III GH 2012

PAPEL DOS HORMÔNIOS NO
CRESCIMENTO,
DESENVOLVIMENTO E
ENVELHECIMENTO
DO ORGANISMO HUMANO
Profa. Dra. Rosângela Fernandes Garcia
2012
Crescimento nos seres humanos
Importante indicador da saúde física e mental
De acordo com Pierson e Deschamps (1981)
• Intra-uterino
massa fetal aumenta 44 x 107 vezes
comprimento: 3.850 vezes
• Do nascimento à fase adulta
massa corporal aumenta 20 vezes
comprimento: 3 a 4 vezes
CRESCIMENTO INTRA-UTERINO
FATORES ENDÓCRINOS
(mal compreendidos)
GH
Hormônios tireoidianos
Insulina
IGFs
FATORES GENÉTICOS, MATERNOS E UTERINOS
• Altura e idade da mãe, sexo fetal
• Desnutrição materna
• Doença materna crônica e eclâmpsia
• Uso materno de álcool, fumo, fármacos
• Infecção materna: rubéola, toxoplasmose ...
• Nascimentos múltiplos
• Tumores ou malformações uterinas
CRESCIMENTO PÓS-NATAL
Estirão do crescimento
- 2 primeiros anos
- puberdade
FATORES ENDÓCRINOS
OUTROS FATORES
GH e IGFs
Hormônios tireoidianos
Insulina
Esteróides sexuais
Glicocorticóides – (anti-crescimento)
GENÉTICOS
SÓCIO-ECONÔMICOS
NUTRICIONAIS
PSICOLÓGICOS
DOENÇAS CRÔNICAS
HORMÔNIO DO CRESCIMENTO (GH)
(SOMATOTROPINA)
GHRH
1. Características
GHIH
 Hormônio secretado pelos SOMATÓTROFOS
na adeno-hipófise
GH
 É uma proteína com 191 aminoácidos
 Gene que codifica a proteína do GH
no cromossomo 17
 Forma de transporte: forma livre e ligada
 GH se liga a receptores de membrana
 Tempo de meia vida: de 20 a 50 min (forma não ligada)
Atua diretamente em tecidos alvo e tem efeito trófico
Efeito do GH sobre
células secretoras de IGFs
QUEM SÃO AS IGFs ?????????
IGF – FATOR DE CRESCIMENTO SEMELHANTE À INSULINA
(IGF-1 semelhante a pró-insulina)
SOMATOMEDINA (C)
• GH estimula a produção de IGF-1
principalmente pelo:
Fígado: contribui com nível
plasmático de IGF-1
Cartilagem: ação parác./autoc.
• IGF-1 se liga proteína plasmática ( GH)
liberação para o sangue é mais lenta – meia vida de 20 h
prolonga o efeito do GH (secretados em jatos)
• IGF-1 aumenta a velocidade de captação de aminoácidos para a
síntese protéica pelas células
2. Funções do GH – mediados por IGF-1
1) Efeito sobre o crescimento
 o tamanho e o número de células
promove diferenciação celular (cél. óssea e músculo primitivo)
 a espessura dos ossos chatos
crescimento linear
2) Efeitos metabólicos
•
•
•
 lipólise no tecido adiposo: servem como fonte de energia e
substrato neoglicogênico
 síntese protéica – acelera a captação de aminoácidos e
expressão gênica
 catabolismo protéico: ação mediada pelo  mobilização de
gordura
• Estimula a neoglicogênese hepática : importante no jejum
• diminui o uso de glicose como fonte de energia: efeito da alta
mobilização de gordura
• acentua a deposição de glicogênio
• diminui a captação de glicose por tecidos: quando estoques
de glicogênio estão altos
Adultos: mantém a massa óssea e muscular, promove cicatrização
de ferimentos e reparo de tecidos
Resumindo
1) Aumenta a velocidade de síntese protéica em todos tecidos
2) Acelera a mobilização de ácidos graxos do tecido adiposo para
produção de energia
3) Reduz a velocidade de utilização de glicose por tecidos periféricos
EFEITOS BIOLÓGICOS DO GH E DO IGF
GH
Tecido adiposo
↓ captação glicose
↑ lipólise
adiposidade
Fígado
↑síntese RNA
↑síntese proteína
↑gliconeogênese
↑IGFBP
↑IGF
Músculo
↑síntese RNA
↑síntese proteína
↑IGFBP
↑IGF
Massa magra
IGF
Ossos, coração, pulmão, rim,
pâncreas, intestino, Paratireóides,
pele, Tecido conjuntivo
↑síntese DNA/RNA
↑síntese proteína
↑tamanho e quantidade células
Tamanho e função órgão
Condrócitos
↑captação aminoácidos
↑síntese DNA/RNA
↑síntese proteína
↑sulfato de condroitina
↑colágeno
↑tamanho e quantidade células
Crescimento linear
EFEITO DIABETOGÊNICO DO EXCESSO DE GH
[GH]  CAUSA HIPERGLICEMIA
 Secreção
de Insulina
Resistência à
insulina
Exaustão células β
DIABETES
MELLITUS
DIABETES
HIPOFISÁRIO
NECESSIDADE DE INSULINA E GLICOSE
PARA O CRESCIMENTO
Insulina: aumenta o transporte de aminoácidos e glicose
aminoácidos: requeridos para síntese protéica
glicose: energia indispensável ao metabolismo do
crescimento
Na falta de secreção de insulina e privação de carboidratos
GH deixa de promover o crescimento
3. CONTROLE DA SECREÇÃO DE GH
Hormônios hipotalâmicos:
Hormônio liberador de GH (GHRH)
Hormônio inibidor de GH (Somatostatina ou GHIH)
Hormônio da adenohipófise:
Hormônio do crescimento (GH)
Saladin, 2002; veja apresentação competa aqui
A secreção de GH ocorre em pulsos
Perfis de secreções do GH em 24 horas, durante a infância
Também, a secreção de GH estimula a síntese e secreção de IGF-I que, por
sua vez, inibe a secreção de GHRH e estimula a secreção de GHRIH


 [GH]
GHRH
• Sono (fases 3 e 4 sono NREM)
• Exercício
• Estresse
• Hiperaminoacidemia
• Hipoglicemia
• Esteróides sexuais: + GH
• Inanição:  IGF-1
 [GH]
GHIH
• Hiperglicemia
•  [ácidos graxos livres]
• Glicocorticóides
• Obesidade
• Hipotireoidismo
•  [GH] exógeno
•  IGF-1
* Principal controlador a longo prazo: estado nutricional dos tecidos
Ex: após exercício físico (*proteína)
4. DOSAGEM DE GH PLASMÁTICA
5 a 20 anos  6 ng/mL
20 a 40 anos  3 ng/mL
40 a 70 anos  1,6 ng/mL
NÍVEL DE SECREÇÃO DIÁRIA: 500 g
Pico de secreção
na puberdade
5. GH E O ENVELHECIMENTO
Com o envelhecimento os níveis plasmáticos
de GH diminuem (1,6 ng/mL)
Somatopausa
Na  GH o processo de envelhecimento é acelerado
• diminui a deposição de proteínas
• aumenta o enrugamento da pele
• diminui a massa muscular e a força
• aumenta a deposição de gorduras
• diminui o funcionamento de alguns órgãos
Efeitos minimizados quando se administra
GH exógeno
- aumenta a deposição de proteínas (*músculo)
- diminuem os estoques de gordura
- aumento de energia e impulso físico
TRATAMENTO COM GH
• GH difere entre as espécies - (hGH)
• 1950 o hGH era extraído da hipófise anterior
• 1985 síntese de hGH pela técnica do DNA
recombinante (E. coli)
• 1996 aprovado pela FDA para uso clínico
DILEMA ÉTICO
Em que condições usar ?????
Pode-se alterar o padrão de crescimento
natural ?????
6. DISFUNÇÕES DE SECREÇÃO DE GH
a) Hipossecreção de hGH
PAN-HIPOPITUITARISMO: hiposecreção dos hormônios hipofisários
Causados por tumor ou atrofia hipofisária: redução de GH e GnRH
NANISMO hipofisário: deficiência de hGH na infância
 baixa estatura
 sem desenvolvimento sexual
 órgãos não crescem
 comprometimento do desenvolvimento
intelectual
Pigmeus africanos
Anão de Levi-Lorain
CAQUEXIA hipofisária: deficiência de hGH no adulto
 envelhecimento precoce
 diminuição das funções sexuais
 aumento de peso
b) Hipersecreção de hGH
Geralmente causado por adenoma hipofisário
GIGANTISMO: excesso de hGH (infância)
 crescimento exagerado dos ossos longos
 desenvolve diabetes melittus (completa)
em 10% dos pacientes
 pode levar ao pan-hipopituitarismo
 frequente associação com hipogonadismo:
por diminuição de gonadotrofinas
ALTERAÇÕES DA SECREÇÃO DE GH NA INFÂNCIA.
Nanismo: falta ou deficiência na infância
These girls are
sisters. The
girl on the left
lacked growth
hormone. In
this picture
she was 18cm
shorter than
her sister,
despite being
one and a half
years older.
http://www.schools
cience.co.uk/conten
t/4/biology/abpi/hor
mones/horm3.html
Gigantismo: excesso
de GH na infância
Robert P. Wadlow ao lado do irmão
aos 20 anos, ao lado da mãe.
ACROMEGALIA: excesso de hGH no adulto
espessamento dos ossos chatos (nariz, crânio, cartilagens, queixo
pés, mãos)
 estatura não sofre modificação
 tecidos moles também aumentam de tamanho (língua, pálpebras,
lábios...)
 desenvolve diabetes
ALTERAÇÕES NA SECREÇÃO DE GH NA VIDA ADULTA
Acromegalia: excesso de secreção de GH após a puberdade.
Repare na estrutura
óssea da face e das
mãos
SHREK EXISTIU...
UM CAFEZINHO POR FAVOR...........