Determinação de parâmetros bioquímicos – algumas considerações

Determinação de parâmetros
bioquímicos – algumas
considerações
Como vimos anteriormente, são feitas análises ao sangue
porque:
• papel de transporte através do organismo → resposta
rápida em termos de flutuações metabólicas
• detecção de alterações de pH, metabolitos, enzimas,
etc (ou de níveis destes) que sejam indicadores de
situações patológicas
• parâmetros indicativos de estado nutricional,
metabólico, danos celulares, existência de tumores, etc
etc
• é (relativamente) pouco invasivo
Dois grandes tipos de análises ao plasma:
1. Níveis de metabolitos normalmente
presentes no sangue / plasma
Distúrbios metabólicos
2. Presença no plasma de
proteínas intracelulares
Lesões celulares ou proliferação celular
1. Níveis de metabolitos normalmente
presentes no sangue / plasma
Distúrbios metabólicos
GLUCOSE (GLICÉMIA)
Hiperglicémia
- Diabetes tipo I e tipo II
- Sindrome de Cushing (ex., excesso de cortisol)
Hipoglicémia
- Alterações dos sistemas produtores de glucose
sanguínea (glicogenólise, gluconeogénese…)
- Problemas em sist. fornecedores de “combustível”
alternativo (oxidação dos ácidos gordos, cetogénese…
- Etc
COLESTEROL TOTAL
1. Hipercolesterolémia
Hipotiroidismo, obesidade, diabetes, de origem
hereditária, familiar (diferentes tipos) excesso de
consumo de álcool, má alimentação e estilo de vida
sedentário…
2. Hipocolesterolémia
Insuficiência hepática (diminuição dos ésteres de
colesterol), hipertiroidismo, hereditária.
COLESTEROL HDL e LDL
Razão HDL / LDL – correlação com risco de doenças
cardiovasculares
1. Níveis de metabolitos normalmente
presentes no sangue / plasma
Distúrbios metabólicos
2. Presença no plasma de
proteínas intracelulares
Lesões celulares ou proliferação celular
2. Presença no plasma de
proteínas intracelulares
Lesões celulares ou proliferação celular
Nível residual de enzimas
intracelulares no plasma,
como resultado do turnover
celular
Aumento de enzimas
intracelulares no plasma,
devido a danos celulares
(ou a proliferação celular)
TRANSAMINASES
TGP (= ALT), alanina amino-transferase (ou transaminase
glutâmico pirúvica), essencialmente hepática
citoplásmica
TGO (= AST), transaminase glutâmico oxalacética (ou
aspartato amino-transferase), essencialmente cardíaca
citoplásmica e mitocondrial
•No soro normal, a TGO existe em quantidade superior à TGP.
- São enzimas intracelulares, logo são indicadoras de morte
celular:
- lesão nas células hepáticas, cardíacas, musculares e do pulmão
(ex., hepatite, cirroses, enfarte de miocárdio.
Aumentos patológicos das transaminases:
•No soro normal, a TGO (ALT) existe em quantidade superior à TGP.
Hepatite superficial e difusa: TGP>>TGO
TGO muito aumentada: lesão profunda afectando as mitocôndrias (ex.,
cirrose hepática)
Enfarte do miocárdio: libertação tardia de TGO
Embolias ou tromboses
Doenças musculares, traumatismos musculares extensos
TGP (= ALT),
TGO (= AST),
OUTROS INDICADORES DE MORTE CELULAR
- LACTATO DESIDROGENASE – nível e isoforma; coração,
músculo, fígado
- CREATINA CINASE – nível e isoforma; muito abundante
no músculo esquelético (MM), miocárdio (MB) e cérebro
(BB)
- FOSFATASE ÁCIDA – próstata (principalmente) –
actualmente substituída quase sempre pela PSA
- FOSFATASE ALCALINA – ossos (principalmente)
LDH (lactato desidrogenase) - tetrâmero composto por quatro
subunidades, H e M
Existem 5 isoenzimas (H4, H3M, H2M2, HM3 e H4)
Piruvato
Lactato
LDH
- as 5 formas têm ≠
Vmax e KM
- M4 funciona melhor
em anaerobiose e H4
em aerobiose
-LACTATO DESIDROGENASE (LDH)
Existem ≠s níveis de cada isoenzima em ≠s tecidos:
coração
rim
glóbulo
vermelho
cérebro
leucócito
músculo
fígado
H4
H3M
H2M2
HM3
M4
M4
- elevada taxa de conversão Piruvato
H4
- baixa taxa de conversão Piruvato
Lactato
- reacção Piruvato
Lactato
Lactato
fortemente inibida pelo piruvato
CREATINA CINASE
Nível e isoforma; muito abundante no músculo
esquelético (MM), miocárdio (MB) e cérebro
(BB)
creatina
Relação CKMB / Cktotal > 0.025
creatina
cinase
Bom indicador de enfarte do miocárdio
Fosfocreatina
-a electroforese permite separar e quantificar os diferentes isoenzimas de
LDH (1-H4,2-H3M, 3-H2M2, 4-HM3, 5-M4)
LDH2>LDH1
situação normal
↑LDH ⇒ tecidos danificados
LDH1>LDH2 ⇒ enfarte do miocárdio
Caso clínico:
♦ Doente com dor toráxica
à esquerda que irradia
para o pescoço e braço
do mesmo lado
Enfarte do miocá
miocárdio
♦ Diagnóstico confirmado
pelo
doseamento
isoenzimas
de
CK - BB (cérebro)
- MM (Músculo)
- MB (coração)
LDH - H4 (coração)
- H3M
- H2M2 (g.v.)
- HM3
- M4 (músculo, figado)
TGP (= ALT),
TGO (= AST),
ALT – alanina aminotransferase
CK – creatina cinase
AST – aspartato aminotransferase
LDH – lactato desidrogenase
MARCADORES TUMORAIS
NOME
NATUREZA
QUÍMICA
LOCAL
DE SÍNTESE
VALORES
DE REFERÊNCIA
Antigénio carcino-embrionário
CEA
Glicoproteína
_____
Antigénio
onco--fetal
Mucosa intestinal
do embrião
e do feto
Não fumadores
<5,4 µg/L
Fumadores
<7,2 µg/L
Antigénio 15-3 do cancro
CA 15-3
Glicoproteína
_____
Antigénio associado ao tumor
Células do carcinoma da
mama e algumas células
epiteliais
<37,0 KU/L
Antigénio
hidrocarbonado
19-9
CA 19-9
Glicolípido, relacionado com o grupo
sanguíneo Lewis
_____
Antigénio associado ao tumor
Epitélio do tracto gastrointestinal do feto; carcinomas
variados; muitas células
mucosas
<37,0 KU/L
Antigénio 125 do cancro
CA 125
Glicoproteína
_____
Antigénio associado ao tumor
Membranas de variados
carcinomas do ovário; epitélio
normal da árvore brônquica do
feto e do adulto
Pré-menopausa
3,6 - 54,6 KU/L
Pós-menopausa
3,9 - 68,6 KU/L
Gravidez
10,5 - 71,8 KU/L
Antigénio 72-4 do cancro
CA 72-4
Polipeptídeo
_____
Antigénio associado ao tumor
Células epiteliais
<4,6 KU/L
Antigénio específico da
próstata
PSA
Glicoproteína
_____
Enzima
Canais excretores da próstata
<5,0 µg/L
Fosfatase ácida prostática
Lizosimas de células epiteliais
_____
Enzima
Principalmente na próstata
Adulto
<4,0 U/L
Criança
<3,5 U/L
A - PSA detectado com um reagente «ideal»
B - PSA detectado com os reagentes actualmente disponíveis