Membros do Laboratório – Prof. Fernando Cunha - CRID

Membros do Laboratório
Fernando de Queiroz Cunha
Chefe de Laboratório
Professor titular do Departamento de Farmacologia, FMRP, Universidade de São Paulo
Membro da Academia Brasileira de Ciência, Consultor ad doc do CNPq , CAPES,
FAPERJ e FAPESP, além de consultor de diversas revistas de circulação internacional
Pesquisador 1A do CNPq Expertise: Mecanismos envolvidos na migração de leucócitos
em modelos de doenças inflamatórias; Mecanismos fisiopatológicos envolvidos na
gênese da sepse; Mecanismos periféricos envolvidos na gênese da dor inflamatória.
e-mail: [email protected]
Currículo Lattes: http://lattes.cnpq.br/2869737621338203
Mestrandos
Carlos Hiroji Hiroki
Caracterização das Neutrophil Exacellular Traps nas infecções por arbovírus
(Dengue, Chikungunya e Zika)
Arbovírus são vírus capazes de infectar um indivíduo através de um vetor artrópode,
por meio de sua picada. Estes vetores, como o Aedes aegypti, distribuem-se por
diversos países, principalmente aqueles que encontram-se em regiões de clima
tropical e sub-tropical, sendo responsáveis por milhões de infecções e milhares de
mortes, anualmente. Recentes trabalhos demonstram um envolvimento destes vírus
com o desenvolvimento de síndromes neurológicas, como síndrome de Guillain-Barré
e Microcefalia, mas os mecanismos por trás desta associação não estão elucidados.
Mais além, poucos estudos abordam a resposta inata no combate a estes vírus, mas
sabe-se que há o envolvimento do neutrófilo na fisiopatologia destas infecções. Um
importante e recente mecanismo descrito desta célula, denominado Neutrophil
Extracellular Traps, já foi descrito por auxiliar no combate a alguns tipos de vírus, mas
não há trabalhos que o demonstram nas infecções por arbovírus. Neste contexto, o
objetivo do trabalho é caracterizar a formação de Neutrophil Extracellular Traps nas
infecções por Dengue, Chikungunya e Zika, in vitro e in vivo.
Início: 2016
Bolsista CAPES
Orientador: Fernando de Queiroz Cunha
E-mail: [email protected]
Lattes: http://lattes.cnpq.br/9857365166026374
Doutorandos
David Fernando Colón Morelo
Importância da idade na gênese da imunossupressão induzida após sepse.
Sepse é definida como uma resposta inflamatória sistêmica decorrente de uma infecção,
caracterizada por lesão tecidual, apoptose e disfunção orgânica. De forma importante a
mortalidade na sepse pediátrica é significativamente superior (~50%) que nos adultos.
Apesar desde alto impacto, ainda não tem sido descrito de forma detalhada os
mecanismos imunopatológicos envolvidos na sepse pediátrica e alvos terapêuticos
específicos. Por isto, nós estamos estudando os mecanismos envolvidos na
susceptibilidade a sepse em indivíduos neonatos, visando principalmente ao papel das
NETs Neutrophils Extracellular Traps neste processo. Por outro lado, após sepse, o
quadro clinico é caracterizado pelo desenvolvimento de uma imunossupressão que
envolve a produção de mediadores anti-inflamatórios e aumento da frequência das
células T reguladoras (Tregs), levando a uma maior susceptibilidade dos indivíduos
acometidos a infecções oportunistas. Estes achados foram descritos tanto em humanos
como em camundongos adultos, porém não existem evidências se estas alterações
também ocorrem na infância. Assim, nesta outra parte de nosso projeto, nós
investigamos o papel da idade na gênese da imunossupressão induzida após sepse.
Início: 2013
Bolsista CNPq
Orientador: Fernando de Queiroz Cunha
E-mail: [email protected]
Lattes: http://lattes.cnpq.br/5814474196960965
Fernanda Vargas e Silva Castanheira
Papel do receptor D6 no desenvolvimento da resposta inflamatória durante a
sepse
O receptor D6 é um receptor atípico de quimiocinas que não sinaliza via proteína G e
está envolvido com a remoção e a degradação das quimiocinas da subfamília CC
durante diferentes condições inflamatórias. Em condições fisiológicas, neutrófilos não
respondem as quimiocinas CC. No entanto, o nosso grupo de pesquisa vem
demonstrando que durante a sepse os neutrófilos passam a responder a estas
quimiocinas. Nesse contexto, demonstramos que as quimiocinas da subfamília CC têm
importante papel tanto na migração de neutrófilos para o foco infeccioso, quanto no
infiltrado neutrofílico para órgãos distantes do foco da infecção na sepse. Desse modo,
o objetivo do nosso trabalho é investigar o papel do D6 no desenvolvimento da resposta
inflamatória local e sistêmica durante a sepse.
Início: 2012
Bolsista FAPESP
Orientador: Fernando de Queiroz Cunha
E-mail: [email protected]
Lattes: http://lattes.cnpq.br/7846447483124626
Kalil Alves de Lima
Mecanismos moleculares envolvidos na potencialização da Resposta Th17 pelo
receptor de hidrocarbonetos arila (AhR) - correlação com artrite reumatoide
O desenvolvimento da artrite reumatoide (AR) é resultado da interação entre fatores
genéticos e ambientais, tais como exposição a compostos químicos presentes em
produtos industrializados, poluentes e fumaça do cigarro. Recentemente, demonstrouse que um sensor intracelular desses poluentes, o receptor de hidrocarbonetos arila
(AhR), potencializa a diferenciação das células Th17, tornando-o um link entre fatores
ambientais e o desencadeamento de doenças autoimunes. Recentes observações
sugerem que sua ativação pode alterar tanto vias anti-apoptóticas quanto de
proliferação e, dessa forma, suportar a sobrevivência e expansão da célula ativada.
Diante dessas evidências, o objetivo do projeto é identificar os mecanismos moleculares
envolvidos na potencialização da resposta Th17 mediada pelo AhR in vitro e in vivo.
Início: 2013
Bolsista FAPESP
Orientador: Fernando de Queiroz Cunha
E-mail: [email protected]
Lattes: http://lattes.cnpq.br/8848635008851330
Raphael Sanches Peres
Associação da expressão de CD39 em células Tregs com a eficácia terapêutica do
Metotrexato no tratamento da Artrite Reumatóide
O projeto tem por objetivo identificar os mecanismos envolvidos com a expressão de
CD39 em células Tregs humanas, bem como relacionar alterações destes mecanismos
com a refratariedade de pacientes com AR ao MTX. Deste modo, propomos: a)
demonstrar o mecanismo de indução e regulação da expressão de CD39 em células
Tregs; b) identificar alterações na expressão e ativação de moléculas relacionadas com
a via do TGF-β em pacientes (UR-MTX) na indução da expressão de CD39; c) avaliar o
potencial terapêutico da Apyrase (CD39 purificada) no desenvolvimento da artrite
experimental em modelo de artrite induzida por antígeno (AIA).
Início: 2012
Bolsista FAPESP
Supervisor: Fernando de Queiroz Cunha
E-mail: [email protected]
Lattes: http://lattes.cnpq.br/6032273820890538
Vanessa de Fátima Borges
Papel do fator nuclear de células T ativadas 1 (NFAT1) na depressão miocárdica
associada à sepse
A sepse é uma síndrome de resposta inflamatória sistêmica secundária à infecção, que
pode evoluir para o choque séptico e disfunção de múltiplos órgãos. Foi demonstrada a
perda de proteínas importantes para a comunicação intercelular, integridade celular e
maquinaria contrátil, mas não se sabe ao certo os mecanismos envolvidos nessa
redução de proteínas e sua influência direta na depressão miocárdica associada à
sepse. Os α1-adrenoceptores são considerados protetores cardíacos, mas a sua
ativação repetida nesse órgão pode resultar em hipertrofia. Em estudo prévio
demonstramos que camundongos deficientes em NFAT1 são mais susceptíveis à
sepse, com elevamos níveis do marcador de lesão cardíaca CK-MB. O objetivo desse
trabalho é estudar o papel do NFAT1 na depressão miocárdica associada à sepse e
investigar a sua relação com os α1-adrenoceptores.
Início: 2013
Bolsista CAPES
E-mail: [email protected]
Lattes: http://lattes.cnpq.br/9345564305620095
Pós Doutorandos
Joana Gasperazzo Ferreira
Clonagem e expressão de novos alvos moleculares para o tratamento de
doenças inflamatórias e validação de ensaios funcionais para identificação
de ligantes seletivos.
Resumo: As doenças inflamatórias constituem um grupo complexo e
heterogêneo de doenças, sendo causa importante de morbidade e mortalidade.
A missão principal do Centro de Pesquisa em Doenças Inflamatória (CRIDCEPID) é desenvolver investigação translacional na área de Doenças
Inflamatórias. Nos últimos anos, vários trabalhos advindos dos laboratórios
pertencentes ao CRID caracterizaram a importância de certas moléculas na
fisiopatologia das doenças inflamatórias. Baseado nesses alvos farmacológicos,
um dos objetivos do CRID é planejar (in silico, WP3) e testar (in vitro, WP5) novas
moléculas capazes de interagir com esses alvos. Entres os alvos selecionados
até o momento, poderíamos destacar o receptor de hidrocarbonetos aromáticos
(AhR) e a enzima RIK2, importantes para a fisiopatologia de doenças como a
artrite reumatoide (AR). No momento, estudos in silico vem sendo realizados
para a identificação de possíveis candidatos a moduladores desses alvos
farmacológicos. Nesse sentido, temos dois objetivos principais: 1) Desenvolver
e validar ensaios celulares para caracterização de novos moduladores do
receptor AhR bem com testar moléculas já planejadas in silico; 2) Clonar,
expressar a enzima RIPK2 recombinante e desenvolver ensaios de atividade
enzimática para RIPK2 na presença possíveis inibidores.
Início: Julho/ 2016
Bolsista FAPESP
Supervisor: Fernando de Queiroz Cunha
E-mail: [email protected]
Lattes: http://lattes.cnpq.br/9412306237399905
Cindy Hana Okuma
Determinação das atividades imunomoduladoras de compostos isolados dos
extratos de glândulas salivares de vetores hematófagos na artrite experimental
Início: 2013
Bolsista TIMER
Supervisor: 2013
E-mail: [email protected]
Lattes: http://lattes.cnpq.br/0285710193543084
Paula Barbim Donate Yabuta
Identificação
dos
microRNAs
induzidos
pela
ativação
do
receptor
de
hidrocarbonetos de arila (AhR) e de suas funções na patogênese da artrite
reumatóide
O objetivo do projeto é determinar os microRNAs induzidos pela ativação do AhR e
caracterizar seus papeis na patogênese da AR. Para isso, a tecnologia dos oligo arrays
será utilizada para investigar a expressão de microRNAs e dos seus possíveis genes
alvos nos linfócitos Th17. Além disso, experimentos funcionais serão utilizados para
determinar as funções dos microRNAs específicos. Os resultados desse projeto serão
úteis para um melhor entendimento das bases genético moleculares da ativação do AhR
envolvidas no desenvolvimento e ativação de células Th17 na AR, bem como podem
contribuir para o desenvolvimento de uma nova terapia para esta doença que ainda
carece de um tratamento eficaz.
Início: 2012
Bolsista FAPESP
Supervisor: Fernando de Queiróz Cunha
E-mail: [email protected]
Lattes: http://lattes.cnpq.br/7535350569645267
Nome: André Luis Lopes Saraiva – Pós-Doutorando
Título do trabalho: Papel do succinato e seu receptor GPR91 na fisiopatologia
da artrite reumatoide
Resumo do trabalho: Recentemente, foi demonstrado que DCs imaturas
expressam o receptor GPR91, um receptor previamente orfão que pertence à
família de receptores acoplados a proteína G. Além disso, o succinato, um
intermediário do ciclo de Krebs, foi identificado como o ligante endógeno do
GPR91. Deste modo, acredita-se que succinato, além de sua função na
respiração celular, pode também ter papel importante no sistema imunológico.
Nosso estudo busca investigar o papel do succinato e do GPR91 no
desenvolvimento da artrite reumatoide e outras doenças autoimunes.
Endereço no LATTES: http://lattes.cnpq.br/5726561546839357
JOVEM PESQUISADOR
Alexandre Kanashiro
Via colinérgica anti-inflamatória: o papel da neuroimunomodulação no controle da
resposta inflamatória
Recentes trabalhos vêm demonstrando a existência de uma complexa e elaborada
comunicação bidirecional entre o sistema nervoso central e o sistema imunológico. A
recém-descoberta "via colinérgica antiinflamatória" (VCA) tem recebido destaque
científico uma vez que está envolvida na manutenção homeostática da imunidade. No
entanto, devido à complexidade da VCA, uma vez que esta envolve diversas áreas da
ciência (imunologia, farmacologia, fisiologia, anatomia e neurologia), existem poucos
grupos estudando (i) os mecanismos pelas quais a VCA controla as respostas imunes
e (ii) como a utilização deste conhecimento poderia ser empregado na modulação de
respostas imunes envolvidas em doenças inflamatórias. O entendimento desta
comunicação neuro-imune poderá ser útil na descoberta de novos alvos terapêuticos e
de formas de tratamento para diferentes enfermidades envolvendo o sistema imune,
como as infecções e doenças inflamatórias crônicas, entre elas as auto-imunes.
Bolsista FAPESP
Início: 2012
Supervisor: Fernando de Queiróz Cunha
E-mail: [email protected]
Lattes: http://lattes.cnpq.br/7568561740248452