Bacterias x antibioticos

- 1929: Fleming descobre a penicilina
- 1940: Florey e Chain conseguem a produção
da penicilina
70%:
Streptomyce
s
Microrganis
mos
produtores
de
Antibióticos:
10%:
Outras
bactérias e
fungos
20%:
Penicillium e
Cephalosporiu
m
1. TOXICIDADE SELETIVA
2. Permanecer ativo na presença de plasma, sangue, fluidos e exu dados
3. Atingir rapidamente a concentração inibitória mantendo-se ativo por período prolongado
4. Ação preferencialmente BACTERICIDA ou BACTERIOSTÁTICA ?
5. Não ser alergênico ou produzir efeitos colaterais
6. Não propiciar o surgimento de linhagens resistentes
7. Ter AMPLO ESPECTRO de ação ?
Antagonismo
Autonomia
Sinergismo
Sinergismo
Nome
Data da descoberta
Microrganismo
Penicilina
1929-40
Tirotricina
1939
Griseofulvina
1939
1945
Penicillium notatum
Bacillus brevis
Penicilium griseofulvum
Dierckx
Penicilliujanczewski
Estreptomicina
1944
Bacitracina
1945
Cloranfenicol
1947
Polimixina
1947
Framicetina
1947-53
Clortetraciclina
1948
Cefalosporina C, N e P
1948
Neomicina
1949
Oxitetraciclina
1950
Nistatina
1950
Eritromicina
1952
Espiramicina
1954
Vancomicina
1956
Kanamicina
1957
Ácido fusídico
1960
Lincomicina
1962
Gentamicina
1963
Tobramicina
1968
Streptomyces griseus
Bacillus lincheniformis
Streptomyces venezuelae
Bacillus polymyxa
Streptomyces lavendulae
Streptomyces aureofaciens
Cephalosporium sp
Streptomyces fradiae
Streptomyces rimosus
Streptomyces noursei
Streptomyces erithreus
Streptomyces ambofaciens
Streptomyces orientalis
Streptomyces kanamyceticus
Fusidium coccineum
Streptomyces lincolnensis
Micromonospora purpurea
Streptomyces tenebraeus
ESTRUTURAS ESSENCIAIS:
ESTRUTURAS FACULTATIVAS:
Parede celular
Cápsula/glicocálice
Membrana citoplasmática
• Mesossomo
Flagelos
Citoplasma
Ribossomos
Nucleóide
Fímbrias
Endósporo
Grânulos de reserva
Plasmídeos
Microrganismo sensível
Microrganismo resistente
Gene de transferência de resistência
Microrganismo resistente
MECANISMO DE AÇÃO
DOS ANTIBIÓTICOS
Antibióticos
Streptomyces: Est, Tob, Clo, Eri, Rif,
Van
Bacillus: Polimixinas
Penicillium: Penicilinas
Cephalosporium: Cefalosporinas
Micromonospora: Gentamicina,
sisomicina
Quimioterápicos:
Sulfonamidas, derivados
quinolônicos
Semi-sintéticos
Imipenem, Ampicilina
 Beta-lactâmicos
 Glicopeptídeos
 Polimixinas
 Aminoglicosídeos
 Macrolídeos
 Tetraciclinas
 Cloranfenicol
 Quinolônicos
 Rifamicinas
 Trimetoprina
 Sulfonamidas
GLICOPEPTÍDEOS
BETA-LACTÂMICOS
• Vancomicina e Teicoplanina
•
•
•
•
AÇÃO
Penicilinas
Cefalosporinas
Carbapenemas (Imipenem)
Monobactâmicos (Aztreonam)
• Ligação ao terminal D-ala-D-ala
AÇÃO:
• BACTERICIDA
Inibição das transpeptidades
Ligação com as P LPs
Aumento da atividade das autolisinas
SELETIVIDADE:
• Ausência de parede celular
POLIMIXINAS
• Polimixina B, Colistina
AÇÃO:
• Bactericida
Rompimento da bicamada fosfolipídica
SELETIVIDADE:
• Não reagem com a fosfatidil colina
Fosfatidilcolina (lipostabil)
A fosfatidilcolina, é uma lipoproteína encontrada
nas membranas celulares. Sua concentração e
composição parecem influir diretamente na
integridade e funcionamento destas membranas,
principalmente no transporte através delas.
AMINOGLICOSÍDEOS
• Estreptomicina, Gentamicina, Neomicina
MACROLÍDEOS
AÇÃO:
• Eritromicina, azitromicina,
• Bactericida
• Ligação à subunidade 30S (sítio do mRNA)
AÇÃO:
TETRACICLINAS
• Bacteriostático
• Ligação à subunidade 50S (rRNA 23S) bloqueando
a translocação do ribossomo
• Tetraciclina, Doxiciclina, Minociclina
AÇÃO:
• Bacteriostático
• Ligação à subunidade 30S (sítio do tRNA)
LINCOSAMINAS
• Lincomicina e clindamicina
AÇÃO:
CLORANFENICOL
• Cloranfenicol
AÇÃO:
• Bacteriostático
• Ligação à subunidade 50S (inibição da peptidiltransferase)
• Ligação à subunidade 50S (bloqueio peptidiltransferase)
SELETIVIDADE:
• Procariotos: ribossomo 70S (30S e 50S)
• Eucariotos: ribossomo 80S (40S e 60 S)
Inibidores de ÁCIDOS
NUCLEICOS
DERIVADOS QUINOLÔNICOS
RIFAMICINAS
• Rifampicina
• AÇÃO:
• inibição das RNAs
polimerases
• Norfloxacina, Ciprofloxacina,
Ácido Nalidíxico
• AÇÃO: inibição da DNA girase
Seletividade: diferenças estruturais
nas enzimas
SÍNTESE DO ÁCIDO
TETRAIDROFÓLICO
SULFONAMIDAS
• AÇÃO:
• Ligação a diidropteroato
sintetase
TRIMETOPRIM
• AÇÃO:
• Ligação a diidrofolato redutase
Fenômeno genético relacionado à existência
de genes contidos no microrganismo, que
codificam diferentes mecanismos
bioquímicos que impedem a ação das drogas.
Resistência Natural ou Intrínseca
• Caracteriza uma determinada espécie bacteriana e compõe a
herança genética cromossômica do microrganismo. É um caráter
hereditário, transmitido verticalmente as células filhas.
• Ex.: Ausência do receptor para a ação do antibiótico.
Resistência Adquirida
• Surgimento do fenômeno de resistência a um ou vários antibióticos
numa população bacteriana originalmente sensível.
• Mutação / Transferência (Cromossoma, plasmídeo, bacteriófago
ou transposons)
Resistência Induzida
• Repressão ou ativação de genes responsáveis por uma determinada
característica
Uso abusivo em hospitais e consultórios
Venda sem prescrição
Mal uso pelos pacientes
Uso como aditivo em ração animal
Prescrições em clínicas veterinárias
Consumo de alimentos aditivados
Pacientes imunodeprimidos
RECOMBINAÇÃO
Mecanismos
de
transferência
de material
genético:
•Transdução
•Conjugação
•Transformação
Enzimas que clivam a droga
Enzimas que modificam a droga
Enzimas que bombeiam a droga para fora
Enzimas que não se combinam c/ a droga
Enzimas que protegem o alvo da droga
Portanto...