O controle do pH da saliva alcalino, por intermédio de um

Wellington Espirito Santo Cavalcanti
Cirurgião-Dentista, COORDENADOR GERAL
COORDENADORES
Ana Paula Queiroz
Farmacêutica – Chefe do Serviço de Farmácia do HEMORIO
Farmacêutica Thaíssa
Enfermeira Vanessa
Dutra
Rocha Maia
O controle do pH da saliva alcalino, por intermédio de um Concentrado
de Minerais Marinho de origem orgânica em pacientes com Leucemia
Mieloide Aguda – LMA e Leucemia Linfoide Aguda - LLA submetidos à
quimioterapia.
Estudo piloto
Rio de Janeiro, março de 2012
1
Resumo:
Foram estudados sessenta pacientes em tratamento no Instituto Estadual de
Hematologia Arthur de Siqueira Cavalcanti – HEMORIO. Pacientes com Leucemia
Mieloide Aguda – LMA e Leucemia Linfoide Aguda – LLA. Sendo que trinta iniciaram o
estudo e cinco destes pacientes foram a óbito, portanto excluídos. Os vinte e cinco
pacientes que continuaram no programa receberam diariamente via oral (VO) duas
cápsulas de 500mg de o suplemento alimentar CONCENTRADO DE MINERAIS
MARINHO, DE ORIGEM ORGÂNICA, evoluíram muito bem com o pH da saliva em
torno de 7.0 e 7.5, sem maiores complicações orais, seis pacientes tiveram leve
mucosites, facilmente controlada pelos métodos usuais (de acordo com o protocolo de
tratamento das mucosites induzidas por quimioterapia do HEMORIO) e três pacientes
neutropênicos, evoluíram sem nenhuma infecção.
Portanto, podemos afirmar que o suplemento alimentar CONCENTRADO DE
MINERAIS MARINHO, DE ORIGEM ORGÂNICA, se mostrou um poderoso
coadjuvante, no controle das mucosites orais induzidas pela quimioterapia em
pacientes com LMA e LLA, mantendo o pH da saliva destes pacientes alcalino e com a
microbiota bucal inalterada, impedindo desta maneira o aparecimento de
microrganismos oportunistas e lesões bucais.
Os outros trinta pacientes do grupo controle e que não receberam o suplemento
alimentar, evoluíram com o pH da saliva ácido (pH 6.0 e 6.5) e mucosites.
Tendo em vista o acima exposto, concluímos que este suplemento alimentar,
deve ser incorporado ao tratamento de todos pacientes submetidos à quimioterapia.
2
Summary:
Sixty patients undergoing treatment at the HEMORIO-INSTITUTO ESTADUAL
ARTHUR SIQUEIRA CAVALCANTI were studied. Initially, thirty patients were part of
the study. However, five of these patients died during the process. The twenty-five
patients that continued in the program took two daily tablets of 500 mg each of a
concentration of sea minerals of organic origin. These patients´conditions developed
quite well, with the pH of the saliva from 7.0 to 7.5, with no relevant oral
complications. Six patients had light mucositis, easily controlled by the usual methods
(according to the HEMORIO treatment protocol of mucositis caused by chemotherapy)
and three neutropenic patients evolved without the presence of infection.
Therefore, we can affirm that the food supplement concentration of sea minerals
of organic origin has proven to be a powerful support in the control of the oral
mucositis generated by chemotherapy in patients with AML and ALL, keeping the pH of
the saliva of these patients alkaline and the oral microbiota unchanged.
This way, the advent of opportunist microorganisms and oral lesions are
prevented.
The other thirty patients of the control group who did not take the food
supplement developed the acid pH of the saliva (pH 6.0 and 6.5) and mucositis.
Considering the results presented above, we conclude that this food supplement
should be incorporated in the treatment of all the patients undergoing_chemotherapy.
3
INTRODUÇÃO:
A saliva é um fluido aquoso, transparente, que é secretado pelas glândulas salivares
diretamente na cavidade bucal. É constituída principalmente por enzimas e minerais,
sendo que ela é um dos mais complexos, versáteis e importantes fluidos do corpo por
suprir um largo espectro de necessidades fisiológicas. Suas propriedades são essenciais
para a proteção da cavidade bucal, da orofaringe e do epitélio gastro intestinal. Merece
destaque por manter o pH bucal equilibrado através dos tampões salivares, por possuir
substâncias e mecanismo que limitam o crescimento microbiano como anticorpos,
lisozima, lactoferrina, o sistema lactoperoxidase e por desempenhar ação de lavagem
através de um fluxo salivar satisfatório. Portanto, a boca faz parte do universo do nosso
corpo, influenciando e recebendo influências de outros sistemas do mesmo. Por outro
lado, várias condições patológicas podem influenciar alterações da microbiota bucal,
por diferentes mecanismos. Algumas causam o cessar do fluxo salivar enquanto outras
alteram a composição da saliva ou a velocidade do fluxo. Como por exemplo; a
quimioterapia. Algumas doenças e condições sistêmicas graves causam uma prolongada
redução na capacidade defensiva do nosso corpo, fazendo aumentar, em maior ou menor
grau, o risco de doenças infecciosas, inclusive na boca, dentre elas a leucemia.
LORENZO, J.L.- 2009)
(DE
Um importante fato a ser considerado é a questão da acidificação da
escala
do pH é logarítmica, pois o pH = log10 de H+ , assim um ambiente como
pH 5.0, é
dez vezes mais ácido de que um outro com pH 6.0 proporcionando o aparecimento de
lesões e de germes oportunistas que se adaptam a este meio bucal ácido. Sendo estas as
manifestações bucais encontradas na nossa clinica odontológica no IEHE/HEMORIO e
pela maioria dos autores.
(AIARA, H, - 1986; BEZERRA, L.C. -2009; DE LORENZO, J.L. – 2009; SONIS, S.T. –
1999).
A nossa proposta é manter alcalino o pH da saliva de pacientes LMA e LLA,
submetidos a quimioterapia, mediante a ingestão diária via oral (VO) de duas cápsulas
500mg do Concentrado de Minerais Marinho, de Origem Orgânica.
Objetivo:
E para isto foi elaborado o presente estudo para verificar se o uso de um
Concentrado Mineral Marinho - CMM, de origem orgânica, obtido a partir da
4
concentração e estabilização da alga marinha calcária Lithothamnium Calcarium,
da família das Coralináceas, fornecido pela PHOSTHER ALGAMAR LTDA.,
mantém o pH da saliva alcalino (pH 6.8/ 7.5) em pacientes com LMA e LLA
submetidos à quimioterapia.
Alga Lithothamnium
“estado bruto”
Sendo que, as alterações da microbiota bucal acontecem com certa freqüência,
apresentando patógenos oportunistas em paciente com o sistema imune comprometido
ou sob terapia medicamentosa. Esta condição fisiológica se torna alterada pelos
carboidratos fermentados no biofilme dental, porque as bactérias dotadas de
metabolismo sacarólico modificando intensamente essas fontes energéticas pelas vias
oxidativa ou fermentativa, gerando ácidos. A presença de ácidos orgânicos fortes
determinam um abaixamento do pH da saliva para menos de 5,5, ou seja, ocasionando
um grande desequilíbrio no ecossistema bucal. ( DE LORENZO, J.L. – 2009)
Os microorganismos, principalmente bactérias, agregam-se através da formação
de um biofilme (placa bacteriana) sobre a estrutura dentária e outras estruturas da
cavidade bucal. E em pessoas com o sistema imunológico comprometido como aquelas
submetidas à quimioterapia e radioterapia, esta alteração ácida da saliva pode ser o meio
propício para o desenvolvimento de determinados microorganismos, como por exemplo,
a cândida albicans, provocando a cândidose (popularmente chamada de sapinho). .(DE
LORENZO, J.L. – 2009); SOUKA,T -1992).
Referencial Teórico:
5
As principais complicações bucais são os problemas resultantes da ação direta
da droga sobre os tecidos (estomatotoxicidade direta):
ESTOMATOTOXIDADE DIRETA:
São consideradas como estomatotoxidade direta todas as lesões que aparecem na
mucosa da boca e do oro faringe imediatamente após o início da quimioterapia e que
são evidenciadas pelo exame bucal, tais como: mucosite e xerostomia. (SONIS, S.T. – 1999;
GUGGENHEINER, J. – 2003).
MUCOSITE:
A mucosite é definida como uma lesão na mucosa bucal que ocorre em
conseqüência da radioterapia efetuada na região de cabeça e pescoço, ou da
quimioterapia utilizada para o tratamento contra o câncer. A mucosite induzida pela
quimioterapia é mais aguda que a induzida pela radioterapia. Após 5 a 8 dias do início
do tratamento quimioterápico ocorre eritema, normalmente acompanhado de edema,
ulceração e até necrose. O processo dura em torno de 7 a 10 dias e as áreas mais
atingidas são as de mucosa não queratinizada.
(DE LORENZO, J.L. – 2009; SONIS, S.T. 1999;
GUGGENHEINER, J. – 2003; SILVA, U.H. – 2010; BEZERRA, L.C. -2009).
O tratamento da mucosite reside no cuidado da cavidade bucal, em estratégias
preventivas e cuidados paliativos. Antes do início do tratamento quimioterápico ou
entre as primeiras sessões de quimioterapia, o tratamento odontológico deve ser
concluído a fim de eliminar focos de possível infecção e a higiene bucal criteriosa deve
ser instituída. Os meios preventivos utilizados atualmente são a terapia com laser de
baixa intensidade, crio terapia, bochechos com clorexidina, administração de
amifostina, pentoxifilina e de fatores de crescimento.
(ANTUNES, H. S. – 2009; BEZERRA, L. C. –
2009; SONIS, S.T. – 1999).
XEROSTOMIA:
Pouco pode ser feito para prevenir a xerostomia induzida pela quimioterapia, no
entanto , quando presente, podem ser prescritos substitutos artificiais da saliva. Se
6
ocorrer juntamente com outras formas de estomatotoxicidade direta, ela pode promover
ulceração e intensificar os sintomas. A falta de saliva também resulta no aumento do
acúmulo de bactérias e outros resíduos. (GUGGENHAINER, J. – 2003; CAVASINE FILHO, J.C. -2009).
O Concentrado de Minerais Marinho, de origem orgânica, são quelados
naturalmente através de um processo de estabilização a baixas temperaturas, mantendo
suas propriedades originais intactas, não se depositando e nem causando alergias, tendo
menor peso molecular, maior solubilidade, maior proporção entre micro e macro
minerais, portanto não competindo entre si, seus elétrons giram no sentido horário,
como as células humanas, proporcionando um equilíbrio entre os minerais, aumentando
sua biodisponibilidade e bioatividade. Quando os minerais inorgânicos presentes no
solo “forma metálica” são absorvidos pelas plantas, eles são transformados em minerais
orgânicos “forma amorfa”, que ingeridos na forma de alimento acoplam-se facilmente
as proteínas, quelando-se naturalmente.
O Concentrado de Minerais Marinho, de origem orgânica, obtido através da
concentração e estabilização da alga calcária Lithothamnium Calcarium, possui em sua
composição
todos
os
nutrientes
presentes
na
água
do
mar,
totalmente
biodisponibilizados, são 74 minerais, sendo as maiores concentrações em cálcio e
magnésio, conforme tabela abaixo:
7
TABELA DOS MINERAIS
COMPOSIÇÃO QUALI-QUANTITATIVA
Elemento
CMM®
Cálcio
292 mg / g
Magnésio
38,2 mg / g
Silício
7,8 mg / g
Ferro
2,0 mg / g
Fósforo
271 µg / g
Selênio
12 µg / g
Cloro
0,1 µg / g
Enxofre
3,3 mg / g
Sódio
4,7 mg / g
Potássio
571 µg / g
Cromo
2,02 µg / g
Manganês
27 µg / g
Zinco
7 µg / g
Níquel
3,8 µg / g
Cobalto
47 µg / g
Molibdênio
12 µg / g
Prata
10 µg / g
Cobre
4,6 µg / g
Boro
18 µg / g
E mais elementos traço: Estrôncio, Germânio, Antimônio, Bromo,
Tungstênio, Titânio, Vanádio, Estanho, Iodo, Flúor. Por ser um
produto 100% natural podem ocorrer pequenas variações sazonais.
8
Metodologia
Estudo prospectivo com grupo controle.
Foram avaliados 60 pacientes submetidos à quimioterapia, com o diagnóstico de
Leucemia Mieloide Aguda (LMA) e Leucemia Linfóide Aguda (LLA), uma vez que as
manifestações bucais da quimioterapia nestes pacientes são iguais.
Os sujeitos (pacientes) foram divididos em dois grupos de 30 pacientes com idade
entre 14 e 40 anos, um grupo recebeu o concentrado de minerais e o outro não. Os 30
primeiros pacientes que receberam o concentrado de minerais foram escolhidos
aleatoriamente por ordem de chegada a enfermaria de quimioterapia e hospedaria
juvenil do IEH/RJ. E os 30 restantes apenas acompanhados para o medida do pH. Todos
foram estudados por dois meses (outubro e novembro de 2012).
E foram adotados os seguintes critérios de exclusão:
- Falecimento do paciente.
- Abandono do tratamento.
- Reações Adversas Medicamentosas - RAMs ou hipersensibilidade
aos
componentes da fórmula. As RAMs serão notificadas ao setor de
farmacovigilância do HEMORIO, para análise das causas, usando
formulário já padronizado na instituição. Trata-se de um suplemento
alimentar e até o presente momento não há nada relatado sobre esta
interação com a quimioterapia. E não foi relatada nenhuma reação
adversa.
9
Coleta de dados
Os dados foram coletados da seguinte maneira:
A realização desta pesquisa ocorreu nas enfermarias de quimioterapia e na hospedaria
juvenil, localizadas no sétimo andar do Instituto Estadual de Hematologia do Estado do
Rio de Janeiro (IEHE/RJ). Bem como, no ambulatório de Quimioterapia do IEHE/RJ.
O teste do pH, será realizado diariamente pelo pesquisador principal,
às 10 horas da
manhã e o material foi coletado da seguinte maneira:
1- O paciente colocou a saliva em recipiente de plástico descartável de 50
ml.(copinhos).
2- Em seguida o pesquisador, introduziu a tira colorimétrica de medição do
pH da saliva e imediatamente se fez a leitura comparando com a
tabela
existente no frasco de tiras
3- O valor do pH, foi anotado no prontuário em (planilha Excel). Depois da
alta hospitalar o paciente foi acompanhado pelo pesquisador principal no ambulatório
de quimioterapia, antes de ser realizada a quimioterapia.
10
RESULTADO:
Foram estudados 30 pacientes com LEUCEMIA MIELÓIDE AGUDA – LMA e com
LEUCEMIA LINFÓIDE AGUDA – LLA.
Destes pacientes, cinco foram a óbito, portanto, excluídos do estudo. Os vinte e cinco
pacientes que continuaram no estudo, recebendo duas cápsulas diárias do
CONCENTRADO DE MINERAIS MARINHO, DE ORIGEM ORGÂNICA, evoluíram
muito bem com o pH alcalino, em torno de 6.9 ou 7.5. O cálcio absorvido pelas
glândulas salivares e secretado diretamente na cavidade oral sob a forma de carbonato
de cálcio, atuou com os tampões salivares na manutenção do pH da saliva básico. A
capacidade-tampão da saliva (CTS) é a propriedade de a saliva manter o seu pH
constante a 6.8 - 7.5, graças aos seus tampões, mucinato/mucina, HCO-3/H2CO3 e HPO-4/H2PO 4,
que bloqueiam o excesso de ácidos e de bases conforme os mecanismos:

Excesso de ácidos (H+): HCO-3 → H2CO3 → H2O + CO2

Excesso de bases (HO-): HO- + H2CO3 → HCO-3 + H2O
Discreta manifestação bucal, facilmente controlada com laserterapia.
Seis pacientes tiveram poucas complicações na mucosa oral, com discreta mucosite e
sem o aparecimento de cândida albicans e que foram facilmente controladas pelos
métodos usuais (bochechos de clorexidina à 0,12% e laserterapia). Destes vinte e cinco
pacientes estudados dois foram encaminhados para TRANSPANTE DE MEDULA
ÓSSEA – TMO e três pacientes neutropênicos evoluíram sem nenhuma infecção.
11
Portanto, podemos afirmar que o CONCENTRADO DE MINERAIS MARINHO DE
ORIGEM ORGÂNICA, obtidos a partir da concentração e estabilização da alga
marinha lithothamnium calcáreum, pela PHOSTHER ALGAMAR LTDA. se mostrou
um excelente coadjuvante no controle da mucosite induzida por quimioterapia em
pacientes com LMA e LLA.
Gráfico de Evolução do Grupo de Controle que RECEBEU o CMM
12
Abaixo tabela evolutiva do grupo de controle que RECEBEU o
CONCENTRADO DE MINERAIS MARINHO:
Paciente #
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
pH
inicial
6.5
6.0
6.0
6.5
6.5
6.0
6.0
6.5
6.5
6.0
6.0
6.5
6.5
6.5
6.5
6.0
6.5
6.5
6.5
6.5
6.5
6.5
6.5
6.0
6.0
05
dias
6.5
6.0
6.0
6.5
6.5
6.0
6.0
6.5
6.5
6.0
6.0
6.5
6.5
6.5
6.5
6.0
6.5
6.5
6.5
6.5
6.5
6.5
6.5
6.0
6.5
10
dias
6.5
6.5
6.5
6.8
6.5
6.5
6.8
6.5
6.8
6.0
6.0
6.8
6.8
7.0
6.5
6.0
7.0
6.8
6.8
7.0
7.0
7.0
6.5
6.8
7.0
15
dias
6.8
6.5
6.5
6.5
6.5
6.5
6.8
6.5
6.8
6.0
6.5
7.0
6.8
7.0
6.5
6.0
7.0
6.8
6.8
7.0
7.0
7.0
6.5
6.8
7.0
20
dias
7.0
6.8
6.8
7.0
6.8
6.5
6.5
6.8
6.8
6.5
6.5
7.5
6.8
7.5
7.5
6.0
7.5
7.0
7.0
7.0
6.5
7.0
7.0
7.5
7.0
30
dias
7.5
7.0
7.5
7.5
6.8
6.8
6.5
6.8
7.0
6.5
6.5
7.5
7.0
7.5
7.5
6.5
7.5
7.0
7.5
7.0
6.5
7.5
7.0
7.5
7.5
45
dias 60dias
7.5
7.5
7.0
7.5
7.5
7.5
7.5
7.5
7.5
7.5
6.8
7.0
6.8
7.5
7.0
7.5
7.5
7.5
7.0
7.0
6.8
7.5
7.5
7.5
7.0
7.0
7.5
7.5
7.5
7.5
6.5
6.5
7.5
7.5
7.5
7.5
7.0
7.5
7.0
7.5
6.5
7.0
7.5
7.5
7.5
7.5
7.0
7.5
7.0
7.5
13
Os trinta pacientes do grupo controle e que não receberam o CONCENTRADO DE
MINERAIS MARINHO DE ORIGEM ORGÂNICA, evoluíram com mucosite e pH da
saliva ácido (pH de 6.0/6.5).
Paciente que não recebeu o CONCENTRADO DE MINERAIS
MARINHOS DE ORIGEM ORGÂNICA - CMM.
Gráfico de Evolução do Grupo de Controle que NÃO RECEBEU o CMM:
14
Abaixo tabela evolutiva do grupo de controle que NÃO RECEBEU o
CONCENTRADO DE MINERAIS MARINHO - CMM:
Paciente
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
pH
inicial
6.5
6.5
6.5
6.5
6.5
7.0
6.5
6.5
6.5
6.0
6.5
6.5
7.0
6.5
6.0
6.5
6.0
6.5
6.5
6.5
6.5
6.0
6.5
6.5
6.5
7.5
6.5
6.0
6.5
5
dias
6.5
6.0
6.5
6.5
6.0
6.5
6.5
6.0
6.5
6.5
6.5
6.5
7.0
6.5
6.5
6.5
6.5
6.5
6.5
6.5
6.5
6.5
6.5
6.5
6.0
6.5
6.5
6.5
6.5
10
dias
6.0
6.0
7.0
6.5
6.0
6.5
6.5
6.5
6.5
6.5
6.0
6.5
6.5
6.5
6.5
6.0
6.5
6.0
6.0
6.5
6.0
6.5
6.5
6.5
6.5
6.5
6.5
7.0
6.0
15
dias
6.5
6.5
6.5
6.0
6.0
7.0
6.5
6.5
6.5
6.5
6.0
6.5
6.0
6.5
6.0
6.0
6.5
6.5
6.5
6.5
6.0
6.5
6.5
6.5
6.5
6.5
6.5
6.5
6.5
20
dias
6.0
6.5
6.0
6.5
6.5
6.5
6.5
6.0
6.5
7.5
6.5
6.5
6.5
6.5
6.5
6.5
6.5
7.0
6.5
6.5
6.0
6.5
7.0
6.5
6.5
7.0
6.5
6.5
6.5
30
dias
6.5
6.0
6.5
6.5
7.0
6.5
6.0
5.5
6.5
7.0
6.5
7.0
6.5
6.5
7.0
6.0
6.5
6.5
6.5
6.5
6.5
6.5
7.0
7.0
6.5
6.5
6.5
7.0
6.5
45
dias
6.5
6.5
6.5
6.5
6.5
7.0
6.5
6.5
6.5
7.0
6.5
7.5
6.5
7.0
6.5
6.5
6.5
6.5
6.5
6.5
6.5
7.0
6.5
6.5
6.5
6.5
6.5
7.0
7.0
60
dias
6.5
6.5
6.5
6.5
6.5
7.0
6.5
6.5
6.5
7.0
7.5
7.5
6.5
7.0
6.5
6.5
6.5
6.5
7.0
6.5
6.5
6.5
7.0
6.5
6.5
6.5
6.5
6.5
7.0
15
GRÁFICO COMPARATIVO DA EVOLUÇÃO
RECEBERAM E NÃO RECEBERAM O CMM
DOS
GRUPOS
QUE
Tendo em vista o acima exposto recomendamos que este suplemento alimentar em
suas apresentações, cápsulas “vitalidade” ou saches “vitalbalance”, deva ser
incorporado ao tratamento destes pacientes e também aos outros pacientes oncohematológicos submetidos à quimioterapia, bem como, aos pacientes com Anemia
Aplástica.
CUSTOS:
CONCENTRADO DE MINERAIS MARINHOS – CMM®
Foi custeado pelo fabricante PHOSTER ALGAMAR LTDA, mediante a doação do
produto encapsulado.
16
REFERÊNCIAS BIBLIOGRAFICAS:
1 - AIHARA, H.; Acid and Alkaline, Ohsawa, Japan, George Macrobiotic
Foudation, 1986, 5th edition.
2 - ANTUNES, H.S. et al; Streptococcal bacteremia in patients submitted to
hematopoietic stem cell transplantation: The role of tooth brushing and use of
chlorhexidine, Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 20.
3 - BEZERRA, L.C. et all – Protocolo de Cuidados bucais adequado a clientes
Internados com doenças Hematológicas - HEMORIO: 2011 em elaboração
4 - BAREFOOT, R.R.; REICH, C.J.; The Calcium Factor, Deona Enterprises
Publishing, Wickenburg, USA – 2002.
5 - CANDIDOSIS can be fought on many fronts – www.minazu.com . Set.2010
6 - CAVASIN FILHO, J.C.; GIOVANI E.M.: Xerostomy,dental caries and
periodontal disease in HIV+ patientes. Braz. J. of Infect. Dis., vol 13, no. 1.
Salvador, Feb. 2009.
7- DE LORENZO, J.L. et al; Microbiologia, Ecologia e Imunologia
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