Miklus BRAHMSDX Klinische Studien 20090630

Clinical Studies with regard to IVDs
Agenda
o Definition „clinical studies“
o Categories for clinical studies
o Protection of innovations by patents
o Clinical study requirements of different categories
o GCP – Good Clinical Practise
o Guidelines / standards
o Regulatory background
o Summary
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Clinical Studies with regard to IVDs
Definition „clinical studies“ (B—R—A—H—M—S AG)
o Studies or experiments during which human samples of different
genesis are used in order to verify or falsify certain working hypothesis
o Samples could be:
o Blood or blood components
o Serum, plasma
o Human tissue, biopsy
o Excrements
o Human means „from human beings“ and therefore the ethic claim for
the personal and deliberately committment for ...
o ... the use in the a. m. experiments
o Working hypthesis are usually clinical end points and / or categories for
inclusion or exclusion of clinical and pathological states
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Clinical Studies with regard to IVDs
Categories for clinical studies
o Clinical filter
o Clinical verification
o Freezer studies (retrospective)
o Observation studies (accompanying)
o Prospective Studies (planned in advance)
o Interventional studies (planned in advance)
o Mono- / multicentrc studies
o National confirmation studies for regulatory purposes
o Regional / national marketing studies
o Supplementary studies for the extension of indications
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Clinical Studies with regard to IVDs
Protection of innovations by patents
o Generally the patentability of new biomarkers is the result of a shown
clinical diagnostic use
o The clinical study to proof this use is the invention process!
o The results are used to achieve the grant of a patent
o The new biomarker as natural substance itself is „worthless“
o The study results are also needed for convincing the regulatory
authorities
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Clinical Studies with regard to IVDs
Clinical study requirements of different categories
o The clinical criteria for the description of the pathologies must be
adequately defined and carefully set with regard to the donors, i. e.
patients as well as healthy persons (anamnesis, diagnosis,
documentation).
o The used technical procedures for the performance of studies must be
methodologically valid.
o The expected goals / results have to be defined and documented right
from the start.
o The workflow of the study must be designed, evaluated and
adequately documented with regard to the defined goals.
o All necessary and primal observances and results must be summarized
in a report.
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Clinical Studies with regard to IVDs
Location
Method
Standards
Expected
result
GCP
Clinical filter
B—R—A—H—M—S
research
Proteomics
Techn. method
Biomarker /
patent
n.a.
Cinical
verification
B—R—A—H—M—S
research
Laboratory
prototype IVD
Tech. robust
prototype
Best. techn.
feasibility
n.a.
Freezer studies
Research network
Development
product
Techn.
developped IVD
Demons. of
clinical use
n.a.
Observation
studies
Research
partners, hospitals
Sales product CE
Approved sales
product
Demons. of
clinical use
a
Prospective
studies
Hospital, clinical
research (KliFo)
Sales product CE
Approved sales
product
Demons. of
clinical use
a
Intervention
studies
Hospital, KliFo
Sales product CE
Approved sales
product
Demons. of
clinical use
a
Regulatory
Intended Use
B—R—A—H—M—S
developm., KliFo
Sales product CE
/ FDA
Approved sales
product
Demons. of
clinical use
a
Extension of
indication
B—R—A—H—M—S
KliFo, hospitals
Sales product CE
/ FDA
Approved sales
product
Demons. of
clinical use
a
Mono- / multicentric studies
hospital /
hospitals
Sales product CE
Approved sales
product
Demons. of
clinical use
a
Marketing
studies
Customers or
hospitals
Sales product CE
Approved sales
product
Better
marketing
bed.
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Clinical Studies with regard to IVDs
Gute Klinische Praxis (GCP – Good Clinical Practise)
o Dir-2001-20 EG Richtlinie Gute Klinische Praxis bei klinischer Prüfung
o MEDDEV 2 7 1 Evaluation of Clinical Data-Guide for Manufacturers
o DIN EN 13612 Leistungsbewertung von In-vitro-Dignostika
o DIN_EN ISO 14155-1 Klinische Prüfung von Medizinprodukten an
Menschen_T1 Allgemeine Anforderungen
o DIN_EN ISO 14155-2 Klinische Prüfung von Medizinprodukten an
Menschen_T2 Klinische Prüfpläne
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Clinical Studies with regard to IVDs
Gute Klinische Praxis (GCP – Good Clinical Practise)
o NCCLS_2006 Preliminary evaluation of Quantitative Clinical Laboratory
Measurement Procedures.pdf
o NCCLS_1995 Assessment of the Clinical Accuracy of Laboratory Tests
Using ROC Plots
o NCCLS_How to Define and Determine Reference Intervals in the
Clinical Laboratory
o NCCLS_Interference Testing in Clinical Chemistry_Second Edition
o Übersetzung in firmeneigene Anweisungen (Leitfäden / SOPs)
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Clinical Studies with regard to IVDs
Regulatorische Hintergründe
o Die Zweckbestimmung bzw. der Intended Use sind in angemessener
Weise zu belegen.
o Dies gilt sowohl für die CE-Kennzeichnung in europäischen Kernländern
als national geprägtes Zulassungsverfahren und ...
o ... ebenso für die FDA-Zulassung in den USA
o Für Kanada gilt ein eher europäisch orientiertes Verfahren
o Für die anglophilen Länder ist eher das FDA-Verfahren Leitstandard
o Für die asiatischen Märkte ist eine Annäherung über das FDA-Verfahren
wahrscheinlicher ...
o ... jedoch gibt es Länderausnahmen, die ebenfalls ein europäisch
orientiertes Verfahren implementiert haben
o Allen gemein ist, dass sie ein etabliertes, zertifiziertes Qualitätsmanagementsystem als Grundlage fordern
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Clinical Studies with regard to IVDs
Regulatory background
o The intended use must be shown adequately ...
o ... with regard to CE marking in European core countries as a national
regulatory process and ...
o ... for the FDA approvement in the US.
o In Canada a European oriented procedure is used.
o The anglophile countries use more or less FDA standards.
o In the Anglo-Saxon markets an approach via the FDA procedure is
more promising ...
o ... but there are exceptions, which have implemented an European
oriented procedure.
o They all have in common that an established and certified quality
management system ist required.
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Clinical Studies with regard to IVDs
Die B.A.C.H. Studie
Biomarkers in Acute
Congestive Heart Failure
Eine internationale, multizentrische Studie zur Bewertung der
Diagnostik- und Prognostik-Genauigkeit der B·R·A·H·M·S Marker
in CHF - mit Patienten mit Kurzatmigkeit
Clinical Studies with regard to IVDs
Principal investigator : Alan Maisel, UCSD San Diego
1500 Patienten, Registrierung wurde am 01.02.08 abgeschlossen
Erste Analyse der BACH-Studie wird präsentiert beim
AHA vom 9.-12. Nov 2008 in New Orleans
Clinical Studies with regard to IVDs
Erfahrungen / Fallstricke / Zusammenfassung
o Regulatorische Verwendbarkeit von Studien und deren Ergebnissen
ergibt sich ausschließlich durch behördlich akzeptierte Compliance
o 600 PCT-Publikationen vermögen keine FDA-Zulassung zu stützen; 1
lokale Studie in entsprechender Compliance führt zu selbiger.
o 1 BACH-Studie ermöglicht vernünftig gestaltet sogar die Zulassung von
4-5 Parametern / Biomarkern, weil sie in ihren klinischen Endpunkten
adäquat auf die Zweckbestimmung hin gestaltet wurde
o Proben von bezahlten Blutspendern in Zulassungsstudien einzusetzen
ist riskant, wenn das Patienteneinverständnis diesen verbrauchenden
Zweck nicht einschließt.
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Clinical Studies with regard to IVDs
Erfahrungen / Fallstricke / Zusammenfassung
o Aus Studien resultierende neue Anwendungsgebiete zu publizieren
verwirkt die Möglichkeit auf Patentierung (Tatbestand der
Vorveröffentlichung)
o Auf Kongressen gesprochene „Veröffentlichung“ hat denselben Effekt
o Studienablauf ohne Qualitätssicherung diskreditiert das Ergebnis
o Die Anforderung an statistische Absicherung von Studienergebnissen
entwickelt sich ständig weiter Patientenanzahl wächst
o Die Anforderung an die Studienorganisation und Qualitätssicherung
(speziell bei weltweit multizentrischen Studien) erfordert in der Regel
eine CRO (Clinical Research Organization)
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