Charcot-Marie-Tooth Neuropathie (CMT)

Institut für Humangenetik
Universitätsklinikum Aachen
Pauwelsstr. 30, 52057 Aachen
Informationen zur Diagnostik:
Hereditäre motorische und sensible Neuropathie (HMSN),
Charcot-Marie-Tooth Neuropathie (CMT)
Häufigkeit und Genetik:
Inzidenz ca. 1:2500 (alle Formen)
Erbgang: autosomal dominant, autosomal rezessiv, X-chromosomal
Gene/Genorte: Mehr als 50 Gene, s. OMIM-Datenbank (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=OMIM).
Klinik und molekulargenetische Diagnostik:
Distal betonte Paresen bzw. Muskelatrophie und frühzeitige Hohlfußbildung sind wichtige Leitsymptome, sensible Ausfälle
sind häufig subklinisch. Je nach Form zusätzliche Auffälligkeiten, z. B. Hörstörungen. Übergänge zur hereditären
motorischen Neuropathie (HMN) oder distalen spinalen Muskelatrophie (dSMA), bzw. zur hereditären sensiblen und autonomen Neuropathie (HSN/HSAN) bestehen. Vor genetischer Analyse ist eine elektrophysiologische Klassifikation in eine
demyelinisierende HMSN I oder axonale HMSN II sinnvoll, weil sich hiernach der diagnostische Algorithmus ergibt (s.
Tabelle). Bei gemischt axonal-demyelinisierenden Formen erfolgt die Diagnostik nach Häufigkeit und Absprache.
Mit den bei uns untersuchten Genen können 80 – 90 % der HMSN I und 30 – 40 % der HMSN II molekulargenetisch aufgeklärt werden. Bei der hereditären Neuropathie mit Neigung zu Drucklähmungen (HNPP) lässt sich bei 90 – 95 % der
Patienten eine PMP22-Deletion nachweisen, intragenische Deletionen oder Punktmutationen im PMP22-Gen oder im
MPZ/P0-Gen sind seltene Ursachen.
Tabelle: Übersicht der in unserem Labor untersuchten HMSN-Gene
Autosomal dominant
PMP22-Duplikation
MPZ/P0
MFN2
PMP22-Punktmutation
NEFL
LITAF/SIMPLE
EGR2
GDAP1
BSCL2
LMNA
TRPV4
X-chromosomal
Cx32/GJB1
Autosomal rezessiv
GDAP1
SH3THC2
NEFL
EGR2
Genort (OMIM)
17p11 (601097)
1q22 (159440)
1p36 (608507)
17p11 (601097)
8p21 (162280)
16q13 (603795)
10q21 (129010)
8q13 (606598)
11q13 (606158)
1q21 (150330)
12q24 (605427)
Anteil von HMSN I
50 – 70 %
5%
0%
2-3 %
1-2 %
Ca. 1 %
<1%
0%
0%
0%
0%
Anteil von HMSN II
0%
5%
20-25 %
0%
4%
0%
0%
5%
< 1 %, 5-10% von dSMA
Sehr selten
Selten
Xq13 (304040)
10-15%
10-15%
8q13 (606598)
5q32 (601596)
8p21 (162280)
10q21 (129010)
? (10-20% der AR-CMT)
? (10-20% der AR-CMT)
selten
selten
? (10-20% der AR-CMT)
0%
selten
0%
Nach vorheriger Absprache ist die Untersuchung weiterer Gene und Genorte möglich.
Material:
•
•
•
5 - 10 ml EDTA-Blut bei Erwachsenen, 2 - 5 ml bei Kindern, DNA- oder Gewebeproben (n. Absprache)
Begleitschein mit klinischen Angaben und Fragestellung, Ansprechpartner und vollständiger Anschrift, unterschriebener Einverständniserklärung der untersuchten Personen bzw. der gesetzlichen Vertreter,
Laborüberweisungsschein (Muster 10) bei ambulanten Patienten, ausgestellt von niedergelassenen Allgemeinmedizinern, Kinder- und Frauenärzten, Internisten, Humangenetikern oder Neurologen bzw. Angaben zur Kostenübernahme bei Privatpatienten. Humangenetische Leistungen sind nicht budgetiert bei Eintrag der Ausnahmekennziffer 32010.
Methodik:
MLPA und STR-Analyse für die PMP22-Duplikation/Deletion; Direktsequenzierung weiterer Gene
Befundmitteilung: Die Ergebnisse werden nach GenDG dem verantwortlichen Arzt schriftlich mitgeteilt.
Eine Weitergabe der Daten an Dritte ist nur mit ausdrücklichem Einverständnis des Patienten bzw. seiner Sorgeberechtigten
möglich.
Pränatale Diagnostik: nach Rücksprache
Ansprechpartner:
Prof. Dr. med. S. Rudnik-Schöneborn +49 – 241 – 80 80178, [email protected]
Prof. Dr. med. Klaus Zerres
+49 – 241 – 80 80179, [email protected]
Prof. Dr. rer. nat. Thomas Eggermann +49 – 241 – 80 88008, [email protected]
Version: 01 - 16/08/2012
Institut für Humangenetik - Aachen
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