Síndrome de Silver Russell PORTUGUÊS
Transcrição
Síndrome de Silver Russell PORTUGUÊS
SÍNDROME DE SILVER-RUSSELL REVISÃO: CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS, GENÉTICA E TRATAMENTO COM GH Izabel Calland Ricarte Beserra e Marília Martins Guimarães Instituto de Puericultura e Pediatria Martagão Gesteira Universidade Federal do Rio de Janeiro, Brasil. RESUMO A síndrome de Silver-Russell se caracteriza por retardo do crescimento intra-uterino e pós-natal, dismorfias faciais, clinodactilia do 5º dedo, problemas alimentares e frequentemente assimetria corpórea. Sua freqüência é de 1:50.000 a 1:100.000 nascidos vivos, podendo ser tão alta quanto 1:3.000, já que o diagnóstico clínico pode ser subestimado dependendo da experiência do investigador clínico. A maioria é de etiologia desconhecida, esporádica. Em cerca de 10% dos casos tem-se identificado dissomia materna do cromossomo 7 (mUPD7). Perda da metilação em ICR1 (Imprinting Center Region 1) do cromossomo 11p15 está associada ao fenótipo característico da síndrome em 20-65% dos pacientes. Muitas dessas crianças não recuperam o crescimento pós-natal e apresentam baixa estatura persistente, com estatura final de 3,6 desvios padrões abaixo da média para ambos os sexos, em torno de 151.2 ± 7.8 cm no sexo masculino e 139.9 ± 9.0 no sexo feminino. O uso de GH com o objetivo de melhorar a estatura é uma opção embora a resposta ao tratamento seja heterogênea e, poucos resultados em longo prazo sejam disponíveis. A resposta em curto prazo depende da idade, catch-up growth no 1º ano de tratamento, escore Z de peso ao nascer e escore Z de altura. crianças. O tratamento é bem tolerado e não parece alterar a assimetria dessas MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS E ETIOLOGIA GENÉTICA A Síndrome de Silver-Russell (SSR ou SRS; OMIM 180860) foi descrita a primeira vez, 1 2 independentemente, mas quase simultaneamente por Silver e col e Russell . Até o momento mais de 400 casos foram descritos. 1 Em 1953 Silver e col descreveram dois pacientes (um menino e uma menina) com retardo de crescimento intra-uterino (CIUR) e após o nascimento, hemihipertrofia, baixa estatura, níveis elevados de gonadotrofinas urinárias e desenvolvimento psicomotor normal. Posteriormente Silver 3 revisou 29 casos semelhantes e evidenciou a grande variedade de expressão clínica dessa síndrome. 2 Em 1954 Russell publicou o relato de cinco casos similares de crianças com falência do crescimento pré e pós-natal, com membros superiores desproporcionalmente curtos, clinodactilia do quinto dedo e padrões faciais característicos (face triangular, fronte proeminente, mandíbula pequena, lábios finos com cantos da boca voltados para baixo), sendo que apenas dois destes pacientes apresentavam assimetria corpórea. Surgiram controvérsias entre as descrições de Silver 1,3 2 e Russell , pois na primeira evidenciava-se a assimetria de membros ou tronco o que não se observou na maioria dos pacientes descritos por Russell. Embora achados diferentes sejam enfatizados por esses autores, há muitos padrões em comum entre ambas as descrições, que foram combinadas em apenas uma síndrome, conhecida atualmente como Síndrome de Silver-Russell e caracterizada por falência de crescimento pré e pós-natal, dismorfias faciais típicas, como face triangular pequena, orelhas de implantação baixa, mandíbula pequena, cantos da boca voltados para baixo, alterações de dedos (clinodactilia) e 4 assimetria corpórea, nem sempre presente . Sua etiologia permanece desconhecida e grande parte dos casos relatados é esporádica. Há relatos de raros casos familiares, com herança autossômica dominante, autossômica recessiva e/ou ligada ao X, gêmeos monozigóticos discordantes assim como outras alterações cromossômicas 5,6,7,8,9,10 . Como há uma grande heterogeneidade clínica e genética alguns cromossomos e genes candidatos têm sido relacionados como potenciais causas da SSR. Até 2005 o cromossomo 7 era o mais amplamente discutido como envolvido, mas recentemente tem-se demonstrado que um lócus no cromossomo 11 tem grande participação nesta síndrome. Aproximadamente 10% dos pacientes apresentam dissomia do cromossomo 7 materno (mUPD7), o que sugere um papel para um “imprinting” de genes loacalizados neste cromossomo. Num 2 11 estudo de 28 casos, em 11 havia isodissomia e em 17 heterodissomia . Três áreas com “imprinting” no cromossomo 7 têm sido consideradas como prováveis locus para a doença: 7p11.2p13, 7q21.3 e 7q32 12,13 . Entretanto, nenhuma mutação foi encontrada até o momento em genes candidatos nesses locus. 14 Em 2005 Gicquel e col identificaram uma epimutação “imprinting” (perda de metilação do DNA) na região telomérica central ICR1 (imprinting center region) do cromossomo 11p15 em vários indivíduos com clínica típica de SSR. Essa mutação também foi posteriormente identificada por 15 outros autores numa freqüência elevada (20-63,8%) nos pacientes com SSR . Esta região está associada com a regulação de vários genes, como H19 (supressor de tumor) e IGF2. Consequentemente este defeito epigenético seria responsável pelas manifestações clínicas da síndrome. A hipometilação da região de H19/IGF2 poderia levar a assimetria e retardo de 16 crescimento fetal vistos na SSR . Mutações opostas (hipermetilação) na mesma região genômica estão associadas à síndrome de Beckwith-Wiedemann (SBW), caracterizada por crescimento excessivo e/ou assimetria. Portanto, SSR e SBW são atualmente consideradas duas doenças causadas por distúrbios (epi) genéticos opostos da mesma região cromossômica (11p15) levando assim a distúrbios de crescimento opostos 17,18,19 . A síndrome é considerada um subgrupo de crianças com CIUR grave 20 e sua incidência é em torno 21 de 1:50.000 a 1:100.000 nascidos vivos . Podendo ser tão alta quanto 1:3.000, visto que os casos de expressão fenotípica mais leve podem não ser reconhecidos, sendo muitas vezes classificados 22 tão somente como uma baixa estatura não sindrômica . O diagnóstico geralmente é estabelecido, mesmo com poucas características da síndrome, pela presença de pelo menos três dos seguintes critérios clínicos estabelecidos por Lai e col 23 e 4 corroborados por Price e col : (1) recém-nascido pequeno para a idade gestacional (PIG), ou seja, com peso e/ou comprimento ao nascimento dois ou mais desvios-padrões (DP) abaixo da média 24 para a idade gestacional ; (2) baixa estatura à época do diagnóstico; (3) padrões faciais característicos: face triangular pequena, fronte proeminente, orelhas de implantação baixa, o mandíbula pequena, cantos da boca voltados para baixo; (4) clinodactilia do 5 dedo e; (5) assimetria corpórea que, embora seja um dos critérios diagnósticos, é observada em pouco mais da metade dos casos relatados 23,25,26,27 . Dentre as dismorfias faciais da SSR a mais freqüente é a fronte proeminente. No entanto esta característica deveria ser pesquisada até os 3 anos de idade porque parece que as características 28 faciais da SSR tornam-se menos marcantes na infância tardia e no adulto . Aversão alimentar com conseqüente baixa ingestão calórica é freqüente e grave durante os primeiros anos de vida. Esta manifestação pode estar associada com complicações 3 29 gastrintestinais, como constipação, doença do refluxo gastresofágico e esofagite . Outras 23 manifestações clínicas incluem hipoglicemia , que pode ter como agravante a pouca ingestão 27 calórica , e a sudorese predominantemente noturna, nem sempre relacionada com a hipoglicemia 23,25,26,30 . A ocorrência de anomalias renais 25,31 , cardíacas 30 e genitais 23,32 na SSR é baixa, havendo poucos relatos disponíveis na literatura. Há relatos de criptorquidia em 7 de 14 meninos e em 3 desses, 30 evidência de falência testicular primária com hipogonadismo hipergonadotrófico . O diagnóstico de SSR, embora facilmente reconhecível em casos extremos, pode ser difícil em 19 situações mais sutis, especialmente na ausência de assimetria corpórea. Assim, Netchine e col revendo dados publicados propuseram recentemente um sistema de escore clínico para o diagnóstico onde o paciente além de ter nascido PIG precisa apresentar ao menos três dos cinco seguintes critérios: retardo de crescimento pós-natal, macrocefalia relativa, assimetria corpórea, fronte proeminente e dificuldades alimentares com um índice de massa corpórea (IMC) <-2DP durante a fase de lactente e infância precoce. Este último critério foi incluído já que é freqüente e particularmente grave nessas crianças. Sugerem ainda que o sistema de escore seja altamente preditivo de um defeito molecular para o diagnóstico já que 63,8% dos pacientes classificados como SSR de acordo com este escore apresentam perda de metilação de ICR1 do 11p15. PROBLEMAS ENDÓCRINOS E METABÓLICOS CRESCIMENTO E EIXO GH-IGF A baixa estatura é a característica clínica mais prevalente da síndrome e afeta ambos os sexos em 33 igual proporção . A história natural do crescimento na SSR é de uma progressiva perda de 3 estatura em relação à idade óssea (IO) . Embora a IO geralmente esteja atrasada durante os primeiros três anos de vida, posteriormente avança de forma acelerada em relação à idade cronológica (IC), resultando num prognóstico ruim para a estatura final. A causa desse avanço da idade óssea ainda não foi esclarecida. O CIUR na SSR parece ocorrer no início da gestação. Caracteriza-se por uma contínua desaceleração do ganho de peso e comprimento, o que sugere uma insuficiência placentária progressiva como causa adicional para o atraso de crescimento da síndrome. Essas crianças nascem pequenas para a idade gestacional (PIG), mas com perímetro cefálico (PC) no limite inferior da normalidade, dando o aspecto de macrocefalia relativa. A média de comprimento de recém-nascidos a termo é de 43,1±3,7cm em ambos os sexos e o peso médio ao nascimento é em 27 torno de 1940±353g nos meninos e 1897±325g nas meninas . 4 A velocidade de crescimento é baixa durante os três primeiros anos de vida e pode não ocorrer 34 catch-up growth ou ser incompleto . A partir daí o crescimento continua paralelo, mas abaixo do 3º percentil 25,27 . Aproximadamente 90% das crianças nascidas PIG (incluindo SSR) apresentam catch-up growth espontâneo. Este inicia imediatamente após o nascimento com um pico máximo aos seis meses de idade e 83% vão apresentar catch-up growth até os dois anos de idade. Se este não ocorre até os 2-3 anos de idade, é improvável que aconteça posteriormente, exceto nos recém-nascidos prematuros extremos. Dos PIG que falham em apresentar catch-up growth até os dois anos de idade, metade permanece baixa na vida adulta. O risco relativo de ser baixo aos 18 anos é de 5,2 para crianças nascidas com baixo peso e de 7,1 para as crianças nascidas com comprimento 33 pequeno . A falência em apresentar catch-up growth poderia ser secundária a alteração na ação do GH, IGF-I ou insulina. Embora a incidência de deficiência de GH (DGH) seja maior nas crianças nascidas PIG (16 a 66%), a maioria, pelos critérios padronizados de diagnóstico, não é deficiente de GH. No entanto, mesmo quando os níveis de GH são normais nos testes de estímulo padronizados, essas crianças demonstram anormalidades no padrão de secreção de GH nas 24 horas Ackland e col 37 e Stanhope e col 38 35,36 . descreveram uma anormalidade característica dos pulsos noturnos de GH mais freqüente em crianças com SSR (17 SSR em um grupo de 31 PIG). Evidenciaram pico noturno único de GH e questionaram uma insuficiência fisiológica de GH. Boguszewski e col 39 demonstraram uma diminuição e um padrão anormal de secreção de GH em crianças nascidas PIG (106 crianças sendo 14 SSR). Essas anormalidades na secreção de GH correlacionaram-se com menores níveis de IGF-I e IGFBP-3 nos seus estudos. Similarmente, Waal 40 e col demonstraram um padrão anormal de secreção de GH nas 24 horas junto com menores níveis de IGF-I e IGF-II nos PIG (2 SSR em 40 PIG). Albertsson-Wikland e col 41 mostraram que nas crianças menores de seis anos que apresentaram CIUR (13 SSR) havia diferença no padrão de secreção de GH comparado ao de crianças mais velhas, com níveis basais maiores e picos de menor amplitude e maior freqüência. No entanto, Cutfield e col 42 encontraram níveis de IGF-I normais ou elevados em PIG e postularam que hiperinsulinismo poderia ter um papel neste achado já que a insulina facilita a ligação de GH no fígado e regula os níveis de IGF-I. Assim, algumas formas de resistência ao IGF-I parecem estar presentes nessas crianças (13 a 67%) que persistem com baixa estatura 34,39,41 . Essas crianças necessitam de níveis mais elevados de IGF-I (basal e induzido pelo GH) para alcançar uma velocidade de crescimento comparável a de 43 crianças com DGH, sugerindo um defeito no receptor ou pós-receptor de IGF-I . 5 Além destas alterações no eixo GH-IGF recentemente foram encontradas mutações epigenéticas de 11p15 em elevada freqüência em crianças com SSR 14,15,16 . A partir daí tem-se especulado que essas mutações caracterizadas por perda de metilação na ICR1 causariam diminuição da expressão do gene IGF2 e seriam responsáveis pelo retardo de crescimento pré-natal nestas crianças. Entretanto, Binder e col 44 evidenciaram níveis normal-altos e normais de IGF-II e que eram mais elevados que os níveis de controles PIG não sindrômicos. Os níveis séricos de IGF-I, IGFPB-2 e IGFBP-3 não eram diferentes entre as crianças com SSR e seus controles PIG sem a síndrome. Esses dados sugerem ser improvável que essas mutações causem diminuição dos níveis séricos de IGF-II em crianças com SSR, mas não exclui a possibilidade de uma ação 19 deficiente de IGF-II antes do nascimento nestes pacientes. Também Netchine e col recentemente confirmaram níveis de IGF-II pós-natal dentro do normal na maioria dos pacientes com SSR quando comparados a controles PIG sem SSR. Estes dados, mesmo que conflitantes, sugerem que nessas crianças a secreção de GH caracteriza-se por um padrão heterogêneo, variando do normal à deficiência de GH, porém a 17 maioria destas crianças secreta menor quantidade de GH nas 24 horas . Pouco se sabe se essas anormalidades são relevantes para explicar a falência de crescimento e/ou os episódios de hipoglicemia noturna 21,23,45 mas certamente oferecem subsídios para o tratamento das crianças portadoras de SSR com GH recombinante 46,47,48,49,50,51 . Devido à síndrome ter uma incidência muito baixa, um dos problemas ao analisar o crescimento dessas crianças é o pequeno número de pacientes disponíveis para estudo, o que faz com que, na maioria dos estudos, este grupo seja analisado conjuntamente com as crianças com CIUR por 21 outras causas não dismórficas . DESENVOLVIMENTO PUBERAL Ocasionalmente a puberdade pode iniciar mais cedo que o normal, mas não é significativamente diferente da população geral. Entretanto, evolui com avanço desproporcional da maturação óssea (IO) para a altura o que piora o prognóstico de crescimento. A causa deste fenômeno é 52 desconhecida e não está associada com excesso de secreção de esteróides sexuais . Além disso, o estirão de crescimento na puberdade ocorre mais cedo que o esperado (0,9 anos) e sua 27,52,53 magnitude é subnormal . O resultado dessa falência cumulativa do crescimento é a baixa estatura com uma média de altura final de 3,6 desvios padrões (DP) abaixo da média em ambos os sexos, em torno de 151,2±7,8 cm para os homens e de 139,9±9,0 para as mulheres 25,27 . 6 NUTRIÇÃO E METABOLISMO DA GLICOSE 54 Grande parte dos pacientes tem pouco apetite e reduzida ingestão calórica , o que pode também contribuir para o crescimento inadequado durante os primeiros anos de vida e pode ser a razão pela qual 1/3 das crianças nessa faixa etária apresentam hipotonia e hipotrofia muscular com 27 conseqüente atraso motor . Tem tendência à sudorese e hipoglicemia noturna espontânea, principalmente se não forem alimentados freqüente e regularmente. Provavelmente é conseqüente a má-nutrição e/ou 45 deficiência de GH . Os episódios recorrentes de hipoglicemia podem acarretar déficit também no desenvolvimento intelectual. Aproximadamente metade das crianças com SSR apresenta 23 diminuição das habilidades cognitivas, 38% delas necessitando educação especial . O menor desenvolvimento cognitivo não está associado com fatores de risco como peso e comprimento ao nascimento, tratamento com GH, gravidade do fenótipo ou sexo quando comparado a controles de 55 irmãos . TRATAMENTO COM HORMÔNIO DE CRESCIMENTO Em 2001 a Food and Drug Administration (FDA/EUA) Evaluation of Medicinal Products (EMEA) 57 56 e, em 2003, a European Agency for the aprovaram o tratamento de crianças PIG, incluindo SSR, que não apresentem catch-up growth até os 2-4 anos de idade, com GH recombinante, independente do estado secretório de GH. Assim, não é necessária a realização de testes de estímulo de GH antes de iniciar o tratamento e os mesmos não predizem a resposta ao 47 tratamento . O tratamento baseia-se na evidência que, após essa idade, provavelmente, não ocorre mais normalização espontânea da altura. Crianças maiores de dois anos devem ser consideradas candidatas ao tratamento com GH se, tendo sido pequenas para a idade gestacional (PIG) ou com CIUR persistem com baixa estatura e/ou se, crescem abaixo do seu potencial genético, avaliado pela altura dos pais. A dose aprovada é de 0,24-0,48mg/Kg/semana, por via subcutânea, dividida em doses diárias 57,58 . O principal objetivo do tratamento com GH é aumentar a velocidade de crescimento linear, a fim de atingir uma altura dentro da normalidade para o sexo e idade e, idealmente, dentro do seu potencial genético. O tratamento é bem tolerado e tem mostrado ser eficaz em melhorar a altura dessas crianças. A resposta é dose dependente 59,60 e idade dependente 61,62 , onde as crianças menores apresentam uma melhor resposta. O déficit de altura em relação à altura dos pais também é um fator preditor da resposta de crescimento. Ocorre uma melhor resposta quando há uma maior diferença entre a 7 61 altura da criança e a altura da mãe ao início do tratamento . Com o tratamento em longo prazo, a maioria das crianças atinge um padrão de crescimento dentro da normalidade e dentro da sua altura alvo. Crianças com síndromes conhecidas respondem bem menos ao GH que aquelas PIG 63 não-sindrômicas . Em adição à melhora da estatura, o tratamento com GH também tem um efeito benéfico na composição corpórea. Leger e col 64 demonstraram um aumento na massa muscular e uma diminuição na massa gorda após três anos de tratamento dessas crianças. Sas e col 65 evidenciaram um efeito positivo na composição corpórea após seis anos de tratamento com GH em 79 crianças com CIUR (7 com SSR). A dose é bem tolerada e nenhum efeito adverso importante tem sido relatado com o medicamento. Pode ocorrer aumento nos níveis séricos de insulina induzido pelo GH, mas os níveis de glicemia e hemoglobina glicosilada (HBA1) se mantêm normais, refletindo uma resistência relativa à insulina. Os níveis séricos de insulina retornam aos valores pré-tratamento após a suspensão do tratamento 66,67 . Outros efeitos adversos relatados com esta dose são leve hiperglicemia transitória, hipertensão intracraniana benigna (em 1 de 273 pacientes), puberdade precoce central (em 2 de 68 273 pacientes) e agravamento de escoliose pré-existente . Nenhuma mudança na assimetria corpórea foi observada nas crianças com SSR tratadas com GH 69,70. No entanto, apesar da melhora no padrão de crescimento, a resposta ao tratamento com GH pode ser heterogênea. Observa-se que algumas crianças respondem melhor que outras. Dentre as razões para isso, provavelmente, tem influência o eixo somatotrófico, ao nível da ação do GH ou 61 da IGF-I e IGFBP-3 . Em alguns casos a síndrome de insensibilidade ao GH (SIGH) e/ou molécula 71 de GH bioinativa podem ser as causas . 49 Em um grupo de 33 crianças (22 meninos) com SSR tratadas com GH, Rakover e col identificaram como os melhores preditores de resposta ao tratamento, a menor idade no 1º ano e; após o 3º ano, o catch-up growth, o menor escore Z de peso ao nascer e o menor escore Z de altura para IC. Observaram ainda um ganho de 1,8 no escore Z de altura, sem aumento em relação à IO, após cinco anos de tratamento. Entretanto os efeitos na estatura final de crianças tratadas com GH são escassos em razão do número pequeno de pacientes e falta de controles na maioria dos estudos em longo prazo. Dados de poucos pacientes mostram que crianças com SSR mantêm VC normal, mesmo após a 72 interrupção do tratamento, sugerindo não ocorrer catch-down . Albanese e Stanhope 46 evidenciaram que a estatura em 11 crianças com SSR (de um grupo de 16 PIG) era semelhante a controles históricos após sete anos de tratamento e após 9 anos houve aumento da estatura final mantendo IO inalterada para a altura com conseqüente melhora da estatura final. Van Pareren e 8 73 col mostraram que 85% de 79 PIG (7 com SSR) tratados atingiram uma estatura final dentro da normalidade após 7,8±1,7 anos de tratamento. A SSR compreende um grupo heterogêneo de alterações genéticas e fenotípicas, onde o retardo de crescimento pré-natal e a baixa estatura são as características mais freqüentes. O diagnóstico clínico é influenciado pela experiência do investigador já que ainda não existe um sistema de escore clínico bem estabelecido. O uso de GH com o objetivo de melhorar a estatura é uma opção embora a resposta ao tratamento seja heterogênea e poucos resultados a longo prazo estejam disponíveis. REFERÊNCIAS 1 Silver HK, Kiyasu W, George J, Deamer WC. Syndrome of congenital hemihypertrophy, shortness of stature, and elevated urinary gonadotropins. Pediatrics 1953;12:368-376. 2 Russell A. A syndrome of “intra-uterine” dwarfism recognizable at birth with craniofacial dysostosis, disproportionately short arms and other anomalies (5 examples). Proc R Soc Med 1954;47:1040-1044. 3 Silver HK. Asymmetry, short stature, and variations in sexual development. Am J Dis Child 1964;107:495-513. 4 Price SM, Stanhope R, Garrett C, Preece MA, Trembath RC. The spectrum of Silver-Russell syndrome: a clinical and molecular genetic study and new diagnostic criteria. J Med Genet 1999;36:837-842. 5 Duncan PA, Hall JG, Shapiro LR, Vilbert BK. Three-generation dominant transmission of the Silver-Russell syndrome. Am J Med Genet 1990;35:245-250. 6 Teebi AS. Autosomal recessive Silver-Russell syndrome. Clin Dysmorphol 1992;1:151-156. 7 Van Haelst MM, Eussen HJ, Visscher F, de Ruijter JL, Drop SL, Lindhout D et al. Silver-Russell phenotype in a patient with pure trisomy 1q32.1-q42.1: further delineation of the pure 1q trisomy syndrome. J Med Genet 2002;39:582-585. 8 Ounap K, Reimand T, Magi ML, Bartsch O. Two sisters with Silver-Russell phenotype. Am J Med Genet A. 2004 ;131:301-306. 9 Flori E, Girodon E, Samama B, Becmeur F, Viville B, Girard-Lemaire F et al. Trisomy 7 mosaicism, maternal uniparental heterodisomy 7 and Hirschsprung’s disease in a child with SilverRussell syndrome. Eur J Hum Genet 2005;13:1013-1018. 10 Samn M, Lewis K, Blumberg B. Monozygotic twins discordant for the Russell_Silver syndrome. Am J Med Genet 1990;37:543-545. 11 Kotzot D, Balmer D, Baumer A, Chrzanowska K, Hamel BCJ, Ilyina H et al. Maternal uniparental disomy 7 - review and further delineation of the phenotype. Eur J Pediatr 2000;159:247-256. 9 12 Bentley L, Nakabayashi K, Monk D, Beechey C, Peters J, Birjandi Z et al. The imprinted region on human chromosome 7q32 extends to the carboxypeptidase A gene cluster: an imprinted candidate for Silver-Russell syndrome. J Med Genet 2003;40: 249-256. 13 Yoshihashi H, Maeyama K, Kosaki R, Ogata T, Tsukahara M, Goto Y et al. Imprinting of human GRB10 and its mutations in two patients with Silver-Russell syndrome. Am J Hum Genet 2000;67:476-482. 14 Gicquel D, Rossignol S, Cabrol S, Houang M, Steunou V, Barbu V et al. Epimutation of the telomeric imprinting center region on chromosome 11p15 in Silver-Russell syndrome. Nat Genet 2005;37:1003-1007. 15 Schönherr N, Meyer E, Eggermann K, Ranke MB, Wollmann HA, Eggermann T. (Epi)mutations in 11p15 significantly contribute to Silver-Russell syndrome: but are they generally involved in growth retardation? Eur J Med Genet 2006;49:414-418. 16 Bliek J, Terhal P, van den Bogaard M-J, Maas S, Hamel B, Salieb-Belgelaar G, Simon M et al. Hypomethylation of the H19 Gene Causes Not Only Silver-Russell Syndrome (SRS) but Also Isolated Asymmetry or an SRS-Like Phenotype. Am J Hum Genet 2006;78:604-614. 17 Eggermann T, Schönherr N, Meyer E, Obermann C, Mavany M, Eggermann K, Ranke MB, Wollmann HA. Epigenetic mutations in 11p15 in Silver-Russell syndrome are restricted to the telomeric imprinting domain. J Med Genet 2006;43:615-616. 18 Schönherr N, Meyer E, Roos A, Schmidt A, Wollmann HA, Eggermann T. The centromeric 11p15 imprinting centre is also involved in Silver-Russell syndrome. J Med Genet 2007;44:59-63. 19 Netchine I, Rossignol S, Dufourg M-N, Azzi S, Rousseau A, Perin L et al. 11p15 Imprinting Center Region 1 Loss of Methylation Is a Common and Specific Cause of Typical Russell-Silver Syndrome: Clinical Scoring System and Epigenetic-Phenotypic Correlations. . J Clin Endocrinol Metab 2007;92:3148-3154. 20 Wollmann HA. Intrauterine growth restriction: definition and etiology. Horm Res 1998;49(suppl 2):1-6. 21 Stanhope R, Albanese A, Azcona C. Growth hormone treatment of Russell-Silver syndrome. Horm Res 1998;49(suppl 2):37-40. 22 Moore GE, Abu-Amero S, Wakeling E, et al. The search for the gene for Silver-Russell syndrome. Acta Paediatr Suppl 1999;88:42-48. 23 Lai KY, Skuse D, Stanhope R, Hindmarsh P. Cognitive abilities associated with the Silver-Russell syndrome. Arch Dis Child 1994;71:490-496. 24 Usher R, McLean F. Intrauterine growth of live-born Caucasian infants at sea level: standards obtained from measurements in 7 dimensions of infants born between 25 and 44 weeks of gestation. J Pediatr 1969;74:901-910. 25 Tanner JM, Lejarraga H, Cameron N. The natural history of the Silver-Russell syndrome: a longitudinal study of thirty-nine cases. Pediatr Res 1975;9:611-623. 26 Saal HM, Pagon RA, Pepin MA. Revaluation of Russell-Silver syndrome. 1985;107:733-737. J Pediatr 27 Wollmann HA, Kirchner T, Enders H, Preece MA, Ranke MB. Growth and symptoms in SilverRussell syndrome: review on the basis of 386 patients. Eur J Pediatr 1995;154:958-968. 10 28 Fuleihan DS, Der Kaloustian VM, Najjar SS. The Russell-Silver syndrome: report of three sibilings. J Pediatr 1971;78:654-657. 29 Anderson aj, Viskochil D, O`Gorman M, Gonzáles C. Gastrointestinal complications of RussellSilver syndrome: a pilot study. Am J Med Genet 2002;113:15-19. 30 Marks LJ, Bergeson PS. The Silver-Russell syndrome. Am J Dis Child 1977;131:447-451. 31 Alvarenga R, del Angel AG, del Castillo V, Puente SG, Maulén I, Carnevale A. Renal tubular acidosis the Silver-Russell syndrome. Am J Med Genet 1995;56:173-175. 32 Angehrn V, Zachmann M, Prader A. Silver-Russell syndrome. Observations in 20 patients. Helv Paediatr Acta 1979;34:297-308. 33 Karlberg J, Albertsson-Wikland K. Growth in full-term small-for-gestational-age infants: from birth to final height. Pediatr Res 1995;38: 733-739. 34 Leger J, Noel M, Limal JM, Czernichow P. Growth factors and intrauterine growth retardation. II. Serum growth hormone, insulin-like growth factor (IGF)I and IGF-binding protein 3 levels in children with intrauterine growth retardation compared with normal control subjects: prospective study from birth to two years of age. Study Group of IUGR. Pediatr Res 1996;40:101-107. 35 Rochiccioli P, Tauber M, Moisan V, Pinkowski C. Investigation of growth hormone secretion in patients with intrauterine growth retardation. Acta Paediatr Scand Suppl 1989;349:42-46. 36 Albertsson-Wikland K. Growth hormone secretion and growth hormone treatment in children with intrauterine growth retardation. Acta Paediatr Suppl 1989;349:35-41. 37 Ackland FM, Stanhope R, Eyre C, Hamill G, Jones J, Preece MA. Physiological growth hormone secretion in children with short stature and intrauterine growth retardation. Horm Res 1988;30:241245. 38 Stanhope R, Ackland F, Hamill G Clayton J, Jones J, Prece MA. Physiological growth hormone secretion and response to growth hormone treatment in children with short stature and intrauterine growth retardation. Acta Paediatr Scand [Suppl] 1989;349:47-52. 39 Boguszewski M, Rosberg S, Albertsson-Wikland K. Spontaneous 24-hour growth hormone profiles in prepubertal small for gestational age children. J Clin Endocrinol Metab 1995;80:25992606. 40 de Waal WJ, Hokken-Koelega ACS, Stijnen Th, de Muinck Keizer-Schrama SMPF, Drop SLS and the Dutch Working Group on Growth Hormone. Endogenous and stimulated GH secretion, urinary GH excretion, and plasma IGF-I and IGF-II levels in prepubertal children with short stature after intrauterine growth retardation. Clin Endocrinol 1994;41:621-630. 41 Albertsson-Wikland K, Boguszewski M, Karlberg J. Children born small-for-gestational age: postnatal growth and hormonal status. Horm Res 1998;49(suppl 2):7-13. 42 Cutfield WS, Hofman PL, Vickers M, Breier B, Blum WF, Robinson EM. IGFs and binding proteins in short children with intrauterine growth retardation. J Clin Endocrinol Metab 2002;87:235239. 43 Chatelain PG, Nicolino M, Claris O, Salle B, Chaussain J-L. Multiple hormone resistance in short children born with intrauterine growth retardation. Horm Res 1998;49(suppl 2):20-22. 11 44 Binder G, Seidel A-K, Weber K, Haase M, Wollmann HA, Ranke MB, Eggermann T. IGF-II serum levels are normal in children with Silver-Russell syndrome who frequently carry epimutations at the IGF2 locus. J Clin Endocrinol Metab 2006;91:4709-4712. 45 Azcona C, Stanhope R. Hypoglycaemia and Russell-Silver syndrome. J Pediatr Endocrinol Metab 2005;18:663-670. 46 Albanese A, Stanhope R. GH treatment induces sustained catch-up growth in children with intrauterine growth retardation: 7-years results. Horm Res 1997;48:173-177. 47 Azcona C, Albanese A, Bareille P, Stanhope R. Growth hormone treatment in growth hormonesufficient and –insufficient children with intrauterine growth retardation/Russell-Silver syndrome. Horm Res 1998;50:22-27. 48 Chatelain PG on behalf of the International Board of the Kabi Pharmacia International Growth Study. Auxology and response to growth hormone treatment of patients with intrauterine growth retardation or Silver-Russell syndrome: analysis of data from the Kabi Pharmacia International Growth Study. Acta Paediatr Suppl 1993;391:79-81. 49 Rakover Y, Dietsch S, Ambler GR, Chock C, Thomsett M, Cowell CT on behalf of OZGROW. Growth hormone therapy in Silver Russell Syndrome: 5 years experience of the Australian and New Zealand Growth database (OZGROW). Eur J Pediatr 1996;155:851-857. 50 Ranke MB, Lindberg A, on behalf of the KIGS International Board. Growth hormone treatment of short children born small for gestation-al age or with Sliver-Russell syndrome: Results from KIGS (Kabi Pharmacia International Growth Study), including the first report on final height. Acta Paediatr 1996; suppl 417:18-26. 51 de Zegher F, Francois I, van Helvoirt M, Beckers D, Ibanez L, Chatelain P. Growth Hormone Treatment of Short Children Born Small for Gestational Age. TEM 1998;9:233-237. 52 Ibanez L, Ferrer A, Marcos MV, Hierro FR, de Zegher F. Early Puberty: Rapid Progression and Reduced Final Height in Girls with Low Birth Weight. Pediatrics 2000;106:72-74. 53 Davies PSW, Valley R, Preece MA. Adolescent growth and pubertal progression in the SilverRussell syndrome. Arch Dis Child 1988;63:130-135. 54 Blissett J, Harris G, Kirk J. Feeding problems in Silver-Russell syndrome. Dev Med Child Neurol 2001;43:39-44. 55 Noeker M, Wollmann HA. Cognitive development in Silver-Russell syndrome: a sibling-controlled study. Dev Med Child Neurol 2004;46:340-346. 56 Lee PA, Kendig JW, Kerrigan JR. Persistent short stature, other potential outcomes, and the effect of growth hormone treatment in children who are born small for gestational age. Pediatrics 2003;112:150-162. 57 Johnston LB, Savage MO. Should recombinant human growth hormone therapy be used in short small for gestational age children? Arch Dis Child 2004;89:740-744. 58 Disponível em: <http://www.fda.gov/cder/foi/label/2001/20280531lbl.pdf> Acesso em: 29 jan. 2007. 59 Boguszewski M, Albertsson-Wikland K, Aronsson S, Gustafsson J, Hagenäs L, Westgren U et al. Growth hormone treatment of short children born small-for-gestational-age: the Nordic Multicentre Trial. Acta Paediatr 1998;87:257-263. 12 60 de Zegher F, Albertsson-Wikland K, Wollmann HA, Chatelain P, Chaussain J-L, Löfström A et al. Growth hormone treatment of short children born small for gestational age: growth responses with continuous and discontinuous regimens over 6 years. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85:2816-2821. 61 Boguszewski M, Jansson C, Rosberg S, Albertsson-Wikland K on behalf of the Swedish Study Group for Growth Hormone Treatment. Changes in serum insulin-like growth factor I (IGF-I) and IGF-binding protein-3 levels during growth hormone treatment in prepubertal short children born small for gestational age. J Clin Endocrinol Metab 1996;81:3902-3908. 62 Paulsen-Fjellestad A, Czernichow P, Brauner R, Bost M, Colle M, Lebouc M et al. Three-year data from a comparative study with recombinant human growth hormone in the treatment of short stature in young children intrauterine growth retardation. Acta Paediatr 1998;87:511-517. 63 de Zegher F and Hokken-Koelega A. Growth hormone therapy for children born small for gestational age: height gain is less dose dependent over the long term than over the short term. Pediatrics 2005;115;458-462. 64 Leger J, Garel C, Fjellestad-Paulsen A, et al. Human growth hormone treatment of short-stature children born small for gestational age effect on muscle and adipose tissue mass during a 3-year treatment period and after 1 year's wirhdrawal. J Clin Endocrinol Metab 1998;83:3512-3516. 65 Sas T, Mulder P, Hokken-Koelega A. Body composition, blood pressure, and lipid metabolism before and during long-term growth hormone (GH) treatment in children with short stature born small for gestational age either with or without GH deficiency. J Clin Endocrinol Metab 2000;85:3786-3792. 66 Sas T, Mulder P, Aanstoot HJ, Houdijk M, Jansen M, Reeser M, Hookken-Koelega A. Carbohidrate metabolism during long-term growth hormone treatment in children with short stature born small for gestational age. Clin Endocrinol 2001;54:243-251. 67 Saenger P. US Experience in evaluation and diagnosis of GH therapy of intrauterine growth retardation/small-for-gestational-age children. Horm Res 2002;58(Suppl3):27-29. 68 Genotropin (somatropin [rDNA origin] for injetion). Prescribing information. Kalamazoo, MI: Pharmacia & Upjohn Company, July 2001. 69 Sas TCJ, Gerver W-JM, de Bruin R, Mulder PG, Cole TJ, de Waal W, Hooken-Koelega ACS. Body proportions during 6 years of GH treatment in children with short stature born small for gestational age participating in a randomized, double-blind, dose-response trial. Clin Endocrinol 2000;53:675-681. 70 Rizzo V, Traggiai C, Stanhope R. Growth hormone treatment does not alter lower limb asymmetry in children with Russell-Silver syndrome. Horm Res 2001;56:114-116. 71 Buckway CK, Guevara-Aguirre J, Pratt KL, Burren CP, Rosenfeld RG. The IGF-I generation test revisited: a marker of GH sensitivity. J Clin Endocrinol Metab 2001;86:5176-5183. 72 Azcona, C, Stanhope R. Absence of catch-down growth in Russell-Silver syndrome after shortterm growth hormone treatment. Horm Res 1999; 51:47-49. 73 Van Pareren Y, Mulder P, Houdijk M, Jansen M, Reeser M, Hokken-Koelega A. adult height after long-term, continuous growth hormone (GH) treatment in short children born small for gestational age: results of a randomized, double-blind, dose-response GH trial. J Clin Endocrinol Metab 2003;88:3584-90. 13
Documentos relacionados
anexo - CREMERJ
da curva da Organização Mundial de Saúde (OMS 2007).(5) disponíveis no site h t t p : / / w w w. w h o . i n t / g r
Leia mais