Propionil L
Transcrição
Propionil L
Atualização em Farmacoterapia 1 Propionil L-carnitina Em associação ao tratamento padrão, atua como agente na redução da colite ulcerativa leve a moderada1. A administração de propionil-Lcarnitina é segura e eficaz na melhora dos parâmetros endoscópicos e histológicos em pacientes com doença inflamatória intestinal leve a moderada3. Estudo avalia a eficácia de diferentes doses de mesalazina e determina a opção ideal na manutenção da remissão da colite ulcerativa, apresentando dados de segurança e resultados satisfatórios5. 2 Estudos & Atualidades Estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego e placebo controlado avalia a eficácia e segurança da terapia com propionil-L-carnitina liberação cólon-específica em pacientes com colite ulcerativa leve a moderada sob terapia padrão1. Neste estudo, 119 pacientes com idade entre 18 e 75 anos, apresentando colite ulcerativa leve a moderada (pontuação da atividade da doença de 3-10,) sob tratamento estável com aminossalicilato ou tiopurina por pelo menos doze semanas antes do início do estudo, foram randomizados em três grupos e receberam um dos seguintes tratamentos: Grupo 1 (n=40) Propionil-L-carnitina 1g/dia liberação cólon-específica Grupo 2 (n=39) Propionil-L-carnitina 2g/dia liberação cólon-específica Grupo 3 (n=40) Placebo O tratamento teve duração de quatro semanas. Os pacientes não eram permitidos a mudar o tratamento estável concomitante com tiopurina ou aminossalicilato. A utilização de corticosteroides sistêmicos e tópicos, anti-inflamatórios não-esteroidais, probióticos e antibióticos não foi liberada para uso durante o período do estudo. Foi avaliada a resposta clínica/endoscópica, definida como uma redução de pelo menos 3 pontos da escala DAI (Disease Activity Index) e remissão clínica, definida como uma pontuação DAI ≤2. Resultados: A formulação cólon-específica permite a ação da propionil-L-carnitina diretamente no sítio de ação, facilitando a absorção máxima pelos colonócitos. Não foram observadas diferenças significativas entre as doses de 1 e 2 g/dia de propionil-L-carnitina; A terapia com propionil-L-carnitina é geralmente bem tolerada pelos pacientes. Sintomas gastrointestinais foram os efeitos adversos mais comumente observados. Porcentagem de melhora das respostas clínico/endoscópicas após tratamento com propionil-L-carnitina ou placebo1. Porcentagem de melhora (%) Os pacientes apresentando colite ulcerativa leve que receberam o tratamento com propionil-L-carnitina 1g/dia apresentaram taxa de resposta clínica/endoscópica significativamente melhor quando comparados ao placebo. Além disso, apresentavam maior propensão a alcançar a remissão da doença; 100 * 80 60 75 69 50 40 20 0 PLC 1g PLC 2g Placebo PLC=propionil-L-carnitina *p=0,02 A administração do propionil-L-carnitina associada ao tratamento padrão atua como potencial agente na redução da colite ulcerativa leve a moderada, sendo bem tolerada pelos pacientes1. Proposta Terapêutica Combinada Cápsulas de propionil-L-carnitina Propionil-L-carnitina.................................500mg1 Cápsulas gastrorresistentes qsp.....................1un Administrar uma cápsula uma hora antes do café da manhã e outra uma hora antes do jantar. + Tratamento padrão Cápsulas de azatioprina Azatioprina............................................2mg/kg1,3 Cápsulas gastrorresistentes qsp.....................1un Administrar uma cápsula ao dia. *A azatioprina é uma tiopurina que tem como objetivo a indução de remissão da atividade da colite ulcerativa e a manutenção desta remissão. Enema de propionil-L-carnitina Propionil-L-carnitina........................................6g 2 Solução fisiológica qsp...............................200ml Aplicar pela via retal 200ml, duas vezes ao dia, ao longo de 120 minutos cada. O tratamento tópico com uma formulação contendo propionil-L-carnitina demonstra segurança e eficácia na melhora das características histológicas em pacientes com colite ulcerosa leve ou inativa, apresentando-se como uma alternativa à terapia convencional2. 3 Estudos & Atualidades Estudo aberto e prospectivo avalia a eficácia da utilização do propionil-L-carnitina liberação cólon-específica no tratamento de pacientes que apresentam doenças inflamatórias do intestino3. Foram estudados 14 pacientes, com idade entre 16 e 80 anos, apresentando colite ulcerativa leve a moderada ou doença de Crohn, DAI (pontuação da atividade da doença) sob tratamento inicial com aminossalicilato, mercaptopurina ou azatioprina por pelo menos oito semanas antes do início do estudo receberam o seguinte tratamento adicional: Propionil-L-carnitina 2g/dia liberação cólon-específica O tratamento teve duração de quatro semanas. Quanto ao tratamento, seis pacientes foram tratados com mesalazina 2,4g/dia, três com azatioprina a 2mg/kg, e um com 7,5mg/dia de deflazacort (apesar de desaconselhado pelo médico) começando 5 dias antes de seguimento colonoscopia. Os restantes dos pacientes não receberam nenhum tratamento. Foi avaliada a resposta clínica/endoscópica, definida como uma redução de pelo menos 3 pontos da escala DAI (Disease Activity Index) e remissão clínica, definida como uma pontuação DAI ≤2. As respostas histológicas foram definidas de acordo com a melhora do índice histológico (HI) em pelo menos um ponto. Resultados: Após quatro semanas de administração do propionil-L-carnitina, 71% dos pacientes apresentaram melhora clínica das doenças inflamatórias intestinais, sendo observada a remissão da doença em 64% dos pacientes; Os pacientes que apresentavam colite ulcerativa, após tratamento com propionil-L-carnitina apresentaram redução significativa do escore DAÍ, isto é, apresentou redução da atividade da doença; Não foram observados efeitos adversos durante o período do estudo. 10 Escala DAI 79% dos pacientes apresentaram melhora das respostas histológicas após tratamento com o propionil-L-carnitina, porém, apenas dois com colite ulcerativa apresentaram estabilização histológica; Índice de atividade da doença (colite ulcerativa) antes e após adminisntração de propionil-Lcarnitina3. 8 6 6,5 4 2 2 0 Antes Após tratamento A administração de propionil-L-carnitina liberação cólon-específica é segura e eficaz na melhora dos parâmetros endoscópicos e histológicos em pacientes com doença inflamatória intestinal leve a moderada, principalmente a colite ulcerativa3. Proposta Terapêutica Combinada Cápsulas de propionil-L-carnitina e mesalazina Propionil-L-carnitina........................................1g3 Mesalazina....................................................1,2g3 Cápsulas gastrorresistentes..............................qs Administrar uma dose uma hora antes do café da manhã e outra uma hora antes do jantar. A administração do propionil-L-carnitina duas vezes ao dia coincide com as doses de administração dos aminossalicilatos, fazendo esta combinação de fácil administração pelos pacientes. O propionil-L-carnitina é bem tolerado, permitindo sua utilização em longo prazo na manutenção da remissão dos sintomas da colite ulcerativa, sendo associado a um menor risco de desenvolvimento de câncer de cólon, que é visto regularmente no tratamento com aminossalicilato4. 4 Estudos & Atualidades Estudo multicêntrico e randomizado compara a eficácia de diferentes doses de mesalazina na manutenção da remissão da colite ulcerativa5. Neste estudo, 648 pacientes com idade entre 18 e 75 anos, com diagnóstico confirmado de colite ulcerativa, com o último episódio ativo a três meses antes do início dos tratamentos e com o índice de atividade clínica ≤4 e índice endoscópico ≤3, foram randomizados em três grupos e receberam um dos seguintes tratamentos: Grupo 1 (n=177) Mesalazina 3g/dia – dose única Grupo 2 (n=182) Mesalazina 1,5g/dia – dose única Grupo 3 (n=185) Mesalazina 0,5g/três vezes ao dia O tratamento teve duração de um ano. A eficácia primária do tratamento foi determinada pela porcentagem de pacientes que permaneciam em estado de remissão da doença ao final da 52ª semana. Resultados: Os três regimes de tratamento apresentam-se eficazes na manutenção da remissão da colite ulcerativa, entretanto, a dose de 3g de mesalazina apresenta-se como a dose mais apropriada para a manutenção desta; Aproximadamente 70% dos pacientes que fizeram parte do estudo utilizando os diferentes regimes terapêuticos com mesalazina apresentaram manutenção da remissão da colite ulcerativa; Não há evidências de acúmulo sistêmico na administração da mesalazina, demonstrado através do monitoramento de suas concentrações mínimas e seu principal metabólito, N-acetil-mesalazina. Percentual de pacientes que apresentaram remissão dos sintomas após diferentes doses de mesalazina 5. p=0,024 Percentual de pacientes (%) 80 p=0,216 p<0,001 100 85,9 77,8 66,5 60 40 3g/dia 1,5g/dia 0,5g/três vezes ao dia A mesalazina 3g, uma vez ao dia, é a dose mais efetiva na manutenção da remissão da colite ulcerativa quando comparada aos três regimes de tratamento utilizados, apresentando segurança e resultados mais satisfatórios5. Mesalazina Estudo de revisão demonstrou que a utilização tópica da mesalazina no tratamento da colite ulcerativa a cada 3 dias é tão eficaz quanto à administração diária pela via oral, suportando a escolha do uso tópico (particularmente suspensões) como tratamento de primeira escolha para colite ulcerativa distal leve a moderadamente ativa6. Propostas Terapêuticas Grânulos de Mesalazina Mesalazina.......................................................3g 5 Excipiente para Revestimento qsp.................1un Administrar um sachê diariamente. Administrar o conteúdo de um envelope diretamente na boca. Não mastigar. Pode-se administrar um pouco de água após a ingestão dos grânulos. Gel retal de mesalazina Mesalazina.......................................................2g Gel Retal qsp...............................................100ml Aplicar pela via retal 100ml ao dia, preferencialmente à noite. Realizar a aplicação a cada três dias. A administração em gel pode aumentar o conforto dos pacientes, principalmente naqueles com incontinência fecal7. Propriedades e mecanismo de Ação 5 Propionil-L-carnitina1,8,9: É necessário no transporte de ácidos graxos, como os ésteres de carnitina, para o interior da mitocôndria; Estudo demonstrou que os níveis plasmáticos de L-carnitina são similares em pacientes saudáveis e com colite ulcerativa. Porém, o propionil-L-carnitina apresenta-se reduzido nestes pacientes, sugerindo que este pode ser sequestrado da circulação de pacientes com colite ulcerativa, sendo utilizado como uma fonte de L-carnitina e propionil-coenzima-A no cólon; A colite ulcerativa é uma doença inflamatória crônica, que também é caracterizada pelo aumento de mediadores pró-inflamatórios, incluindo espécies reativas de oxigênio; Estes agentes citotóxicos induzem a peroxidação lipídica e estresse oxidativo, causando danos à membrana do tecido do cólon; O propionil-L-carnitina demonstra atividade protetora cardíaca contra isquemia e lesão de reperfusão através de vários mecanismos, incluindo a peroxidação lipídica e eliminação das espécies reativas de oxigênio, além de promover a regressão de úlceras vasculopáticas; Assim, o propionil-L-carnitina pode apresentar um efeito terapêutico similar nos tecidos do cólon. De fato, a L-carnitina reduz a inflamação e estresse oxidativo em modelos animais com colite ulcerativa induzida. Papel da L-carnitina no metabolismo de ácidos graxos. CT (Carnitina-acilcarnitina translocase) CPT (carnitina palmitoil transferase) Efeitos adversos: A terapia com propionil-Lcarnitina é geralmente bem tolerada pelos pacientes. Sintomas gastrointestinais (náuseas, vômitos e dores estomacais), foram os efeitos adversos mais comumente observados Dose proposta Propionil-L-carnitina 1-2g/dia1,3 Liberação cólon-específica. Mesalazina10: Bloqueio da ciclo-oxigenase por inibição da biossíntese de prostaglandinas no cólon, modulando a liberação de citocinas inflamatórias; Ação local sobre a produção de metabólitos do ácido araquidônico, que é aumentada em pacientes com doença inflamatória intestinal; Auxilia na cicatrização da mucosa, o que é um importante desfecho para a colite ulcerativa. Além de reduzir o risco de câncer, reduz o risco de recidiva e reduz a taxa de colectomia nos pacientes. Efeitos adversos: Cefaleias, náuseas, cólicas abdominais. Diarreia, pancreatite (raramente), exantema, febre, reações locais (em caso de supositórios). Literatura Consultada 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. Mikhailova TL, Sishkova E, Poniewierka E, Zhidkov KP, Bakulin IG, Kupcinskas L, Lesniakowski K, Grinevich VB, Malecka-Panas E, Ardizzone S, D'Arienzo A, Valpiani D, Koch M, Denapiene G, Vago G, Fociani P, Zerbi P, Ceracchi M, Camerini R, Gasbarrini G. Randomised clinical trial: the efficacy and safety of propionyl-L-carnitine therapy in patients with ulcerative colitis receiving stable oral treatment. Aliment Pharmacol Ther. 2011 Nov;34(9):1088-97. Gasbarrini G, Mingrone G, Giancaterini A, De Gaetano A, Scarfone A, Capristo E, Calvani M, Caso V, Greco AV. Effects of propionyl-L-carnitine topical irrigation in distal ulcerative colitis: a preliminary report. Hepatogastroenterology. 2003 Sep-Oct;50(53):1385-9. Merra G, Gasbarrini G, Laterza L, Pizzoferrato M, Poscia A, Scaldaferri F, Arena V, Fiore F, Cittadini A, Sgambato A, Franceschi F, Gasbarrini A. PropionylL-carnitine hydrochloride for treatment of mild to moderate colonic inflammatory bowel diseases. World J Gastroenterol. 2012 Sep 28;18(36):5065-71. Eaden J, Abrams K, Ekbom A, Jackson E, Mayberry J. Colorectal cancer prevention in ulcerative colitis: a case-control study. Aliment Pharmacol Ther 2000; 14: 145–53. Kruis W, Jonaitis L, Pokrotnieks J, Mikhailova TL, Horynski M, Bátovský M, Lozynsky YS, Zakharash Y, Rácz I, Kull K, Vcev A, Faszczyk M, Dilger K, Greinwald R, Mueller R; International Salofalk OD Study Group. Randomised clinical trial: a comparative dose-finding study of three arms of dual release mesalazine for maintaining remission in ulcerative colitis. Aliment Pharmacol Ther. 2011 Feb;33(3):313-22. Harris MS, Lichtenstein GR. Review article: delivery and efficacy of topical 5-aminosalicylic acid (mesalazine) therapy in the treatment of ulcerative colitis. Aliment Pharmacol Ther. 2011 Mar 8. Marteau P, Florent C. Comparative, open, randomized trial of the efficacy and tolerance of slow-release 5-ASA suppositories once daily versus conventional 5-ASA suppositories twice daily in the treatment of active cryptogenic proctitis: French Pentasa Study Group. Am J Gastroenterol. 2000;95:166–170. Wiseman LR, Brogden RN. Propionyl-Lcarnitine. Drugs Aging 1998; 12: 243–8. Vanella A, Russo A, Acquaviva R, et al. L-propionyl-carnitine as superoxide scavenger, antioxidant, and DNA cleavage protector. Cell Biol Toxicol 2000; 16: 99–104. XHanauer SB, Sandborn WJ, Dallaire C, Archambault A, Yacyshyn B, Yeh C, Smith-Hall N. Delayed-release oral mesalamine 4.8 g/day (800 mg tablets) compared to 2.4 g/day (400 mg tablets) for the treatment of mildly to moderately active ulcerative colitis: The ASCEND I trial. Can J Gastroenterol. 2007 Dec;21(12):827-34.
Documentos relacionados
Clique aqui para fazer o completo
metanálises que mostraram que a terapia tópica é superior a terapia oral na doença distal (7,8). Enemas de corticóide também são superiores ao placebo na doença leve a moderada, embora sejam menos ...
Leia maisGlutamina Reduz o dano intestinal na retocolite ulcerativa Etiologia
da molécula de Antiinflamatório
Leia mais