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UM N OVO FÁ M ACO A N T ISENSE EM DESEN VOLV I M EN TO C L Í N I CO
Material
Informativo
ISIS-TTRRx
Amiloidose por Transtirretina
PARA MAS INFORMAÇÖES VISITE: WWW.TTRSTUDY.COM
O Que é ISIS-TTRRx?
A Isis Pharmaceuticals está desenvolvimento um novo fármaco para
tratar a Amiloidose por transtirretina (ATTR). As formas hereditárias
da ATTR são causadas quando ocorre a mutação em uma proteína
denominada transtirretina (TTR), que é fabricada no fígado e
transportada no sangue. A mutação na proteína TTR faz com
que ela se enovele incorretamente e acumule-se nos tecidos, na
forma de torrões denominados depósitos de amiloide. O acúmulo
de depósitos de amiloide TTR pode causar danos nos nervos e/
ou doenças cardíacas. A forma não hereditária de ATTR é causada
quando o TTR normal se enovela e acumula-se no coração.
Gene
mRNA
Como o ISIS-TTRRx Funciona
FÁRM
ACOS ANTISENSE
F
Bloqueio
da Tradução
Transcrição
anscrição
da proteína
causadora
da doença
Retardamento
ou suspensão da
progressão da doença
O fármaco da Isis, o ISIS-TTRRx funciona através do “silenciamento
do gene” para reduzir a quantidade de proteína TTR fabricada pelo
fígado. O ISIS-TTRRx é administrado como uma injeção subcutânea
uma vez por semana na camada adiposa do tecido logo abaixo da
pele (similar à insulina ou heparina, mas menos frequente) e é transportado no sangue até o fígado. Dentro das células do fígado, o ISIS-TTRRx
liga-se ao RNA da TTR e o quebra. Sem o RNA da TTR, a célula do fígado não consegue produzir a proteína TTR. Presume-se que reduzindo
a quantidade de proteína TTR produzida pelo fígado irá resultar numa menor quantidade de depósitos amilóides acumulados nos tecidos,
abrandando ou parando a progressão da doença em doentes com ATTR.
A maioria dos pacientes com ATTR hereditária produz ambos os tipos de proteína TTR normal e mutante, e ambos os tipos de acúmulo de
proteína TTR nos tecidos na forma de depósitos de amiloide. O ISIS-TTRRx é capaz de reduzir a quantidade de TTR mutante e norma produzida
pelo fígado. Não se sabe quanta redução de TTR é necessária para retardar ou suspender a progressão da doença. Todavia, o ISIS-TTRRx
demonstrou reduzir a proteína TTR em aproximadamente 80% em estudos clínicos iniciais, com alguns pacientes atingindo reduções abaixo
do limite de detecção.
A Isis concluiu um estudo de fase 1 para avaliar a segurança e a atividade do ISIS-TTRRx
em voluntários saudáveis. Nesse estudo, foram estudadas a segurança (efeitos colaterais),
farmacocinética (quantidade do fármaco no sangue) e farmacodinâmica (quantidade de TTR no
sangue). Os resultados mostraram que o ISIS-TTRRx produziu uma redução rápida e sustentada
na proteína TTR Cinco doses diferentes de ISIS-TTRRx foram testadas e, com base nos resultados,
uma dose (300 mg) foi selecionada para ser testada no estudo de fase 3. Pacientes no estudo
de fase 1 que receberam a dose de 300 mg do ISIS-TTRRx tiveram reduções dos níveis de TTR
no sangue de aproximadamente 80%. Os pacientes tratados com o ISIS-TTRRx toleraram bem
o fármaco.
Resultados do Estudo de Fase I
Níveis de TTR no sangue (% de alteração)
F
40
Níveis de TTR no sangue
20
0
-20
300 mg de ISIS-TTRRx
Placebo
-40
-60
-80
-100
Estudo de Fase 3 do ISIS-TTRRx
A Isis Pharmaceutical está com inscrições abertas para um estudo de Fase 3, desenvolvido para avaliar a segurança e a atividade do
ISIS-TTRRx em pacientes com Polineuropatia Amiloidótica Familiar (PAF), a forma hereditária de ATTR que causa danos nos nervos.
A finalidade deste estudo é determinar se o ISIS-TTRRx pode retardar ou suspender os danos nos nervos causados por depósitos de TTR.
É esperado que alguns pacientes com PAF também tenham sinais de cardiomiopatia familiar (PAC), e é possível que o ISIS-TTRRx suspenda
ou retarde a doença cardíaca. Os doentes serão distribuídos aleatoriamente para receber ISIS-TTRRx ou placebo (existem 2 hipóteses em
3 de receber ISIS-TTRRx e 1 hipótese em 3 de receber placebo). O estudo é realizado em “ocultação”, ou seja, nem o doente nem o médico do
estudo saberão se o doente está a receber ISIS-TTRRx ou placebo.
AD M I NI STR AÇ ÂO SUBC UTÂNEA CONV EN I EN T E
FRONTAL
Injeção Subcutânea
DORSAL
• Aplicada em casa
• Autoadministrada
• Injeção semanal
ISIS-TTRRx uma injeção subcutânea administrada
uma vez por semana na camada adiposa do
tecido, logo abaixo da pele (semelhante à
insulina ou heparina, porém menos frequente).
Camada
Subcutânea
Camada Muscular
O estudo foi “aleatorizado”, o que significa que nem o paciente, nem o médico saberão se o paciente está recebendo ISIS-TTRRx ou
placebo. Os pacientes receberão o ISIS-TTRRx ou placebo por meio de injeção subcutânea uma vez por semana por 15 meses (exceto
na primeira semana, onde receberão 3 vezes na semana). Os pacientes têm a opção de levar o medicamento para casa e autoaplicar
a injeção semanal, ou aplicada por um cuidador ou pessoa treinada. Os pacientes que completam o estudo de fase 3 podem ser
elegíveis a participar do estudo de acompanhamento, onde receberão o fármaco ISIS-TTRRx (placebo não será dado neste estudo).
No estudo de acompanhamento, o ISIS-TTRRx será dado como injeção subcutânea semanal aplicada em casa.
Para mais informações sobre o estudo: www.clinicaltrials.gov Identificador: NCT01737398
o www.ttrstudy.com
Terapia antisense
Os medicamentos antisense são pequenos compostos semelhantes ao DNA ou RNA que são quimicamente modificados para produzir
boas propriedades de medicamento e garantir a segurança e eficácia ideais. Os medicamentos da Isis foram exaustivamente avaliados em
animais e pessoas, com mais de 8000 pacientes tratados até o momento. A Isis realizou mais de 100 estudos clínicos e uma ampla linha de
medicamentos, compreendendo 31 medicamentos para tratar diversas doenças, com ênfase em doenças cardiovasculares, metabólicas,
graves e raras, incluindo distúrbios neurológicos e câncer. A Genzyme, parceira da Isis, está comercializando o principal produto da Isis, o
KYNAMRO®, nos Estados Unidos para o tratamento de pacientes com uma doença hereditária rara denominada hipercolesterolemia familiar
homozigótica (HoFH). O Kynamro foi aprovado pelo FDA em 2013 para o tratamento de HoFH.
Você encontra mais informações sobre os medicamentos antisense da Isis em www.isispharm.com
Grupos e organizações de apoio ao paciente
• Amyloidosis Foundation - www.amyloidosisresearchfoundation.org
• Amyloidosis Support Groups - www.amyloidosissupport.com
• National Organization for Rare Disorders, Inc. - www.rarediseases.org
• The Neuropathy Association - www.neuropathy.org
Estudos Clínicos
Estudos clínicos são estudos realizados usando participantes humanos, desenvolvidos para avaliar a segurança e a atividade de
novas terapias em desenvolvimento. Os estudos clínicos podem ser categorizados em fases distintas (fase 1 - 4), dependendo do
estágio de desenvolvimento clínico do fármaco. Os estudos de fase 1 são estudos iniciais realizados em humanos, projetados para
avaliar, principalmente, a segurança e a farmacocinética dos fármacos em humanos. Os estudos de fase 2 e 3 são maiores e mais
longos, onde os pacientes continuam a avaliar a segurança do fármaco e sua atividade antes de solicitar às agências reguladoras
para aprovação para comercialização. Os estudos de fase 4 são estudos desenvolvidos para fornecer informações adicionais sobre
um fármaco depois da aprovação para comercialização e disponibilidade a pacientes qualificados.
Mais informações sobre estudos clínicos estão disponíveis em: www.clinicaltrials.gov
Contato:
Kristina Bowyer, Diretora, Communications and Advocacy Relations (Comunicações e Advocacia do Pacientes)
Isis Pharmaceuticals, Inc. 2855 Gazelle Court, Carlsbad, CA 92010
t: 760-603-2490 • [email protected]
FS_ISIS-TTRRx_2014.09.08