Luciano Oliveira

NOVOS OPIOIDES PARA
DOR ONCOLÓGICA:
AVALIAÇÃO CRÍTICA
Dr. Luciano Machado de Oliveira
Clínica de Dor do Hospital Moinhos de Vento
Porto Alegre - RS
Algum as Novas Opções
Para a Dor Oncológica...
• Fentanil Transdérm ico
• Hidrom orfona OROS
• Ox icodona (Acrocontin)
Fentanil Transdérmico Matricial
Fárm aco incorporado na m atriz adesiva
3 cam adas: Polietileno (PET), camada adesiva
de m edicam ento, Polietileno (PET + EVA)
12,5 – 25 – 50 – 100 µg\ h
Fentanil Transdérmico
• Inicio da analgesia em
12h!
• Alterar dose som ente
após 3 dias de uso.
• Trocar patch a cada 72h.
Administração...
•
•
•
•
Pele não irritada e não irradiada,
Região peitoral preferencialmente,
Não realizar tricotom ia no local de aplicação,
Lim par com água e secar com pletam ente o
local,
• Não ex por a calor ex terno,
• Aplicar pressão por 30 segundos,
Atenção!
Cuidados
•
•
•
•
•
•
Pacient es bradicárdicos,
Abuso de drogas ou álcool,
Trauma craniano,
Disfunção hepát ica,
Obesidade m órbida,
Doença respirat ória.
Contra-indicações
• Pressão intracraniana
aum entada,
• Doença respiratória grave,
• Asm a aguda,
• Íleo paralitico,
• Insuficiência hepática,
• Insuficiência renal,
• Gravidez,
• Dor aguda!
®
Hidrom orfona OROS
• Analgésico OPIÓIDE FORTE, de longa ação,
indicado para o tratamento de dores
CRÔNICAS, de m oderada a forte intensidade.
• Sistem a de liberação osmoticamente ativo –
OROS Push-Pull.
• 8 m g, 16 m g, 32 m g.
Hidrom orfona OROS®
Visão Transversal
Orifício Perfurado a Laser
(ponto de saída da droga)
Membrana Controladora da Taxa de
liberação
Cápsula Dura
Hidromorfona HCl
(película clara, película colorida)
Bomba Osmótica
(Camada de compressão)
Gupt a S, Sat hyan G. J Pain Sympt Manage 2007;33(2 Suppl):S19-24.
Corte transversal…
Orifício de
Membrana
liberação
Hidromorfona
Semipermeável
Água
Revest iment o
colorido
Compart iment o Osmót ico
Compart iment o ex pandido
(ex pansão)
Antes da Operação
Durante a Operação
Mecanism o de Liberação OROS® se
Concentra no Cólon
Os produtos de liberação imediata são
liberados no trato GI superior
A formulação de hidromorfona OROS® garante
que a droga seja liberada principalmente (~80%)
no cólon
Gupt a K, Sat hyan G. J Clin Pharmacol 1999; 39: 289–296
Posologia...
•
Dose inicial: não deve ex ceder 8 m g a cada 24 horas.
•
Titulação para cima, se necessário, com aumentos de 8 m g a cada
24 horas dependendo da resposta ou da necessidade de analgésico
suplem entar.
•
Para a conversão, a HIDROMORFONA é 5 vezes m ais potente que a
MORFINA!
MORFINA 5:1 HIDROMORFONA
Metabolism o
• Metabolização hepática e ex creção urinária;
• Principal metabólito é a hidromorfona 3glucoronídeo (H3G);
• H3G é cerca de 2,5 vezes mais potente do que o
morfina-3-glucoronídeo (M3G) como um
neuroex citante .
• Não há produção de metabólito 6-glucoronídeo
(risco de depressão respiratória, aumento do risco
de adição);
• Morfina produz o M6G.
Wright AW, Nocent e ML, Smit h MT Life Sci. 1998;63(5):401-411.
Oxicodona
Opióide semi-sintético derivado da
tebaína (1917);
Acima de 30mg/dia é classificada como
opióide forte (STEP III);
Carreador protéico desconhecido
porém mais efetivo no influxo ativo na
barreira hematoencefálica - efeito
sobre receptor µ;
Metabolismo hepático (citocromo P450
enzima CITP2D6 e CITP3A4);
Biodisponibilidade acima de 60%.
Forbes, K. Opioids in Cancer Pain, Oxford University Press, 2007
OXICODONA
EFEITOS TERAPÊUTICOS:
•
•
•
•
Analgesia
Ansiólise
Sensação de relaxamento
Euforia
OXICODONA
REAÇÕES ADVERSAS:
• Constipação, náusea e
sonolência (23%);
• Vertigem e prurido (13%);
• Vômito (12%);
• Cefaléia (7%).
OXICODONA
• Astenia e xerostomia (6%);
• Sudorese (5%);
• Anorexia, insônia, gastrite,
hipotensão postural, soluço,
confusão mental (1- 4%).
Sistema AcroContin
Liberação Controlada
®
Modelo Bifásico de Absorção
o Rápida absorção inicial que ocorre
dentro da primeira hora ( 37 minutos e
38% da dose)
o Fase de liberação lenta (6,2 horas e
62% da dose), mantendo concentração
plasmática adequada por 12 horas
o Analgesia inicial em 1 hora e constante
nas próximas 11 horas
o A absorção é pH independente
(alimento não interfere)
Sistema AcroContin
Liberação Controlada
®
Duas Fases de Liberação
Fase de Dissolução:
Fluidos gastrintestinais
dissolvem a “capa” do
comprimido liberando
dose inicial de cloridrato
de oxicodona além de
deixar a matriz
hidrofóbica exposta.
Fase de Difusão:
Dose subseqüente
de cloridrato de
oxicodona inicia
difusão da matriz
hidrofóbica ao longo
das próximas 12h,
estando disponível
para a absorção.
OXICODONA
• Pacientes que não estão
recebendo opióides:
10mg via oral 12/12hs
FIXO!!!!!
OXICODONA
• Pacientes em uso de outros
opióides:
Ver tabela de conversão:
- Multiplicar a mg/dia do opióide
prévio pelos fatores da tabela.
Tabela de Conversão
(mg/dia Opioide X fator =
mg/dia Oxicodona Oral)
Codeína - 0,15
Hidromorfona - 0,9
Metadona - 1,5
Morfina - 0,5
Fentanil TD - Após 8h de retirada
do patch, inciar com 10mg a cada
12h, para cada 25ug/h
Opções analgésicas...