HemosIL® Homocysteine - 0020007800 Homocysteine
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HemosIL® Homocysteine - 0020007800 ESPAÑOL - Revisión Prospecto 04/2016 Aplicación Preparación Valores esperados Inmunoensayo automatizado para la determinación cuantitativa de L-homocisteína total en plasma humano citratado por turbidimetría de partículas de látex en los Sistemas de Coagulación de IL. NOTA: Las muestras de pacientes que siguen una terapia de drogas relacionadas con la S-adenosil-metionina pueden mostrar niveles falsamente elevados de homocisteína. Los pacientes que estén tomando metotrexano, carbamacepina, fenitoína, óxido nitroso, anticonvulsivos, o triacetato de 6-azauridina, pueden tener niveles elevados de homocisteína debido a su efecto en la vía metabólica. Referirse a la sección Limitaciones/interferencias de este folleto. a-SAH Latex Reagent: Disolver el contenido de un vial con 2 mL de agua tipo II CLSI (anteriormente NCCLS) o equivalente.9 Tapar el vial y homogeneizar suavemente. Asegurarse de la completa disolución del producto. Mantener el reactivo entre 15-25°C durante 30 minutos. Mezclar suavemente por inversión del vial antes de su uso. No agitar. Calibrator y otros reactivos: Mezclar suavemente por inversión del vial. El calibrador y resto de reactivos están listos para su uso. Nota: Los reactivos no son intercambiables entre lotes. Se ha realizado un estudio del rango de normalidad utilizando el kit de Hcy. Sistema N Hcy total Principio La Homocisteína (Hcy) es un aminoácido sulfurado originado en la demetilación de la metionina. La Hcy circula en el plasma mayoritariamente en su forma oxidada ligada a proteínas plasmáticas (principalmente albúmina).1,2 También se encuentran pequeñas cantidades de homocisteína reducida y de su dímero disulfurado (homocistina). La suma de todos los tipos de Hcy del plasma (libre y combinada a proteínas) representa la Hcy total (tHcy). La Hcy puede ser metabolizada a cisteína o metionina por la acción de varios enzimas, cofactores o sustratos. Un incremento en el nivel de Hcy en sangre (hiperhomocisteinemia) puede ocurrir cuando dichas reacciones no están equilibradas.2 Concentraciones muy elevadas de Hcy se encuentran en pacientes con homocistinuria, una rara alteración genética que causa retraso mental, arterioesclerosis precoz y tromboembolismo arterial y venoso.1,3 Se conocen otros defectos genéticos menos severos que también producen niveles moderadamente elevados de Hcy.1 La hiperhomocisteinemia, incluso moderada, es un factor de riesgo establecido de tromboembolismo arterial o venoso.4 Niveles de Hcy elevados también pueden presentarse secundariamente debido a otras enfermedades como la anemia y/o astenia,5,6 y la enfermedad renal crónica.7,8 Los niveles de Hcy en el plasma de un paciente pueden medirse automáticamente en los Sistemas de Coagulación de IL en 3 etapas: 1. Reducción de la Hcy presente en el plasma, como mezcla de formas disulfuradas y ligada a proteínas, a Hcy libre. 2. Conversión enzimática de la Hcy libre a S-adenosil-L-homocisteína (SAH) por acción de la SAH hidrolasa (SAHH) en presencia de un exceso de adenosina. 3. Reacción de aglutinación competitiva del látex anti-SAH, con el SAH y el conjugado. Etapa de reducción Reductor R1-SS-HcyHcy (R1 es cualquier residuo-SH) Etapa enzimática SAHH Hcy + Adenosina Conservación y estabilidad de los reactivos Los viales que no hayan sido abiertos y se hayan conservado a 2-8°C son estables hasta la fecha de caducidad indicada en la etiqueta. a-SAH Latex Reagent - Estabilidad una vez reconstituido: 2 meses a 2-8°C en el vial original o 8 horas a 15°C en el vial destapado y colocado en los Sistemas de coagulación de IL. No congelar. Otros reactivos - Los reactivos abiertos son estables: 2 meses a 2-8°C en el vial original o 8 horas a 15°C en el vial destapado y colocado en los Sistemas de Coagulación de IL. No congelar. Para una óptima estabilidad sacar los reactivos de los instrumentos y conservarlos a 2-8°C en sus viales originales bien tapados. Método de ensayo Para instrucciones completas del procedimiento del ensayo referirse al Manual de Aplicaciones de IL del instrumento correspondiente. Recolección y preparación de las muestras Recoger nueve partes de sangre recién extraída por punción venosa sobre una parte de anticoagulante citrato trisódico.10 Nota: Después de la recolección de la sangre y antes de la separación del plasma se produce un aumento de la tHcy que depende del tiempo y temperatura de conservación y que puede prevenirse por centrifugación a 1000 x g durante 10 minutos y separación de los hematíes, antes de 1 hora, o colocando las muestras de sangre en un baño de hielo hasta su centrifugación (hasta 8 horas). Después de la centrifugación de los glóbulos rojos la tHcy es estable en el plasma hasta 3 días a 2-8°C o 3 meses a -20°C. Las muestras pueden congelarse-descongelarse hasta 3 veces sin ningún efecto en los resultados del ensayo. Después de congelarse, las muestras deben mezclarse para asegurar su homogeneización.1 Reactivos adicionales y plasmas de control Los siguientes reactivos y controles no se suministran con el kit y deben pedirse por separado. Controles de Homocisteína Núm. Cat. 0020007900 Cleaning solution (Solución de limpieza) Núm. Cat. 0009931700 Control de calidad SAH Etapa de aglutinación competitiva ConjugadoAglutinación Látex Anti-SAH + SAH Inhibición de la aglutinación El grado de aglutinación es inversamente proporcional a la concentración de tHcy en la muestra y se determina midiendo el descenso de la luz transmitida causado por los agregados. Los valores de homocisteína (Hcy) pueden ayudar en el diagnóstico y tratamiento de los pacientes sospechosos de tener hiperhomocisteinemia o homocistinuria. Composición El kit de Homocisteína consiste en: B Buffer (Núm. Cat. 0020007810): 2 viales x 9 mL de PBS (solución tampón fosfato) con conservante. Rd Reductant (Núm. Cat. 0020007820): 2 viales x 2 mL de adenosina y solución de Tris (2-carboxietil) fosfina (TCEP) en tampón fosfato con estabilizante y conservante. E Enzyme (Núm. Cat. 0020007830): 2 viales x 2 mL de solución de S-adenosil-L-homocisteína hidrolasa recombinante (SAHH) en tampón fosfato con estabilizante y conservante. Cn Conjugate (Núm. Cat. 0020007840): 2 viales x 2,5 mL de solución de conjugado en PBS (solución tampón fosfato) con estabilizante y conservante. LR a-SAH Latex Reagent (Núm. Cat. 0020007850): 2 viales x 2 mL de una suspensión liofilizada de partículas de látex de poliestireno sensibilizadas con un anticuerpo monoclonal anti-S-adenosil-L-homocisteína (SAH) en un tampón conteniendo albúmina de suero bovino y 0,02% de BronidoxTM como conservante. C Calibrator (Núm. Cat. 0020007860): 2 viales x 1 mL de S-adenosil-L-homocisteína (SAH) en PBS (solución tampón fosfato) con conservante. MEDIDAS DE PRECAUCIÓN Y ADVERTENCIAS: El tampón, conjugado y calibrador contienen azida sódica (< 0,1%), que puede reaccionar con las tuberías metálicas dando lugar a azidas altamente explosivas. Tomar las precauciones adecuadas para su desecho. Peligro a-SAH Latex Reagent Clase de peligro: Reproductive Toxicity, cat 1B Indicaciones de peligro: Puede perjudicar la fertilidad o dañar al feto. Consejos de prudencia: Pedir instrucciones especiales antes del uso. No manipular la sustancia antes de haber leído y comprendido todas las instrucciones de seguridad. Llevar guantes/ prendas/gafas/máscara de protección. EN CASO DE exposición manifiesta o presunta: Consultar a un médico. Guardar bajo llave. Eliminar el contenido/el recipiente de conformidad con la normativa local, regional, nacional o internacional. Información suplementaria sobre los peligros: EUH210: Puede solicitarse la ficha de datos de seguridad. Buffer, Reductant, Enzyme, Conjugate, Calibrator Clase de peligro: Ninguna Indicaciones de peligro: Ninguna Consejos de prudencia: Ninguna Información suplementaria sobre los peligros: Ninguna Este producto es para diagnóstico in vitro. Para realizar un programa completo de control de calidad, se recomienda el uso de dos niveles de control. Los controles de homocisteína se han designado a este efecto.11 Cada laboratorio debe establecer su propia media y desviación estándar, y debe realizar un programa de control de calidad para monitorizar sus resultados. Los controles deben ser analizados como mínimo una vez por cada turno de 8 horas de acuerdo con la normativa Buenas Prácticas del Laboratorio. Consultar la publicación de Westgard et al para la identificación y resolución de situaciones anormales del control de calidad.12 Trazabilidad de los calibradores y controles El valor del calibrador de Hcy indicado en el folleto ha sido obtenido a través de múltiples determinaciones en los Sistemas de Coagulación de IL usando lotes específicos de reactivos y un Calibrador Estándar interno de Hcy. Como no hay Estándar Internacional de homocisteína, el Calibrador Estándar interno ha sido preparado diluyendo en un tampón exclusivo una solución concentrada de S-adenosil-Lhomocisteína (SAH) en tampón fosfato.13,14 El calibrador de Hcy, cuando se utiliza para calibrar el ensayo de Hcy en los Sistemas de Coagulación de IL de acuerdo con las recomendaciones establecidas, demuestra conmutabilidad con los resultados de las muestras de los pacientes. Resultados Los resultados de Hcy se informan en µmol/L. Consultar el Manual del Usuario para información adicional. Los resultados del análisis deben ser usados conjuntamente con el resto de información, incluyendo el contexto clínico. Limitaciones/interferencias Las muestras de pacientes que han recibido preparados de anticuerpos monoclonales con fines diagnósticos o terapéuticos pueden contener anticuerpos anti-ratón (HAMA). Los anticuerpos anti-ratón presentes en muestras de suero o plasma pueden interferir en los inmunoensayos que utilicen anticuerpos monoclonales de ratón.15,16 Este tipo de muestras no deben emplearse en el ensayo de Hcy. Concentraciones de hemoglobina hasta 490 mg/dL, de bilirrubina hasta 18 mg/dL, de triglicéridos hasta 1325 mg/dL, de factor reumatoide hasta 480 UI/ml y de fluoruro sódico no afectan a los resultados de Hcy en ninguno de los sistemas de coagulación de IL. Nota importante: Las siguientes drogas: metotrexano, carbamacepina, fenitoína, óxido nitroso y triacetato de 6-azauridina pueden dar elevados niveles de Hcy.17 El mecanismo de acción afecta a diferentes partes de la vía metabólica de la Hcy. Especificidad analítica No se ha encontrado reacción cruzada con ninguno de los siguientes compuestos cuya estructura química o uso concurrente puede interferir en el ensayo de Hcy: Compuesto Concentración analizada Reacción cruzada S-adenosil-L-metionina L-cisteína Adenosina L-cistationina L-metionina DL-homocisteína-tiolactona Glutation 0,5 mmol/L 5,0 mmol/L 1,0 mmol/L 2,0 mmol/L 0,4 mmol/L 0,1 mmol/L 100 mmol/L 2,6% 0,0% 0,2% 0,1% -0,2% 4,7% 0,0% Homocysteine - 0020007800 Utilizzo Test immunologico automatico per la determinazione quantitativa della L-omocisteina totale nel plasma umano citratato sui sistemi di coagulazione ACL. NOTA: I pazienti che sono in terapia farmacologia con S-Adenosil-Metionina possono presentare valori falsamente elevati di omocisteina. I pazienti ai quali sono somministrati metotrexato, carbamazepina, fenitoina, ossido nitrico, anticonvulsivi, o triacetato di 6-azuridina possono presentare valori elevati di omocisteina a causa degli effetti di questi farmaci sull’emostasi. Fare riferimento alla sezione Limitazioni/sostanze interferenti di questo inserto. Principio del metodo L’omocisteina (Hcy) è un amminoacido solforato derivante dalla demetilazione intracellulare della metionina. L’ Hcy circola nel plasma prevalentemente nella sua forma ossidata legata alle proteine del plasma (principalmente l’albumina).1,2 Possono essere presenti anche piccole quantità di omocisteina ridotta e di omocisteina-disulfide (o omocistina). L’omocisteina totale rappresenta la somma di tutte le forme plasmatiche di Hcy (sia libere che legate alle proteine). L’Hcy può essere poi metabolizzata a cisteina o a metionina attraverso l’azione di diversi enzimi, cofattori e substrati. Quando queste vie metaboliche sono alterate, si verifica un aumento della concentrazione di Hcy nel sangue (iperomocisteinemia).2 Elevate concentrazioni di Hcy si riscontrano nei soggetti affetti da omocistinuria, una rara patologia genetica, che causa ritardo dello sviluppo intellettuale, arteriosclerosi precoce, e tromboembolia arteriosa e venosa.1,3 Si riscontrano anche altre anomalie genetiche meno gravi che portano a concentrazioni di Hcy moderatamente elevate.1 L’iperomocisteinemia, anche se moderata, è considerata un fattore di rischio di eventi tromboembolici venosi e/o arteriosi.4 Un aumento dei livelli di Hcy può anche essere secondario ad altre patologie, come anemia e/o astenia,5,6 e nefropatie croniche.7,8 I livelli di Hcy sono misurati automaticamente sui sistemi per la coagulazione ACL in tre fasi: 1. Riduzione dell’omocisteina, presente nel plasma in esame sotto forma di bisolfuri misti o legata alle proteine, a Hcy libera. 2. Conversione enzimatica della Hcy libera in S-adenosil-L-omocisteina (SAH) a opera dell’SAH idrolasi in presenza di un eccesso di adenosina. 3. Reazione di agglutinazione competitiva tra anticorpi anti-SAH e SAH coniugata. Fase di riduzione Agente riducente R1-SS-HcyHcy R1 = qualsiasi residuo di tiolo Fase enzimatica SAHH Hcy + adenosina Fase di agglutinazione competitiva ConiugatoAgglutinazione Lattice Anti-SAH + SAH Inibizione agglutinazione Il grado di agglutinazione è inversamente proporzionale alla concentrazione di Hcy nel campione ed è determinato misurando la diminuzione della luce trasmessa causata dagli aggregati. La determinazione dell’omocisteina (Hcy) può facilitare la diagnosi e la terapia dei pazienti affetti da sospetta iperomocisteinemia o omocistinuria. Composizione Il kit Hcy è composto da: B Buffer (Nr. Cat. 0020007810): 2 flaconi da 9 mL di soluzione tampone fosfato (PBS) con aggiunta di conservante. Rd Reductant (Nr. Cat. 0020007820): 2 flaconi da 2 mL di soluzione contenente adenosina e Tris (2-carbossi-etil) fosfina (TCEP) in tampone Bis-Tris con aggiunta di conservante. E Enzyme (Nr. Cat. 0020007830): 2 flaconi da 2 mL di soluzione contenente S-adenosil-Lomocisteina idrolasi (SAHH) ricombinante in tampone fosfato con aggiunta di stabilizzante e conservante. Un estudio adicional del rango de normalidad fue realizado en un lugar de Estados Unidos con 125 muestras de individuos aparentemente sanos: ACL TOP Family 125 3,5 – 9,3 µmol/L Nota: La concentración de Hcy en el plasma de individuos sanos puede variar con la edad, sexo, área geográfica y factores genéticos. La literatura científica reporta que los hombres tienen niveles más elevados de Hcy que las mujeres, y que las mujeres post-menopáusicas tienen niveles más elevados de Hcy que las pre-menopáusicas. Durante el embarazo se observa una disminución considerable de los valores de Hcy. En países con programas de fortificación de ácido fólico se ha observado una reducción en los niveles de Hcy.1 Los valores de Hcy en plasma citrato son aproximadamente un 14,6% inferiores que los obtenidos en plasma EDTA o heparina debido a la dilución con el anticoagulante.18 Los rangos han sido calculados como recomienda la Federación Internacional de Química Clínica (IFCC).19 Estos resultados se han obtenido utilizando un lote específico de reactivo. Debido a las muchas variables que pueden afectar a los resultados, cada laboratorio debe establecer su propio rango de normalidad. Características técnicas Precisión: El estudio de precisión intraserie y total (serie a serie y día a día) fue realizado en diferentes series. 20 ACL TOP Family Media (µmol/L) CV% (Intraserie) CV% (Total) Control Hcy nivel I Control Hcy nivel II Plasma Hcy 11,4 22,4 8,1 2,0 1,5 2,9 4,8 3,5 5,5 Media (µmol/L) CV% (Intraserie) CV% (Total) 12,3 22,8 8,4 2,3 4,3 2,6 5,1 6,2 5,9 Media (µmol/L) CV% (Intraserie) CV% (Total) 10,5 21,1 7,9 3,5 2,6 3,5 6,0 3,5 5,6 ACL ELITE/ELITE PRO/ 8/9/10000 Control Hcy nivel I Control Hcy nivel II Plasma Hcy ACL Futura/ ACL Advance Control Hcy nivel I Control Hcy nivel II Plasma Hcy Correlación: Sistema Pendiente Intersección r Método de referencia ACL TOP Family 0,9780 0,2943 0,989 HemosIL Hcy en ACL 9000 ACL Futura/ ACL Advance 0,9459 0,0149 0,989 HemosIL Hcy en ACL 9000 ACL ELITE/ELITE PRO/8/9/10000 0,8292 0,3505 0,992 Hcy Polarización Fluorescencia (FPIA)* *Nota: Estudio realizado con pares de plasma citrato sódico (HemosIL Hcy) y plasma EDTA (método de comparación). La precisión y los datos de correlación se han obtenido usando lotes específicos de reactivos y de controles. Límite de detección: Sistema Establecido por comprobación de 20 replicados del Buffer del kit en varios instrumentos/ plataformas utilizando 2 lotes distintos de reactivos. El valor más alto de los obtenidos (valor promedio ± 3DS) fue considerado el límite de detección: Sistemas de Coagulación de IL 2,4 µmol/L Sensibilidad funcional: Establecida por comprobación de diluciones del calibrador del kit y de una muestra baja de Hcy. Cada dilución se comprobó 5 veces en varios instrumentos/plataformas utilizando 2 lotes distintos de reactivos. El valor de Hcy más bajo de los reportados con un error y un CV inferior al 20% fue considerado la sensibilidad funcional: Valor más bajo de Hcy con un error y un CV <20%: 4,5 µmol/L Linealidad: Sistema Sistemas de Coagulación de IL Test Regular Test Rerun 4,5 - 30 µmol/L 9 - 60 µmol/L El ensayo no presenta efecto de prozona hasta 600 µmol/L en ninguno de los Sistemas de Coagulación de IL. Los instrumentos que tienen activada la capacidad “Auto-Rerun”, realizan una dilución 1:2 automática de las muestras y corrigen el resultado final por el factor de dilución, expandiendo el rango del test hasta 60 µmol/L. Si el resultado obtenido todavía es superior al rango válido expandido, es decir las muestras se informan con resultados por encima de 60 µmol/L, éstas deben diluirse manualmente 1:10 con el Hcy Buffer (50 µL de muestra + 450 µL de Hcy Buffer) y reanalizarse en el ensayo normal. Los resultados obtenidos deben multiplicarse por 10, para corregir el factor de dilución. Nota: Valor del calibrador de Hcy. Referirse a la última página, después de la Bibliografía, para el valor asignado. ITALIANO - Revisione dell’inserto 04/2016 LR a-SAH Latex Reagent (Nr. Cat. 0020007850): 2 flaconi da 2 mL di sospensione liofilizzata di particelle di lattice di polistirene legata con un anticorpo monoclonale diretto contro la S-adenosil-L-omocisteina (SAH) in una soluzione contenete albumina bovina serica e 0,02% di BronidoxTM come conservante. C Calibrator (Nr. Cat. 0020007860): 2 flaconi da 1 mL di S-adenosil-L-omocisteina (SAH) in soluzione tampone fosfato (PBS) con aggiunta di conservante. ATTENZIONE: Il tampone, il coniugato e il calibratore contengono meno del 0,1% di sodio azide che potrebbe formare azidi esplosive a contatto con tubature metalliche. Prendere le dovute precauzioni per lo smaltimento. Pericolo a-SAH Latex Reagent Classe di pericolo: Reproductive Toxicity, cat 1B Indicazioni di pericolo: Può nuocere alla fertilità o al feto. Consigli di prudenza: Procurarsi istruzioni specifiche prima dell’uso. Non manipolare prima di avere letto e compreso tutte le avvertenze. Indossare guanti/indumenti protettivi/Proteggere gli occhi/il viso. IN CASO di esposizione o di possibile esposizione, consultare un medico. Conservare sotto chiave. Smaltire il prodotto/recipiente in conformità alla regolamentazione locale/regionale/ nazionale/ internazionale. Informazioni supplementari sui pericoli: EUH210: Scheda dati di sicurezza disponibile su richiesta. Buffer, Reductant, Enzyme, Conjugate, Calibrator Classe de danger: Nessuno Indications de danger: Nessuno Conseils de prudence: Nessuno Informations additionnelles sur les dangers: Nessuno Questo prodotto è per uso diagnostico in vitro. Preparazione a-SAH Latex Reagent: Sciogliere il contenuto del flacone con 2 mL di acqua di Tipo II secondo il documento CLSI (ex NCCLS) o equivalente.9 Chiudere con il tappo e miscelare delicatamente fino alla completa ricostituzione del materiale. Mantenere il reagente a 15-25°C per 30 minuti e miscelarlo nuovamente prima dell’uso. Non agitare. Altri reagenti e Calibratore: Capovolgere tutti i reagenti e il calibratore prima dell’uso. I reagenti e il calibratore sono poi pronti all’uso. NOTA: Lotti diversi di reagenti non sono tra loro intercambiabili. Conservazione e stabilità dei reagenti SAH Muestras de 136 donantes aparentemente sanos de un banco de sangre en España fueron usadas para determinar los siguientes rangos de normalidad: ACL TOP Family 136 4,3 - 11,1 µmol/L ACL ELITE/ELITE PRO/8/9/10000 136 4,0 - 11,2 µmol/L ACL Futura/ACL Futura Advance 136 4,1 - 10,6 µmol/L I reagenti sigillati sono stabili a 2-8°C fino alla data di scadenza stampata sull’etichetta. a-SAH Latex Reagent - Stabilità dopo la ricostituzione: 2 mesi a 2-8°C, 8 ore a 15°C sui sistemi di coagulazione ACL nel flacone originale. Non congelare. Altri reagenti - I reagenti aperti sono stabili per 2 mesi a 2-8°C nel flacone originale o 8 ore a 15°C su sistemi di coagulazione ACL. Non congelare. Al termine dei cicli lavorativi si consiglia di conservare i reagenti a 2-8°C nel flacone originale per una migliore stabilità. Metodo Per le metodiche e le procedure di lavoro riferirsi alle applicazioni dedicate degli strumenti IL. Preparazione dei campioni Reagenti ausiliari e plasmi di controllo I seguenti reattivi non sono forniti insieme al kit e devono essere ordinati separatamente. Controlli per Omocisteina Nr. Cat. 0020007900 Soluzione detergente Nr. Cat. 0009831700 Controllo di qualità Per un completo programma di controllo di qualità si raccomanda l’uso di due livelli di controllo.11 I Controlli per Omocisteina Livello 1 e Livello 2 sono indicati per questo programma. Ogni laboratorio deve definire i valori medi e le deviazioni standard per i controlli utilizzati nel proprio programma di controllo di qualità. I controlli dovrebbero essere analizzati almeno una volta ogni 8 ore. Riferirsi al Manuale dell’Operatore per ulteriori informazioni. Per i casi particolari consultare all’articolo di Westgard et al.12 Calibratori e materiali di controllo Il valore del Calibratore Hcy indicato è stato assegnato eseguendo repliche successive sui sistemi di coagulazione ACL con l’impiego di un lotto specifico di reagente rispetto a uno Standard Interno (Aziendale) di Calibratore Hcy. Poiché non è attualmente disponibile uno Standard Internazionale per l’omocisteina, lo Standard Interno è stato preparato diluendo con un tampone dedicato una soluzione concentrata di S-adenosil-L-omocisteina (SAH) in tampone fosfato.13,14 Il Calibratore Hcy, quando viene utilizzato per calibrare il test Hcy sui sistemi di coagulazione ACL secondo le raccomandazioni IL, soddisfa il requisito di commutabilità con i plasmi dei pazienti. Risultati I risultati del test Hcy sono riportati in µmol/L. Riferirsi al Manuale dell’Operatore per ulteriori informazioni. I risultati del test Hcy dovrebbero essere utilizzati insieme ad altre informazioni, compreso il quadro clinico, per una diagnosi completa. Limitazioni/sostanze interferenti In campioni prelevati da pazienti a cui siano stati somministrati, a scopo diagnostico o terapeutico, preparati di anticorpi monoclonali di topo è possibile rilevare la presenza di anticorpi umani antitopo (Human anti-mouse antibody - HAMA). Gli HAMA presenti nei campioni di plasma possono interferire negli immunodosaggi che utilizzano gli anticorpi monoclonali anti-topo.15,16 Tali campioni non devono essere utilizzati nel dosaggio della Hcy. I risultati del test Hcy sui sistemi di coagulazione ACL non sono influenzati in presenza di livelli di emoglobina fino a 490 mg/dL, bilirubina fino a 18 mg/dL, trigliceridi fino a 1325 mg/dL, fattore reumatoide fino a 480 UI/ml e fluoruro di sodio fino a 4,0 g/L. Attenzione: I seguenti farmaci: metotrexato, carbamazepina, fenitoina, ossido nitrico e triacetato di 6-azuridina possono provocare un aumento dei livelli di Hcy17 in quanto il loro meccanismo d’azione influenza, a diversi livelli, il ciclo metabolico dell’omocisteina. Specificità analitica E’ stata verificata ed esclusa una possibile reattività crociata per i seguenti composti la cui struttura chimica o il cui impiego concomitante potrebbero interferire con il test Hcy: Composto Concentrazione Reattività crociata % S-Adenosil-L-metionina L-Cisteina Adenosina L-Cistationina L-Metionina DL-Omocisteina-tiolattone Glutanione 0,5 mmol/L 5 mmol/L 1 mmol/L 2 mmol/L 0,4 mmol/L 0,1 mmol/L 100 mmol/L 2,4 % 0,0 % 0,2 % 0,1 % - 0,2 % 3,7 % 0,0 % Aggiungere a nove parti di sangue fresco venoso una parte di trisodio citrato.10 Nota: Dopo il prelievo e prima della separazione dalle emazie si ha un aumento del livello di omocisteina totale nel plasma, in quanto è tempo e temperatura dipendente. Tale incremento dei livelli plasmatici di Hcy può essere evitato, centrifugando il campione in esame a 1000 x g per 10 minuti entro un’ora dal prelievo e separando il plasma, oppure mantenendolo in bagno di acqua e ghiaccio prima della centrifugazione (fino a un massimo di 8 ore). Dopo separazione dalle emazie la tHcy è stabile nel plasma per almeno 3 giorni a 2-8°C o per 3 mesi a -20°C. I campioni possono essere congelati e scongelati per un massimo di tre volte senza provocare alterazioni significative dei risultati del test. Dopo scongelamento agitare i campioni di plasma per garantirne l’omogeneità. 1 Cn Conjugate (Nr. Cat. 0020007840): 2 flaconi da 2,5 mL di soluzione di coniugato in soluzione tampone fosfato (PBS) con aggiunta di stabilizzante e conservante. Instrumentation Laboratory Company - Bedford, MA 01730-2443 (USA) Instrumentation Laboratory SpA - V.le Monza 338 - 20128 Milano (Italy) Tel. +1 800 678 0710 3800-3797 R7 04/2016 HemosIL® Valori attesi Prestazioni Utilizzando il kit Hcy è stato determinato il seguente intervallo di normalità. Sistema NrtHcy Precisione: La precisione, nella serie e totale (tra ciclo e ciclo e tra giorno e giorno), è stata verificata eseguendo numerosi test.20 In Spagna, analizzando campioni di 136 soggetti apparentemente sani, donatori, si sono ottenuti i seguenti risultati: ACL TOP Family 136 4,3 - 11,1 µmol/L ACL ELITE/ELITE PRO/8/9/10000 136 4,0 - 11,2 µmol/L ACL Futura/ACL Advance 136 4,1 - 10,6 µmol/L ACL TOP Family Controllo Hcy Livello 1 Controllo Hcy Livello 2 Campione Hcy In un altro studio sull’intervallo di normalità effettuato negli Stati Uniti, analizzando campioni di 126 soggetti apparentemente sani, si sono ottenuti i seguenti risultati: ACL ELITE/ELITE PRO/ 8/9/10000 ACL TOP Family Controllo Hcy Livello 1 Controllo Hcy Livello 2 Campione Hcy 125 3,5 - 9,3 µmol/L Nota: Nei soggetti sani, la concentrazione plasmatica di Hcy può variare in base a età, sesso, area geografica e fattori genetici. La letteratura scientifica riporta che i valori di riferimento sono più alti negli uomini rispetto alle donne, mentre le donne che hanno superato la menopausa hanno valori di Hcy più alti ripetto a quelle in età pre-menopausa. Durante la gravidanza è stata osservata una riduzione notevole dei valori di Hcy. Nei paesi che attuano programmi di rafforzamento dell’acido folico si osservano concentrazioni di Hcy più basse.1 I valori di Hcy ottenuti con plasma citratato sono approssimativamente più bassi del 14,6% rispetto a quelli degli stessi campioni anticoagulati con EDTA o eparina a causa della diluizione con l’anticoagulante.18 Gli intervalli di riferimento sono stati calcolati seguendo le raccomandazioni dell’International Federation of Clinical Chemistry (IFCC).19 Tali risultati sono stati ottenuti utilizzando un lotto specifico di reagente. A causa delle numerose variabili che possono influenzare i risultati, ogni laboratorio dovrebbe stabilire il proprio intervallo di normalità. ACL Futura/ACL Advance Controllo Hcy Livello 1 Controllo Hcy Livello 2 Campione Hcy Correlazione: Sistema Pendenza Media (µmol/L) CV% (nella serie) 11,4 22,4 8,1 2,0 1,5 2,9 4,8 3,5 5,5 Media (µmol/L) CV% (nella serie) 12,3 22,8 8,4 2,3 4,3 2,6 Intercetta 3,5 2,6 3,5 r CV% (Totale) 5,1 6,2 5,9 Media (µmol/L) CV% (nella serie) 10,5 21,1 7,9 CV% (Totale) CV% (Totale) 6,0 3,5 5,6 Metodo di riferimento ACL TOP Family 0.9780 0.2943 0.989 HemosIL Hcy su ACL 9000 ACL Futura 0.9459 0.0149 0.989 HemosIL Hcy su ACL 9000 ACL ELITE/ELITE0.8292 0.3503 0.992 Hcy in immunofluorescenza PRO /8/9/10000 di polarizzazione* *NOTA: Questo studio ha confrontato campioni di plasmi di pazienti raccolti in provette con sodio citrato (HemosIL Hcy) ed EDTA (metodo di riferimento). I risultati dei test di precisione e di correlazione sono stati ottenuti usando uno specifico lotto di reagenti e controlli. Homocysteine - 0020007800 Limite di rilevabilità: Sistema Sono stati analizzati 20 replicati del tampone contenuto nel del kit su strumenti differenti, utilizzando 2 lotti di reagenti diversi. Il limite di rilevabilità è stato calcolato sul valore più alto (media + 3 DS): Sistemi di coagulazione ACL 2,4 µmol/L Sensibilità Funzionale: Sono stati analizzati diverse diluizioni del calibratore contenuto nel kit e campioni con basso valore di Hyc. Ogni diluizione e campione è stato analizzato per 5 volte su strumenti differenti, utilizzando 2 lotti di reagenti diversi. La sensibilità analitica è stata calcolata riportando il valore di inaccuratezza più alto, di Hcy, con CV < 20%: Valore di Hcy misurabile con inaccuratezza e CV < 20%: 4.5 µmol/L Linearità: Sistema Sistemi di coagulazione ACL Regular Test Rerun Test 4,5 - 30 µmol/L 9 - 60 µmol/L L’effetto “prozona” è assente fino a 600 µmol/L sui sistemi di coagulazione ACL. Con risultati superiori ai 30 µmol/L i campioni in esame devono essere diluiti 1:2 (1+1) con il Tampone Hcy (es. 200 µL di campione + 200 µL di Tampone Hcy) e rianalizzati. Gli strumenti con diluizione e ripetizione automatica dei campioni eseguono automaticamente queste operazioni e la relativa correzione del risultato, estendendo l’intervallo di linearità fino a 60 µmol/L. Se si ottiene un risultato al di fuori del limite alto dell’intervallo di linearità (ad esempio per valori di Hcy superiori a 60 µmol/L), il campione deve essere diluito manualmente 1:10 con il Tampone Hcy (es. 50 µL di campione + 450 µL di Tampone Hcy) e rianalizzati con la metodica di base. I risultati devono essere poi moltiplicati per il relativo fattore di diluizione. Nota: Valore del Calibratore Hcy: consultare l’ultima pagina dopo la bibliografia per il valore di riferimento. PORTUGUÊS - Revisão do folheto 04/2016 Utilização prevista Preparação Valores esperados Imunoensaio em latex automatizado e melhorado para a determinação quantitativa da L-homocisteína total no plasma humano citratado nos sistemas de coagulação da IL. NOTA: As amostras dos doentes que estão medicados com fármacos com S-adenosilmetionina podem apresentar níveis falsamente elevados de homocisteína. Os doentes que estão a tomar metotrexato, carbamazepina, fenitoína, óxido nitroso, anticonvulsivantes, ou 6-azuridina triacetato, podem ter níveis elevados de homocisteína devido ao seu efeito na via de actuação. Consulte a secção de Limitações/Substâncias interferentes neste folheto informativo. a-SAH Latex Reagent: Dissolva o conteúdo de cada frasco em 2 mL de água CLSI tipo II (anteriormente NCCLS) ou equivalente.9 volte a colocar a tampa e rode suavemente. Assegurese de que o produto foi completamente reconstituído. Mantenha o reagente entre 15-25°C durante 30 minutos e inverta-o cuidadosamente para misturar, antes de utilizar. Não agite com força. Outros Reagentes e Calibrador: Inverta para misturar, antes de utilizar. Os reagentes/calibrador estão prontos a utilizar. NOTA: Os reagentes não são intercambiáveis entre lotes. Realizou-se um estudo de intervalo normal com o kit Homocysteine. Sistema NtHcy Os reagentes selados são estáveis até ao fim do prazo de validade impresso no frasco, desde que conservados entre 2-8°C. a-SAH Latex Reagent - Estabilidade pós-reconstituição: 2 meses entre 2-8°C no frasco original, 8 horas a 15°C instalado nos Sistemas de coagulação da IL. Não congele. Outros Reagentes - Os reagentes abertos são estáveis: 2 meses entre 2-8°C no frasco original, 8 horas a 15°C instalado nos Sistemas de coagulação da IL. Não congele. Para optimização da estabilidade remova os reagentes do sistema e conserve-os entre 2-8°C no frasco original. ACL TOP Family Resumo e príncipio Conservação e estabilidade dos reagentes A homocisteína é um aminoácido sulfídrico (Hcy) derivado da desmetilação intracelular da metionina. A Hcy circula no plasma, maioritariamente na forma oxidada ligada a proteínas plasmáticas (principalmente albumina).1,2 Também estão presentes, quantidades menores de homocisteína reduzida e de dímeros dissulfidicos Hcy (homocistina). A adição de todas as espécies de Hcy encontradas no plasma (livre e ligada ao plasma) representam a Hcy total (tHcy). A Hcy pode ser metabolizada a cisteína ou a metionina, através da acção de várias enzimas, cofactores e substratos. Pode ocorrer um aumento do nível sanguíneo de Hcy (hiperhomocisteinemia) quando ocorrem problemas nestas reacções.2 Em indíviduos com homocistinúria, encontram-se níveis gravemente elevados de Hcy. Tratase de uma doença genética rara que provoca atraso mental, arterioesclerose precoce e tromboembolismo venoso e arterial.1,3 Outros erros genéticos menos graves podem causar, níveis moderadamente elevados de Hcy .1 A hiperhomocisteinemia, mesmo que moderada, é um factor de risco bem estabelecido para o tromboembolismo venoso/arterial.4 O aumento dos níveis de Hcy também podem surgir secundariamente a alguma doença, tal como anemia e/ou astenia5,6 e doença renal crónica.7,8 Os níveis de Hcy no plasma dos doentes são medidos automaticamente nos sistemas de coagulação da IL, em três fases: 1. Redução dos dissulfidos e formas de Hcy ligadas às proteínas misturados, presentes nas amostras de plasma, a Hcy livre. 2. Conversão enzimática da Hcy livre a S-adenosil-L-homocisteína (SAH) pela hidrolase SAH (SAHH) na presença de adenosina em excesso. 3. Reacção de aglutinação competitiva entre anti-SAH e conjugado/SAH. Passo de Redução Agente redutor R1-SS-HcyHcy (R1 é qualquer residuo tiol) Passo Enzimático SAHH Hcy + Adenosina Procedimentos instrumento/teste Consulte as aplicações adequadas do instrumento IL para conhecer os procedimentos completos do ensaio. Colheita e preparação das amostras Nove partes de sangue venoso recente são adicionados a uma parte de citrato trissódico.10 Nota: Após a colheita de sangue e antes da separação do plasma, há um aumento dependente do tempo e da temperatura na tHcy, que pode ser evitado, quer por centrifugação a 1000 x g durante 10 minutos no espaço de uma 1 hora e removendo o plasma das células ou mantendo as amostras de sangue em gelo até centrifugá-las (até 8 horas). Após a remoção dos eritrócitos, a tHcy é estável no plasma durante pelo menos, 3 dias entre 2-8°C ou 3 meses a -20°C. As amostras podem ser congeladas-descongeladas até 3 vezes, sem qualquer efeito significativo sobre os resultados do ensaio. Após descongelar as amostras, deverá misturá-las para assegurar a homgeneidade.1 Reagentes adicionais e plasmas de controlo Os seguintes itens não são fornecidos com o kit e têm de ser adquiridos separadamente. Américas, Região do Pacífico e Europa Cat. No. Homocysteine Controls 0020007900 Cleaning solution 0009831700 Controlo de qualidade SAH Passo de aglutinação competitiva ConjugadoAglutinaçäo Anti-SAH Latex + SAH Inibiçäo da aglutinaçäo O grau de aglutinação é inversamente proporcional à concentração de tHcy na amostra e é determinado pela medição do decréscimo da luz transmitida, causada pelos agregados. Os valores de homocisteína (Hcy) podem apoiar no diagnóstico e tratamento de doentes com suspeita de hiperhomocisteinemia ou homocistinúria. Composição O kit Hcy consiste em: B Buffer (Cat. No. 0020007810): 2 frascos x 9 mL de PBS (solução de tampão fosfato) com conservante. Rd Reductant (Cat. No. 0020007820): 2 frascos x 2 mL de adenosina e solução Tris (2-carboxietil) fosfina (TCEP) em tampão Bis-Tris com conservante. E Enzyme (Cat. No. 0020007830): 2 frascos x 2 mL de solução S-adenosil-L-homcisteínahidrolase recombinante (SAHH) em tampão fosfato com estabilizante e conservante. Cn Conjugate (Cat. No. 0020007840): 2 frascos x 2.5 mL de solução de conjugado em PBS (solução de tampão fosfato) com estabilizante e conservante. LR a-SAH Latex Reagent (Cat. No. 0020007850): 2 frascos x 2 mL de uma suspensão liofilizada de partículas de latex de poliestireno revestidas com um anticorpo monoclonal anti S-adenosil-L-homocisteína (SAH) em tampão com albumina sérica bovina e Bronidox(tm)0.02% como conservante. C Calibrator (Cat. No. 0020007860): 2 frascos x 1 mL de S-adenosil-L-homcisteína (SAH) em PBS (solução de tampão fosfato) com conservante. PRECAUÇÕES E AVISOS: O Buffer, o Conjugate e o Calibrator contêm azida sódica em concentração inferior a 0.1%, que pode formar azidas explosivas em contacto com a canalização de metal. Utilize os procedimentos adequados de eliminação. Perigo a-SAH Latex Reagent Classe de perigo: Reproductive Toxicity, cat 1B Advertências de perigo: Pode afectar a fertilidade ou o nascituro. Recomendações de prudência: Pedir instruções específicas antes da utilização. Não manuseie o produto antes de ter lido e percebido todas as precauções de segurança. Usar luvas de protecção/vestuário de protecção/ protecção ocular/protecção facial. EM CASO DE exposição ou suspeita de exposição: consulte um médico. Armazenar em local fechado à chave. Eliminar o conteúdo/recipiente em conformidade com os regulamentos locais/ regionais/ nacionais/ internacionais. Informações perigo suplementar: EUH210: Ficha de segurança fornecida a pedido. Buffer, Reductant, Enzyme, Conjugate, Calibrator Classe de perigo: Nenhuma Advertências de perigo: Nenhuma Recomendações de prudência: Nenhuma Informações perigo suplementar: Nenhuma Este produto destina-se a uso em diagnóstico in vitro. Foi realizado um estudo adicional de intervalo normal nos EUA utilizando 126 amostras de indiv’duos aparentemente saudáveis: 125 Rastreabilidade dos calibradores e materiais de controlo O valor notificado do Hcy Calibrator foi determinado após várias análises nos Sistemas d e coagulação da IL utilizando lotes de reagentes específicos e contra um lote padrão de Hcy Calibrator interno. Como actualmente não está disponível um Padrão internacional de Hcy, o lote padrão interno de Hcy Calibrator foi preparado pela diluição com um tampão dedicado, uma solução stock concentrada de S-adenosil-L-homcisteína (SAH) em tampão fosfato.13,14 O Hcy Calibrator, quando é utilizado para calibrar o ensaio Hcy nos Sistemas de coagulação da IL, de acordo com as recomendações da IL, demonstra comutabilidade com as amostras dos doentes. Resultados Os resultados da Hcy são dados em µmol/L. Consulte o Manual do Operador do instrumento para obter informação adicional. Para formar um diagnóstico, os resultados do ensaio devem ser utilizados com outra informação, incluindo o contexto clínico. Limitações/substâncias interferentes As amostras de doentes que receberam preparações de anticorpo monoclonal de ratinho para diagnóstico ou terapêutica, podem conter anticorpos humanos anti-ratinho (HAMA). Os HAMA estão presentes nas amostras de plasma ou soro podem interferir nos imunoensaios que utilizam anticorpos monoclonais de ratinho.15,16 Estas amostras não devem ser analisadas com o ensaio Hcy. Os resultados da Hcy nos sistemas de coagulação da IL não são afectados pela hemoglobina até 490 mg/dL, bilirubina até 18 mg/dL, triglicéridos 1325 mg/dL, factor reumatóide até 480 IUI/mL e fluoreto de sódio até 4.0 g/L. Nota importante : os fármacos seguintes- metotrexato, carbamazepina, fenitoína, óxido nítrico e triacetato de 6-azauridina, podem causar níveis elevados de Hcy.17 O mecanismo de acção afecta partes diferentes da via metabólica da Hcy. Especificidade analítica Não foi encontrada reactividade cruzada com os compostos seguintes, cuja estrutura química ou uso simultâneo possa interferir com ensaio da Hcy: Composto concentração analisada % de reactividade cruzada 0.5 mmol/L 5 mmol/L 1 mmol/L 2 mmol/L 0.4 mmol/L 0.1 mmol/L 100 mmol/L 3.5 – 9.3 µmol/L Nota: A concentração de Hcy no plasma de indivíduos saudáveis pode variar com a idade, sexo, área geográfica e factores genéticos. A literatura científica atribui aos homens valores mais elevados do que nas mulheres, e as mulheres pós-menopáusicas têm valores de Hcy mais elevados do que, as pré-menopáusicas. Durante a gravidez, observa-se um decréscimo considerável dos valores de Hcy. Os valores de Hcy são consideravelmente menores. Em países com programas de suplementação com ácido fólico, podem observar-se níveis reduzidos de Hcy.1 O plasma citratado tem resultados mais baixos, em cerca de 14,6%, em relação ao plasma heparinizado ou com EDTA, devido à diluição com o anticoagulante.18 Os intervalos foram calculados como recomendado pela International Federation of Clinical Chemistry (IFCC).19 Estes resultados foram obtidos utilizando um lote específico de reagente. Devido a muitas variáveis que podem afectar os resultados, cada laboratório deverá estabelecer o seu intervalo normal. Características de desempenho Precisão: A precisão intra-análise e total (de análise para análise e de dia para dia) foi avaliada ao longo de múltiplas análises.20 ACL TOP Family Média (µmol/L) CV% (intra-análise) Hcy Control Level 1 Hcy Control Level 2 Amostra de plasma Hcy 11.4 22.4 8.1 ACL ELITE/ELITE PRO/ 8/9/10000 Hcy Control Level 1 Hcy Control Level 2 Amostra de plasma Hcy 12.3 22.8 8.4 Hcy Control Level 1 Hcy Control Level 2 Amostra de plasma Hcy Correlação: Sistema 4.8 3.5 5.5 5.1 6.2 5.9 Média (µmol/L) CV% (intra-análise) Intercepção CV% (Total) 2.3 4.3 2.6 10.5 21.1 7.9 Declive CV% (Total) 2.0 1.5 2.9 Média (µmol/L) CV% (intra-análise) ACL Futura/ACL Advance São recomendados dois níveis de controlo para um programa completo de controlo de qualidade.11 Os Homocysteine Controls foram concebidos para este programa. Cada laboratório deve estabelecer a sua média e o seu desvio padrão e deve também estabelecer um programa de controlo de qualidade para monitorizar as análises do laboratório. Os controlos devem ser analisados, pelo menos uma vez, em cada turno de 8 horas, de acordo com as boas práticas de laboratório. Consulte Westgard et al para identificação e resolução de situações fora do controlo.12 S-Adenosil-L-metionina L-Cisteina Adenosina L-Cistationina L-Metionina DL-Homcisteína-tiolactona Glutationa 136 dadores aparentemente saudáveis do banco de sangue espanhol foram utilizados para determinar os seguintes intervalos normais: ACL TOP Family 136 4.3 - 11.1 µmol/L ACL ELITE/ELITE PRO/8/9/10000 136 4.0 - 11.2 µmol/L ACL Futura/ACL Advance 136 4.1 - 10.6 µmol/L CV% (Total) 3.5 2.6 3.5 r 6.0 3.5 5.6 Método comparativo ACL TOP Family 0.9780 0.2943 0.989 HemosIL Hcy no ACL 9000 ACL Futura/ 0.9459 0.0149 0.989 HemosIL Hcy no ACL 9000 ACL ELITE/ELITE0.8292 0.3503 0.992 Fluorescência Hcy PRO /8/9/10000 Imunoensaio de olarização* *NOTA: Este estudo utilizou um emparelhamento de citrato de sódio (IL Hcy) versus EDTA (método comparativo) Amostras de plasma de doentes. A precisão e os resultados de correlação foram obtidos utilizando lotes específicos de reagentes e controlos. Limite de detecção: Sistema Estabelecido pela análise de 20 replicados do kit Buffer em múltiplas plataformas de instrumentos utilizando 2 lotes de reagentes diferentes. O valor obtido mais elevado (média + 3DP) foi determinado como sendo o limite de detecção: Sistemas de Coagulação da IL 2.4 µmol/L Sensibilidade Funcional: Estabelecido pela análise de diluições do kit de calibração e uma amostra Hcy baixa. Cada diluição foi analisada 5 vezes em múltiplas plataformas de instrumentos utilizando 2 lotes de reagentes diferentes. O valor de Hcy mais elevado notificado com inexactidão CV <20% foi determinado como a sensibilidade funcional: O valor mensurável mais baixo de Hcy com inexactidão e CV < 20%: 4.5 µmol/L Linearidade: Sistema Teste regular Teste de re-análise Sistemas de Coagulação da IL 4.5 - 30 µmol/L 9 - 60 µmol/L O ensaio não demonstra efeito de prózona até 600 µmol/L nos sistemas de coagulação da IL. Os instrumentos com capacidade de “Auto Rerun” executam a diluição de 1:2 e a correcção automática dos resultados, alarga o intervalo do teste para 60 µmol/L. Se o resultado continuar a exceder o intervalo alargado, ou seja, amostras com resultados acima de 60 µmol/L, então a amostra deve ser diluída manualmente de 1:10 com Hcy Buffer (50 µL de amostra + 450 µL de Hcy Buffer) e reanalisada no ensaio padrão. O resultado deve ser multiplicado por 10 para corrigir a diluição. Nota: Valor do Hcy Calibrator- consulte a última página, a seguir à bibliografia para saber qual o valor atribuído. 2.4% 0.0% 0.2% 0.1% -0.2% 3.7% 0.0% Bibliography / Literatur / Bibliografía / Bibliographie / Bibliografia /Bibliografia 1. Refsum H, Smith AD, Ueland PM, Nexo E, Clarke R, McPartlin J, Johnston C, Engbaek F, Schneede J, McPartlin C, Scott JM. Facts and recommendations about total homocysteine determinations: an expert opinion. Clin Chem 2004; 50 (1):3-32 2. Finkelstein JD. 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