaparentes (assintomáticas) • HSV-1 • É provável que seja o vírus mais constantemente encontrado em humanos (>>>metade da população +) • HSV-1: contato com saliva - primeiro contato de 6 meses a 3 anos • Estabelece um estado de portador por toda a vida ! • HSV-2 • Contato sexual, mãe infectada passa para o feto pelo parto, transplacentária • DST: 500.000 novos casos por ano • Abortos espontâneos em mães com 20 semanas de gestação Herpesvírus Humano Tipo 3 2. Vírus da Varicela-Zoster (VZV) Subfamília: Alphahespesviridae Gênero: Varicellovírus •Período de Latência na raiz dorsal ou gânglios dos nervos cranianos •Causa: varicela (Catapora) & Herpes Zoster (Cobreiro) Herpesvírus Humano Tipo 3 Patogenia VZV: Porta de entrada Vias Respiratórias, raramente conjuntiva ou pele Multiplicação do vírus no local de contaminação – VIREMIA PRIMÁRIA Disseminação hematogênica e linfática - fígado e baço VIREMIA SECUNDÁRIA (após 11-13 dias) disseminando-se por todo o corpo e pele - exantema vesículo-pustular dérmico, febre e sintomas sistêmicos – Varicela (= CATAPORA)- INFECÇÃO PRIMÁRIA LATÊNCIA .... REATIVAÇÃO...HERPES ZOSTER Herpesvírus Humano Tipo 3 Herpesvírus Humano Tipo 3 Epidemiologia • A transmissão é por via respiratória ou pelo contato com vesículas cutâneas; • Os pacientes são contagiosos antes e durante os sintomas; • Lesões são fonte de vírus para indivíduos não imunizados; • Varicela - surtos epidêmicos - inverno e início primavera; • Varicela - gestante – feto (1 a 4 semanas antes nascimento) - catapora grave ou fatal. Herpesvírus Humano tipo 4 3. Vírus Epstein-Barr (EBV) Subfamília: Gamahespesviridae Gênero: Lymphocryptovirus •Descoberto em 1964: Estudo sobre Linfoma de Burkitt, em Londres, por Dr. Anthony Epstein e participação de sua aluna Yvone Barr; •EBV-1 e EBV-2 circulantes na população mundial; •Latência em Linfócitos B; •Vírus ONCOGÊNICOS. Herpesvírus Humano Tipo 4 Patogenia EBV: Replicação: Epitélio e Glândulas Salivares Porta de entrada Orofaringe Tecido Linfóide: infecta Células B Incubação 4-7 dias Disseminação por viremia ou pelos linfócitos infectados, atinge fígado e baço. Assintomática Sintomática LATÊNCIA Leucoplasia pilosa oral, Tumores Mononucleose Infecciosa Herpesvírus Humano tipo 4 Manifestações clínicas 1. Mononucleose Infecciosa Infecção primária Febre Fadiga Faringite Edema Linfonodos Esplenomagalia Alterações Hematológicas Petéquias no Palato Alterações Cutâneas Herpesvírus Humano tipo 4 Manifestações clínicas 2. Leucoplasia Pilosa Oral Infecção secundária Placas Brancas, uni ou bilaterais, não malignas Herpesvírus Humano tipo 4 Manifestações clínicas 3. Carcinoma de nasofaringe Aumento do nódulo linfóide cervical 4. Linfoma de Burkitt 5. Linfoma de Hodgkin e Não-Hodgkin Herpesvírus Humano tipo 4 Prevenção e controle •Não existem drogas anti-virais contra o EBV •O tratamento é sintomático: • Hidratação adequada • Analgésicos • Antitérmicos • Anti-inflamatórios não-esteróides • Sprays de garganta • Repouso •Radioterapia, Quimioterapia, Cirurgias •Vacinas estão em fase de testes Herpesvírus Humano tipo 4 Epidemiologia • + de 90% dos indivíduos infectados - eliminam o vírus durante toda a vida ; • Populações carentes: infância, transmissão: saliva sobre dedos ou fômites; • Populações economicamente diferenciadas: início da idade adulta, rota usual : beijo; • Ocorre no outono, inverno e primavera; • Infecção produz imunidade por toda vida Herpesvírus Humano Tipo 5 4. Citomegalovírus (CMV) Subfamília: Betahespesviridae Gênero: Citomegalovírus • Afinidade especial por glândulas salivares e endócrinas TRANSMISSÃO • contaminação com líquidos biológicos (saliva, sangue, sêmen, secreção vaginal, urina, leite materno) • via transplacentária INFECÇÃO CONGÊNITA • transplante de órgãos Herpesvírus Humano Tipo 5 Patogenia CMV: Replicação: Glândulas Salivares Porta de entrada Trato Respiratório Superior Tecido Linfóide Monócitos, Polimorfonucleares, Linfócitos T, Células Endoteliais Atinge o Sangue e Dissemina-se por vários Órgãos, Infecção Primária, Latencia e Reativação Imunocompetentes Congênita Imunocomprometidos Manifestações Clínicas Diferentes conforme estado Imunológico Herpesvírus Humano Tipo 5 Manifestações clínicas: Infecção PRIMÁRIA em IMUNOCOMPETENTES Assintomático MAIORIA Síndrome de MononucleoseLike (Incubação : 30-40 dias) Liberação Intermitente de Vírus na saliva, sangue, urina, lágrima e sêmen Transmissão sexual!!! • Febre prolongada • Mialgia • Hepatosplenomegalia • Linfocitose: linfócitos atípicos Herpesvírus Humano Tipo 5 Manifestações clínicas: Infecção em IMUNOCOMPROMETIDOS • primária • reativação • reinfecção AIDS Infecção disseminada • colite • coriorretinite • pneumonia • encefalite • cardite • hepatite Transplantados • pneumonia intersticial • hepatite • alteração na função do órgão • rejeição do transplante Lesões na Mucosa Oral em paciente HIV+: Herpesvírus Humano Tipo 5 INFECÇÃO CONGÊNITA Infecção congênita clinicamente aparente 40% das mães com infecção primária Morte do embrião ou feto Doença de inclusão citomegálica • prematuridade • microcefalia com encefalite e calcificação cerebral • retardo crescimento intra-uterino • coriorretinite • surdez neurossensorial • hepatosplenomegalia com icterícia • pneumonia Herpesvírus Humano Tipo 5 Tratamento: • Tratamento Sintomático; • NÂO HÁ VACINAS !!! • ACICLOVIR NÃO TEM EFEITO!!! • Antivirais Indicados: • • • • Ganciclovir Foscarnet Cidofovir Fomivirsen • Não há tratamento para a gestante infectada. • GANCICLOVIR EM DOENÇA CONGÊNITA: redução da replicação viral no SNC e ouvido interno Herpesvírus Humano Tipo 5 Epidemiologia • Distribuição Mundial, endêmico, não sazonal; • Aumento do nível de Anticorpos com o aumento da Idade; • No Brasil, estima-se que 90% dos adultos já tiveram contato com o CMV; • Maior freqüência em mulheres; • Muitos casos de Infecção Congênita elevaram o numero de estudos direcionados: importância na Saúde Pública; • Transmissão Vertical: transplacentária, intraparto e pelo Leite Materno. Herpesvírus Humanos tipos 6 e 7 5. Vírus Herpes Humano tipo 6 e 7 (HHV-6 e 7) Subfamília: Betahespesviridae Gênero: Roseolovírus •Isolados em 1986 (HHV-6) e 1990 (HHV-7): ambos LINFOTRÓPICOS; •HHV-6: 2 subgrupos (A e B) •Infecção de Células B e T: Infecção sistêmica; Latência no SNC (??) • Crianças e Imunocomprometidos: mais afetados •Ainda não está esclarecido a atuação isolada de HHV-7 em alguma doença humana; Herpesvírus Humanos tipos 6 e 7 Patogenia e Manifestações Clínicas do HHV-6 em CRIANÇAS Porta de Entrada: Trato Respiratório Superior Infecção Primária Sintomática - EXANTEMA SÚBITO (roséola Infantil) + otite, disfunção do TG e TR,dores no corpo Excreção Viral na Saliva, LATÊNCIA Infecção Primária Assintomática Herpesvírus Humanos tipos 6 e 7 Patogenia e Manifestações Clínicas do HHV-6 em ADULTOS IMUNOCOMPETENTES e IMUNOCOMPROMETIDOS Porta de Entrada: Trato Respiratório Superior Infecção Primária Síndrome Mononucleose like, linfadenopatia persistente, hepatite fulminante, desordens auto-imunes, esclerose múltipla, síndrome da fadiga crônica, infecção generalizada. Infecção ou reativação provocam manifestações severas •Por HIV+/AIDS : infecção ativa SNC, pneumonia, retinite •Por fármacos imunossupressores: pneumonia, encefalite, hepatite, febre e erupções pele/mucosa, supressão da medula – rejeição total do enxerto e morte. Herpesvírus Humano tipo 8 6. Vírus Herpes Humano tipo 8 (HHV-8) Subfamília: Gamahespesviridae Gênero: Rhadinovirus •Descrito em 1972, no Leste Europeu, associado ao SARCOMA de KAPOSI (SK); •5 tipos Virais: A, B, C, D e E •Neoplasia mais frequente em Homossexuais Masculinos e HIV+ •3 Tipos de Sarcomas: - SK africano: 10% tumores , agressivo após infecção HIV -SK clássico: pacientes idosos oeste mediterrâneo, brando -SK pós-transplante: terapia imunossupressora Lesão: múltiplas manchas, nodulares ou planares, extremidades, MUCOSAS e vísceras Herpesvírus Humano tipo 8 Lesões na Mucosa Oral: BIBLIOGRAFIA