Homeostase do Potássio: Papel da aldosterona

DISTRIBUIÇÃO CORPORAL DE K+
98%
intracelular
extracelular
2%
HOMEOSTASE DE POTÁSSIO
BALANÇO EXTERNO vs BALANÇO INTERNO
BALANÇO
INTERNO
BALANÇO
EXTERNO
HOMEOSTASE DE POTÁSSIO
BALANÇO EXTERNO vs BALANÇO INTERNO
BALANÇO
INTERNO
MANUTENÇÃO
DA DISTRIBUIÇÃO ASSIMÉTRICA
DE K+ ENTRE O MEIO INTRACELULAR E
EXTRACELULAR
PARTICIPAÇÃO DA BOMBA Na/K/ATPase
BALANÇO
EXTERNO
REABSORÇÃO
INTESTINAL = EXCREÇÃO RENAL
EXCREÇÃO RENAL: REGULADA PRINCIPALMENTE
PELO DUCTO COLETOR
BALANÇO INTERNO DE K+
intracelular
extracelular
K+ = 150 mEq/l
Na+
K+ = 3,5 - 5.0 mEq/l
Na+ = 140 mEq/l
= 1010-15 mEq/l
Na+
K+
REGULADORES DA DISTRIBUIÇÃO INTERNA DE K+
REGULADORES FISIOLÓGICOS
INSULINA
↑ CAPTAÇÃO DE K+ VIA ATIVAÇÃO DA Na/K/ATPase
Na/K/ATPase
CATECOLAMINAS
↑ CAPTAÇÃO VIA RECEPTORES β2 (estimula Na/K/ATPase
Na/K/ATPase))
↓ CAPTAÇÃO VIA RECEPTORES α
CONCENTRAÇÃO SÉRICA DE K+
FATORES QUE INFLUENCIAM
ESTADO ÁCIDO BÁSICO
TROCA H+ POR K+
HIPEROSMOLARIDADE
FORÇA “DRAGA” DESVIANDO K+ PARA O MEIO EXTRACELULAR
REGULADORES DA
DISTRIBUIÇÃO INTERNA DE K+
REGULADORES FISIOLÓGICOS
INSULINA
↑
↑ CAPTAÇÃO DE K+ VIA ATIVAÇÃO DA Na/K/ATPase
CATECOLAMINAS
↑
↑ CAPTAÇÃO VIA RECEPTORES β2
↓
↓ CAPTAÇÃO VIA RECEPTORES α
FATORES QUE INFLUENCIAM
ESTADO ÁCIDO BÁSICO
↑ H+
H+
Na+
K+
TROCA H+ POR K+ ou Na+
HIPEROSMOLARIDADE PLASMÁTICA
FORÇA “DRAGA” DESVIANDO K+ PARA O MEIO EXTRACELULAR
Saída de água da célula - ↑ [K+] intracelular – favorece efluxo de K+
HOMEOSTASE DE POTÁSSIO
BALANÇO EXTERNO vs BALANÇO INTERNO
BALANÇO
INTERNO
MANUTENÇÃO
DA DISTRIBUIÇÃO ASSIMÉTRICA
DE K+ ENTRE O MEIO INTRACELULAR E
EXTRACELULAR
PARTICIPAÇÃO DA BOMBA Na/K/ATPase
Na/K/ATPase
BALANÇO
EXTERNO
REABSORÇÃO
INTESTINAL = EXCREÇÃO RENAL
EXCREÇÃO RENAL: REGULADA PRINCIPALMENTE
PELO DUCTO COLETOR CORTICAL
K+ INGERIDO
100 mEq/dia
hemácia
250 mEq
2650 mEq
FEC
70 mEq (2%)
250 mEq
300 mEq
músculo
osso
K+ EXCRETADO
90 mEq/dia - rins
10 mEq/dia - fezes
fígado
K+ FILTRADO
470 mEq (65%)
70 mEq
720 mEq/d
250
mEq
SECREÇÃO
180 mEq
(25%)
K+
DCC (sítio regulatório)
- aldosterona
- fluxo
- reab eletrogênica de Na
DCM
reabsorção ou
secreção
K+ EXCRETADO
90 mEq/dia
túbulo
proximal
Na+
K+
glicose
fosfato
aminoácidos
K+
água
Na+
CANAIS DE K+ AO LONGO DO NÉFRON
- TÚBULO PROXIMAL LUMEN
INTERSTÍCIO
Na+
ATP
K+
DESPOLARIZAÇÃO
Ca++i
K+
K+
ATIVADOS PELO
VOLUME CEL.
KATP
INIBIDO POR:
pH e ATP
K+
K+
(~65%)
Na+
2 ClK+
K+
Cl
+
K+
Na+
Ca++
Mg++
outros
cátions
KATP (ROMK)
Na+
Alça
Ascendente
Espessa
célula principal
Na+
ENaC
Na+
K+
ROMK
K+
Ducto
Coletor
célula intercalada β
HCO3
-
Cl-
H+
célula intercalada α
H+
Cl-
HCO3-
FATORES QUE DETERMINAM A
SECREÇÃO DE K+ NO DUCTO COLETOR
GRADIENTE
DE CONCENTRAÇÃO
CÉLULA--LÚMEN
CÉLULA
GRADIENTE ELÉTRICO
(REABSORÇÃO DE Na+)
PERMEABILIDADE
AO K+
(ATIVIDADE DOS CANAIS PARA K+)
FATORES QUE MODULAM A
SECREÇÃO DE K+ NO DUCTO COLETOR
ALDOSTERONA
CONCENTRAÇÃO
PLASMÁTICA DE K+
VIA
ALDOSTERONA
EFEITO DIRETO (ALDOSTERONA “LIKE”)
VELOCIDADE
DO FLUXO DISTAL
REABSORÇÃO DE Na+ E DIFERENÇA DE
POTENCIAL
pH EXTRACELULAR
ALDOSTERONA
GLICOCORTICÓIDES
ANDRÓGENOS
CATECOLAMINAS
FATORES QUE MODULAM A
SECREÇÃO DE K+ NO DUCTO COLETOR
ALDOSTERONA
SECREÇÃO DEPENDE DO AUMENTO NA [Ca++]
INTRACELULAR
REGULAÇÃO DA
SECREÇÃO DE ALDOSTERONA
CONCENTRAÇÃO
DE K+ NO FLUÍDO
EXTRACELULAR (PLASMA)
•
↑ K+ ALTERA POTENCIAL DE MEMBRANA
•
↑ INFLUXO DE Ca++
•
↑ A SECREÇÃO DE ALDOSTERONA
SISTEMA
RENINA-ANGIOTENSINA
RENINA-
•
Ang II (VIA AT1)
•
↑ IN
INFLUXO
FLUXO DE Ca++
•
↑ SECREÇÃO DE ALDOSTERONA
COLESTEROL
DESMOLASE
PREGNENOLONA
PROGESTERONA
17-OH-PREGNENOLONA
17-OH-PROGESTERONA
ALDOSTERONA
(mineralocorticóide)
50% ligada a proteína
50% livre
CORTISOL
ANDRÓGENOS
(glicocorticóide)
(horm. Sexuais)
95% ligada a globulina
5% livre
metabolização hepática
25%excretado na bile
75% na urina
DUCTO COLETOR CORTICAL
- CÉLULA PRINCIPAL -
AÇÃO MOLECULAR DA ALDOSTERONA
INTERAGE COM RECEPTORES INTRACELULARES
O COMPLEXO ALDOSTERONAALDOSTERONA-RECEPTOR SE LIGA A
REGIÕES PROMOTORAS DE DIVERSOS GENES
ESTIMULA A ATIVIDADE E EXPRESSÃO GÊNICA:
Na/K/ATPase
CANAIS
DE Na+
CANAIS
DE K+
FATORES QUE MODULAM A
SECREÇÃO DE K+ NO DUCTO COLETOR
ALDOSTERONA
CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA DE K+
VIA ALDOSTERONA
EFEITO DIRETO (ALDOSTERONA “LIKE”)
VELOCIDADE DO FLUXO DISTAL
REABSORÇÃO DE Na+ E DIFERENÇA DE POTENCIAL
pH EXTRACELULAR
FATORES QUE MODULAM A SECREÇÃO
DE K+ NO DUCTO COLETOR
ALDOSTERONA
CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA DE K+
VIA ALDOSTERONA
EFEITO DIRETO (ALDOSTERONA “LIKE”)
VELOCIDADE DO FLUXO DISTAL
↑ velocidade → ↑ secreção
REABSORÇÃO DE Na+ E DIFERENÇA DE POTENCIAL
pH EXTRACELULAR
FATORES QUE MODULAM A SECREÇÃO
DE K+ NO DUCTO COLETOR
ALDOSTERONA
CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA DE K+
VIA ALDOSTERONA
EFEITO DIRETO (ALDOSTERONA “LIKE”)
VELOCIDADE DO FLUXO DISTAL
REABSORÇÃO DE Na+ E DIFERENÇA DE POTENCIAL
pH EXTRACELULAR
FATORES QUE MODULAM A SECREÇÃO
DE K+ NO DUCTO COLETOR
ALDOSTERONA
CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA DE K+
VIA ALDOSTERONA
EFEITO DIRETO (ALDOSTERONA “LIKE”)
VELOCIDADE DO FLUXO DISTAL
REABSORÇÃO DE Na+ E DIFERENÇA DE POTENCIAL
pH EXTRACELULAR
Alcalose
se move para dentro das células - ↑ secreção de K+ no DDC
Acidose
K+ se move para fora das célulascélulas- ↓ secreção de K+ no DDC
SÍNDROMES HIPOCALÊMICAS
(LIDDLE E HIPERALDOSTERONISMO)
RUPTURA NA HOMEOSTASE DE
POTÁSSIO
BALANÇO INTERNO
BALANÇO EXTERNO
[K+]
HIPOCALEMIA OU
HIPERCALEMIA
CAUSAS DE HIPERCALEMIA
DESVIO
TRANSCELULAR
ACIDEMIA
HIPEROSMOLARIDADE
(HIPERGLICEMIA SEVERA)
BLOQUEADORES
DIABETES
β2
AUMENTO
NA INGESTÃO
PACIENTES
COM DÉFICIT NA EXCREÇÃO DE K+
CAUSAS DE HIPERCALEMIA
REDUÇÃO
NA EXCREÇÃO RENAL DE K+
DEFICIÊNCIA
DE MINERALOCORTICÓIDES
DOENÇA DE ADDISON
↓ PRODUÇÃO DE ALDOSTERONA
↓ PRODUÇÃO DE RENINA
INIBIDORES DO SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA
RESISTÊNCIA À MINERALOCORTICÓIDES
DOENÇAS TÚBULO INTERSTICIAIS
ANTAGONISTAS DE MINERALOCORTICÓIDES
INSUFICIÊNCIA RENAL
CAUSAS DE HIPOCALEMIA
PERDA DE K+
RENAL: MUTAÇÕES EM TRANSPORTADORES E USO
CRÔNICO DE DIURÉTICOS
INTESTINAL: DOENÇAS INTESTINAIS, DIARRÉIA
DESVIO DE K+ PARA O MEIO INTRACELULAR
DROGAS: SIMPATICOMIMÉTICOS β2
HORMÔNIOS: INSULINA
REDUÇÃO NA INGESTÃO
EXCREÇÃO RENAL OBRIGATÓRIA DE K+ (~10-15 mmol/dia)
SÍNDROME HIPOCALÊMICA RELACIONADA AO
DUCTO COLETOR
SÍNDROME DE LIDDLE
(PSEUDO--HIPER
(PSEUDO
HIPERALDOSTERONISMO)
ALDOSTERONISMO)
Na+
↓ RENINA E ALDOSTERONA
HIPERTENSÃO
HIPOCALEMIA
ENaC
Na+
K+
K+
MUTAÇÃO NO
(hiperativo)
+
CANAL DE Na
célula principal
Na+
ROMK
célula principal
ENaC
K+
K+
ROMK
Na+