PLEURA Célula Mesotelial
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PLEURA Célula Mesotelial
16/04/2015 PLEURA • 2 m2 no homem •↑ Função Imunológica • Cavidade Pleural Virtual na Anatomia Real na Função Célula Mesotelial • Mesotélio orquestra todas as funções na cavidade pleural • Regula resposta às agressões: • Balanço resposta inflamatória x anti-inflamatória • Libera mediadores para ↑ ou ↓ resposta local • Tentativa de “compartimentalização” da agressão • resolução completa, sem sequelas • paquipleuris – restrição à ventilação Am J Respir Crit Care Med 1998; 158:971–78 1 16/04/2015 Evidence that mesothelial cells regulate the acute inflammatory response in talc pleurodesis Marchi E et al. • Instilação intrapleural de Talco em coelhos • Coleta de líquido pleural na fase aguda (6, 24 e 48 horas) • Medida de Leucócitos e % Neutrófilos • Dosagem de IL-8, VEGF e TGF-b1 no LP • Amostras de pleura: estudo do infiltrado inflamatório • grau de fibrose (espessamento pleural) • integridade do mesotélio (citoqueratina). Eur Respir J 2006; 28:929–32 Evidence that mesothelial cells regulate the acute inflammatory response in talc pleurodesis Marchi E et al. LEUCÓCITOS % NEUTRÓFILOS Eur Respir J 2006; 28:929–32 Evidence that mesothelial cells regulate the acute inflammatory response in talc pleurodesis Marchi E et al. Eur Respir J 2006; 28:929–32 2 16/04/2015 Evidence that mesothelial cells regulate the acute inflammatory response in talc pleurodesis Marchi E et al. Mesotélio preservado na inflamação pleural por talco (Citoqueratina) Eur Respir J 2006; 28:929–32 Derrames Pleurais Parapneumônicos Desafio diagnóstico e terapêutico Chest 2010; 137(2):467-79 Derrames Pleurais Parapneumônicos • Os DPP são frequentes na clínica • A diferenciação entre DPP Complicados e Não Complicados é fundamental para a abordagem terapêutica • O perfil bioquímico do derrame pleural utilizado na prática muitas vezes é limítrofe na diferenciação do DPP • Outros marcadores podem auxiliar no diagnóstico e compreensão da fisiopatologia dos derrames parapneumônicos ? Eur Resp J 2009; 34:1383 3 16/04/2015 Definição e Classificação Características Aspecto Celularidade Não Complicado Complicado Seroso Turvo Neutro / Linfo Neutro > 90% pH > 7,2 < 7,2 DHL < 1.000 > 1.000 > 60 < 60 Ausentes Presentes Conservador Drenagem / Cirurgia Glicose Septações / Debris Tratamento Derrame Pleural Parapneumônico Outros Marcadores em Estudo no DPP • Proteína C reativa • Metaloproteinases 2, 8 e 9 • sTREM-1 (soluble triggering receptor expressed on myeloid cells) • Complemento SC5b-9 • Mieloperoxidase (MP) e Elastase Neutrofílica (NE) • Pró-calcitonina • Citocinas: TNFalfa, IL-1, IL-8, IL-6, TGFb, VEGF • Outros 4 16/04/2015 Interleucina – 8 • IL-8: citocina pró-inflamatória – produto de atividade de neutrófilos • 2 estudos para diferenciar DPP complicado e não complicado (n baixo) • IL-8: S 80%, E 80% (valor corte= 701,6 pg/ml) • Estudo atual: S 84%, E 82%, AUC 0,87 – ponto de corte > 1.000 pg/mL • IL-8: mesma eficácia que parâmetros bioquímicos (porém, pouco prático) (Utine GE et al. Chest 2005) Pro- and anti-inflammatory cytokines levels in complicated and non-complicated parapneumonic pleural effusions. Marchi E et al. • 60 pacientes com DP parapneumônicos • Complicados (n= 31) (DHL > 1.350 UI/L = 3 vezes o valor máximo ) • Não Complicados (n= 29) • Líquido pleural foi analisado para dosagens: • Bioquímicas: DHL e glicose (pH não analisado) • Citocinas Pró-inflamatórias: IL-1b, IL-8 e VEGF • Anti-inflamatórias: IL-1ra, IL-10, sTNFRI e sTNFRII • Há um balanço de Citocinas Inflamatórias e Anti-inflamatórias no DPP? CHEST 2012; 141(1):183-9 Pro- and anti-inflammatory cytokines levels in complicated and non-complicated parapneumonic pleural effusions. Marchi E et al. Parameter Media Non-Complicated PPE Complicated PPE p value α corrected Serum 12,754 ± 4,115 18,940 ± 5,990 < 0.001 = 0.0083 Pleural 624 (160 - 1,936) 2,300 (832 – 8,580) = 0.006 = 0.0167 Serum 78 ± 9 72 ± 13 NS NS Pleural 44 (23 – 79) 78 (68 – 87) 0.013 = 0.025 LDH Pleural 459 (240 – 767) 2,369 (1,931 -3,430) < 0.001 = 0.010 Glucose Pleural 103 (88 – 136) 16 (10 – 28) < 0.001 = 0.0125 Leukoc % Neutr CHEST 2012; 141(1):183-9 5 16/04/2015 Pro- and anti-inflammatory cytokines levels in complicated and non-complicated parapneumonic pleural effusions. Marchi E et al. CHEST 2012; 141(1):183-9 Pro- and anti-inflammatory cytokines levels in complicated and non-complicated parapneumonic pleural effusions. Marchi E et al. CHEST 2012; 141(1):183-9 Pro- and anti-inflammatory cytokines levels in complicated and non-complicated parapneumonic pleural effusions. Marchi E et al. Glucose LDH IL-1β β r= - 0.64; p< 0.001 r= 0.82; p< 0.001 IL-8 r= - 0.34; p= 0.06 r= 0.65; p< 0.001 VEGF r= - 0.44; p= 0.01 r= 0.55; p< 0.001 IL-1ra r= - 0.30; p= 0.09 r= 0.39; p= 0.03 IL-10 r= - 0.17; p= 0.33 r= 0.03; p= 0.86 TNF sRI r= - 0.60; p< 0.001 r= 0.23; p= 0.19 TNF sRII r= - 0.22; p= 0.22 r= 0.24; p= 0.18 CHEST 2012; 141(1):183-9 6 16/04/2015 Pro- and anti-inflammatory cytokines levels in complicated and non-complicated parapneumonic pleural effusions. Marchi E et al. Complic PPE Cut-off Biochemical Glucose < 58 mg/dL LDH > 1,158 IU/L Pro-inflammatory Cytokines Sensitivity % Specificity % AUC 100 90 100 96 1.0 0.93 IL-1β β > 3.9 pg/mL 100 71 0.88 IL-8 > 574 pg/mL 77 67 0.72 > 1,283 pg/mL 67 76 0.71 VEGF Anti-inflammatory Cytokines IL-1ra > 1,252 pg/mL 100 61 0.78 IL-10 > 195 pg/mL 58 76 0.58 TNF sRI > 9,272 pg/mL 86 62 0.78 TNF sRII > 17,785 pg/mL 77 67 0.62 CHEST 2012; 141(1):183-9 Clinical Importance of Angiogenic Cytokines, Fibrinolytic Activity and Effusion Size in Parapneumonic Effusions. Chi-Li Chung et al. Citocinas angiogênicas x atividade fibrinolítica e tamanho do DPP Amostra: 26 DPP Não Complicados x 38 DPP Complicados Dosagem de VEGF, IL-8, PAI-1 e tPA Após 6 meses estimado o espessamento pleural ↑ VEGF, IL-8, e relação PAI-1/tPA no DPP Complicado DP Multiloculados > Não loculados ↑ Volume do DP nos Complicados Pacientes com ↑ VEGF = ↑ falha terapêutica ↑ VEGF e ↑ volume de DP → ↓ atividade fibrinolítica → fibrose pleural PLoS One 2013; 8(1): e53169 Utility of measurement of IL-1ß and IL-8 in the diagnosis of complicated parapneumonic pleural effusions. San José ME et al. IL-1β e IL-8 no líquido pleural e sangue 40 pacientes com DPP complicado Relação IL-8 LP/S e IL-1β LP/S foram melhores que dosagem de pH, glicose e DHL no líquido pleural Conclusões: IL-1β e IL-8 pleural discriminam DPP Complicado isoladamente não são melhores que DHL pleural Am J Clin Pathol 2014; 142(4):467-73 7 16/04/2015 Conclusões de Aplicação na Prática Clínica • Marcadores bioquímicos no DPP → ainda melhores parâmetros • Para os Derrames Parapneumônicos: • pH LP é ideal: se colhido e analisado com critério • Glicose e DHL confiáveis na prática (principalmente a DHL) • Outros marcadores: métodos caros e pouco práticos • Citocinas: compreensão da fisiopatologia ? • Estratégias de terapias anti-inflamatórias (IL-1ra na AR) ? • Ainda não devem ser aplicados na prática - novos estudos Paquipleuriz + Restrição Ventilatória 8 16/04/2015 Pós Decorticação Pulmonar Grato pela Atenção ! evmarchi@ uol.com.br Grupo de Pleura – Pneumologia, InCor, FMUSP, SP Faculdade de Medicina de Jundiaí, SP 9
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