11 Distrofias Musculares

Miopatias e Distrofias
Musculares
Dr. Fábio Agertt
Hipotonia neonatal
Doenças sistêmicas graves (sepse)
Malformações do SNC
Hemorragia do SNC
Anóxia cerebral
Infecções congênitas/adquiridas do SNC
Hiperbilirrubinemia
CAUSAS CEREBRAIS DE HIPOTONIA NEONATAL
Acometimento cerebral nãoprogressivo do RN
Acometimento cerebral
progressivo do RN
Malformações do SNC
Encefalopatias metabólicas
Infecções congênitas e neonatais
Peroxissomose (Zellweger)
Encefalopatia hipóxico-isquêmica
e infarto periventricular
Sd de hipoglicosilação das
proteínas
Hiperbilirrubinemia
Lisossomopatia:GM1,forma infantil
Cromossomopatias:Down, PraderWilli, outras
Galactosemia
Drogas administradas à mãe
Sd oculocerebrorenal (Lowe)
Disautonomia familiar (Riley-Day)
Distrofia neuroaxonal
Hipotireoidismo congênito
ENCEFALOPATIAS METABÓLICAS COM HIPOTONIA MUSCULAR
Distúrbios do ciclo da uréia
Acidemia isovalérica
Doença do xarope de bordo
Desordens da beta-oxidação dos
ácidos graxos
Hiperglicinemia não-cetótica
Deficiência de acil Co-A
desidrogenase de cadeia muito
longa
Acidose lática primária
Acidemia glutárica tipo II
Organoacidemias
Ciclo da carnitina:deficiência de
palmitil-transferase II
Acidúria betahidroxiisovalérica/betametilcrotonil-glicínica
Acidemia propiônica e
metilmalônica
AFECÇÕES DA MEDULA ESPINHAL COM HIPOTONIA NEONATAL
Malformações (mielodisplasias)
Traumatismos da medula espinhal – tetraplegia flácida, lesões do
plexo braquial com acometimento proximal (Erb, mm abdutores dos
braços e supinadores e flexores do antebraço) ou distal (Klumpke,
mm lumbricais e flexores longos da mão e dedos )
Tumores espinhais
Afecções vasculares
Mielopatias agudas e subagudas de causas inflamatória, infecciosa
ou desmielinizante
CAUSAS NEUROMUSCULARES DE HIPOTONIA NEONATAL
Amiotrofia espinhal infantil tipo I ou Dça de Werdnig-Hoffmann
Polineuropatias: forma amielínica, forma congênita grave tipo III
(Dejerine-Sottas), disautonomia familiar (Riley-Day)
Miastenia grave: forma miastênica que acomete o RN filho de mãe
miastênica
Distrofia muscular congênita: tipo merosina-negativa e formas
cerebrooculomusculares
Miopatias congênitas: nemalínica neonatal, miotubular ligada ao X
Distrofia miotônica congênita
Distrofia fascioescapuloumeral: forma infantil
Miopatias metabólicas: mitocondriopatias, distúrbios da betaoxidação, glicogenose tipo II (Pompe)
CONSIDERAÇÕES
O diagnóstico diferencial é amplo, sendo que a avaliação
clínica cuidadosa é vital para nortear a investigação
Causas mais comuns: encefalopatia hipóxico-isquêmica,
Sd Prader-Willi, desordens cromossômicas, desordens dos
nn periféricos e distrofia miotônica congênita
O uso seletivo de testes moleculares e genéticos devem
ser baseados nos dados da avaliação clínica, visando melhor
uso do tempo e do dinheiro
Miopatia

Doenças neuromusculares em que o
sintoma primário é a fraqueza devido a
disfunção da fibra muscular
Distrofia Muscular Congênita

Doenças de caráter hereditário / genético
em que há alteração do crescimento
muscular com piora progressiva
Músculo normal
Músculo anormal
Sintomas de Miopatia

Fraqueza muscular
Proximal > distal
 Fadiga
 Dificuldade de subir em algo
 Dificuldade com escadas
 Dificuldade com tarefas acima da cabeça
 Fraqueza bulbar – sugar, falar, comer,
deglutir

Sintomas de Miopatia

Dor




Inflamatórias e metabólicas,
incomum na congênita
Elevação de enzimas musculares
Cãibras
Sem perda de sensibilidade ou
parestesias
Exame físico




Exame completo
Observação
Teste de força
Teste funcional





Levantar de cadeira / chão
Caminhar
Subir e descer degraus
Reflexos de estiramento
Sensibilidade
Miopatias

Inflammatory Myopathies











Polymyositis
Dermatomyositis
Inclusion body myositis
Viral
Muscular dystrophies


X-linked
Limb-girdle(ar/d)
Congenital
Fasioscapulohumeral (ad)
Scapuloperoneal (ad)
Distal (Welander) (ad/r)











Myotonic dystrophy (ad)
Inherited
Schwarz-Jampel
Drug-induced
Glycogenoses
Mitochondrial
Periodic paralysis
Endocrine myopathies





Central core disease
Nemaline myopathy
Myotubular
Fiber-type disproportion
Metabolic myopathies

Myotonic Syndromes

Congenital myopathies
Thyroid
Parathyroid
Adrenal/steroid
Pituitary
Drug-induced/toxic
Miopatia - Tipos

Distrofias musculares
Hereditárias
 Proteínas musculares anormais
 Curso progressivo e de início geralmente
precoce


Congênitas
Lentamente progressivas ou estáveis
 Achados distintos na biópsia muscular


Metabólica


Mitocondriopatias
Inflamatórias
Adquirida
 Processo imunológico ou infeccioso
 Elevação de enzimas


Atrófica
Induzida por droga (Colchicina, AZT)
 Endócrina (Esteróides)
 Enzimas normais


Miotônica

Congênita ou adulta
Distrofia Muscular
História e Exame Físico



RN - hipotonia, termo ou prematuro,
dificuldade de sustentar a cabeça,
dificuldade de alimentar, trabalho de
parto prolongado, complicações
maternas
Desenvolvimento – demora: sentar, ficar
em pé, deambular, marcha equina,
dificuldade de subir escadas ou correr
Jovem e adulto – dificuldade em autocuidado, deglutição, realizar exercícios

História familiar


Parentes em primeiro a terceiro grau
Revisão de sistemas


Rendimento escolar
Alterações cardiorrespiratórias

Exame Físico
Atrofia
 Força
 Tônus
 Reflexos
 Sensibilidade
 Contraturas

Distrofia Muscular

Grupo de doenças genéticas caracterizadas
por perda progressiva de integridade muscular
e fraqueza. Ocorre degeneração e
regeneração de fibras musculares




Distrofinopatias – envolvem a distrofina
Duchenne e Becker são as mais comuns
e graves
Distrofina é um gene do cromossomo X
Complexo de proteína-distrofina
associada – componentes
transmembrana muscular
Testes diagnósticos

Creatinofosfoquinase :
Eleva 50 vezes o normal
 Aumenta também nas inflamatórias e
metabólicas
 Baixa quando a doença avança
 Portadores tem níveis normais


Biópsia muscular


Mudanças distróficas
Biochemical muscle protein analysis
Identificação específica das proteínas
 Imunohistoquímica
 Western blot


Análise genética


PCR
Eletromiografia


Diferencia neuropatia e miopatia
Diferencia miotonia
Distrofia Muscular de Duchenne



3-5 anos, com pseudohipertrofia da
panturrilha, quedas frequentes, dificuldade em
correr, marcha anserina
1:3500
Afeta




Coração
Respiração
Cognitivo: 30 % QI <75
Diagnóstico

PCR
Distrofia Muscular de Becker


Mesmo gene do Duchenne mas curso
muito mais lento
Distúrbio de função ou diminuição da
distrofina, não sua ausência
Distrofia Muscular Congênita


Apresentação neonatal com fraqueza
severa e contraturas
Merosina negativa


Alterações de substância branca cerebral
mas sem alteração cognitiva
Diagnóstico por biópsia muscular
Distrofia Muscular - associada a
desordem de migração neuronal





Malformação cerebral
Distrofia muscular de Fukuyama – afeta a
proteína fukutinaa (Cromossomo 9q31)
Doença músculo-oculo-cerebral – afeta
POMGnT1, (cromossomo 1p32-34)
Walker Warburg – afeta POMT1
*Glicosil-transferases afetam o
desenvolvimento neuronal
Distrofia Muscular Miotônica

Adulto
 Fraqueza distal e facial
 Ptose, face amímica
 Miotonia – piora no inverno, depois dos 20
anos
 Defeitos de condução cardíaca
 Músculo liso
 Alteração cognitiva
 Catarta
 Alterações endócrinas
Distrofia Fácio-Escápulo-Umeral




Fraqueza facial para soprar balão,
manter olhos fechados à noite, escápula
alada, dor
Agenesia musculares
Deficiência intelectual
Genética


Teste específico
Biópsia muscular
Distrofia Muscular de Cinturas




Idade variável de início com fraqueza e
atrofia de cinturas
Aumento de panturrilhas
Sarcoglicanas
Vários tipos
Tratamento

Corticóide


Aumenta a força e lentifica a doença no
início
Carbamazepina melhora miotonia
Tratamento Genético
 Futuro
Fisioterapia





Reduzir contratura
Melhorar força
Melhorar ações de vida diária
Cirurgia
Fisioterapia respiratória