Apresentação do PowerPoint

MACRÓLIDOS
Eritromicina
Claritromicina
Roxitromicina
Azitromicina
CETÓLIDOS
Telitromicina
Anel lactónico macrocítico
MACRÓLIDOS
Mecanismo de Acção
50 S
Ligação ao RNAr 23S
Inibe a translocação
(movimentação da
cadeia peptídica)
30 S
MACRÓLIDOS
Mecanismos de Resistência
• Efluxo activo (genes mef e mrs) (S. pneumoniae, S. pyogenes, S.
aureus)
• Alteração do local de ligação no ribossoma
Metilase (genes erm) constitutiva ou indutível (Fenótipo MLSb)
(S. pneumoniae)
Mutação cromossómica (raro)
•
Hidrólise por esterases (Enterobacteriáceas)
Resistência cruzada
Grupo MLSb
(macrólidos, lincosaminas, estreptograminas B)
MACRÓLIDOS
Actividade antimicrobiana
Eritro. Roxitro. Claritro. Azitro.
S. pyogenes
S. pneumoniae
S. aureus
M. catarrhalis
H. influenzae
Legionella spp
C. trachomatis
M.pneumoniae
+++
+++
±
++
±
+
+++
+++
+++
+++
±
++
±
+
+++
+++
+++
+++
±
++
±
+
+++
+++
++
++
±
+++
++
+
++
+++
MACRÓLIDOS
Actividade antimicrobiana
Gram +
Corynebacterium diphtheriae
Propionobacterium acnes
Listeria monocytogenes
Clostridium tetani
Clostridium perfringens…
Gram Neisseria spp
Haemophilus ducreyi
Bordetella pertussis
Borrelia spp…
Treponema pallidum
Rickettsia spp
Ureaplasma urealyticum
Mycobacterium kansasii
Mycobacterium avium
Helicocobacter pylori…
MACRÓLIDOS
Actividade antimicrobiana
Limitações
S. aureus meticilino resistente
S. pneumoniae resistente aos lactâmicos β
Enterococcus faecalis
Enterococcus faecium
Enterobacteriaceae
Pseudomonas aeruginosa
Anaeróbios (Bacteroides fragilis)
…
MACRÓLIDOS
Farmacocinética
Eritromicina
• Base (inactivação em ph ácido e pouco hidrossolúvel
Ésteres (etilsuccinato, lactobionato, estolato)
• Interferência dos alimentos na absorção oral
• Boa penetração intracelular e tecidular excepto LCR
• Excreção biliar na forma intacta
• Semivida plasmática curta
• Interacções farmacológicas (CYP3A4)
MACRÓLIDOS
Farmacocinética
Claritromicina
• Melhor absorção oral, estável em meio acido
• Fenómeno da 1a passagem hepática (14 hidroxiclaritromicina)
• Penetração intracelular e tecidular >/≈ eritromicina
• Excreção renal intacta (20 a 40%) e biliar
• Semivida plasmática 3-5h
• Interacções farmacológicas (CYP3A4)
MACRÓLIDOS
Farmacocinética
Azitromicina
• Boa absorção oral (< com alimentos)
• Penetração intracelular e tecidular > eritromicina
• Pouco metabolizada
• Excreção biliar importante, renal intacta (10-12%)
• Semivida plasmática longa e semivida tecidular 2-4 dias
• Ausência de interacções farmacológicas (CYP3A4)
MACRÓLIDOS
Farmacocinética
t ½ (h)
Estabilidade Biodisponibilidade
Influência CYP3A4
em meio ácido
dos alimentos
oral
Eritro.
2-3
-
25% (variável)
+
+++
Claritro.
3-5
+
50
-
++
Roxitro.
10-11
+
60
+
+
Azitro.
40-60
+
40
+
-
MACRÓLIDOS
Efeitos laterais
• Globalmente bem tolerados
• Efeitos gastrointestinais (receptores motilina, < azitromicina)
• Hepatite colestática (estolato)
• Prolongamento do QT
• Alterações auditivas transitórias
MACRÓLIDOS
Usos Terapêuticos
• Infecções do tracto respiratório da comunidade
Alternativa aos lactâmicos β, agentes intracelulares
• Amigdalite, escarlatina, erisipela (alergia a lactâmicos β)
• Doença do Legionário
• DTS (uretrites), vantagem da dose única
• Erradicação do H. pylori (tratamento combinado)
• Micobacterioses atípicas (tratamento combinado)
….
CETÓLIDOS
Telitromicina
Derivado semi-sintético da eritromicina
Grupo ceto
Impede a indução dos genes erm da
resistência MLSb
Ligação ao domínioV do RNAr 23S
Extensão carbamato
C11/C12
Grupo metoxi C6
Ligação ao domínio II do RNAr 23S
(forte ligação ao ribossoma,
actividade sobre estirpes resistentes
genes erm e mef)
> estabilidade em meio ácido
CETÓLIDOS
Telitromicina
Actividade antimicrobiana
•
≈ azitromicina
• S. pneumoniae e S. pyogenes resistentes aos
macrólidos (Grupo MLSb) (genes erm ou mef)
• Não tem actividade sobre o S. aureus MLSb
constitutivamente resistente
CETÓLIDOS
Telitromicina
Farmacocinética
• Boa absorção oral (biodisponibilidade de 57%), não
afectada por alimentos
• Fenómeno da 1a passagem hepática (50%CYP3A4)
• 60-70% ligação as proteínas plasmáticas
• Excreção renal e biliar
• Semivida plasmática 8-13h (toma única diária)
CETÓLIDOS
Telitromicina
Efeitos laterais
• Bem tolerada
• Efeitos gastrointestinais discretos
• Alguns casos de agravamento de miastenia gravis
• Prolongamento do QT
• Alterações visuais transitórias (visão turva, diplopia)
• Inibidor do CYP3A4 (sinvastatina, digoxina, cisapride) e
CYP2D6 (metoprolol)
CETÓLIDOS
Telitromicina
Uso terapêutico
• Infecções do tracto respiratório da comunidade por
estirpes resistentes a penicilinas e macrólidos
S. pneumoniae
H. influenzae
M. catarrhalis
M. pneumoniae
C. pneumoniae