Gugulipid
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Gugulipid
Atualização em Nutracêuticos 1 Gugulipid Gugulesteronas são eficazes no tratamento da osteoartrite do joelho1. Vários estudos demonstram que a suplementação com o gugulipid proporciona aos pacientes redução dos níveis de colesterol total, LDLcolesterol e triglicerídeos4. A suplementação com o extrato das folhas de mulberry reduz os níveis de LDL- colesterol e triglicerídeos e aumenta o HDL-colesterol8,9,10. Estudos & Atualidades 2 Estudo avalia a eficácia e segurança de extrato contendo gugulesteronas no tratamento de pacientes com osteoartrite moderada e severa1. Trinta pacientes, com osteoartrite de joelho de grau moderado a severo foram selecionados para estudo e receberam o seguinte protocolo de suplementação: Cápsula de 500mg de Commiphora mukul três vezes / dia próximo às refeições. Os pacientes foram tratados por dois meses, e as mensurações dos parâmetros foram efetuadas em quatro períodos: antes do tratamento, no final do mês 1 e no final do mês 2 durante o tratamento, e um mês após o término do tratamento. Foi utilizado o score WOMAC (Western Ontario and McMaster Universities Arthritis Index), instrumento sensível para detecção de mudanças importantes no status de saúde do paciente após uma intervenção. Este examina sintomas como dor, rigidez, habilidade física, seu score vai de 0 (pior grau) a 96 (melhor grau). Escala de dor VAS (escala analógica visual), teste de 6 minutos de caminhada, e exame clínico dos sintomas também foram aplicados. Resultados: A maioria dos pacientes era do sexo feminino e tinha em média 65 anos; O tempo do teste de distância percorrida em 6 minutos de caminhada aumentou significativamente no segundo mês de acompanhamento (p≤ 0,0001); Na escala VAS (“dor no repouso” e “dor no movimento”) houve diminuição significativa da dor durante o tratamento com C. mukul, que se manteve em um menor nível mesmo após um mês de tratamento; Os sintomas globais, mensurados pelo score WOMAC total foram significativamente menores durante o tratamento e assim se mantiveram mesmo após o período de suplementação. Mensuraçao do score WOMAC Muitos pacientes relataram diminuição do uso de analgésicos durante o período de tratamento com Commiphora mukul; Efeito da suplementação com extrato contendo gugulesteronas durante e após o tratamento 1. 75 ** ** 70 * 65 60 55 50 45 40 Baseline *p≤0,05 **p ≤ 0,0001 Mês 1 Mês 2 1 mês após WOMAC total Rigidez A suplementação com extrato de C. mukul, contendo gugulesteronas se mostrou segura e benéfica para pacientes com osteoartrite dos joelhos, proporcionando diminuição da dor e da rigidez da articulação1. Proposta Terapêutica Cápsulas de Gugulipid para osteoartrite Gugulipid..................................................500mg1 Administrar três cápsulas por dia, após as refeições. Os esteróis presentes na resina da árvore têm a capacidade de inibir a ativação do NF-B e regular a expressão de produtos inflamatórios, como a COX-2 e o MMP-9, os quais têm importante papel no desenvolvimento da artrite2. Estudo indica interações medicamentosas com propranolol e diltiazem3. Estudos & Atualidades 3 Estudo de revisão avalia a ação hipolipemiante do gugulipid, composto utilizado clinicamente na medicina Ayurveda4. O gugulipid, ativo oriundo da resina da planta C. mukul, tem sido utilizado há muito tempo no sistema Ayurvédico para tratamento de doenças crônicas, como obesidade, desordens lipídicas e na artrite reumatoide. Muitos estudos em diversos modelos animais se mostrara m incontestáveis nos efeitos de diminuição do colesterol2. Em pacientes, a tabela abaixo traz os principais: Autor, ano Szapary, 2003 Nityanand, 1989 Tipo estudo Randomizado, ensaio controlado placebo duplo-cego. Randomizado, controlado, duplo cego transversal. n Métodos e posologia Principais resultados 103 1000 ou 2000mg de gugulipid a 2,12,5%/ 3 vezes ao dia, por 8 semanas. 125 500mg de gugulipid/ três vezes ao dia, por 12 semanas comparado ao tratamento com clofibrato. Ligeiro aumento não significativo do LDL no grupo tratado. Sem alterações em outras frações lipídicas. Os dois tratamentos reduziram similarmente o colesterol total e os triglicerídeos. Gaur, 1997 Randomizado, controlado, duplo-cego. 68 500mg de gugulipid/ 3 vezes ao dia comparado com grupo tratado com ácido acetilsalicílico pós-infarto no miocárdio. Demonstrou redução significativa no LDL e aumento no HDL em comparação ao grupo tratado com ácido acetilsalicílico. Verma, 1988 Avaliação antes e depois do tratamento. 40 4,5g de resina gugul purificada diariamente por 16 semanas. Redução do colesterol total e triglicerídeos comparado aos níveis observados antes do tratamento. Kotiyal, 1985 Avaliação antes e depois do tratamento. 85 500mg/ 3 vezes ao dia, por 12 semanas comparado aos níveis basais. Redução no colesterol total em comparação à baseline. Juppurajan, 1978 Estudo controlado, randomizado, duplocego. 120 2g de gugul/ três vezes ao dia versus 500mg/ duas vezes ao dia versus placebo Redução do colesterol após 21 dias nos dois grupos tratados com gugul. Ghorai, 2000 Randomizado, controlado, duplo-cego. 30 Tripathi, 1978 Randomizado, controlado, duplo-cego. 75 Kotiyal, 1979 Avaliação antes e depois do tratamento. 48 500mg de guggul três vezes a dia versus placebo Singh, 1993 Desenho não claro. 200 6 a 8g da combinação guggul + pushkarmool diariamente por seis meses. Gugulipid (25mg de gugulesteronas) duas vezes ao dia por oito semanas versus alicina (composto do alho). 10 a 15g/dia de guggul por 3 meses versus placebo. Redução do colesterol no grupo tratado com gugulipid. Redução do colesterol em relação ao grupo placebo. Redução de colesterol e triglicerídeos, quando comparado aos níveis basais, mas não comparado ao placebo. Redução do colesterol e triglicerídeos. Informações limitadas pelo desenho do estudo e análises estatísticas. A variação nos resultados dos diversos estudos pode ser devida às concentrações dos produtos de cada fabricante. As preparações de gugulipid são padronizadas em 2,5% a 5% de gugulesteronas. Os efeitos adversos relatados incluem hipersensibilidade, reações alérgicas cutâneas, hipertireoidismo, desordens gastrointestinais, dores de cabeça, e inibição da agregação plaquetária. Não há evidências de tratamento por mais de seis meses4,5. O efeito hipolipemiante da suplementação com gugulipid é sugerido em diversos estudos, porém não demonstrado em outros. O efeito não pode ser descartado, e parece estar negativamente associado a hábitos alimentares clássicos da cultura ociental 4. Proposta Terapêutica Goma de gelatina com gugulipid Gugulipid.................................................500mg4 Goma de gelatina sabor morango qsp..........1un Administrar duas a três unidades ao dia. Sopa de gengibre com gugulip Gengibre...................................................500mg6 Gugulipid.................................................500mg4 Excipiente para sopa sabor carne.................20g Administrar dois sachês ao dia. Adicionar o conteúdo do sachê em 200ml de água quente ou morna. Agitar até solubilizar. Cápsulas de gugulip e ácido alfa-lipoico Gugulipid..................................................500mg1 Ácido alfa-lipoico.....................................400mg7 Administrar duas cápsulas ao dia. *Autores revelam que a suplementação antioxidante com ácido alfa-lipoico é eficaz na obesidade e suas doenças relacionadas, pois proporciona perda de peso corporal, redução do IMC, da pressão arterial e da circunferência abdominal7. **O tratamento com Zingiber officinale demonstra potenciais efeitos benéficos na obesidade, pois reduz a glicose sérica, a insulina e os níveis lipídicos, que podem significativamente retardar o ganho de peso corporal 6. 4 Estudos & Atualidades Estudo avalia a eficácia e segurança do extrato das folhas de Mulberry (Morus Alba L.) na redução dos níveis de colesterol em pacientes com dislipidemia moderada 8. Neste estudo, 23 pacientes, idade entre 20 e 60 anos, que se encontravam dentro do padrão NCEP ATP III (National Cholesterol Education Program) para dislipidemia, apresentando níveis séricos do colesterol LDL ≥140 e <190mg/dl e glicose em jejum <126mg/dl foram submetidos ao seguinte tratamento: Pacientes receberam cápsulas com 254mg extrato da folha de Mulberry três vezes ao dia antes das refeições por 12 semanas. Cada cápsula de 280mg contém 254,8mg de pó da folha de Mulberry, que apresenta 0,367mg do ingrediente ativo 1-deoxynojirimycin. Na primeira visita (período de triagem), amostras de sangue foram coletadas de todos os pacientes e uma nutricionista aconselhou uma dieta controle durante o período de quatro semanas. Os pacientes que não alcançaram perfil lipídico adequado continuaram no estudo. Exames f oram realizados no tempo zero, após 4, 8 e 12 semanas de tratamento. Foram avaliados parâmetros como glicose em jejum, perfil lipídico e testes da função hepática. Resultados: No final do estudo, os pacientes tratados com o extrato das folhas de Mulberry apresentaram diminuição significativa nos parâmetros colesterol total, triglicerídeos e colesterol LDL, enquanto o colesterol LDL apresentou aumento significativo quando comparados ao início do tratamento; O tratamento com extrato das folhas de Mulberry apresentou poucos efeitos adversos durante o estudo, incluindo diarreia, tontura, constipação e inchaço. Melhora do perfil lipídico nos pacientes tratados com o extrato das folhas de Mulberry após 12 semanas de tratamento8. * Melhora dos parâmetros em relação ao T0 (%) Após quatro semanas de tratamento com o extrato das folhas de Mulberry, o nível sérico de triglicerídeos reduziu significativamente quando comparado ao início do tratamento (10,2%, p<0,05). Assim como, a tendência para esta diminuição também foi observada após oito semanas de tratamento (12,5%, p<0,05); 20 19,7 15 10 5 0 -5 -4,9 -10 * -14,1 * -15 -20 -5,6 * Colesterol Total Triglicerídeos Colesterol LDL Colesterol HDL *p<0,05 O tratamento com o extrato das folhas de Mulberry é eficaz na melhora do perfil lipídico de pacientes com dislipidemia moderada, diminuindo os níveis de colesterol e triglicerídeos e melhorando o perfil do colesterol HDL, apresentando-se seguro, não levando à hipoglicemia ou elevação de enzimas hepáticas 8. Propostas Terapêuticas Cápsulas de Mulberry Extrato de Mulberry………………….........254mg8 Administrar três cápsulas ao dia, antes das principais refeições (café da manhã, almoço e jantar). Pastilhas de Chocolate com Mulberry Extrato de Mulberry……………………......254mg8 Extrato de cacau.....................................200mg10 Tablete de chocolate qsp...............................1un Administrar uma unidade três vezes ao dia. As folhas de mulberry são ricas em 1-deoxynojirimycin (DNJ), inibidor da α-glucosidase, que inibe a glicemia pósprandial. Pacientes que ingeriram 36mg/dia de DNJ (dividido em três vezes ao dia) apresentaram benefícios nas mudanças do perfil lipídico após 12 semanas de tratamento9. A procianidina presente no cacau é responsável por seus efeitos redutores do colesterol plasmático. As procianidinas reduzem de forma dose-dependente a solubilidade micelar do colesterol, aumentando seu peso molecular e reduzindo sua absorção intestinal. Este resultado propõe um dos mecanismos de ação do cacau na redução do colesterol plasmático10. 5 Propriedades Propriedades Gugulipid Gugulipid® é um extrato padronizado da resina oleosa da espécie Commiphora mukul. O gugulipid contém gugulesteronas isômeras E e Z, as quais são conhecidas pela propriedade de reduzir os níveis de lipídeos na circulação, entre outras funções. No Brasil, o gugulipid tem de 2,5 a 3,5% de gugulesteronas, padronizado pelo fornecedor11,12. A Commiphora mukul é uma árvore típica de regiões semi-áridas da Índia, e seu extrato tem sido utilizado por milhares de anos na Medicina Ayurvédica. As propriedades terapêuticas dos guguls estão descritas também nas escrituras sagradas, como doenças inflamatórias, doenças cardiovasculares, entre outras12. O gugulipid foi aprovado em 1995 pelo FDA para utilização como suplemento alimentar, após uma série de evidências comprovarem suas utilidades12. [Acima, isômeros E e Z da gugulesterona]. [À esquerda, possível mecanismo de ação para aumento da excreção do colesterol pela inibição da enzima FRX no mecanismo de recaptação de sais biliares2] Dose Usual Gugulipid 500 a 1000mg duas a três vezes ao dia1,4. Literatura Consultada 1. 2. 3. 4. Singh BB, Mishra LC, Vinjamury SP, Aquilina N, Singh VJ, Shepard N.The effectiveness of Commiphora mukul for osteoarthritis of the knee: an outcomes study.Altern Ther Health Med. 2003 May-Jun;9(3):74-9. Khanna D, Sethi G, Ahn KS, Pandey MK, Kunnumakkara AB, Sung B, Aggarwal A, Aggarwal BB. Natural products as a gold mine for a rthritis treatment.Curr Opin Pharmacol. 2007 Jun;7(3):344-51. R.B. Singh, M.A. Niaz, S. Ghosh. Hypolipidemic and antioxidant effects of Commiphora mukul as an adjunct to dietary therapy i n patients with hypercholesterolemia. Cardiovasc Drugs Ther, 8 (1994), pp. 659–664. Ulbricht C, Basch E, Szapary P, Hammerness P, Axentsev S, Boon H, Kroll D, Garraway L, Vora M, Woods J; Natural Standard Research Collaboration.Guggul for hyperlipidemia: a review by the Natural Standard Research Collaboration.Complement Ther Med. 2005 Dec;13(4):279-90. Shishodia S, Harikumar KB, Dass S, Ramawat KG, Aggarwal BB. The guggul for chronic diseases: ancient medicine, modern targets. Anticancer Res. 2008 Nov-Dec;28(6A):3647-64. Goyal RK, Kadnur SV. Beneficial effects of Zingiber officinale on goldthioglucose induced obesity. Fitoterapia. 2006 Apr;77(3):160-3. Carbonelli MG, Di Renzo L, Bigioni M, Di Daniele N, De Lorenzo A, Fusco MA. Alpha-lipoic acid supplementation: a tool for obesity therapy? Curr Pharm Des. 2010;16(7):840-6. Aramwit P, Petcharat K, Supasyndh O. Efficacy of mulberry leaf tablets in patients with mild dyslipidemia. Phytother Res. 2011 Mar;25(3):365-9. Kojima Y, Kimura T, Nakagawa K, Asai A, Hasumi K, Oikawa S, Miyazawa T. Effects of mulberry leaf extract rich in 1-deoxynojirimycin on blood lipid profiles in humans. J Clin Biochem Nutr. 2010 Sep;47(2):155-61. Persson IA, Persson K, Hägg S, Andersson RG. Effects of Cocoa Extract and Dark Chocolate on Angiotensin-Converting Enzyme and Nitric Oxide in Human Endothelial Cells and Healthy Volunteers. J Cardiovasc Pharmacol. 2010 Oct 14. Specification of Fucoidan. Yigeda Bio-Technology Co. Ltd. Beijing, China. Literatura Técnica do Fabricante. Masten, A.S. Gum Guggul and Some of Its Steroidal Constituents, review of Toxicological Literature. Material prepared for National Institutes of Health, U.S Department of Health and Human Services. Feb, 2005. Dose Usual Ornitina Alfa-Cetoglutarato: 10g/dia. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12.