docMétodos Sorológicos Complexos (Comerciais)
download 
Denúncia Transcrição
Métodos Sorológicos Complexos (Comerciais)
Métodos Sorológicos Complexos (Comerciais) VII WIAH 29 e 30 de agosto de 2014 Prof Dra Dominique Muzzillo - UFPR 1.Por que usar métodos não invasivos? 1.Por que usar métodos não invasivos? Para tentar evitar a biópsia Hepática Biópsia Hepática • Prós • • • • • • Grau de inflamação Esteatose Depósitos de ferro Automunidade Tipo de células Lesão biliar Biópsia Hepática • Prós • Contras • • • • • • Invasivo dor, sangramento • Dados estáticos • Erro de amostragem • Sem informação sobre fibrogênese Grau de inflamação Esteatose Depósitos de ferro Automunidade Tipo de células Tamanho do fragmento de biópsia • Pelo menos 11 espaços porta! Guido M. Semin Liver Dis 2004; 24: 89-97 • Pelo menos 20mm de comprimento Pierre Bedossa. Hepatology 2003; 38: 1449-1457 Erro de amostragem Pierre Bedossa 2. Marcadores diretos e indiretos da fibrose hepática Marcadores Diretos (relacionados à fibrogênese) • • • • • Ácido hialurônico Procolágeno III (PIIINP) Colágeno IV Inibidores de metaloproteinases (TIMP-1) Metaloproteinases (MMP-1 e MMP-2) Sebastiani. WJG 2009 Marcadores Indiretos (não relacionados à fibrogênese) • • • • • • • AST ALT Gama GT Apolipoproteína A1 Bilirrubina Alfa-2-macroglobulina Haptoglobina • • • • • • Colesterol HOMA-IR Plaquetas RNI / TP Idade Sexo 3.Origem dos marcadores sorológicos A Origem dos Marcadores de Fibrose Dano Hepatocelular e Biliar A Origem dos Marcadores de Fibrose Dano Hepatocelular e Biliar ALT AST GGT A Origem dos Marcadores de Fibrose Dano Inflamação e Hepatocelular degradação e Biliar MEC ALT AST GGT A Origem dos Marcadores de Fibrose Dano Inflamação e Hepatocelular degradação e Biliar MEC ALT AST GGT Gamaglobul. Ferritina A Origem dos Marcadores de Fibrose Dano Inflamação e Hepatocelular degradação e Biliar MEC ALT AST GGT Gamaglobul. Ferritina Ác. Hialur. Colágeno IV MMP-2 Α2 macrog. A Origem dos Marcadores de Fibrose Dano Inflamação e Hepatocelular degradação Fibrogênese e Biliar MEC ALT AST GGT Gamaglobul. Ferritina Ác. Hialur. Colágeno IV MMP-2 Α2 macrog. A Origem dos Marcadores de Fibrose Dano Inflamação e Hepatocelular degradação Fibrogênese e Biliar MEC ALT AST GGT Gamaglobul. Ferritina Ác. Hialur. Colágeno IV MMP2 Α2 macrog. PIIIP MMP-1 TIMP-1 A Origem dos Marcadores de Fibrose Dano Inflamação e Hepatocelular degradação Fibrogênese e Biliar MEC ALT AST GGT Gamaglobul. Ferritina Ác. Hialur. Colágeno IV MMP2 Α2 macrog. PIIIP MMP-1 TIMP-1 Falência Hepática A Origem dos Marcadores de Fibrose Dano Inflamação e Hepatocelular degradação Fibrogênese e Biliar MEC ALT AST GGT Gamaglobul. Ferritina Ác. Hialur. Colágeno IV MMP2 Α2 macrog. PIIIP MMP-1 TIMP-1 Falência Hepática Colesterol Haptoglobina APO-A1 Bilirubina RNI / TP Albumina A Origem dos Marcadores de Fibrose Dano Inflamação e Hepatocelular degradação Fibrogênese e Biliar MEC ALT AST GGT Gamaglobul. Ferritina Ác. Hialur. Colágeno IV MMP2 Α2 macrog. PIIIP MMP-1 TIMP-1 Falência Hepática Colesterol Haptoglobina APO-A1 Bilirubina RNI / TP Albumina Complicações da Hipertensão Porta A Origem dos Marcadores de Fibrose Dano Inflamação e Hepatocelular degradação Fibrogênese e Biliar MEC ALT AST GGT Gamaglobul. Ferritina Ác. Hialur. Colágeno IV MMP2 Α2 macrog. PIIIP MMP-1 TIMP-1 Falência Hepática Complicações da Hipertensão Porta Colesterol Plaquetas Haptoglobina APO-A1 Bilirubina RNI / TP Albumina A Origem dos Marcadores de Fibrose F0 F1 F2 Dano Inflamação e Hepatocelular degradação Fibrogênese e Biliar MEC ALT AST GGT Gamaglobul. Ferritina Ác. Hialur. Colágeno IV MMP2 Α2 macrog. PIIIP MMP-1 TIMP-1 F3 F4 Falência Hepática Complicações da Hipertensão Porta Colesterol Plaquetas Haptoglobina APO-A1 Bilirubina RNI / TP Albumina A Origem dos Marcadores de Fibrose F0 F1 F2 Dano Inflamação e Hepatocelular degradação Fibrogênese e Biliar MEC F3 F4 Falência Hepática Complicações da Hipertensão Porta ELF ALT AST GGT Gamaglobul. Ferritina Fibrometer Ác. Hialur. Colágeno IV MMP2 Α2 macrog. PIIIP MMP-1 TIMP-1 Fibrotest Colesterol Plaquetas Haptoglobina APO-A1 Bilirubina RNI / TP Albumina 4. Principais marcadores comerciais 4. Principais marcadores comerciais Fibrotest Fibrometer HepaScore ELF FibroTest® FibroTest® Alfa-2-macroglobulina Haptoglobina Apolipoproteína A Gama Glutamil Transferase Bilirrubina total Idade + sexo http://www.biopredictive.com Thierry Poynard Fibromax® FibroTest ActiTest AshTest SteatoTest NashTest fibrose atividade inflamatória lesão pelo álcool esteatose esteatohepatite http://www.biopredictive.com/intl/physician/ FibroTest® para hepatite B http://www.biopredictive.com/intl/physician/ FibroMax® para álcool http://www.biopredictive.com/intl/physician/ FibroTest® http://www.biopredictive.com Fibrometer® Fibrometer® Vírus • Alfa 2 macroglobulina • Plaquetas • Tempo de Protrombina • AST • ALT • Ureia • Gama GT Esteatose • Ácido hialurônico • Plaquetas • Tempo de Protrombina • AST • ALT • Ferritina • Glicose • Peso Álcool • Alfa 2 macroglobulina • Ácido hialurônico • Plaquetas • Tempo de Protrombina http://www.echosenscorporate.com FibroMeter® Álcool http://www.echosenscorporate.com HepaScore = Fibroscore HepaScore® Alfa-2-macroglobulina Ácido Hialurônico Gama Glutamil Transferase Bilirubina total Sexo Idade http://www.questdiagnostics.com HepaScore® Interpretação HepaScore < 0.55 “Negativo” = METAVIR score F0 ou F1 HepaScore ≥ 0.55 “Positivo” = METAVIR score F2 a F4 http://www.questdiagnostics.com/testcenter/ ELF®- “Enhanced Liver Fibrosis” ELF® Ácido hialurônico Peptídeo amino terminal procolágeno III (PIIINP) Inibidor tecidual de metaloproteinases 1 (TIMP-1) http://www.healthcare.siemens.com ELF® Interpretação da fibrose < 7.7 ausente ou leve ≥ 7.7 a < 9.8 moderada ≥ 9.8 intensa http://www.healthcare.siemens.com 5. Uso prático dos marcadores comerciais • Fibromax e Fibrometer ofertam possibilidades: Doença Gordurosa Não Alcoólica Doença Alcoólica Doença Gordurosa Não Alcoólica Marcadores não-invasivos para NAFLD “Position Papers” AGA AASLD ACG CLDA IASL EASL APWP ESPGHAN NAFLD score Só para Pesquisa NAFLD score Fibroscan® Marcadores Séricos e Fibroscan® Só para Pesquisa Só para Pesquisa AASLD - American Association for the Study of Liver Disease ACG - American College of Gastroenterology AGA - American Gastroenterological Association APWP-NAFLD - Asian-Pacific Working Party for NAFLD CLDA - Chinese Liver Disease Association EASL - European Association for the Study of the Liver ESPGHAN - European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition IASL - Italian Association for the Study of the Liver Nascimbeni et al (Vlad Ratziu) J. Hepatology 2013 vol. 59, 859–871 Aplicação maior é na Fibrose Hepática Bem validados Hospital Pitié-Salpêtrière Métodos • • • • • • • Estudo independente 19 universidades francesas Comparado com biópsia Dosagens em laboratório único 436 Pacientes – todos testes realizados 399 Fibroscan – interpretável 382 Testes não invasivos + Fibroscan Comparação de 9 métodos Pacientes com fibrose ≥2 Aumenta o diagnóstico correto de 70–73% para 80 – 83% Zarski et al. J Hepatology 2012 vol 56; 55-62 Algoritmos Algoritmos Hepatite C Castera x SAFE • Algoritmo de Castera – Fibrotest + Fibroscan • SAFE* = “Sequential algorithms for Fibrosis Evaluation” * validado em 2009 com 2035 pacientes Hepatology 2009;49:1821-1827 APRI + Fibrotest • 303 pctes - HCV • Fibrose significativa (≥F2) x Cirrose Castéra et al. Journal of Hepatology 2010: 52; 191–198 Fibrose significativa (≥F2) x Cirrose Fibrose significativa (≥F2) SAFE - F ≥ 2 Castera F ≥ 2 Algoritmos Hepatite C Castera x SAFE • Pacientes com ≥F2 • Castera evitou biópsias 23% Castera 71.9% x SAFE 48.3% p < 0.0001 • Castera acurácia menor Castera 87.7% x SAFE 97.0% p < 0.0001 Fibrose 4 (cirrose) SAFE - F4 Castera - F4 Algoritmos Hepatite C Castera x SAFE • Pacientes com F4 (cirrose) • Castera acurácia maior Castera 95.7% x SAFE 88.7% • Sem ≠ número de biópsias evitadas Castera 78.8% x SAFE 74.8% p < 0.0001 p = NS Mensagens Importantes • Importante seguir algoritmos validados • Pode-se evitar a realização de biópsias • Pode-se combinar APRI + Fibrotest na ausência de Fibroscan. • Ideal é usar Fibrotest + Fibroscan Mensagens Importantes • Biopsiar sempre que houver discordância dos 2 métodos • Biopsiar para saber o tipo de celularidade e acúmulos Os custos exorbitantes dos métodos não invasivos precisa baixar no Brasil !!!!!
