Cirurgia da diabetes. Onde estamos?
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Cirurgia da diabetes. Onde estamos?
20º Curso NEDO Pós Graduado de Endocrinologia Alternativas no tratamento da obesidade Cirurgia da diabetes. Onde estamos? Zulmira Jorge Serviço Endocrinologia Diabetes e Metabolismo. H. Santa Maria NEDO - Núcleo Endocrinologia Diabetes e Obesidade Centro de Endocrinologia e Alimentação. H. Cuf Infante Santo Assistente livre da FML Diabesidade Termo que conjuga as duas doenças epidémicas do século XXI a nível mundial, especialmente entre as sociedades ocidentais: Obesidade e Diabetes Define a convergência entre ambas: – – 86 % dos indivíduos Diabéticos tipo 2 sofrem de excesso de peso ou obesidade A obesidade aumenta o risco de desenvolvimento de Diabetes tipo 2 em 3 a 7 vezes Quanto maior o excesso de peso, maior o risco de DM tipo 2 Sugere que o tratamento da obesidade e da diabetes não podem ser encarados em separado. Epidemiologia da Diabesidade Relação entre excesso de peso-diabetes tipo 2 Adaptado de Ciari, E. 2007 Epidemiologia da Diabesidade Tipos de obesidade Distribuição ginóide ou gluteofemoral Obeso metabolicamente Saudável Distribuição andróide ou abdominal Gordura metabolicamente activa DM2, HTA, dislipidemia, DCV Etiopatogenia da Diabesidade Relação entre a obesidade e a DM2 O tecido adiposo: não é um tecido inerte possui numerosos receptores segrega adipocitoquinas e outras substâncias metabolicamente activas Propriedades das adipocinas chave Adiponectina Anti-aterogénico/antidiabético: na AIA IL-6 na AIA TNFa na AIA PAI-1 na AIA células espumosas remodulação vascular sensibilidade à insulina débito hepático da glucose Pró-aterogénico/pró-diabético: inflamação vascular sinalização da insulina Pró-aterogénico/pró-diabético: da sensibilidade à insulina nos adipócitos Pró-aterogénico: risco atero-trombótico AIA: adiposidade intra-abdominal Marette 2002 Etiopatogenia da Diabesidade Relação entre a obesidade abdominal e a DM2 Receptor da Insulina TEC. ADIPOSO VISCERAL TNF-alfa fosforilação Resistência à insulina + Lípase hormonasensível lipólise Leptina Adiponectina Resistina AGL Lipotoxicidade Insulina Piruvato carboxilase + FÍGADO MÚSCULO PÂNCREAS gliconeogénese Morte células β Resistência à insulina Hiperglicemia Glicemia basal alterada DM2 GLP-1 e GIP As Duas Principais Incretinas • • • • GLP-1 Secretado pelas células L no intestino distal (ileon e colon) Estimula a secreção de insulina dependente da glicose Reduz a produção hepática de glicose inibindo a secreção de glucagon dependente da glicose Aumenta a proliferação das células β e a sobrevida das linhas celulares dos ilhéus (de Langerhans) • • • GIP Secretado pelas células K no intestino proximal (duodeno) Estimula a secreção de insulina dependente da glicose Aumenta a proliferação e a sobrevida das células β em modelos animais e células humanas in vitro GLP-1=glucagon-like peptide 1; GIP=glucose-dependent insulinotropic polypeptide Adapted from Drucker DJ Diabetes Care 2003;26:2929–2940; Ahrén B Curr Diab Rep 2003;3:365–372; Drucker DJ Gastroenterology 2002;122: 531–544; Farilla L et al Endocrinology 2003;144:5149–5158; Trümper A et al Mol Endocrinol 2001;15:1559–1570; Trümper A et al J Endocrinol 2002;174:233–246. Ações GLP-1 Ações Fisiológicas da Grelina • • • • • • • • Hormona secretada pelas células do estômago Estimula a fome Induz obesidade em roedores Aumenta a secreção no jejum, antes das refeições e diminui depois Diminui a secreção de insulina Aumenta a secreção de GH, cortisol e epinefrina Antagoniza os efeitos da insulina a nível intracelular Os obesos têm níveis aumentados de grelina Adiponectina • Peptídeo produzido pelo adipócito e o seu nível sérico é inverso ao peso • Propriedades anti-aterogénicas-proteção do endotélio • Reverte a insulino-resistência-sensibilizador da insulina • Efeito anti-lipemiante • • Inibição da gliconeogenese Efeito anti-inflamatório Polipeptídeo Y • Peptídeo secretado pelas células L do intestino • Secreção pós-prandial proporcional a ingesta calórica • Importante ação anorética • Diminuido nos obesos e aumentado nos operados (resseção do delgado e bypass jejuno-ileal) Neuropeptideos e Obesidade Cirurgia da diabetes Cirurgia bariátrica Perda ponderal 61% do excesso de peso Mortalidade aos 30 dias 0,1% - cirurgia de tipo restritivo 0,5% - bypass gástrico 1,1% - derivação bilio-pancreático / switch duodenal Diabetes Mellitus tipo 2 77% - cura 86% - melhoria Dislipidémia 70% melhoria Hipertensão arterial 62% - cura 79% - melhoria Síndroma de Apneia Obstrutiva do Sono 86% - cura Buchwald H et al. Bariatric surgery: a systematic review and meta-analysis. JAMA 2004; 292:1724 Endocrine and Nutricional Management of the Pos-Bariatric Surgery Patients and Endocrine Clinical Practice Guideline David Herber, Frank L., Lee M. Kaflan, Edward Livingston, Javier Salvador and Christopher Still. J. Clin Endocrinol. Metab. 2010 95:4823-4843, doi 10.1210/jc 2009-2128 Opções Cirurgicas na Obesidade Diagram of surgical options. [Adapted with permission from W. J. Pories: J Clin Endocrinol Metab 93:S89–S96, 2008 (248). © The Endocrine Society Cirurgia da diabetes Cirurgia bariátrica Procedimento que evidenciou ser o mais eficaz no tratamento da obesidade mórbida National Conference of State Legislatures. Vol 13, nº 32, www.ncsl.org Perda de peso e manutenção a longo prazo Diminuição de mortalidade Cirurgia da diabetes Cirurgia bariátrica Indicações IMC > 40 kg/m2 IMC > 35 kg/m2 com doenças associadas Recomendada em doentes com obesidade grave falência de terapêutica prévia com idade 18-60 anos, com exceções Cirurgia da diabetes Cirurgia bariátrica Contra-indicações Patologia psiquiátrica não controlada Défice cognitivo importante Doenças gastrointestinais não tratadas Doenças que reduzam esperança de vida significativamente Abuso de substâncias (álcool, drogas) Doentes sem condições anestésica Cirurgia da diabetes Doente informado, motivado, cumpridor Consentimento informado Avaliação nutricional Avaliação médica Avaliação psicológica Gastrenterologia Cirurgia Equipa Multidisciplinar Cirurgia Bariátrica - Mecanismos de Perda de Peso Weight Loss as a Cure for Type 2 Diabetes Fact or Fantasy? Sangeeta R Kashyap; Emily S Louis; John P Kirwan Expert Rev Endocrinol Metab. 2011;6(4):557-561. Sidebar Key Issues •Obesity is an insulin-resistant state that increases the risk for Type 2 diabetes. Pancreatic β-cell failure is the core defect that leads to the manifestation of diabetes and occurs well before the onset of hyperglycemia. •Weight loss through lifestyle modification and bariatric surgery is known to improve insulin resistance and glycemic control related to diabetes. •Exercise training independent of weight loss improves glucose intolerance and insulin sensitivity. Weight loss achieved through caloric restriction may favorably influence incretin biology to enhance β-cell function, particularly in diabetic individuals. •Intake of a low glycemic index diet may improve β-cell function, whereas consumption of a high glycemic diet may further exacerbate β-cell dysfunction in prediabetic individuals. •Key features of gastric bypass surgery that lead to restoration of glycemic control in diabetes include marked weight loss, improved insulin sensitivity and incretin-related effects that enhance pancreatic β-cell function. Weight Loss as a Cure for Type 2 Diabetes Fact or Fantasy? Sangeeta R Kashyap; Emily S Louis; John P Kirwan Expert Rev Endocrinol Metab. 2011;6(4):557-561. Pathophysiology of Type 2 diabetes in the setting of obesity. Chronic caloric surplus and physical inactivity lead to obesity and insulin resistance. β-cell failure is required in this setting to drive the transition from obesity/insulin resistance to Type 2 diabetes. Both Roux-en-Y gastric bypass surgery and diet/exercise contribute to β-cell recovery through weight loss, restoration of incretin function and improvement of insulin sensitivity. Evidently, the magnitude of these effects (represented by the '+' symbol) is far greater following bariatric surgery than diet/exercise interventions. From Medscape Education Clinical Briefs Bariatric Surgery Recommended for Obese Patients With Type 2 Diabetes CME News Author: Robert Lowes CME Author: Désirée Lie, MD, MSEd April 4, 2011 — Bariatric surgery is an appropriate treatment for people with type 2 diabetes who are obese, the International Diabetes Federation (IDF) announced today. Clinical Implications •The risk for type 2 diabetes is increased in individuals who are severely obese: 93 times in women and 42 times in men. •Bariatric surgery is associated with improved morbidity and mortality outcomes in obese patients with type 2 diabetes and should be an accepted option in those with type 2 diabetes and a BMI of 35 kg/m2 or higher. From Medscape Education Clinical Briefs Bariatric Surgery Recommended for Obese Patients With Type 2 Diabetes CME News Author: Robert Lowes CME Author: Désirée Lie, MD, MSEd April 4, 2011 — Bariatric surgery is an appropriate treatment for people with type 2 diabetes who are obese, the International Diabetes Federation (IDF) announced today. Study Highlights •Surgery should be considered an alternative treatment option in patients with a BMI of between 30 and 35 kg/m2 when type 2 diabetes cannot be adequately controlled by an optimal medical regimen, especially in the presence of other cardiovascular risk factors. . •The morbidity and mortality risks associated with bariatric surgery are low and are similar to well-accepted procedures such as elective gallbladder or gallstone surgery. •Bariatric surgery in severely obese patients is associated with a reduced mortality risk. Standards of Medical Care in Diabetes—2012 Diabetes Care January 2012 vol. 35 no. Supplement 1 S4-S10 Bariatric surgery •Bariatric surgery may be considered for adults with BMI >35 kg/m2 and type 2 diabetes, especially if the diabetes or associated comorbidities are difficult to control with lifestyle and pharmacologic therapy. (B) •Patients with type 2 diabetes who have undergone bariatric surgery need lifelong lifestyle support and medical monitoring. (B) Standards of Medical Care in Diabetes—2012 Diabetes Care January 2012 vol. 35 no. Supplement 1 S4-S10 Bariatric surgery •Although small trials have shown glycemic benefit of bariatric surgery in patients with type 2 diabetes and BMI of 30–35 kg/m2, there is currently insufficient evidence to generally recommend surgery in patients with BMI <35 kg/m2 outside of a research protocol. (E) •The long-term benefits, cost-effectiveness, and risks of bariatric surgery in individuals with type 2 diabetes should be studied in well-designed controlled trials with optimal medical and lifestyle therapy as the comparator. (E)