alerta estatinas e amiodarona

CENTRO DE FARMACOVIGILÂNCIA DO CEARÁ
(CEFACE)
INFORME Nº81
SETEMBRO - 2008
EM FARMACOVIGILÂNCIA
RABDOMIÓLISE ASSOCIADA AO USO DE SINVASTATINA E
AMIODARONA
A sinvastatina é um membro da classe
de fármacos estatinas conhecido como inibidor
da enzima HMG-CoA redutase (enzima que
catalisa a conversão da HMG-CoA a
mevalonato, uma etapa inicial e limitante na
1
biossíntese do colesterol) . A sinvastatina tem
demonstrado benefício na redução de
colesterol e de problemas cardíacos. A
amiodarona é um antiarrítmico aprovado
somente para controlar arritmias recorrentes
que possam levar ao risco de morte.
Uma revisão de bula da sinvastatina
realizada em 2002 pelo Food Drug
Administration (FDA), já alertava sobre o risco
das estatinas causarem rabdomiólise, fato
inicialmente visto com a cerivastatina
(Lipobay®,
no
Brasil,
suspensa
temporariamente em 2001 pela empresa
2
Bayer ) sendo estendido para o restante do
grupo. A rabdomiólise tem sido notificada para
todas as estatinas, mas quando comparado
com o uso da sinvastatina, a mesma se torna
mais pronunciada com essa última. Há certos
fatores de risco para seu surgimento em
determinados pacientes como: Idade avançada
(>65 anos); Hipotiroidismo não controlado e
Insuficiência renal.
O risco de miopatia ou rabdomiólise
com o uso isolado de sinvastatina está
relacionado à dose. A incidência determinada
em ensaios clínicos é aproximadamente 0,03%
com 20mg/dia; 0,08% com 40mg/dia e 0,4%
3
com 80mg/dia .
Atualmente, esse efeito adverso grave
vem sendo associado ao uso concomitante de
sinvastatina em doses superiores a 20mg
diários e amiodarona.
A
agência
americana
continua
recebendo relatos de rara degeneração
muscular com possibilidade de falência renal e
morte em pacientes tratados com esses
medicamentos simultaneamente. A reação
adversa grave tem sido considerada dosedependente, particularmente nos casos em que
a dose diária de sinvastatina seja superior a
20mg/dia. Com relação à amiodarona, o FDA
não tem dados conhecidos a respeito de sua
dose versus o risco de desenvolvimento de
1
rabdomiólise .
Os prescritores devem fazer uma
avaliação adequada da dose de sinvastatina
prescrita para os pacientes e uma minuciosa
monitorização dos níveis de creatinina cinase
(CK)
e
outras
possíveis
interações
medicamentosas como o uso de sinvastatina e
atorvastatina (substratos da CYP 3A4) com
inibidores potentes da CYP3A4 (eritromicina,
itraconazol,
amiodarona,
verapamil).
É
importante chamar a atenção para o uso do
medicamento diltiazem, um fraco inibidor da
CYP 3A4 é frequentemente prescrito com as
estatinas e seu uso tem sido associado ao risco
de rabdomiólise (1%) quando administrado com
3
sinvastatina 80mg/dia .
Os centros de farmacovigilância como
o CEFACE vem trabalhando para estimular as
notificações
de
Reações
Adversas
a
Medicamentos ou desvio de qualidade. As
notificações poderão ser feitas através do site
www.gpuim.ufc.br no link CEFACE enviando
anexada a ficha de notificação ou pelo
formulário de notificação de reações adversas
e/ou queixas técnicas, disponível no endereço
eletrônico:
>>http://www.anvisa.gov.br/form/fármaco/index
_prof. htm
Referência consultada: 1.http://www.fda.gov/cder/drug/infopage/simvastatin_amiodarone/default.htm Acessado: 17/08/08;
http://www.anvisa.gov.br/farmacovigilancia/alerta/federal/2001/federal_8.htm;
3.http://www.medsafe.govt.nz/profs/puarticles/statinmyop.htm;
http://www.bulas.med.br/index.pl?C=A&V=66506F737449443D37373235266163743D73686F7752656164436F6D6D656E7473
Responsável: Eudiana Vale Francelino (Farmacêutica do CEFACE). Revisão: Profª Mírian Parente (Doutora em Farmacologia).
2.
4.