quinolonas

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quinolonas
QUINOLONAS
Norfloxacina
Ácido nalidíxico
Trovafloxacina
Sparfloxacina
Grepafloxacina
Ofloxacina
Pefloxacina
Lomefloxacina
Ciprofloxacina
Levofloxacina
Moxifloxacina
Gemifloxacina
QUINOLONAS
Mecanismo de Acção
Ligação à
topoisomerase II
(girase) (subunidade A)
Ligação à
topoisomerase IV
Inibição da transcrição e
replicação do DNA
QUINOLONAS
Mecanismos de Resistência
• Alteração do local de ligação nas topoisomerases
Mutação cromossómica genes gyr A (gram-) e par C (gram+)
• Efluxo activo (P. aeruginosa e S.pneumoniae)
•
Impermeabilidade da membrana externa dos Gram- (P. aeruginosa)
QUINOLONAS
Norfloxacina
Ciprofloxacina
Levofloxacina
Moxifloxacina
S. pyogenes
S. pneumoniae
S. aureus MS
E. faecalis
E. coli
P. aeruginosa
Neisseria spp
H. influenzae
Legionella spp
±
+
++
+++
+++
+
±
±
++
±
+++
++
+++
+++
+++
+
++
++
+
+++
+
+++
+++
+++
++
+++
+++
++
+++
+
+++
+++
+++
M. pneumoniae
B. fragilis
-
+
-
++
++
++
±
QUINOLONAS
Actividade antimicrobiana
…Haemophilus ducreyi
Chlamydia spp
Moraxella catarrhalis
Mycobacterium avium
Mycobacterium tuberculosis
Brucella spp…
QUINOLONAS
Farmacocinética
Dose
t ½ (h) Biodisponibilidade Distribuição
oral (mg)
tecidular
oral
Excreção
Norfloxacina
400
3,5-5
40
fraca
Renal
Ofloxacina
400
5-7
95
Boa
Renal
Ciprofloxacina
500
3-5
70
Boa
Renal
Lomefloxacina
400
8
95
Boa
Renal
Moxifloxacina
400
9-10
>85
Boa
Hepática
Levofloxacina
500
5-7
95
Boa
Renal
QUINOLONAS
Efeitos laterais
• Globalmente bem tolerados
• Gastrointestinais
• Cefaleias, vertigens, alterações do comportamento
• Osteoarticulares (artropatia, tendinite)
• Hepatite (trovafloxacina)
• Prolongamento do QT (levofloxacina, moxifloxacina)
• Fototoxicidade (Lomefloxacina, pefloxacina)
QUINOLONAS
Usos Terapêuticos
• Infecções do tracto urinário e prostatites
• Doenças de transmissão sexual
• Diarreias infecciosas
• Pneumonia da comunidade
(Levofloxacina, moxifloxacina e gemifloxacina)
• Doença do Legionário
• Micobacterioses atípicas (tx combinado)
• Osteomielite
….

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