Resumo das Características do Medicamento

APROVADO EM
28-12-2011
INFARMED
RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO
1. NOME DO MEDICAMENTO
Citalopram Azevedos 10 mg comprimidos revestidos por película
Citalopram Azevedos 20 mg comprimidos revestidos por película
Citalopram Azevedos 40 mg comprimidos revestidos por película
2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido revestido por película de Citalopram Azevedos 10 mg contém
12,495 mg de bromidrato de citalopram, equivalente a 10 mg de citalopram, como
substância activa.
Excipiente(s) com efeito conhecido:
Lactose mono-hidratada - 23,635 mg.
Cada comprimido revestido por película de Citalopram Azevedos 20 mg contém
24,99 mg de bromidrato de citalopram, equivalente a 20 mg de citalopram, como
substância activa.
Excipiente(s) com efeito conhecido:
Lactose mono-hidratada - 47,27 mg.
Cada comprimido revestido por película de Citalopram Azevedos 40 mg contém
49,98 mg de bromidrato de citalopram, equivalente a 40 mg de citalopram, como
substância activa.
Excipiente(s) com efeito conhecido:
Lactose mono-hidratada - 94,54 mg.
Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.
3. FORMA FARMACÊUTICA
Comprimido revestido por película.
Citalopram Azevedos 10 mg: comprimidos brancos ou quase brancos, circulares
biconvexos, revestidos por película, planos de ambos os lados.
Citalopram Azevedos 20 mg: comprimidos brancos ou quase brancos, ovais
biconvexos, revestidos por película, num dos lados com a gravação de “20” e plano
no outro lado.
Citalopram Azevedos 40 mg: comprimidos brancos ou quase brancos, ovais
biconvexos, revestidos por película, gravado num dos lados com “40” e plano no
outro lado.
4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS
4.1 Indicações terapêuticas
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Tratamento da depressão e prevenção da recaída/recorrência.
Perturbações do pânico com ou sem fobia dos grandes espaços.
4.2 Posologia e modo de administração
Adultos:
Tratamento da Depressão
O citalopram deve ser administrado como uma dose oral única de 20 mg/dia.
Dependendo da resposta individual do doente, a dose pode ser aumentada até um
máximo de 40 mg/dia.
Tratamento da Perturbação de Pânico
É recomendada para a primeira semana de tratamento uma dose oral única de
10 mg, antes de se aumentar a dose para 20 mg/dia. Dependendo da resposta
individual do doente, a dose pode ser aumentada até um máximo de 40 mg/dia.
Idosos (> 65 anos de idade)
Para doentes idosos, a dose deve ser reduzida para metade da dose recomendada,
ou seja, entre 10-20 mg/dia. A dose máxima recomendada para os idosos é de
20 mg/dia.
Crianças
Não foram realizados ensaios de avaliação da segurança e eficácia do citalopram
nesta população.
Insuficiência Renal
Não é necessário ajuste da dose em doentes com insuficiência renal ligeira a
moderada. Não há informação disponível no tratamento de doentes com insuficiência
renal grave (depuração da creatinina < 20 ml/minuto).
Função hepática reduzida
Em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado, é recomendada para as
duas primeiras semanas de tratamento uma dose inicial de 10 mg/dia.
Dependendo da resposta individual do doente, a dose pode ser aumentada até um
máximo de 20 mg/dia. Recomendam-se precauções especiais na titulação da dose
em doentes com função hepática gravemente comprometida (ver secção 5.2).
Metabolizadores lentos do CYP2C19
É recomendada uma dose inicial de 10 mg/dia durante as primeiras duas semanas
de tratamento. Dependendo da resposta individual do doente, a dose pode ser
aumentada até um máximo de 20 mg/dia (ver secção 5.2).
Duração do Tratamento
O efeito antidepressivo activo é normalmente obtido ao fim de 2 a 4 semanas. O
tratamento com antidepressivos é sintomático, e como tal, deve ser continuado
durante um intervalo de tempo apropriado, normalmente até 6 meses após a
recuperação, de modo a prevenir uma recaída. Em doentes com depressão unipolar
recorrente, a terapêutica de manutenção poderá ter de ser mantida por alguns anos,
de modo a prevenir novos episódios.
A máxima eficácia do citalopram no tratamento da perturbação do pânico é atingida
após cerca de 3 meses, sendo a resposta mantida durante o tratamento continuado.
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Verificando-se a necessidade de parar com o tratamento, este deverá ser feito com
uma redução gradual da dose (ver secção 4.8).
Citalopram deve ser administrado como uma dose oral única, de manhã ou à noite.
Os comprimidos podem ser tomados com ou sem alimentos mas acompanhados de
um líquido.
4.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer um dos excipientes
mencionados na secção 6.1.
Citalopram não deve ser administrado a doentes medicados com Inibidores da
Monoaminoxidase (IMAOs) incluindo a selegilina em doses diárias superiores a
10 mg/dia. Citalopram não deve ser administrado durante catorze dias após a
descontinuação de um IMAO irreversível ou durante o período de tempo especificado
após a descontinuação de um IMAO reversível (RIMA) conforme mencionado no
Resumo das Características do Medicamento (RCM) do RIMA. O tratamento com
IMAOs não deve ser introduzido durante sete dias após a descontinuação do
citalopram.
Foram notificados casos de reacções graves e por vezes fatais em doentes a
receberem um ISRS (Inibidor Selectivo da Recaptação de Serotonina) em associação
com um inibidor da monoamina oxidase (IMAO), incluindo o IMAO selectivo,
selegilina, e o IMAO reversível (RIMA), moclobemida, e em doentes que
interromperam recentemente um ISRS e que iniciaram um IMAO.
Alguns casos apresentaram-se com características semelhantes às da síndrome da
serotonina. Os sintomas de interacção de uma substância activa com um IMAO
incluem: hipertermia, rigidez, mioclonia, instabilidade autonómica com possíveis
flutuações rápidas dos sinais vitais, alterações do estado mental que incluem
confusão, irritabilidade e agitação extrema progredindo para delírio e coma.
O citalopram está contra-indicado em doentes com prolongamento do intervalo QT
conhecido ou síndrome do QT longo congénito.
O citalopram não deve ser usado concomitantemente com outros medicamentos
conhecidos por prolongar o intervalo QT.
4.4 Advertências e precauções especiais de utilização
Advertências
O citalopram não deve ser administrado conjuntamente com IMAOs, incluindo a
selegilina (inibidor selectivo da MAO-B) em doses diárias acima de 10 mg (ver
secções 4.3 e 4.5).
Utilização em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos
O Citalopram Azevedos não deve ser utilizado no tratamento de crianças e
adolescentes com idade inferior a 18 anos. Foram observados com maior frequência
comportamentos, relacionados com o suicídio (tentativa de suicídio e ideação
suicida) e hostilidade (predominantemente agressão, comportamento de oposição e
cólera) em ensaios clínicos com crianças e adolescentes que se encontravam a tomar
antidepressivos, em comparação com os que se encontravam a tomar placebo. Se,
não obstante, com base na necessidade clínica, a decisão de tratamento for tomada,
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o doente deve ser rigorosamente monitorizado em relação ao aparecimento de
sintomas suicidas. Não estão disponíveis dados de segurança a longo prazo em
crianças e adolescentes no que se refere ao crescimento, à maturação e ao
desenvolvimento cognitivo e comportamental.
Suicídio/ideação suicida/agravamento da situação clínica
A depressão está associada ao aumento do risco de ideação suicida,
auto-agressividade e suicídio (pensamentos/comportamentos relacionados com o
suicídio). O risco prevalece até que ocorra remissão significativa dos sintomas. Como
durante as primeiras semanas ou mais de tratamento pode não se verificar qualquer
melhoria, os doentes deverão ter uma vigilância mais rigorosa até que essa melhoria
ocorra. De acordo com a prática clínica, em geral o risco de suicídio pode aumentar
nas fases iniciais de recuperação.
Outros distúrbios psiquiátricos para os quais o citalopram é prescrito podem estar
associados ao aumento do risco de ideação/comportamentos relacionados com o
suicídio. Adicionalmente, estas situações podem ser co-mórbidas com os distúrbios
depressivos major. Consequentemente, no tratamento de doentes com outros
distúrbios psiquiátricos deverão ser tomadas as mesmas precauções que aquando da
terapêutica de doentes com distúrbios depressivos major.
Os doentes com história de pensamentos/comportamentos relacionados com o
suicídio, que apresentem um grau significativo destes sintomas antes do inicio de
tratamento, apresentam também um maior risco de ideação suicida ou de tentativa
de suicídio, devendo por este motivo ser cuidadosamente monitorizados durante o
tratamento. Uma meta-análise de estudos clínicos controlados com placebo em
adultos com distúrbios psiquiátricos demonstrou um aumento do risco de
comportamentos relacionados com o suicídio em doentes com menos de 25 anos a
tomar antidepressivos comparativamente aos doentes a tomar placebo. A
terapêutica medicamentosa deverá ser acompanhada de uma monitorização rigorosa
em particular nos doentes de maior risco especialmente na fase inicial do tratamento
ou na sequência de alterações posológicas.
Os doentes, e os prestadores de cuidados de saúde, devem ser alertados para a
necessidade de monitorização relativamente a qualquer agravamento da sua
situação clínica, pensamentos/comportamentos relacionados com o suicídio e para
procurar assistência médica imediatamente caso estes ocorram.
Prolongamento do intervalo QT
O citalopram demonstrou causar prolongamento do intervalo QT dependente da
dose. Foram notificados, na fase pós-comercialização, casos de prolongamento do
intervalo QT e arritmia ventricular, incluindo torsades de pointes, maioritariamente
em doentes do sexo feminino, doentes com hipocaliemia ou doentes com
prolongamento pré-existente do intervalo QT ou outras doenças cardíacas (ver
secções 4.3, 4.5, 4.8, 4.9 e 5.1)
Recomenda-se particular precaução no caso de doentes com bradicardia significativa,
enfarte agudo do miocárdio recente ou insuficiência cardíaca descompensada.
Distúrbios electrolíticos como hipocaliemia e hipomagnesiemia aumentam o risco de
arritmias malignas e devem ser corrigidos antes do início do tratamento com
citalopram.
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Deve ser ponderada a realização de um ECG antes de se iniciar o tratamento com
citalopram em doentes com doença cardíaca estável.
Se ocorrer algum sinal de arritmia cardíaca durante o tratamento, este deve ser
descontinuado e deve ser realizado um ECG.
Precauções
Investigações in vivo revelaram que o metabolismo do citalopram apresenta
polimorfismos dos tipos da oxidação da esparteína/debrisoquina (CYP2D6) e da
hidroxilação da mefenitoína (CYP2C19) sem significado clínico. Não é necessário,
portanto, dosagem individual baseada nestes fenótipos.
Para o tratamento de doentes idosos e doentes com insuficiência renal e hepática,
ver secção 4.2.
Alguns doentes com perturbações do pânico podem experimentar sintomas de
ansiedade intensificada no início do tratamento com antidepressivos. A reacção
paradoxal normalmente subsiste durante duas semanas durante o tratamento
continuado. É recomendada uma dose inicial baixa, de modo a reduzir a
probabilidade de um efeito ansiogénico paradoxal (ver secção 4.2.).
Tal como com outros Inibidores Selectivos de Recaptação da Serotonina (ISRSs), o
citalopram não deve ser administrado a doentes a receber inibidores da
monoaminoxidase (IMAOs) com a excepção da selegilina em doses de até 10 mg por
dia. O tratamento com citalopram pode ser instituído 14 dias após a descontinuação
de IMAOs não selectivos e um mínimo de um dia após descontinuação da
moclobemida. O tratamento com IMAOs pode ser introduzido 7 dias após a
descontinuação do citalopram (ver secção 4.5).
Foi notificada como reacção adversa rara na utilização de ISRSs hiponatremia,
provavelmente devido à secreção inapropriada de hormona antidiurética (SIADH).
Os doentes idosos são considerados um grupo de risco para esta terapêutica.
Foram notificados casos de hemorragia, por vezes graves, associados com a
utilização de inibidores da recaptação da serotonina (paroxetina, fluvoxamina,
fluoxetina, citalopram, sertralina, nefazodona, venlafaxina e clomipramina).
Na administração concomitante com anticoagulantes, recomenda-se precaução,
assim como com fármacos que tenham efeito na função plaquetária (ex. antiinflamatórios não esteróides (AINEs), ácido acetilsalicílico e ticlopidina) ou outros
fármacos que possam aumentar o risco de hemorragia. Igualmente se recomenda
precaução na utilização destes fármacos em doentes com alterações hemorrágicas.
Síndrome de privação
Após administração prolongada, não se recomenda a interrupção abrupta de ISRSs
pois poderá produzir sintomas de privação em alguns doentes manifestando-se com
tonturas, tremor, ansiedade, náuseas e palpitações.
É recomendado que a descontinuação se realize com diminuição sucessiva da dose
administrada durante uma a duas semanas, de modo a evitar a ocorrência de
sintomas de privação. Estes sintomas não são indicativos de dependência.
A possibilidade de tentativa de suicídio é inerente à depressão e pode persistir até
que ocorra uma remissão significativa. Os doentes potencialmente suicidas não
devem ter acesso a elevadas quantidades de fármaco.
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Em doentes com doença maníaco-depressiva pode ocorrer uma alteração para a fase
maníaca. Se o doente entrar na fase maníaca, o citalopram deve ser descontinuado.
Embora experiências animais tenham demonstrado que o citalopram não apresenta
potencial epileptogénico, este deve, tal como outros antidepressivos, ser utilizado
com precaução em doentes com história de convulsões.
Tal como descrito para outros psicotrópicos, o citalopram pode modificar a resposta à
insulina e à glucose, havendo a necessidade de um ajuste na terapêutica
antidiabética em doentes diabéticos; adicionalmente, a doença depressiva por si só
pode afectar o balanço da glucose dos doentes.
A ocorrência da "síndrome serotoninérgica" em doentes a tomar ISRSs foi raramente
notificada. A combinação de sintomas, possivelmente incluindo agitação, confusão,
tremor, mioclonia e hipertermia, pode indicar o desenvolvimento desta condição.
A frequência dos efeitos secundários do citalopram pode aumentar durante a
utilização concomitante de produtos naturais ou preparações à base de extractos
vegetais que possuam na sua composição Hypericum perforatum.
Citalopram Azevedos contém lactose mono-hidratada. Doentes com problemas
hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência em lactase ou má absorção
de glucose-galactose, não devem tomar este medicamento.
4.5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
O citalopram é biotransformado em desmetilcitalopram com mediação das
isoenzimas do sistema citocromo P450 CYP2C19 (aproximadamente 60%), CYP3A4
(aproximadamente 30%) e CYP2D6 (aproximadamente 10%). O citalopram e o
desmetilcitalopram são muito fracos inibidores do CYP2C9, CYP2E1 e CYP3A4, e são
somente inibidores fracos do CYP1A2, CYP2C19 e CYP2D6, quando comparados com
outros ISRSs estabelecidos como inibidores significativos. Em consequência, o
citalopram em doses terapêuticas não vai previsivelmente inibir o metabolismo de
fármacos mediado pelo citocromo P450.
Associações contra-indicadas (ver secção 4.3)
Prolongamento do intervalo QT
Não foram efectuados estudos de interacção farmacocinéticos ou farmacodinâmicos
entre o citalopram e outros medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT,
mas não pode ser excluído um efeito aditivo. Deste modo, a administração
concomitante de citalopram e medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo
QT, como anti-arrítmicos das classes IA e III, antipsicóticos (ex.: derivados das
fenotiazinas, pimozida, haloperidol), antidepressivos tricíclicos, alguns agentes
antimicrobianos (esparfloxacina, moxifloxacina, eritromicina IV, pentamidina,
antimaláricos com especial atenção para a halofantrina), alguns anti-histamínicos
(astemizol, mizolastina), entre outros, está contra-indicada.
IMAOs (não selectivos, bem como selectivos A (moclobemida) – risco de "síndrome
serotoninérgica".
A administração simultânea de citalopram com IMAOs pode causar "síndrome
serotoninérgica".
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Tal como outros ISRSs, o citalopram não deve ser administrado a doentes que
estejam a receber concomitantemente inibidores da monoaminoxidase, com
excepção da selegilina em doses de até 10 mg por dia. O tratamento com citalopram
pode ser instituído 14 dias após descontinuação de IMAOs não selectivos e um
mínimo de um dia após a descontinuação da moclobemida. O tratamento com IMAOs
poderá ser introduzido sete dias após a descontinuação do citalopram.
Precauções para Utilização
Efeito de outras substâncias na farmacocinética do citalopram
Um estudo de interacção farmacocinética/farmacodinâmica com a administração
concomitante de citalopram e metoprolol revelou uma duplicação das concentrações
de metoprolol, embora não tenha havido aumentos estatisticamente significativos do
efeito do metoprolol na pressão sanguínea e batimento cardíaco em voluntários
saudáveis.
A cimetidina (um potente inibidor do CYP 2D6, 3A4 e 1A2) provocou um aumento
moderado dos níveis médios de citalopram em steady-state. É recomendada
precaução quando se administra citalopram em associação com cimetidina. Pode ser
necessário um ajuste de dose.
Um estudo de interacção farmacocinética/farmacodinâmica com a administração
concomitante de citalopram (20 mg/dia) e a selegilina (10 mg/dia) (um inibidor
selectivo da MAO-B) demonstrou não haver interacções clínicas relevantes.
Um estudo de interacção farmacocinética de lítio e citalopram não revelou qualquer
interacção. Não foram encontradas interacções farmacodinâmicas em estudos
clínicos nos quais o citalopram foi administrado concomitantemente com lítio. No
entanto, não pode ser excluída uma interacção farmacodinâmica, pois o lítio
aumenta a neurotransmissão serotoninérgica, sendo o tratamento concomitante com
estes fármacos feito com precaução.
Porque tanto o sumatriptano (um agonista selectivo dos receptores 5HT1) como o
citalopram afectam a transmissão de serotonina, não pode ser excluída uma
interacção farmacodinâmica, sendo a co-administração efectuada com precaução.
Não existem estudos clínicos que estabeleçam os riscos ou benefícios da utilização
combinada de terapêutica electroconvulsiva (TEC) e citalopram.
Aumento de risco de hemorragia na administração concomitante de bromidrato de
citalopram com anticoagulantes, fármacos com efeito na coagulação plaquetária (ex.
anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), ácido acetilsalicílico e ticlopidina) ou
outros fármacos que possam aumentar o risco de hemorragia (ver secção 4.4).
Ter em consideração
Estudos de interacção farmacocinética revelaram que durante o tratamento com
citalopram só foi indicada uma pequena inibição da oxigenase esparteína (CYP2D6),
enquanto a oxigenase de mefenitoína (CYP2C19) não foi influenciada pelo
tratamento com citalopram.
Estudos de interacção farmacocinética foram efectuados com a levomepromazina
(protótipo de fenotiazinas) e a imipramina (protótipo de antidepressivo tricíclico).
Não foram encontradas interacções farmacocinéticas de importância clínica.
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Um estudo de interacção da varfarina e citalopram revelou que é pouco provável que
o citalopram tenha algum efeito na farmacocinética e farmacodinâmica da varfarina.
Num estudo de interacção farmacocinética, o citalopram não originou quaisquer
alterações na farmacocinética da digoxina.
Um estudo de interacção multidose de carbamazepina e citalopram revelou que é
pouco provável que o citalopram tenha algum efeito na farmacocinética da
carbamazepina e no seu metabolito carbamazepina-epóxido.
O citalopram não origina alterações significativas nos níveis plasmáticos de clozapina
durante a co-administração.
Não foi encontrada nenhuma interacção farmacodinâmica ou farmacocinética quando
o citalopram é administrado simultaneamente com álcool.
Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
4.6 Fertilidade, gravidez e aleitamento
Gravidez:
Estudos animais revelaram toxicidade reprodutiva (ver secção 5.3). O citalopram
apenas deve ser utilizado durante a gravidez quando considerado indispensável.
Nestes casos a dose deve ser reduzida e, se possível, o tratamento deve ser
descontinuado nas últimas semanas antes do parto.
Existem casos descritos de sintomas de privação em recém-nascidos cujas mães
usaram inibidores selectivos de recaptação da serotonina durante a gravidez.
Dados epidemiológicos sugerem que a utilização de inibidores selectivos da
recaptação da serotonina (ISRS) durante a gravidez, em especial na parte final, pode
aumentar o risco de hipertensão pulmonar persistente no recém-nascido (HPPN). O
risco observado foi de aproximadamente 5 casos por 1000 gravidezes. Na população
em geral ocorrem um a dois casos de HPPN por 1000 gravidezes.
Amamentação:
O citalopram é excretado no leite em pequenas quantidades. As vantagens do
aleitamento devem prevalecer sobre os potenciais efeitos adversos para a criança.
4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
O citalopram influencia ligeira a moderadamente a capacidade de conduzir e utilizar
máquinas.
Os medicamentos psicoactivos podem reduzir a capacidade de avaliação e de
reacção em situações de emergência. Os doentes devem ser informados destes
efeitos e advertidos de que as suas capacidades para conduzir veículos ou utilizar
máquinas podem estar alteradas.
4.8 Efeitos indesejáveis
As reacções adversas observadas com citalopram são geralmente ligeiras e
temporárias. São mais eminentes durante as primeiras semanas de tratamento e
habitualmente vão-se atenuando à medida que o estado depressivo melhora.
Efeitos adversos emergentes do tratamento descritos em ensaios clínicos:
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Muito frequentes (> 1/10)
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos: Aumento do suor (13%)
Doenças do sistema nervoso: Dor de cabeça (21%), tremor (12%)
Perturbações do foro psiquiátrico: Sonolência (17%), insónia (16%)
Doenças gastrointestinais: Boca seca (20%), náuseas (20%), obstipação (11%)
Perturbações gerais e alterações no local de administração: Astenia (11%)
Frequentes (> 1/100, < 1/10)
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos: Rash (3,4%), prurido (1,8%)
Afecções músculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos: Mialgia (1,1%)
Doenças do sistema nervoso: Tonturas (8%), parestesia (3,8%), afecções
extrapiramidais (2,8%), disgeusia (1,2%)
Afecções oculares: Visão anormal
Perturbações do foro psiquiátrico: Nervosismo (6%), ansiedade (5%), concentração
diminuída (5%), agitação (4,8%), sonhos anormais (3,6%), diminuição da libido
(3,0%), apatia (2,3%), anorexia (2,2%), confusão (1,1%), bocejar (1,0%)
Doenças gastrointestinais: Diarreia (8%), vómitos (3,9%), dor abdominal (2,9%),
dispepsia (2,7%), aumento da saliva (1,2%), flatulência (1,0%)
Doenças do metabolismo e da nutricão: Diminuição de peso (4,2%), aumento de
peso (3,5%)
Vasculopatias: Hipotensão ortostática (5%)
Doenças cardíacas: Palpitações (5%), taquicardia (3,4%)
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino: Rinite (2,1%)
Doenças renais e urinárias: Perturbações de micção (7%)
Doenças dos órgãos genitais e da mama: Perturbações de ejaculação (4,9%),
perturbações menstruais (3,3%), impotência (3,1%)
Perturbações gerais e alterações no local de administração: Síndrome febril (2,3%),
fadiga (2,1%)
Pouco frequentes (> 1/1.000, < 1/100)
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos: Reacções de fotossensibilidade (0,4%)
Doenças do sistema nervoso: Convulsões (0,1%)
Frequência desconhecida
Doenças cardíacas: Arritmias ventriculares incluindo torsades de pointes
Foram notificados casos de prolongamento do intervalo QT e arritmia ventricular,
incluindo torsades de pointes, maioritariamente em doentes do sexo feminino,
doentes com hipocaliemia ou doentes com prolongamento pré-existente do intervalo
QT ou outras doenças cardíacas (ver secções 4.3, 4.4, 4.5, 4.9 e 5.1)
Foram notificados casos de ideação/comportamento suicida durante o tratamento
com Citalopram Azevedos ou imediatamente após a sua descontinuação (ver secção
4.4.). A frequência não é conhecida.
Outros efeitos notificados desde a autorização do citalopram:
Hemorragia (por exemplo hemorragia ginecológica, hemorragia gastrointestinal,
equimoses e outras formas de hemorragia da pele ou sangramento nas membranas
mucosas) pode ocorrer em raras ocasiões.
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Em casos raros foi descrito a síndrome da serotonina em doentes a tomarem ISRSs.
Foram descritos raramente hiponatremia e a síndrome da secreção inapropriada da
hormona antidiurética (SIADH), predominantemente em indivíduos idosos (ver
capítulo 4.4. Advertências e Precauções Especiais de Utilização).
Reacções de privação
Podem ocorrer reacções de privação quando o tratamento é interrompido, embora os
dados pré-clínicos e clínicos não sugiram que o citalopram origine dependência. As
reacções de privação incluem: tonturas, parestesia, cefaleias, náuseas e ansiedade.
A maioria das reacções de privação são ligeiras e de natureza auto-limitada. Caso se
pretenda interromper o tratamento é aconselhável que a dose seja reduzida
gradualmente ao longo de um período de 1-2 semanas.
Efeitos de classe:
Dados epidemiológicos, sobretudo de estudos conduzidos em doentes com idade
igual ou acima de 50 anos, evidenciam um risco aumentado de fracturas ósseas em
doentes a tomar inibidores selectivos da recaptação da serotonina (ISRS) e
antidepressivos tricíclicos. O mecanismo subjacente a este risco é ainda
desconhecido.
4.9 Sobredosagem
Desconhece-se a dose fatal. Doentes sobreviveram à ingestão de até 2 g de
citalopram. Os efeitos serão potenciados pela administração simultânea de álcool.
Interacção potencial com antidepressivos tricíclicos e IMAOs.
Sintomas de sobredosagem
Foram descritos: náuseas, vómitos, sudação, taquicardia, tonturas, coma, distonia,
convulsões, hiperventilação e hiperpirexia. Condições cardíacas observadas incluem
ritmo nodal, prolongamento do intervalo QT e alargamento do complexo QRS. Foram
também descritas bradicardia prolongada com hipotensão grave e sincope.
Raramente, em caso de intoxicação grave, podem ocorrer os sintomas da síndrome
da serotonina. Estes incluem alteração do estado mental, hiperactividade
neuromuscular e instabilidade autonómica. Pode ocorrer hiperpirexia e aumento da
creatina cinase sérica. É rara a ocorrência de rabdomiólise.
Tratamento da sobredosagem
É aconselhável efectuar-se um ECG em caso de sobredosagem em doentes com
insuficiência cardíaca congestiva e/ou bradiarritmias, em doentes a fazer tratamento
concomitante com medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT, ou em
doentes com metabolismo alterado, como por exemplo em caso de disfunção
hepática.
Deve ser considerada a administração de carvão activado em adultos e crianças que
ingeriram mais de 5 mg/kg de peso no intervalo de 1 hora.
As convulsões, se frequentes ou prolongadas, devem ser controladas com diazepam
intravenoso.
O tratamento deve ser sintomático e de suporte e incluir a manutenção das vias
aéreas desobstruídas e monitorização cardíaca e dos sinais vitais até à estabilização.
5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
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5.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: 2.9.3 – Sistema Nervoso Central. Psicofármacos.
Antidepressores.
Código ATC: N06A B04
Estudos bioquímicos e do comportamento revelaram que o citalopram é um inibidor
potente da recaptação da serotonina (5-HT). A tolerância à inibição de 5-HT não é
induzida pelo tratamento a longo prazo com citalopram.
O citalopram é o Inibidor Selectivo da Recaptação da Serotonina (ISRS) mais
selectivo que se encontra descrito, sem, ou com efeito mínimo, na recaptação da
noradrenalina (NA), dopamina (DA) e ácido gama-amino-butírico (GABA).
Em contraste com muitos antidepressivos tricíclicos e alguns dos novos ISRS, o
citalopram não tem, ou tem muito pouca, afinidade para as séries de receptores
incluindo os receptores 5-HT1, 5-HT2, DA D1 e D2, adrenorreceptores α1, α2 e β,
receptores histamina H1, receptores muscarínicos colinérgicos, receptores da
benzodiazepina e opiáceos. Uma série de testes funcionais in vitro em órgãos
isolados, bem como testes funcionais in vivo confirmaram a falta de afinidade para
estes receptores. Esta ausência de efeito nos receptores poderá explicar porque
razão o citalopram produz menos efeitos secundários tradicionais tais como boca
seca, distúrbios da bexiga e do intestino grosso, visão turva, sedação,
cardiotoxicidade e hipotensão ortostática.
A supressão do sono REM (Rapid Eye Movement) é considerada como um indicador
de actividade antidepressiva. Tal como os antidepressivos tricíclicos, outros ISRS e
IMAOs, o citalopram suprime o sono REM e aumenta o sono profundo de ondas
lentas.
Apesar do citalopram não se ligar a receptores opiáceos, ele potencia o efeito
antinociceptivo dos analgésicos opiáceos normalmente utilizados.
Os metabolitos principais do citalopram são todos ISRSs, embora os seus ratios de
potência e selectividade sejam inferiores aos do citalopram. No entanto, os ratios de
selectividade dos metabolitos são superiores a muitos dos novos ISRS. Os
metabolitos não contribuem para o efeito antidepressivo geral.
O citalopram em seres humanos não afecta as funções cognitivas (função intelectual)
nem o desempenho psicomotor, e não apresenta quaisquer propriedades sedativas,
quer isolado, quer em combinação com álcool.
O citalopram não reduziu a produção de saliva num estudo de dose única em
voluntários humanos, e em nenhum dos estudos realizados em voluntários sãos
apresentou uma influência significativa nos parâmetros cardiovasculares. O
citalopram não apresentou efeitos nos níveis séricos de hormona do crescimento. O
citalopram, tal como outros ISRSs, pode aumentar os níveis plasmáticos de
prolactina, como efeito secundário da estimulação de prolactina pela serotonina, não
revelando qualquer importância clínica.
Os resultados de um estudo controlado por placebo, com dupla ocultação, levado a
cabo em indivíduos saudáveis, evidenciaram uma alteração do intervalo QTc de base
(correcção de Fredericia) de 7,5 mseg (90% IC 5,9-9,1 mseg) com uma dose diária
de 20 mg e de 16,7 mseg (90% IC 15,0-18,4 mseg) com a dose diária de 60 mg
(ver secções 4.3, 4.4, 4.5, 4.8 e 4.9)
5.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção:
APROVADO EM
28-12-2011
INFARMED
A absorção é quase completa e independente da ingestão de alimentos (Tmax médio
de 3 horas). A biodisponibilidade oral é de cerca de 80%.
Distribuição:
O volume aparente de é de cerca de 12-17 l/kg. A ligação às proteínas
plasmáticasdistribuição (Vd) é inferior a 80% para o citalopram e os seus
metabolitos principais.
Biotransformação:
O citalopram é metabolizado a desmetilcitalopram, didesmetilcitalopram, N-óxidocitalopram activos e a um metabolito inactivo derivado do ácido propiónico
desaminado.
Todos os metabolitos activos são também ISRSs, embora mais fracos que o
composto inicial. O citalopram inalterado é o composto mais frequente no plasma. As
concentrações de desmetilcitalopram e didesmetilcitalopram são normalmente 3050% a 5-10% da concentração de citalopram, respectivamente. A biotransformação
de citalopram a desmetilcitalopram é mediada pelo CYP2C19 (aproximadamente
60%), CYP3A4 (aproximadamente 30%) e CYP2D6 (aproximadamente 10%).
Eliminação:
O tempo de semi-vida de eliminação (T1/2β) é cerca de um dia e meio, sendo a
clearance sistémica plasmática de citalopram (Cls) cerca de 0,3-0,4 l/min e a
clearance plasmática oral (Cloral) cerca de 0,4 l/min.
O citalopram é principalmente excretado pelo fígado (85%), sendo o restante (15%)
excretado pelos rins; 12-23% da dose diária é excretada na urina como citalopram
inalterado. A clearance hepática (residual) é de cerca de 0,3 l/min e a clearance
renal de cerca de 0,05-0,08 l/min.
A cinética é linear. Os níveis plasmáticos em steady-state são atingidos após 1-2
semanas. As concentrações médias de 300 nmol/l (165-405 nmol/l) são atingidas
com uma dose diária de 40 mg. Não existe uma relação clara entre os níveis
plasmáticos de citalopram e a resposta terapêutica ou efeitos secundários.
Farmacocinética em grupos especiais de doentes
Doentes idosos (> 65 anos): Foi demonstrado em doentes idosos que estes
apresentam tempos de semi-vida superiores (1,5-3,75 dias) e valores diminuídos de
clearance (0,08-0,3 l/min) devido a valores inferiores de metabolismo. Os valores
em steady-state nos doentes idosos foram cerca de duas vezes superiores aos dos
doentes mais novos tratados com a mesma dose.
Doentes com alteração da função hepática: O citalopram é eliminado mais
lentamente em doentes com a função hepática diminuída. Nesta situação, para uma
determinada dose administrada, o tempo de semi-vida do citalopram é cerca de duas
vezes superior, e a sua concentração em steady-state será cerca de duas vezes
superior à dos doentes com função hepática normal.
Doentes com alteração da função renal: O citalopram é eliminado mais lentamente
em doentes com uma insuficiência ligeira a moderada da função renal, sem qualquer
impacto importante na farmacocinética de citalopram. Neste momento não existe
informação disponível no tratamento de doentes com insuficiência renal grave
(clearance de creatinina < 20 ml/min).
5.3 Dados de segurança pré-clínica
Toxicidade aguda
O citalopram apresenta baixa toxicidade aguda.
Toxicidade crónica
APROVADO EM
28-12-2011
INFARMED
Em estudos de toxicidade crónica não foram encontrados dados preocupantes para o
uso terapêutico de citalopram.
Estudos de reprodução
Com base nos dados de estudos de toxicidade de reprodução (segmento I, II e III),
aparentemente não existem motivos para precauções especiais na utilização de
citalopram em mulheres em idade fértil. O citalopram é excretado no leite em
concentrações baixas.
Estudos de embriotoxicidade em ratos, com doses de 56 mg/kg/dia que causam
toxicidade materna, revelaram anomalias ósseas na região da coluna vertebral e
costelas. O nível plasmático materno era de 2-3 vezes a concentração terapêutica no
homem. Em ratos, o citalopram não apresentou nenhum efeito na fertilidade,
gravidez e desenvolvimento pós-natal, embora tenha diminuído o peso das crias à
nascença. O citalopram e os seus metabolitos atingem concentrações fetais 10-15
vezes superiores aos níveis plasmáticos maternos.
A experiência clínica em mulheres grávidas e durante a lactação é limitada.
Potencial mutagénico e carcinogénico O citalopram não apresenta potencial
mutagénico e carcinogénico.
6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
6.1 Lista dos excipientes
Núcleo:
Lactose mono-hidratada, amido de milho, celulose microcristalina, croscarmelose
sódica e estearato magnésio.
Revestimento:
Hipromelose, dióxido de titânio (E171), talco e macrogol 400.
6.2 Incompatibilidades
Não aplicável.
6.3 Prazo de validade
3 anos.
6.4 Precauções especiais de conservação
Conservar a temperatura inferior a 25ºC.
6.5 Natureza e conteúdo do recipiente
Blisters de PVDC/PVC/Alumínio, embalados em caixas de 14, 28, 56 ou 100
comprimidos.
É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.
6.6 Precauções especiais de eliminação e manuseamento
APROVADO EM
28-12-2011
INFARMED
Não existem requisitos especiais.
7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Laboratórios Azevedos - Indústria Farmacêutica, S.A.
Edifícios Azevedos - Estrada Nacional 117-Km2 Alfragide
2614-503 Amadora
Portugal
8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Nº de registo: 5063771 – 14 comprimidos revestidos por película, 10 mg,
PVC/PVDC/Alumínio.
Nº de registo: 5063805 – 28 comprimidos revestidos por película, 10 mg,
PVC/PVDC/Alumínio.
Nº de registo: 5063813 – 56 comprimidos revestidos por película, 10 mg,
PVC/PVDC/Alumínio.
Nº de registo: 5063821 – 100 comprimidos revestidos por película, 10 mg,
PVC/PVDC/Alumínio.
Nº de registo: 5063839 – 14 comprimidos revestidos por película, 20 mg,
PVC/PVDC/Alumínio.
Nº de registo: 5063847 – 28 comprimidos revestidos por película, 20 mg,
PVC/PVDC/Alumínio.
Nº de registo: 5063854 – 56 comprimidos revestidos por película, 20 mg,
PVC/PVDC/Alumínio.
Nº de registo: 5063862 – 100 comprimidos revestidos por película, 20 mg,
PVC/PVDC/Alumínio.
Nº de registo: 5063870 – 14 comprimidos revestidos por película, 40 mg,
PVC/PVDC/Alumínio.
Nº de registo: 5063904 – 28 comprimidos revestidos por película, 40 mg,
PVC/PVDC/Alumínio.
Nº de registo: 5063912 – 56 comprimidos revestidos por película, 40 mg,
PVC/PVDC/Alumínio.
Nº de registo: 5063920 – 100 comprimidos revestidos por película, 40 mg,
PVC/PVDC/Alumínio.
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blister
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blister
blister
blister
blister
blister
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9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE
INTRODUÇÃO NO MERCADO
Data da primeira autorização: 13 de Novembro de 2007.
10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO