HISTORIA DOS ANTIBIOTICOS

HISTÓRIA DOS ANTIBIÓTICOS
MIRIAN FAJARDO CERDEIRA CROTY
Conteúdo retirado do trabalho de
Monografia
apresentada
à
Fundação
para
o
Desenvolvimento
Científico
e
Tecnológico
da
Odontologia
Faculdade
de
Odontologia
da
da
Universidade de São Paulo para obtenção do título de
Especialista.
Área de concentração: Cirurgia e Traumatologia Buco
Maxilo Faciais.
Título: Indicações, Contra-indicações e Complicações
no uso
da Clindamicina na Prevenção de Infecção
Sediada no Sistemas Estomatognático em Pacientes
Alérgicos a Penicilina – revisão de literatura.
Orientador: Prof. Almir Alves Feitosa
SÃO PAULO
2012
1- Introdução
As infecções são muito comuns e responsáveis por um grande número de
doenças que afetam negativamente a saúde humana. A maioria das
doenças infecciosas é causada por bactérias. As infecções causadas por
esses micro-organismos podem ser prevenidas, controladas e tratadas
por meio de substâncias antibacterianas, umgrupo de compostos
conhecidos como antibióticos (Guimarães OD, Momesso LS; Pupo TM,
2010).
Antibióticos são compostos naturais ou sintéticos capazes de inibir o
crescimento ou causar a morte de fungos ou bactérias. Podem ser
classificados como bactericidas, quando causam a morte da bactéria, ou
bacteriostáticos, quando promovem a inibição do crescimento microbiano.
(Guimarães OD, Momesso LS; Pupo TM, 2010).
1.1– Histórico dos antibióticos1
Na antiguidade os gregos e indianos usavam as ervas e outras plantas
para tratar infecções1.
Na Grécia e na Sérvia, pão bolorento era tradicionalmente usado para
tratar feridas e infecções1.
A terra quente (solo quente) foi usada na Rússia por camponeses para
curar feridas infectadas1.
Os médicos da babilônia curavam infecçõesusando uma mistura de bile
de sapo e leite azedo1.
No exército do Sri Lanka era utilizado umbolo de óleo (sweetmeat) para
os doentes,tanto como antisséptico, com um anti-bacteriano1.
1. http://www.experiment-resources.com/history-of-antibiotics.html
Em 1910, Ehrlich desenvolveu o primeiro antibiótico de origem sintética,
(Patrick, G. L.1995, Salvarsan. Walsh C, 2003) usado contra a sífilis.
Poucos progressos foram conseguidos nos 20 anos seguintes para o
desenvolvimento de antibióticos, até a introdução da proflavina, em 1934,
medicação
amplamente
utilizada
na
Segunda
Guerra
Mundial,
principalmente contra infecções de feridas profundas. Entretanto, este
composto era muito tóxico para ser usado em infecções bacterianas
sistêmicas, o que evidenciava a necessidade de agentes mais eficazes.
De acordo com publicações de (HO, David, 1999) no final do século XIX,
pesquisadores se empenharam em descobrir um tratamento para inibir o
crescimento ou causar a morte de micro-organismos que pudessem
causar doenças. Foi uma trajetória difícil, até a descoberta acidental da
penicilina por Alexander Fleming, 1928. Uma placa de cultura da bactéria
Staphylococcus de um experimento foi deixada, acidentalmente, em sua
bancada de trabalho, durante um período de férias de duas semanas e
tornou-se contaminada com Penicillium Notatum2. Quando Fleming voltou
das férias encontrou a placa e notou que em torno do crescimento das
bactérias havia um halo verde-amarelo, com cores bem distintas. “O
Staphylococcus foi capaz de se reproduzir ao longo da placa, exceto perto
da seção contaminada com fungos; Fleming postulou que Penicillium foi
de alguma forma capaz de inibir o crescimento bacteriano.”
“Por vezes, encontra-se o que não se está procurando” - Sir Alexander
Fleming - Essa substância ativa foi eficaz mesmo quando diluída até 800
vezes
(Hani, 2010).
Depois de 11 anos dessa descoberta de Fleming, uma equipe de
pesquisadores bioquímicos, Ernst Chain e Florey Howard da Universidade
de Oxford, purificaram e isolaram a penicilina1. Em 1940 uma publicação
relatava que camundongos infectados por uma dose letal de streptococus,
podiam ser curados com a penicilina. Pesquisas com pacientes
começaram imediatamente, e em um 1943foi publicado um artigo de
Florey, quedescreveu oincrível sucesso usando-se apenicilina para tratar
soldados feridos no norte de África.A produção européia de penicilina foi
limitada ao atendimento dos combatentes feridos durante a
Segunda
Guerra Mundial, mas no dia 6 de Junho de 1944, as empresas
farmacêuticas dos EUA começaram a produção suficiente de penicilina
para tratar todas as tropas britânicas e americanas feridas.
Com "a
descoberta da penicilina e seu efeito curativo em diversas doenças
infecciosas" Fleming, Florey e outros pesquisadores receberam o Prêmio
Nobel de Medicina em 1945 (HO,David,1999).
Entre os anos de (1940-1960), vários antibióticos foram descobertos
através de triagens de produtos naturais microbianos, sendo a maioria
deles eficazes para o tratamento de bactérias Gram positivo: β-lactâmicos,
cefalosporina),
aminoglicosídeos,
(estreptomicina),
tetraciclinas
(clortetraciclina, macrolídeos), (eritromicina), peptídeos (vancomicina) e
outros (cloranfenicol, rifamicina B, clindamicina e polimixina B). Neste
período apenas três derivados sintéticos foram introduzidos no mercado:
isoniazida, trimetropim e metronidazol (Guimarães OD, Momesso LS,Pupo
TM, 2010).
De
(1960-1980)
foram
introduzidos
no
mercado
de
antibióticos
semissintéticos eficazes para o tratamento de patógenos Gram positivo e
Gram negativo, análogos aos antibióticos naturais já existentes. A maioria
deles foi obtida a partir de protótipos naturais microbianos, como
derivados β-lactâmicos(análogos de penicilina e cefalosporina, ácido
clavulânico,
aztreonam),
análogos
da
tetraciclina,
derivados
aminoglicosídicos (gentamicina, tobramicina, amicacina)(Guimarães OD,
Momesso LS, Pupo TM, 2010).
De (1980-2000) as principais ferramentas utilizadas para a busca de
novos antibióticos foram a genômica e as triagens de coleções de
compostos, em detrimento às triagens de produtos naturais microbianos.
Porém, houve uma redução dramática na identificação de novos
protótipos antibióticos, ao mesmo tempo em que ocorreu um aumento na
incidência de resistência bacteriana. Este período é marcado pela
modificação do mercado de antibióticos pela introdução da classe
dasfluoroquinolonas sintéticas, na metade dos anos 1980, desenvolvidas
a partir do ácido nalidíxico.
1.2
- Histórico do uso da antibioticoterapia preventiva em
odontologia
Na década de 40, os antibióticos começaram a ser usados no
controle de infecções pós-operatórias em cirurgias orais. Baseados nas
afirmações de Lewis e Grant em 1923 de que bacteremias de origem
odontológica poderiam causar infecções a distância, como a endocardite
bacteriana, Budnitz e sua equipe em 1942 e Northrop e Crowley, em
1943, introduziram o uso de antimicrobianos à base de sulfas antes de
cirurgias orais em pacientes susceptíveis à endocardite.
http://www.experiment-resources.com/history-of-antibiotics.html
American Chemical Society, “A descoberta e desenvolvimento da
Penicilina”.
Mas só em 1961, a partir dos estudos de Burke, o uso profilático de
antibióticos passou a ter seus princípios bem definidos (SEABRA FRG,
SEABRA BGM, SEABRA EG, 2004)
1.2.1 - Profilaxia
A profilaxia das infecções com antibióticos, sempre foi um tema polêmico
e controverso na área das ciências médicas, especialmente nas
especialidades cirúrgicas. Em odontologia clínica e hospitalar e na cirurgia
oral e maxilofacial não foi diferente autores deprobidade científica
inquestionável(S.V, 1935, KROGH. H.W.,1951; MEAD, KROGH. H.W.,
1951; S.V, 1952, MEAD,BELDING, P. H, 1956, BERLOVE, I.J, 1957).
Pesquisadores (BALTCH, A. L., PRESSMAN, H. L. ET AL;1982; ALFTER,
G.A;OTTEN J.E., PELTZ K. , CHRISTMANN G, 1987; BARRETT, A. P. &
SCHIFTER, 1994; DODSON D. H., PERROT R. K., 1994; OKABE K.,
NAGAGAWA K., YAMAMOTO E, 1995; PIECUCH J.F., ARZADON J.,
LIEBLLICH S.E, 1995 )
baseados em extensas séries estatísticas,
afirmam que a profilaxia antibiótica é vantajosa porque:
1. realmente previne a infecção;
2. reduz a morbidade e mortalidade em procedimentos cirúrgicos;
3. diminui os custos do tratamento;
4. influi no tempo de internação hospitalar;
5. reduz a dose total do antibiótico utilizado e
6. diminui a possibilidade de resistência bacteriana.
Entretanto, pesquisadores igualmente probos (MODERAZO, ZEITHER,
D.L, 1995;LOESCHE,W.J., 1996; EHRENFELDM, 1997) também com
base em longas séries estatísticas, afirmam exatamente o oposto: “não há
vantagem na utilização de profilaxia com antibióticos e, em alguns casos,
a
profilaxia
antibiótica
poderá
induzir
complicações”.
Dentre
as
desvantagens citadas por estes autores, estão:
1. a profilaxia antibiótica não reduz a incidência de infecção;
2. há possível indução de resistência bacteriana;
3. Há impressão de uma falsa segurança, o que pode ter efeitos
adversos na técnica operatória e nas normas de biossegurança e
controle de infecções durante o ato operatório.
Para melhor compreensão, se faz necessário um breve comentário sobre
a utilização dos antibióticos, visto que se confunde, com frequência, o uso
curativo com o uso profilático. recomendamos também, a revisão dos
princípios da profilaxia antibiótica sem a qual, certamente haverá perdas
na assimilação plena das recomendações, ora discutidas(CORTEZZI W.,
BRILHANTE A.H., 1999).
1.2.2- O uso curativo de antibióticos: constitui a situação mais
frequente na prática diária. São as situações onde já temos a presença de
infecção
instalada
ou,
devido
às
dificuldades
do
procedimento
clínico/cirúrgico, optamos pelo uso destes medicamentos depois do
procedimento ter sido realizado; portanto, quando já houve bacteremia.
Desta forma, exemplificando, diante de uma exodontia que complicou,
utilizamos antibióticos no pós-operatório; isto não constitui uso profilático
de antibióticos e sim curativo (CASTRO WH, 1998 CORTEZZI W,
BRILHANTE A. 1999).
1.2.3 - O uso profilático de antibióticos: é preconizado no préoperatório; portanto, antes que ocorra a bacteremia. Existem duas
situações clínicas onde a profilaxia com antibióticos é discutida
(CORTEZZI W, BRILHANTE A. 1999):
1.
Na
prevenção
da
infecção
metastática
em
pacientes
comprometidos (portadores de patologias sistêmicas concomitante,
onde episódios de bacteremia poderão causar infecção em sítios
distante da origem)
2.
Na prevenção da infecção da ferida cirúrgica em pacientes
hígidos
(pacientes
clinicamente
saudáveis,
que
não
possuem
patologias pré existentes.
Pesquisadores
com
citações
em
organizações
e
instituições
já
estabeleceram orientações claras com o objetivo de minimizar a
possibilidade de complicações associadas com a utilização da profilaxia
antibiótica nas duas situações acima descritas. Estas recomendações são
aceitas como cientificamente válidas, pela maioria dos autores, para a
prevenção da infecção metastática em pacientes comprometidos, mas
são extremamente polêmicas e de resultados controversos em pacientes
hígidos (CORTEZZI W, BRILHANTE A. 1999).
Uma das organizações mais citadas na literatura, e aceitas, quase por
unanimidade, como de probidade científica, é a “American Heart
Association” - A.H.A. - através de seu Comitê de Controle da Infecção em
Jovens para a prevenção da endocardite infecciosa, do qual participam
profissionais de odontologia. A A.H.A. faz, periodicamente, comunicações
extensivas a toda a classe médica. A última é de junho de 1997,
(CORTEZZI W, BRILHANTE A.H., 1999) que veio substituir a de
novembro de 1990. As recomendações desta organização têm grande
valor para a classe porque podem ser extensivas a qualquer situação
onde a profilaxia antibiótica é desejada ou indicada. Discutir-se-á, neste
trabalho, apenas as que têm interesse para a odontologia clínica e
hospitalar e na cirurgia e traumatologia buco-maxilo-facial, com ênfase no
uso daClindamicina e as novas opções para a prevenção e tratamento de
infecções bacteriológicas, principalmente em pacientes alérgicos a
penicilina.
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