vitamina d

FORUM MEDICINA LABORATORIAL
UNICAMP 13-11-2013
VITAMINA D
PANDEMIA - CONTROVÉRSIAS
OBJETIVO
Provocar reflexões sobre um assunto discutido
mundialmente
Alvaro Largura, PhD (USP)
Farmacêutico-bioquímico
Especialista em Análises Clínicas
A3Q – Cascavel – PR
Brasil
Informações demográficas - Cascavel
Fundada em 1951 (62 anos)
População : 300.000
500 km de Curitiba
132 km de Foz do Iguaçú
711 km de São Paulo
Altitude : 740 m (2,441 ft )
Economia : Cascavel é responsável por 26% do total da produção de cereais do
estado do Paraná
650 Médicos
2 escolas de medicina ( 160 vagas)
5 universidades
> 22 mil universitários
Roteiro
Publicações
Fatores que contribuem para hipovitaminose D
Até 10 anos atrás
Dosagem de vitamina D – USA
Exagêros
Controvérsias
Evidências estatísticas
Definição
Fontes de vitamina D
Experimentos
PUBLICAÇÕES
Vitamina D - 10 anos (2003-2013)
Até 11 de nov 2013
60951
VITAMINA D X VITAMINA C X TSH
Artigos publicados a partir de 2003 até julho 2013
4000
3715
3500
3266
3000
VIT D
2883
2500
2430
2000
1940
1896
2071
2107
1537
1594
1732
1500
1558
1477
1463
2377
VIT C
1754
1752
1646
1604
1191
1000
687
629
500
715
678
773
711
648
TSH
865
747
578
0
2003
2004
2005
2006
2007
2008
2009
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed
2010
2011
2012
2013
2014
VITAMINA D : 60.530
TSH
: 24.392
VITAMINA C : 50.558
publicações
Prof. dr. Michael Holick
(436 artigos - 1970 – 2013)
Worldwide, an estimated 1 billion people have
inadequate levels of vitamin D in their blood, and
deficiencies can be found in all ethnicities and
age groups. Holick MF. Vitamin D deficiency. N
Engl J Med. 2007; 357:266-81
In addition to being the most cited journal in the field (25,543
citations in 2011), Clin Chem has the highest Impact
Factor (7.905 in 2011) among journals of clinical
chemistry, clinical (or anatomic) pathology, analytical
chemistry, and the subspecialties, such as transfusion
medicine, and clinical microbiology.
> 300 vitamina D
Science Journal Impact Factors 2013
http://scienceimpactfactors.blogspot.com.br/
ATÉ 10 ANOS ATRÁS (2003)
Antes do Iphone (2007)
Vitamin D – deficiência
Doenças classicamente conhecidas
 Raquitismo
 Osteomalacia
 Osteoporosis
A vitamina D tem um papel importante na inter-relação
com a homeostase do cálcio e do metabolismo ósseo
RAQUITISMO
OSTEOMALACIA
OSTEOPOROSE
impact
?
PORQUE DA DEFICIENCIA DE
VITAMINA D NO MUNDO
A deficiência de vitamina D é uma condição
altamente prevalente, presente em
aproximadamente 30% a 50% da população
em geral.
QUAIS OS FATORES QUE CONTRIBUEM
PARA A HIPOVITAMINOSE D
1760 a 1850 – A
Revolução industrial
restringe à Inglaterra
1850 a 1900 – A
Revolução espalhase pelo mundo
Bruce Hollis,PhD
Fatores determinantes que contribuem
para a deficiência de vitamina D
Atenuam a exposição de radiação UV B
• Roupas – vestimento
• Protetor solar
• Vidros de proteção
• Latitude
• Poluição
• Cultura
• Côr da pele
• Idade
• Pêso
Outros ?
A SOLICITAÇÃO DA DOSAGEM DE
VITAMINA D
Solicitações de vitamina D (USA)
Mayo Clinic Lab
1.000.000 vitamina D em 2010
5.000 testes /dia)
20.000.000 vitamina D em 2010 (USA)
Ravinder J Singh
Co-Director
Endocrine Laboratory
Clinical Biochemistry and Immunology
Mayo Clinic
Maria Alice Vieira Willrich (USP)
Research Trainee | Nucleotide Polymorphism Laboratory (Mayo Clinic)
As part of our look back at
lab advances over the past
decade and look forward to
the next 10 years, CLN
surveyed readers about key
developments in the field.
More than 600 individuals
responded
January 2010 Clinical Laboratory News
http://www.aacc.org/publications/cln/2010/January/Pages/CoverStory1Jan10.aspx
OS EXAGÊROS
Nigella Lawson and the great burkini cover-up
She is dressed in what seems to be a penguin suit. In fact she is wearing a
burkini, a swimsuit for strict Muslims
May,2011
Nigella Lawson is a British bestselling author of several
books, including her newest NIGELLA KITCHEN
English food writer, journalist and broadcaste
http://www.guardian.co.uk/lifeandstyle/2011/apr/23/nigella-lawson-burkini-bikini-swimming
Reductio ad absurdum – child in total sunsuit
Oliver Gillie BSc PhD
A vitamina D é a fonte da juventude?
http://ezinearticles.com/?Buy-Vitamin-D-to-Protect-Yourself-From-Pandemic-Swine-Flu&id=3195711
Vitamin D May Allow American Olympians To Dominate In
2012 - Posted by D3forU on May 23, 2010
“A Vitamina D pode permitir os atletas olímpicos americanos a
dominar as olimpíadas em 2012.”
Essa manchete foi uma reação a um artigo publicado pela
The American College of Sports Medicine sobre o efeito
positivo da adequação de vitamina D na performance atlética.
Países
1
2
3
4
Estados Unidos
China
Grã-Bretanha
Rússia
Ouro
46
38
29
24
Prata
29
27
17
26
Bronze
29
23
19
32
Total
104
88
65
82
RESULTADO
2012
Dr. Jonny Bowden diz que a vitamina D é a mais subestimada "vitamina" no planeta. “porque não é
tecnicamente uma vitamina.”
Forum Mundo Anabólico
http://www.mundoanabolico.com/vb4/nutricao-arquivo/26641-d-de-doping-por-chris-shugart-traducao-de-ovestreet.html
O Mundo não é bem
como nos contaram
A Prescrição diária de 10.000 UIs de Vitamina D Representaria para a
Indústria Farmacêutica uma Perda de 40% de uma Receita de Trilhões de
Dólares
AS CONTROVÉRSIAS
EPIDEMIA OU VALORES LABORATORIAIS
comitê do IOM atribui a generalizada
deficiência de vitamina D em populações
norte-americanas, relatado por vários
estudos, a inconsistente metodologia da
determinação sérica de 25-hidroxi
vitamina D.
Epidemic or Lab Values
The IOM committee suggests
serum 25-hydroxyvitamin-D
levels of 20 ng/mL
sufficient for all persons. Less
than below 12ng/ml is
deficiency.
Risk for harm increases when
consuming >2000mg calcium or
>4000 IU vitamin D daily.
Two New Vitamin D Blood Tests Are Often Highly
Inaccurate, Researchers Say
June 25, 2012 — Two new blood tests for vitamin D are
inaccurate in at least 40 percent of laboratory specimens
analyzed, a new study finds.
Earle Holmes, PhD, professor of pathology and pharmacology at
Loyola University Stritch School of Medicine in Maywood
http://www.sciencedaily.com/releases/2012/06/120625152310.ht
m
Architect lab testing platform from Abbott Laboratories, based in Abbott Park,
Ill., and the other used the reagent kit and Advia Centaur platform from
Siemens Healthcare Diagnostics in Tarrytown, N.Y
Recall
In October 2008, Quest Diagnostics initiated what may have been the
largest recall of clinical test results, due to a systematic laboratory
error that potentially affected more than 300,000 vitamin D values1.
1.Inaccurate Results + Quest Dominates News Cycle. The Dark Report. January 2009
Discussão artigo NY times
Meanwhile, the F.D.A. is considering increasing its role in regulating
diagnostic tests. Now, test kits sold to labs, hospitals and doctor’s
offices must be approved by the agency. But tests developed and
offered by a single laboratory, like the Quest vitamin D test, do not.
A Pollack - The New York Times (January 8, 2009), 2009
Validação de testes desenvolvidos no própio lab
Quest
- HPLC MS MS
Mayo clinic – HPLC MS MS
Labcorp
- Diasorin (quimioluminescência)
Evidências
Relação da hipovitaminose D com algumas
patologias
Vitamin D deficiency:
a worldwide problem with health consequences.
Michael F Holick and Tai C Ch
Vitamin D Deficiency is a Worldwide
Problem . Studies in the United States,
Europe, India, Australia, South
America, and Southeast Asia have
shown that approximately 50 percent of
children and adults are at high risk of
vitamin D deficiency.
Bone and Cancer Foundation, 2008
Vitamin D deficiency: a world wide
problem with health consequences
Michael F Holick and Tai C Chen Am J Clin Nutr 2008;87






A insuficiência/deficiência de vitamina D tem sido
considerada um problema de saúde pública no
mundo todo, seu déficit tem sido associado a maior
risco de
diabetes tipo 1 e 2
hipertensão arterial
insuficiencia cardíaca congestiva,
risco cardiovascular
alguns tipos de cancer (colorectal, de próstata e de
mama)
trastornos mentais como la esquizofrenia e a depressão.
Cardiovascular Mortality
The association of vitamin D therapy and cardiovascular
mortality was assessed in 6 studies.
Receiving vitamin D was significantly associated with a
37% relative reduction of cardiovascular mortality
risk
Am J Nephrol 2013;37:239–248 DOI: 10.1159/000346846
27 Kalantar-Zadeh K, Kuwae N, Regidor DL, et al: Survival predictability of time-varying indicators
of bone disease in maintenance hemodialysis patients. Kidney Int 2006; 70: 771– 780
30 Marco MP, Craver L, Betriu A, et al: Higher impact of mineral metabolism on cardiovascular
mortality in a European hemodialysis population. Kidney Int Suppl 2003; 63:S111–S114.
32 Naves-D.az M, Alvarez-Hern.ndez D, Passlick-Deetjen J, et al: Oral active vitamin D
is associated with improved survival in hemodialysis patients. Kidney Int 2008; 74: 1070–1078.
34 Shoji T, Shinohara K, Kimoto E, et al: Lower risk for cardiovascular mortality in oral
1α-hydroxy vitamin D3 users in a haemodialysis population. Nephrol Dial Transplant 2004; 19: 179–184.
36 Taniguchi M, Yamada S, Tokumoto M, TsuruyaK, Hirakata HN: Active vitamin D therapy
is associated with lower mortality, especially in low 25(OH)D levels. Renal Week 2010, Abstract Sessions, 2010 TH-PO199.
http://www.asn-online.org/education_and_meetings/kidneyweek/archives/RW10Abstracts.pdf (accessed January 25, 2012).
DOENÇAS AUTOIMUNE ,
CARDIOVASCULAR E CÂNCER
Sunlight and vitamin D for bone health and
prevention of autoimmune diseases, cancers, and
cardiovascular disease
Michael F Holick
Am J ClinNutr 2004;80(suppl):1678S– 88S
25 (OH) D levels and risk of MI in men
RR =Relative risk
Quanto maior os
Níveis de vit D
Menor o risco de
IM
Vitamin D
(ng/dL)
Risk
< 15
2.5
> 30
1.0
15,0 ng/mL
30,0 ng/mL
Nested case-control study, controlling for age, date of blood draw,
smoking status. Similar with full adjustment. 454 cases, 900 controls
Giovannucci E et al. Archives of Int. Med. 2008
CÂNCER DE MAMA
Vitamin D, Calcium, and Breast Cancer
Risk: A Review
Yan Cui, Department of Epidemiology and
Population Health, Albert Einstein College of
Medicine
Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2006;15(18).
August 2006
Association between Plasma 25Hydroxyvitamin D and Breast Cancer Risk.
D. Crew, M. D. Gammon, S. E. Steck, D. L. Hershman, S. Cremers, E.
Dworakowski, E. Shane, M. B. Terry, M. Desai, S. L. Teitelbaum, A. I. Neugut,
and R. M. SantellaCancer Prevention Research
June 1, 2009
Breast Cancer Pooled Analysis
Vit D com níveis de
52.0 ng/mL
Reduz o risco
de câncer de mama
em 50%
Garland CF et al.; 2007 J Steroid Biochemistry and Molecular Biology
Pooled analysis colorectal cancer (five studies)
34.0 ng/mL
Redução de 50%
A incidência de
Câncer coloretal
Gorham ED et al. 2007; Am J Preventive Medicine
25 (OH) level and peripheral artery disease in NHANES 2001-2004
(National Health and Nutrition Examination Survey)
Ìndice de
Prevalência
da DAP
Percentagem
da população
40,0 ng/mL = 1,0
Multivariate adjusted prevalence of peripheral artery disease by
25(OH)D status in NHANES 2001-2004 (age 40+; n = 4839)
10,0 ng/ml = 2.6
MelamedMLet al.; ArteriosclerThrombVascBiol,2008
Third National Health and Nutrition Examination Survey
(NHANES III) Public-Use Data Files
ALL CAUSE OF MORTALITY AGE >20
Vitamin D > 30 ng/mL
Redução nos índices de
mortalidade
13.331 participants
Melamed et al.; Archives of Internal medicine in 2008
National Health and Nutrition Examination Survey (guidelines)
Vitamin D and Prevention of Colorectal Adenoma
A Meta-analysis
Melissa Y. Wei, Cedric F. Garland, Edward D. Gorham, Sharif B. Mohr, and Edward Giovannucci
2008
Department of Nutrition, Harvard School of Public Health, Boston, MA;
Department of Epidemiology, Harvard School of Public Health, Boston, MA;
Department of Public Health and Preventive Medicine, Oregon Health & Science University School of Medicine, Portland
Department of Family and Preventive Medicine, University of California San Diego, La Jolla, CA;
Naval Health Research Center, San Diego California and
Channing Laboratory, Department of Medicine, Brigham and Women’s Hospital
Harvard Medical School, Boston, MA
Meta-análise composta de 17 estudos epidemiológicos
Vitamina D circulante (25 OHD) e vitamina D ( suplementada ou
ingerida) está inversamente associada com a incidência de adenoma
coloretal e adenomas recorrentes.
Recent studies suggest that women who are vitamina D
deficient have a 253% increased risk for developing
colorectal cancer
www.vitamindcouncil.org/research.shtml
A incidência de câncer de mama é reduzido em 30% quando os níveis de vit D
estão em 34 ng/mL e 83% quando os níveis de vit D estão em 50,0 ng/mL
Diversas referências : 2007-2009 , Am J ClinNutr , AmericanA ssociations for cancer
Research , JAMA, Int J Cancer,
The Miracle of Vitamin D
In April of 2000 a clinical observation
published in Archives of Internal Medicine.
Dr. Anu Prabhala and his colleagues reported
on the treatment
.
Blood tests revealed that all suffered from
severe vitamin D deficiency.
The patients received 50,000 IU vitamin D per
week and all became mobile within six weeks.
Prabhala et al. Severe Myopathy Associated With Vitamin D Deficiency in Western New York
Arch Intern Med.2000; 160: 1199-1203.
http://sunlightenment.com/the-miracle-of-vitamin-d-introduction/
Nova terapia para tratamento de esclerose múltipla com
vitamina D. (18-06-2013)
O neurologista Cícero Galli Coimbra, da Universidade
Federal de São Paulo (Unifesp), remete às 32 mil
publicações que relacionam a deficiência de vitamina D
ao alto risco de câncer; das mais de 20 mil que
associam o nível baixo ao diabetes; e das 17 mil que
associam o mesmo déficit à hipertensão. “Mulheres com
baixos níveis de vitamina D dificilmente engravidam, e
quando engravidam, abortam no primeiro trimestre da
gestação. Caso levem a gestação adiante, o bebê pode
nascer com malformações congênitas.”
https://www.youtube.com/watch?v=cIwIWim4hN
M
Daniel Cunha, 26, autor de documentário sobre esclerose
Um jornal a serviço do Brasil
sexta-feira, 4 de outubro de 2013
Terapia polêmica usa vitamina
D em doses altas contra
esclerose múltipla
Até hoje, diz Coimbra, quase 900
pacientes com esclerose múltipla
foram tratados. A maioria usa de 30
mil a 70 mil UI de vitamina D ao dia,
mas alguns tomam 200 mil.
A dose ideal para a suplementação
ainda é motivo de debate. Segundo
Marise Castro, a quantidade usual é
de 400 a 2.000 UI.
Mas, segundo Coimbra, essas doses
não são realistas. "As pessoas com
esclerose têm uma resistência
genética à vitamina e precisam de
doses mais altas."
Coimbra afirma que a relutância dos médicos em aceitar o
tratamento vem dos conflitos de interesse com as
farmacêuticas. "Há um interesse fabuloso no tratamento
tradicional, que custa até R$ 11 mil por paciente por mês."
DEPOIMENTO PACIENTE ITALIANO
I begun to talk with his pacients on facebook or mail, I
discovered the treatment, I made an appointment with the
doctor. His name is Cicero Galii Coimbra, he is neurologist
and lives in Brasil, Sao Paulo.
I am taking a really high dose d3. To avoid hypercalciuria, I
must drink daily 2.5 lts water, I must not eat dairy products,
not take calcium supplements and not take nephrotoxic
drugs.
I am following this treatment from 8 months, I feel much
much better. My doctor from here, from Italy was really
impressed about the way I look and feel now. I have
improvements in all my symptoms.
http://www.experienceproject.com/stories/Have-Multiple-Sclerosis/3187579
A luz solar e vitamina D
reduz a probabilidade do câncer de colon
Cedric F Garland and Frank C Garland
Esta hipótese surgiu quando observou-se a distribuição geográfica dos
Índices de mortalidade por câncer de colon nos USA, o qual revelou que a
mortalidade era maior onde a população estava menos exposta a luz solar
New mexico e Arizona
6,7 – 10,1 por 100.000 habitantes
New Hampshire e Vermont
15,3 – 17,3 por 100.000 habitantes
Comentário – Nasceu o conceito que a vitamina D pode prevenir o câncer
Definição
Metabolsimo
Fontes
1,25 – nomenclatura
Métodos
Valores de referência
Definição de vitamina
25 OHD é uma vitamina ?
THE VITAMIN D WORKS LIKE A HORMONE
Embora chamado de "vitamina", a vitamina D é de fato
um hormônio, que é sintetizado na pele após a
exposição à radiação UV-B do sol.
VITAMINA D NÃO É TECNICAMENTE UMA
VITAMINA , ELA É UM PRÓ
HORMÔNIO
A vitamina D pode ser sintetizadas pelo
organismo humano, o que lhe confere
um caráter hormonal
METABOLISMO DA VIT D
DBP
VDR
Vitamina 25 (OH) D
DBP
(vitamin D-Binding-Protein
Vitamin D3 Receptor (VDR)
Fonte
gramas
UI
Salmão fresco selvagem
85
600 –1000 D3
Salmão cultivado
85
100 – 250 D3
Salmão enlatado
85
300 - 600 D3
Sardinha enlatada
85
300 D3
Cavala
85
250 D3
Atum enlatado
85
230 D3
Óleo de fígado de bacalhau
85
250 D3
Shitake fresco
85
100 D2
Shitake secado ao sol
85
1600 D2
Gema de ovo
85
20 D3
Exposição ao sol (5 a 10 minutos)
3000 D3
http://mushroominfo.com/all-about-vitamin-d/
Como solicitar o teste
25-Hydroxycalciferol
25-OH-D
CholecalciferolMetabolite
Vitamin D (D2 + D3)
Vitamin D3Metabolite
Porque não solicitar Vitamina 1,25 OH D ?
A forma biologicamente ativa da vitamina D, 1,25(OH) vitamina,
não é indicada para esse propósito devido a razões como:
•Os níveis plasmáticos da 1,25(OH) D são rigidamente mantidos
em concentração normais;
Linfomas
Sarcoidosis
•Os níveis plasmáticos da vitamina 25(OH)D são
aproximadamente mil vezes maiores do que os da 1,25(OH) 2D3;
(ng/mL x pg/mL)
• A meia-vida da 1,25(OH) vitamina D é de aproximadamente seis
horas, enquanto a da 25(OH)D é de duas a três semanas.
Os níveis baixos de 1,25-dihidroxivitamina D podem ser observados na doença renal, sendo uma das primeiras
alterações a ocorrer em pessoas com doença renal em fase inicial.
Vitamina 25 (OH) D
Metodologias
• RADIOIMUNOENSAIO (Diasorin)
• Quimioluminescência (Diasorin)
• Quimioluminescência
(Abbott)
• Quimioluminescência
(Roche)
• Quimioluminescência
(Siemens)
• HPLC
• HPLC MS/MS
• HPLC TOF / MALDI - TOF
• Imunoensaio (Elisa)
(immundiagnostik)
Vitamina 25 (OH) D
Valores de referência
25– OH D (ng/mL)
< 20
Deficiência
20 -32
Insuficiência
32-100
Suficiência
Hollis BW, ”Circulating 25-Hydroxyvitamin D Levels Indicative of Vitamin D Sufficiency; Implications for
Establishing a New Effective Dietary Intake Recommendation for Vitamin D,” J Nutr, 2005, 135(2):317-22.
Reference Interval:
Deficiency
:
Insufficiency
:
Optimum Level
:
Possible Toxicity :
Chemiluminescent Immunoassay
Less than 20 ng/mL
20-29 ng/mL
30-80 ng/mL
Greater than 80 ng/mL
Reference Interval: Chemiluminescent Immunoassay
32-100 ng/mL.
Recent studies consider the lower limit of 32.0 ng/mL to be a threshold for optimal
health
Assessment of vitaminD status and definition of a normal circulating range of 25-hydroxyvitaminD
BruceW. HollisCurrentOpinionin Endocrinology, Diabetes &Obesity2008, 15:489–494
D External Quality Assessment
Scheme (DEQAS)
10,5 ng/mL (todos)
10,4 ng/mL (lab)
20,0 ng/mL (todos)
22,0 ng/mL ( Lab)
36,3 ng/mL (todos)
36,5 ng/mL ( Lab )
http://www.deqas.org/
Experimentos
Resultados
Vitamina 25 (OH) D
9 pacientes com diagnóstico de DC
Gastroclínica
Largura,A&Bonato,M (maio,2008)
paciente
Anti tTG
(IgA)
KBRM(*)
>100,0
+
12,8
GCL (*)
80,7
+
17,3
+
RFM (**)
11,0
F
18,0
+
LLL (***)
8,9
-
11,7 (*)
-
JRR (**)
11,5
-
19,8
+
OMZG (**)
17,4
-
16,2
+
ALR (**)
< 2,0
-
12,7
+
RF (***)
2,9
-
19,3
-
>100,0
+
12,7
+
(*)JCS
AAE
(IgA)
Vit D
(25 OH)
HLA
DQ2
HLA
DQ8
+
3 (*) diagnosticados recentemente ou não aderentes, 4 (**) em dieta restrita
2 (***) com diagnóstico inconclusivo ?
tTG =Anticorpo anti transglutaminase, AAE = anticorpo anti endomisio
9 pacientes com diagnóstico de
DC
Gastroclínica
Largura,A&Bonato,M (maio,2008)
Low serum vitamin D is associated with AMI and
inflammatory and molecular markers
L. G. L. Neto1, R. D. C. Hirata1, A. Largura2, A. D. Luchessi1, V. N. Silbiger1, D. Cavichioli1,
M. F. Sampaio3, D. Armaganijan3, E. B. Sousa4, S. R. S. Sprovieri4, S. Q. Doi5, N. Y.
Nguyen1, A. A. Rezende 6, E. S. dos Santos3, M. P. Pereira3, A. G. M. R. Sousa3, M. H.
Hirata1.
Conclusion: Our results suggest that lower 25-hydroxyvitamin D concentration can be a
important predictor of acute myocardial infarction however a bigger group of AMI should be
studied to confirm this important data and to evaluate the mechanism of how the Vitamin D
deficiency influence in cardiovascular disease.
Vitamin D
35
30
mg/L
25
20
15
Vitamin D
r=-0.374, p=0.00213
r=-0.233, p=0.0271
10
5
0
IAM
Control
25-hydroxyvitamin D plasma concentration in AMI patients were lower
Than control individuals.
Figure 2. Correlation analysis between 25-hydroxivitamin D
levels and mRNA expression of TLR4 in PBMC and hsCRP
serum concentrations. r=: Spearman coefficient
Vitamin D and musculoskeletal health,
cardiovascular disease, autoimmunity and cancer:
Recommendations for clinical practice
Citado por 240 artigos relacionados
Autoimmunity Reviews 9 (2010) 709–715
Jean-Claude Souberbielle a,⁎, Jean-Jacques Body b, Joan M. Lappe c, Mario Plebani d, Yehuda Shoenfeld e,
Thomas J. Wang f, Heike A. Bischoff-Ferrari g, Etienne Cavalier h, Peter R. Ebeling i, Patrice Fardellone j,
Sara Gandini k, Damien Gruson l, Alain P. Guérin m, Lene Heickendorff n, Bruce W. Hollis o, Sofia Ish-Shalom p,
Guillaume Jean q, Philipp von Landenberg r, Alvaro Largura s, Tomas Olsson t, Charles Pierrot-Deseilligny u,
Stefan Pilz v, Angela Tincani w, Andre Valcour x, Armin Zittermann y
Autoimmun Rev (2010), doi:10.1016/j.autrev.2010.06.009
Results and conclusion: Recommendations were restricted to clinical practice and concern
adult patients with or at risk for fractures, falls, cardiovascular or autoimmune diseases,
and cancer. The panel reached substantial agreement about the need for vitamin D
supplementation in specific groups of patients in these clinical areas and the need for
assessing their 25-hydroxyvitamin D (25(OH)D) serum levels for optimal clinical care. A target
range of at least 30 to 40 ng/mL was recommended. As response to treatment varies by
environmental factors and starting levels of 25(OH)D, testing may be warranted after at least
3 months of supplementation. An assay measuring both 25(OH)D2 and 25(OH)D3 is
recommended. Dark-skinned or veiled individuals not exposed much to the sun, elderly and
institutionalized individuals may be supplemented (800 IU/day) without baseline testing.
Classical clinical applications
•Individuals with or at risk for osteoporosis
•Elderly subjects with a recent fall accident
•Pregnant women
•Patients with chronic kidney disease (CKD)
•Transplant patients
•Hospitalized patients
•Patients with bone/muscle pain or aches
•Patients with diabetes
Non-classical clinical applications
Cardiology
•All individuals with hypertension
•Individuals at risk for hypertension or other
cardiovascular diseases*
Autoimmunity
•Patients with autoimmune disease
Oncology
•All cancer patients undergoing treatment**
Vitamin D and musculoskeletal health, cardiovascular disease, autoimmunity and cancer: Recommendations for clinical practice
Autoimmun rev, 2010
Seasonal
variation
25 hydroxyvitamin
D in Brazilianpeople
of serun
25 hydroxyvitamin D in Brazilian people
Alvaro Largura, PhD; Mauricio Pacheco de Andrade ,MsC; Marco Antonio Largura;
Davis Jr. Paludo;. Fabiano Henrique mateus, MsC,PhD Fabiano Sandrini, MD, MsC, PhD.
We were able to collect data from 87.523
samples.
Overall, the serum 25[OH]D mean is 27,11(+/- 0,05) ng/mL.
However the serum 25[OH]D mean was as low as 22,7ng/mL in
the winter 2008 and as high as 30,52ng/mL in the fall 2009.
22,7 ng/mL  inverno
30,5 ng/mL  outono
2007-2008
Vitamina 25 (OH) D
Vitamin D level throughout the last 2 years
32
31
Vitamin D
(mean +/- 0.95 conf. interval)
30
outono
outono
29
28
27
26
25
24
23
22
Seasons
22,7 ng/mL  inverno
30,5 ng/mL  outono
Vitamina 25 (OH) D
North
28,3 ng/mL
(n= 739)
North-east
28,5 ng/mL
(n= 8816)
Center-west
26,3 ng/mL
(n= 5928)
South-east
26,9 ng/mL
(n= 32667)
South
27,0 ng/mL
(n= 39373)
Factors affecting vitamin D status in different populations in
the city of São Paulo, Brazil: the São Paulo vitamin D
Evaluation Study
idade
n
25(OH)D ng/mL
< 30,0 ng/ml (%)
17-35
72
34,6 ±14
40,3
55-60
13
25,2 ±14,3
64,2
61-70
97
24,4 ±13,9
50,0
71-80
218
19,8 ±11,4
84,8
81-90
132
17,5 ±11,8
78,4
91-100
13
12,3 ±6,9
100,0
Maeda et al. BMC Endocrine Disorders 2013, 13:14 Page 5 of 8
http://www.biomedcentral.com/1472-6823/13/14
(UNIFESP)
(
Individual Variability in Response to Vitamin D
60
50
40
30
20
10
0
Baseline
Six Months
12 Months
1,600 IU D3 Daily
Binkley, et. al, ISCD Annual Meeting, March 2009
Porque suplementar
Quando suplementar
Considerações finais
PORQUE suplementar VITAMINA D3?
Quase todas as células do corpo interagem com a vitamina D.
A atividade de vários genes - até um terço do genoma humano é
afetado pela vitamina D
.
Há evidências de que a deficiência de vitamina D pode aumentar o
risco de muitas doenças:
•
•
•
•
Câncer, incluindo colon, prostata, mama e câncer de pâncreas
Doenças auto-imunes, incluindo o diabetes tipo 1 e tipo 2
Artrite reumatóide, doença de Crohn e esclerose múltipla
Doença cardíaca
No entanto, não há evidências concretas de que tomar vitamina D
previne ou trata qualquer destas doenças.
QUANDO SUPLEMENTAR
•Níveis < 30,0 ng/mL ?
•Níveis < 20,0 ng/mL ?
•Diminuir o risco futuro de algumas doenças?
Cardiovascular
Diabetes
Câncer
Reumática
Alergia
Considerações finais
o V.R . recomendado
30,0 to 100 ng/mL
o Suplementação - todos com insuficiência de Vit D
o Todos > 65 anos
o Dose em função da idade ( > 18 anos : 2000 UI dia)
o Grupo de pacientes que devem dosar a vitamina D (quadro)
oVariabilidade na síntese através da pele (cor da pele ...)
o Os raios solares UV B
o Tempo recomendado de sol (diario) 10 a 15 minutos
o Exposição ao sol casual é insuficiente
o A dieta com peixes e outros alimentos é insuficiente
o Níveis adequados de vitamina D reduzem as fraturas
osteoporóticas, alguns tipos de câncer e potencialmente
outras doenças.
Não quer dizer que todas as doenças aqui
apresentadas tem como origem a deficiência
de vitamina D, nem que a reposição desta
vitamina vai curar a doença. Neste momento
tudo o que pode ser dito é que estas
doenças estão associadas com a deficiência
de vitamina D
John Jacob Cannell (director of vitamin D council)
http://www.vitamindcouncil.org/cannellBiography.shtml
http://alvarolargura.com.br
Development of Autoantibodies before
the
Clinical Onset of Systemic Lupus
Erythematosus
n 115 of the 130 patients with SLE (88 percent), at
least one SLE autoantibody tested
was present before the diagnosis (up to 9.4 years
earlier; mean, 3.3 years)
Personalized Medicine
In the late 1990s FDA approved trastuzumab along with a
companion diagnostic immunohistochemistry HER2/neu
oncoprotein test to select patients for treatment with the
drug. This was followed in 2000 with FDA approval of a
HER2/neu oncoprotein test to monitor the effect of
trastuzumab in women with metastatic breast cancer.
EXOMA
A análise do exoma consiste em sequenciar todos
os mais de 20.000 genes do genoma de uma
pessoa para identificar as mutações que causam
doenças genéticas. Um único teste resolve
milhares de doenças diferentes.
60% of Americans are Vitamin D deficient
Harvard researches report that as many
60 percent of Americans are Vitamin D
deficient.
Vitamin D plays an important role in
keeping us healthy. It takes jus a few
minutes in a sun bed to get the amount
of vitamin D recommended by medical
experts