Nome do exame: Ataxia Espino Cerebelar tipo II ou

Nome do exame: Ataxia Espino Cerebelar tipo X ou SCA10, Teste de DNA
Código:
• ATX
Sinonímia:
• Atrofia Olivo-Ponto-Cerebelar X.
• SCA10
Prazo para resultado:
• 42 a 57 dias.
Coleta, processamento, estocagem e envio do material biológico:
• Material: Sangue Total em EDTA - é imprescindível a coleta mínima de 15 ml de sangue total
em EDTA, independente da idade do paciente, para atingir a conclusão do exame.. Remeter o
material em temperatura ambiente, via SEDEX. Sugerimos que o material seja enviado o mais
breve possível ao Genetika, devendo chegar em 24 horas, não devendo ultrapassar o prazo de
48 horas após a coleta.
Informações necessárias para envio deste exame:
• Dados do Paciente: Nome, idade, sexo, endereço, telefone, dados clínicos.
• Dados do Médico: Nome, endereço e telefone.
• Termo de Consentimento informado livre e esclarecido.
• Tipo de material coletado.
• Dados específicos para este exame.
Causas de rejeição de amostras:
• Amostras hemolisadas e/ou coaguladas.
• Coleta, estocagem e/ou envio impróprio do material.
• Falta de documentos exigidos pelo Genetika.
• Falta de dados do médico e/ou do paciente.
Metodologia:
• Reação em cadeia pela polimerase (PCR). Determinação do número de repetições do
trinucleotídeo CAG e GAA, contido nas regiões genéticas associadas a SCA10. (Matsuura T, et
al. Large expansion of the ATTCT pentanucleotide repeat in spinocerebellar ataxia type 10.
Nat Genet. Oct;26(2):191-4, 2000).
Estratégia da análise genética:
• Análise da expansão de trinucleotídeos por PCR e Southern-Blot.
Valores de referência:
Doença
SCA10
Número de trinucleotídeos
Normal
Intermediário
Alterado
10-22
acima de 920
Interpretação dos resultados:
• Um resultado alterado (ou positivo) aumenta muito a probabilidade do indivíduo apresentar os
sintomas de Ataxia Espino Cerebelar tipo X ou SCA10.
• Um resultado normal (ou negativo) reduz muito a possibilidade do indivíduo vir a apresentar os
sintomas desta doença.
• O indivíduo portador de uma mutação no gene responsável por desta doença, tem seu risco de
ter filhos com a mesma doença maior do que o da população geral.
Sensibilidade/especificidade/taxa de detecção da análise:
• Taxa de detecção de aproximadamente 100% dos casos de SCA10.
Indicações do exame:
• Pacientes que possuem suspeita clínica compatível com Ataxia espino cerebelar.
• Confirmação do diagnóstico em indivíduos sintomáticos.
• Indivíduos que tem risco elevado de virem a desenvolver esta doença, por terem familiares
afetados.
• Teste preditivo para indivíduos assintomáticos maiores de 18 anos, com uma história familiar
positiva para SCA. Análise molecular prévia do parente afetado é fundamental neste caso.
Exames relacionados e oferecidos pelo Genetika:
• Atrofia Muscular Bulbar e Espinhal ou Doença de Kennedy, código ATK, Setor de Genetica
Molecular.
• Ataxia Espino Cerebelar - Painel para adultos, código AE1, Setor de Genetica Molecular.
• Ataxia Espino Cerebelar - Painel para crianças, código AE2, Setor de Genetica Molecular.
• Ataxia Espino Cerebelar tipo 1, código AT1, Setor de Genetica Molecular.
• Ataxia Espino Cerebelar tipo 2, código AT2, Setor de Genetica Molecular.
• Ataxia Espino Cerebelar tipo 3, código AT3, Setor de Genetica Molecular.
• Ataxia Espino Cerebelar tipo 6, código AT6, Setor de Genetica Molecular.
• Ataxia Espino Cerebelar tipo 7, código AT7, Setor de Genetica Molecular.
• Ataxia Espino Cerebelar tipo 8, código AT8, Setor de Genética Molecular.
• Ataxia Espino Cerebelar tipo 12, código ATD, Setor de Genetica Molecular.
• Ataxia Espino Cerebelar tipo 17, código ATZ, Setor de Genetica Molecular.
• Ataxia de Friedreich, código AT0, Setor de Genetica Molecular.
• Atrofia Dentatorubro Palidolusiana ou DRPLA, código AR0, Setor de Genetica Molecular.
Resumo da doença:
• As ataxias cerebelares autossomics dominates (ACAD) são um grupo heterogêneo de desordens
neurodegenerativas caracterizadas por ataxia progressiva, disartria, dificuldades a deglutição e
outras características clínicas menos expressivas. A heterogeneidade genética extensiva e a
sobreposição de características clínicas dificulta muito o diagnóstico exato e a classificação das
ataxias herdadas.
• Na população brasileira as mutações DMJ/SCA3 e SCA10 são as formas mais comuns de SCA
de herança dominante, correspondendo a 68% e 12% respectivamente, sendo que a maioria dos
casos de SCA10 diagnosticados tem o fenótipo de ataxia pura, sem outros sintomas.
Benefícios advindos da realização do exame:
• Confirmar a hipótese diagnóstica de indivíduos sintomáticos.
• Prevenção de complicações futuras.
• Melhora na capacidade de prognosticar, baseada na comparação com outros casos da doença
descritos na literatura.
• A confirmação do diagnóstico pode alterar a conduta médica para o indivíduo e permite
suspender condutas e terapias inadequadas e avaliar possíveis terapias específicas para a
doença em questão.
• Permite o aconselhamento genético adequado.
• Em muitos casos o teste de DNA pode fornecer informação diagnóstica à um custo menor e com
menos risco do que outros procedimentos clínicos-laboratoriais.
• Na ausência de indicações clínicas, o teste preditivo pode influenciar nas decisões de plano de
vida.
• A identificação de portadores permite escolhas reprodutivas.
Vantagens competitivas do Genetika:
• Genetika é o primeiro laboratório de apoio especializado em Genética a obter o Certificado
de Qualidade ISO 9001/00 e possui mais de uma década de experiência na área de
genética, já tendo realizado milhares de exames laboratoriais de genética.
• Aconselhamento genético pré e pós exame, feito por Médico especialista em Genética Clínica.
• Dedica toda a sua infra-estrutura para realizar exclusivamente exames da área de genética
médica e Biologia Molecular.
• resultado dos exames são facilmente compreendidos, e no laudo constam a metodologia
utilizada, interpretação e conclusão. O diretor do laboratório revisa todos os resultados e assina o
laudo final. Os resultados são imediatamente transmitidos por telefone ou enviados via fax, e-mail
e/ou correio para o médico solicitante, sempre respeitando a privacidade e o sigilo das partes
envolvidas no teste.
• Possui profissionais qualificados para a realização do exame, com Bioquímicos e Biológos com
Mestrado e Doutorado que realizam o processamento das amostras e analisam os resultados
obtidos.
• Laboratório oferece uma tabela de exames com indicação dos testes mais adequados para cada
tipo de caso (por exemplo: um teste para múltiplos agentes infecciosos, teste para uma mutação
específica do gene, um painel de mutações ou o seqüenciamento completo do gene).
• As informações sobre os exames são facilmente obtidas via fax, telefone, Serviço de
Atendimento ao Cliente-SAC (ligação gratuita) ou pela Internet (web site ou e-mail).
• Possui laboratórios conveniados nas mais diversas localidades do País, que estão treinados para
realizar a coleta e envio das amostras biológicas à sede do Genetika.
Limitações do exame:
• Somente um gene implicado nesta doença será estudado. Mutações em outros genes não serão
detectadas. Mutações em outros códons e em partes não estruturais do(s) gene(s) não são
detectadas.
• Teste diagnóstico de um indivíduo pode ter implicações reprodutivas ou psicossociais negativas
para outros membros da família.
• Para estabelecer um diagnóstico definitivo pode ser necessário mais que um tipo de teste
genético.
• Teste de DNA nem sempre pode ser a melhor maneira de confirmar um diagnóstico clínico.
• Teste genético molecular de um membro da família afetado, pode ser necessário para determinar
a mutação causadora da doença, presente na família.
• Em alguns casos, o teste de DNA pode não ser o principal modo de se determinar o portador.
• Um resultado alterado não significa que o indivíduo obrigatoriamente vai desenvolver os sinais e
sintomas da doença.
• Transfusões sangüíneas realizadas até 60 dias antes do teste podem gerar interpretação
inconclusiva.
Especialidades médicas com interesse no exame:
• Neurologia
• Neurologia Pediátrica
• Pediatria
• Psiquiatria
Referências bibliográficas preliminares:
• Alonso I, Jardim LB, Artigalas O, Saraiva-Pereira ML, Matsuura T, Ashizawa T, Sequeiros J,
Silveira I. Reduced penetrance of intermediate size alleles in spinocerebellar ataxia type 10.
Neurology. May 23;66(10):1602-4, 2006.
• Trott A, Jardim LB, Ludwig HT, Saute JA, Artigalas O, Kieling C, Wanderley HY, Rieder CR,
Monte TL, Socal M, Alonso I, Ferro A, Carvalho T, do Ceu Moreira M, Mendonca P, Ferreirinha F,
Silveira I, Sequeiros J, Giugliani R, Saraiva-Pereira ML. Spinocerebellar ataxias in 114 Brazilian
families: clinical and molecular findings. Clin Genet. Aug;70(2):173-6, 2006.
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Wakamiya M, Matsuura T, Liu Y, Schuster GC, Gao R, Xu W, Sarkar PS, Lin X, Ashizawa T. The
role of ataxin 10 in the pathogenesis of spinocerebellar ataxia type 10. Neurology. Aug
22;67(4):607-13, 2006.
Ranum LP, Cooper TA. RNA-mediated neuromuscular disorders. Annu Rev Neurosci. 29:259-77,
2006.
Waragai M, Nagamitsu S, Xu W, Li YJ, Lin X, Ashizawa T. Ataxin 10 induces neuritogenesis via
interaction with G-protein beta2 subunit. J Neurosci Res. May 15;83(7):1170-8, 2006.
Matsuura T, Fang P, Pearson CE, Jayakar P, Ashizawa T, Roa BB, Nelson DL. Interruptions in
the expanded ATTCT repeat of spinocerebellar ataxia type 10: repeat purity as a disease
modifier?Am J Hum Genet. Jan;78(1):125-9, 2006.
Lin X, Ashizawa T. Recent progress in spinocerebellar ataxia type-10 (SCA10).
Cerebellum. 4(1):37-42, 2005.
Andrali SS, Marz P, Ozcan S. Ataxin-10 interacts with O-GlcNAc transferase OGT in pancreatic
beta cells. Biochem Biophys Res Commun. Nov 11;337(1):149-53, 2005.
Lin X, Ashizawa T. Recent progress in spinocerebellar ataxia type-10 (SCA10). Cerebellum.
4(1):37-42, 2005.
Teive HA, Roa BB, Raskin S, Fang P, Arruda WO, Neto YC, Gao R, Werneck LC, Ashizawa T.
Clinical phenotype of Brazilian families with spinocerebellar ataxia 10. Neurology.
Oct
26;63(8):1509-12, 2004.
Brusco A, Gellera C, Cagnoli C, Saluto A, Castucci A, Michielotto C, Fetoni V, Mariotti C, Migone
N, Di Donato S, Taroni F. Molecular genetics of hereditary spinocerebellar ataxia: mutation
analysis of spinocerebellar ataxia genes and CAG/CTG repeat expansion detection in 225 Italian
families. Arch Neurol. May;61(5):727-33, 2004.
Costa Lima, M.A.; Pimentel, M.M. Dynamic mutation and human disorders: the spinocerebellar
ataxias. Int J Mol Med. Feb;13(2):299-302, 2004.
Marz P, Probst A, Lang S, Schwager M, Rose-John S, Otten U, Ozbek S. Ataxin-10, the
spinocerebellar ataxia type 10 neurodegenerative disorder protein, is essential for survival of
cerebellar neurons. J Biol Chem. Aug 20;279(34):35542-50, 2004.
Schols L, Bauer P, Schmidt T, Schulte T, Riess O. Autosomal dominant cerebellar ataxias: clinical
features, genetics, and pathogenesis. Lancet Neurol. May;3(5):291-304, 2004.
Gomez CM, Subramony SH. Dominantly inherited ataxias. Semin Pediatr Neurol. Sep;10(3):21022, 2003.
Lin X, Ashizawa T. SCA10 and ATTCT repeat expansion: clinical features and molecular aspects.
Cytogenet Genome Res. 100(1-4):184-8, 2003.
Margolis RL. Dominant spinocerebellar ataxias: a molecular approach to classification, diagnosis,
pathogenesis and the future. Expert Rev Mol Diagn. Nov;3(6):715-32, 2003.
Mohmood S, Sherwani A, Khan F, Khan RH, Azfer A. DNA trinucleotide repeat expansion in
neuropsychiatric patients. Med Sci Monit. Sep;9(9):RA237-45, 2003.
Matsuura T, Ashizawa T. Spinocerebellar ataxia type 10: a disease caused by a large ATTCT
repeat expansion. Adv Exp Med Biol. 516:79-97, 2002.
Grewal RP, Achari M, Matsuura T, Durazo A, Tayag E, Zu L, Pulst SM, Ashizawa T. Clinical
features and ATTCT repeat expansion in spinocerebellar ataxia type 10. Arch Neurol.
Aug;59(8):1285-90, 2002.