Acupunctura e efeito placebo SPMA 2015
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Acupunctura e efeito placebo SPMA 2015
15/11/15 Acupuncturaeefeitoplacebo AntónioEncarnação FisiatraCompetênciaMédicaemAcupunctura Acupuncturaeefeitoplacebo • Ointeressedacomunidade cien@ficaocidentalna acupuncturaacentuou-se apósaviagemdoPresidente dosEUARichardNixonà Chinaem1972 • UmmembrodacomiOvafoi operadoetratadoparaoílio paralíOcocomacupunctura eessefactofoirelatadono NewYorkTimes VIIIEncontroAnualSPMA-Coimbra,3 Outubro2015 1 15/11/15 DefiniçãodeAcupunctura Consistenainserçãodeagulhas metálicas,finasesólidas,nos tecidoscorporais,como objecOvode,aoesOmularos aferentesperiféricos,modulara acOvidadedosistemanervoso periféricoecentraleossistemas efectores VIIIEncontroAnualSPMA-Coimbra,3 Outubro2015 Efeitoplacebo • Ousodotermoplacebonaliteraturamédicadata dosfinaisdoséculoXVIII • Apósasegundaguerramundialcomeçaramaser publicadosestudosrandomizadoscomgrupode controloverificou-sequemuitosdoentesnogrupo controlomelhoravam,porvezessignificaOvamente VIIIEncontroAnualSPMA-Coimbra,3 Outubro2015 2 15/11/15 AcupuncturaeéOcamédica • ÉimportantenaprescriçãodequalquerterapêuOca, saberseexistealgumefeitoespecíficodatécnica,ou efeitossãoexclusivamentedevidosaefeitoplacebo • Aacupuncturanãoédesprovidadeefeitosadversos eiatrogenia: – Lesõesneurológicas(SNCeSNP)elesãodeórgãos internos(pneumotórax)evasos – Riscodetransmissãodedoençasinfecciosas VIIIEncontroAnualSPMA-Coimbra,3 Outubro2015 Definiçãodeplaceboemacupunctura • Adefiniçãodeefeitoplaceboéfundamentalparaa realizaçãodeestudosdeeficáciadequalquertécnica terapêuOca • Apenascomadefiniçãodeumplaceboadequado serápossívelarealizaçãodeestudos,depreferência comgrupocontroloeduplamentecegos,deformaa objecOvaroefeitoespecíficodatécnicaterapêuOca VIIIEncontroAnualSPMA-Coimbra,3 Outubro2015 3 15/11/15 Placeboemacupunctura • SerápossívelencontrarumplaceboadequadoparauOlizar emensaiosdeacupunctura? • Váriosprocedimentosforamdesignadosporacupunctura sham – Puncturarem“pontos”deacupuncturaquenãoOnhamindicação segundoaMTC – Puncturarforadesses“pontos” – Puncturasuperficial – UOlizaçãodedisposiOvosquesimulamapuncturamasquenão perfuramapele–agulhasdeStreitbergereTakakura • Outrosprocedimentos – ComparaçãocomoutrastécnicasterapêuOcas – Listadeespera Acupuncture,psycheandtheplaceboresponse;PaulEnck,SibylleKlosterhalfen,StephanZipfel;Autonomic Neuroscience:BasicandClinical,2010 VIIIEncontroAnualSPMA-Coimbra,3 Outubro2015 Mecanismosdeacçãodaacupunctura • Aacupuncturaexerceoseuefeito pelaesOmulaçãodasfibras aferentes,cutâneas,mas especialmentemusculares(fibras OpoIIeIII) • Osefeitosdividem-seem – – – – Locais Segmentares Extra-segmentares Centrais AnIntroducOontoWesternMedicalAcupuncture–AdrianWhite,MikeCummings andJaquelineFilshie,ChurcillLivingstone VIIIEncontroAnualSPMA-Coimbra,3 Outubro2015 4 15/11/15 • AsendorfinasforamidenOficadas em1975 • Ji-ShengHan,professordeFisiologia naUniversidadedePequim, descobreem1976queoefeitoda acupuncturaémediadopela libertaçãodeopióidesemlocais específicosdoSNC,epodeser abolidopelainjecçãodenaloxona Acupuncture:neuropep4dereleaseproducedbyelectricals4mula4onofdifferentfrequencies, Ji-ShengHan,TRENDSinNeurosciencesVol.26No.1January2003 VIIIEncontroAnualSPMA-Coimbra,3 Outubro2015 Efeitoplacebo • Foidemonstradoqueosefeitosanalgésicosrelacionadoscom oefeitoplacebopodemserantagonizadospelanaloxona. • Asrespostasfisiológicasrelacionadascomoefeitoplacebo estãodependentesdaelicitaçãodeacOvidadeemáreasdo sistemanervosocentral,queinfluenciamapercepçãodador earespostaaosanalgésicos • Aanalgesiarelacionadacomoefeitoplaceboémediadapela libertaçãodeneuro-moduladores,incluindoopióides,CCK-8, canabinóidesedopamina. Placeboanalgesia:Psychologicalandneurobiologicalmechanisms;LuanaColloca,RegineKlinger, HertaFlor,andUlrikeBingel,Pain.2013April;154(4):511–514.doi:10.1016/j.pain.2013.02.002 VIIIEncontroAnualSPMA-Coimbra,3 Outubro2015 5 15/11/15 FactoresqueinfluenciamoEfeitoplacebo • Amagnitudedoefeitoplacebopodeser influenciadaporváriosfactores: – Expecta4va – CondicionamentoeAprendizagem – Memória,moOvação – Foconocorpo – Recompensa – Reduçãodaansiedadeesignificado Biological,clinical,andethicaladvancesofplaceboeffects;DamienGFinniss,TedJKaptchuk, FranklinMiller,FabrizioBenede{;Lancet2010;375:686–95 VIIIEncontroAnualSPMA-Coimbra,3 Outubro2015 FactoresqueinfluenciamoEfeitoplacebo • Níveiselevadosdeopióidesendógenosforam encontradosnossujeitoscomtraçosde personalidadecomodesejodeagradareresiliência, qualidadescomunsemindivíduosopOmistas,tendo sidoverificadoqueoop4mismoéofactormais importante Biological,clinical,andethicaladvancesofplaceboeffects;DamienGFinniss,TedJKaptchuk, FranklinMiller,FabrizioBenede{;Lancet2010;375:686–95 VIIIEncontroAnualSPMA-Coimbra,3 Outubro2015 6 15/11/15 FactoresqueinfluenciamoEfeito placebo • PoderátambémexisOrumapropensãogenéOcaque favoreçaaelicitaçãodeefeitosrelacionadoscomo contexto,nomeadamenteavariaçãodonúmerode alelosparaameOoninanogenedaCOMT.Num estudodeacupuncturaverificou-sequeosindivíduos homozigotosparamet/meterammaissuscep@veis aoefeitoplaceboqueheterozigotoseestesmaisque oshomozigotosparaval/val Biological,clinical,andethicaladvancesofplaceboeffects;DamienGFinniss,TedJKaptchuk, FranklinMiller,FabrizioBenede{;Lancet2010;375:686–95 VIIIEncontroAnualSPMA-Coimbra,3 Outubro2015 Efeitoplaceboeanalgesia • Aanalgesiarelacionadacomoefeitoplaceborelaciona-se comalteraçõesfuncionaisemáreasespecíficasdoSNC, nomeadamente: – oCórtexpré-frontaldorso-lateral(DLPFC) – ocórtexcinguladoanterior, – EstruturassubcorOcaiscomoohipotálamo,amígdalaeasubstância cinzentaperi-aquedutal(PAG) • DLPFC:iniciaçãodarespostaanalgésicarelacionadacomo efeitoplacebo, • ConecOvidaderACC-PAGreduçãodasrespostasrelacionadas comadorecomadiminuiçãodaacOvidadeverificadano córtexsomato-sensorial Biological,clinical,andethicaladvancesofplaceboeffects;DamienGFinniss,TedJKaptchuk, FranklinMiller,FabrizioBenede{;Lancet2010;375:686–95 VIIIEncontroAnualSPMA-Coimbra,3 Outubro2015 7 15/11/15 Neuro-biologiadoefeitoplacebo EstudocomfRM • Aantecipaçãodeanalgesiaé acompanhadaporum aumentodosinalnocórtex pré-frontalmedial(MPFC)e dorso-lateral(DLPFC), predominantementedo hemisfériodireito • OaumentodosinalnoDLPFC éproporcionalàintensidade daanalgesiainduzidapelo es@muloplacebo. • Foitambémdemonstrado queesteaumentoéinibido pelanaloxona NeuralbasesofcondiOonedplaceboanalgesia;FaustaLui,LuanaColloca,DavideDuzzi,DavideAnchisi, FabrizioBenede{,,CarloA.Porro.PAIN151(2010)816–824 VIIIEncontroAnualSPMA-Coimbra,3 Outubro2015 Neuro-biologiadoefeitoplacebo • InduçãodeexpectaOvade analgesiaporesOmulação térmicainfra-dolorosa • EsOmulaçãomagnéOca transcraniana(EMTC)foi aplicadanasregiõesDLPFC bilateralmente • Aanalgesiaplacebo relacionadacomaexpectaOva foiabolidaapósaaplicaçãoda EMTCnaregiãodaDLPFC (inacOvandoestaárea) Prefrontalcortexmodulatesplaceboanalgesia;PeterKrummenacher,VictorCandia,GerdFolkers, ManfredSchedlowski,GeorgSchönbächler;Pain2010 VIIIEncontroAnualSPMA-Coimbra,3 Outubro2015 8 15/11/15 ExpectaOvaeplacebo TheEffectofTreatmentExpectaOononDrugEfficacy:ImagingtheAnalgesicBenefitoftheOpioid Remifentanil;UlrikeBingel,etal.,SciTranslMed3,70ra14(2011) VIIIEncontroAnualSPMA-Coimbra,3 Outubro2015 ExpectaOvaeplacebo Es`mulonóxico,semremifentanil TheEffectofTreatmentExpectaOononDrugEfficacy:ImagingtheAnalgesicBenefitoftheOpioid Remifentanil;UlrikeBingel,etal.,SciTranslMed3,70ra14(2011) VIIIEncontroAnualSPMA-Coimbra,3 Outubro2015 9 15/11/15 ExpectaOvaeplacebo Es`mulonóxico,remifentanilsemexpecta4va TheEffectofTreatmentExpectaOononDrugEfficacy:ImagingtheAnalgesicBenefitoftheOpioid Remifentanil;UlrikeBingel,etal.,SciTranslMed3,70ra14(2011) VIIIEncontroAnualSPMA-Coimbra,3 Outubro2015 ExpectaOvaeplacebo Es`mulonóxico,remifetanileexpecta4vadeanalgesia TheEffectofTreatmentExpectaOononDrugEfficacy:ImagingtheAnalgesicBenefitoftheOpioid Remifentanil;UlrikeBingel,etal.,SciTranslMed3,70ra14(2011) VIIIEncontroAnualSPMA-Coimbra,3 Outubro2015 10 15/11/15 ExpectaOvaeplacebo Es`mulonóxico,remifetanileexpecta4vanega4vadeanalgesia TheEffectofTreatmentExpectaOononDrugEfficacy:ImagingtheAnalgesicBenefitoftheOpioid Remifentanil;UlrikeBingel,etal.,SciTranslMed3,70ra14(2011) VIIIEncontroAnualSPMA-Coimbra,3 Outubro2015 Acupunctura–apenasplacebo? Objec4vo:quaisosefeitosdaexpectaOvanoefeitoanalgésicoda acupuncturaeavaliaratraduçãoimagiológicadesseefeito Umgrupode48doentesforamdivididosemdoisgrupos,umsubmeOdoa puncturaintra-musculareEA,eooutroaesOmulaçãosuperficial(agulhade Streitberger) ParaavaliaropapeldaexpectaOvanaanalgesiafoiditoaosdoentesquea puncturaapenasaliviariaadornoantebraçonamesmafacedapunctura ForamentãosubmeOdosaumes@mulotérmiconóxicoeavaliadosos padrõesderespostacerebralemcadaumadassituações ExpectancyandtreatmentinteracOons:adissociaOonbetweenacupunctureanalgesiaandexpectancyevoked placeboanalgesia.KongJ,KaptchukTJ,PolichG,KirschI,VangelM,ZyloneyC,RosenB,GollubR.Neuroimage. 2009Apr15;45(3):940-9 VIIIEncontroAnualSPMA-Coimbra,3 Outubro2015 11 15/11/15 Acupunctura–apenasplacebo Resultados Areduçãodadorreportadaemambososgruposfoicomparável Electro-acupunctura DesacOvaçãonaínsulaesquerda,putamen,claustrum,girotemporalsuperior egirofrontalinferioresquerdo,independentedaexpectaOvadeanalgesia– DiminuiçãodatransmissãonóxicaaparOrdaperiferia? AexpectaOvadeanalgesiaresultounumaaindamaiordiminuiçãoda acOvidadeemoutrasregiõescerebrais,incluindoaínsuladireita,giro temporalsuperioreocórtexcinguladoanteriorrostraledorsal,oquesugere queaexpectaOvapoderáaumentaraanalgesiaelicitadapelaelectroacupunctura ExpectancyandtreatmentinteracOons:adissociaOonbetweenacupunctureanalgesiaandexpectancyevoked placeboanalgesia.KongJ,KaptchukTJ,PolichG,KirschI,VangelM,ZyloneyC,RosenB,GollubR.Neuroimage. 2009Apr15;45(3):940-9 VIIIEncontroAnualSPMA-Coimbra,3 Outubro2015 VIIIEncontroAnualSPMA-Coimbra,3 Outubro2015 12 15/11/15 AcupuncturaeexpectaOva Foiaindaverificadoquea reduçãodadorreportadafoi maiorcomaesOmulação intra-muscularquecoma esOmulaçãosuperficial ExpectancyandtreatmentinteracOons:adissociaOonbetweenacupunctureanalgesiaandexpectancyevoked placeboanalgesia.KongJ,KaptchukTJ,PolichG,KirschI,VangelM,ZyloneyC,RosenB,GollubR.Neuroimage. 2009Apr15;45(3):940-9 VIIIEncontroAnualSPMA-Coimbra,3 Outubro2015 Acupunctura–apenasplacebo? • Oenvolvimentodediferentescircuitosneuronaisnosefeitos específicosenãoespecíficosdaacupuncturapoderãoestar relacionadoscomumefeitodetecto,emqueaesOmulação directadosaferentesmuscularesbloqueiaatransmissão nocicepOva,nãosendo”necessário”acOvarosmecanismos induzidospelaexpectaOva ExpectancyandtreatmentinteracOons:adissociaOonbetweenacupunctureanalgesiaandexpectancyevoked placeboanalgesia.KongJ,KaptchukTJ,PolichG,KirschI,VangelM,ZyloneyC,RosenB,GollubR.Neuroimage. 2009Apr15;45(3):940-9 VIIIEncontroAnualSPMA-Coimbra,3 Outubro2015 13 15/11/15 Acupunctura–apenasplacebo? • Oenvolvimentodediferentescircuitosneuronaisnosefeitos específicosenãoespecíficosdaacupuncturapoderãoestar relacionadoscomumefeitodetecto,emqueaesOmulação directadosaferentesmuscularesbloqueiaatransmissão nocicepOva,nãosendo”necessário”acOvarosmecanismos induzidospelaexpectaOva ExpectancyandtreatmentinteracOons:adissociaOonbetweenacupunctureanalgesiaandexpectancyevoked placeboanalgesia.KongJ,KaptchukTJ,PolichG,KirschI,VangelM,ZyloneyC,RosenB,GollubR.Neuroimage. 2009Apr15;45(3):940-9 VIIIEncontroAnualSPMA-Coimbra,3 Outubro2015 Acupunctura–apenasplacebo? • Aelicitaçãodestesefeitosespecíficospoderásermais importanteemdeterminadassituaçõesquenoutras,emque amodulaçãodacomponenteafecOvaeemocionaldador poderásermaisimportante Minimalacupunctureisnotavalidplacebocontrolinrandomisedcontrolledtrialsofacupuncture:a physiologist’sperspecOveIréneLund,JanNäslundandThomasLundeberg;CinheseMedicine,2009,4,1 VIIIEncontroAnualSPMA-Coimbra,3 Outubro2015 14 15/11/15 Consideraçõesfinais • UmaconsultaempáOca,realizadaporummédicoconfianteequeé percebidocomocompetentepelodoente,enaqualodoenteé esclarecidosobreasuasituaçãoclínicaresultanumefeitoplacebo maissignificaOvo.AobtençãodeumdiagnósOcocorrectoeo consequenteprognósOcofavoreceestesefeitos • Outrosaspectoscontextuaisquepoderãoelicitarefeitos inespecíficossãoapercepçãopelodoentequeoseumédicoé experienteecompetente,oopOmismodomédicosugerindoqueo tratamentoterábomefeito.Ofactodomédicoquerervoltaraver odoentetambémpotenciaestesefeitos MechanismsoftheplaceboresponseinpaininosteoarthriOs,A.Abhishek,M.Doherty OsteoarthriOsandCarOlage21(2013)1229-1235 VIIIEncontroAnualSPMA-Coimbra,3 Outubro2015 Consideraçõesfinais – Éimportantenotratamentodadorreconhecera importânciadosmecanismosresponsáveispelaanalgesia relacionadacomaexpectaOva – Oefeitoplaceboétransversalaqualquertécnica terapêuOcaeéimportantenoresultadodequalquer técnica,incluindoaacupunctura – Aacupuncturaexerceoseuefeitoatravésdemecanismos específicosemecanismosinespecíficos,relacionadoscom aexpectaOva VIIIEncontroAnualSPMA-Coimbra,3 Outubro2015 15 15/11/15 Acupunctura–apenasplacebo AgulhadeStreitberger AexpectaOvadeanalgesiaassociadaàesOmulaçãocomagulhaplacebo resultounamodulaçãodaacOvidadeemáreascerebraisdiferentes, nomeadamenteainsuladireita,girofrontalinferiordireito,girofrontal medialegirofrontalsuperior ExpectancyandtreatmentinteracOons:adissociaOonbetweenacupunctureanalgesiaandexpectancyevoked placeboanalgesia.KongJ,KaptchukTJ,PolichG,KirschI,VangelM,ZyloneyC,RosenB,GollubR.Neuroimage. 2009Apr15;45(3):940-9 VIIIEncontroAnualSPMA-Coimbra,3 Outubro2015 Neuro-biologiadoefeitoplacebo • Oefeitoplacebodeumaintervenção analgésicapodeserbloqueadopela adminstraçãodenaloxonaepotenciadopelos bloqueadoresdoCCK-8 • DoentescomdoençadeAlzheimernecessitam dedosesmaiselevadasdeanalgésicospara teremamesmareduçãodador VIIIEncontroAnualSPMA-Coimbra,3 Outubro2015 16