Charcot-Marie-Tooth - Erkrankungen: Welche

Charcot-Marie-Tooth Erkrankungen:
Welche Therapiemöglichkeiten
gibt es?
P. Young
Klinik für Schlafmedizin und Neuromuskuläre Erkrankungen
Universitätsklinikum Münster
[email protected]
Wo könnten Therapien ansetzen?
Molekular
Nerve Genes
Zellulär
Schwann
Cell
Motor
Neuron
Gewebe
Funktion
Peripheral Nerve
Sensation/Pain
Motor
Nerve Proteins
Muscle
Sensory Autonomic
Neuron
Neuron
Autonomic
Ursächliche Therapie von CMT
MPZ Ser78Leu
• Wann
• Was
• Wen
PMP22 dupl.
II:1
II:2
II:3
Cx32 Cys64Phe
I:1
Was gibt es für belegte
Therapieverfahren
•
Gibt es wissenschaftluche
belegte Therapien
•
Wer wurde in den Studien behandelt
•
Wer wurde nicht behandelt
•
Was wurde als Behandlungserfolg
gewertet
Thema Vitamin C
Vitamin C
(Ascorbin Säure)
Burns et al., 2009
Pareyson et al., 2011
Potentielle Substanzen
Curcumin
Curcumin derivatives promote
Schwann cell differentiation and
improve neuropathy in R98C
CMT1B mice.
Anti-progesterone
Onapristone in CMT1A model
Patzko et al., Brain, 2012
Oral Curcumin Mitigates the
Clinical and Neuropathologic
Phenotype of the Trembler-J
Mouse: A Potential Therapy for
Inherited Neuropathy.
Kajavij et al., AJHG, 2007
Sereda et al. 2003
Meyer zu Hörste et al. 2007
Kortison oder Immunglobuline für
CMT sind unwirksam
• IVIG (Ginsberg et al., 2004, Kuntzer et al.,
2003, Miki et al., 2012 )
• Methylprednisolone (Prensky et al.,
1983)
• Prednisone (Dyck et al., 1982)
Therapie der Symptome
•
Erschöpfung (Fatigue) und Schläfrigkeit
•
Schmerzen
•
Potenzstörungen
•
Fußfehlstörungen
•
Muskelkraft
Epworth Schläfrigkeitsskala (ESS)
Fragebogen zur Tagesschläfrigkeit
(Epworth Sleepiness Scale)
Name:..............................................................................
Datum: .........................
Die folgende Frage bezieht sich auf Ihr normales Alltagsleben in der letzten Zeit:
Für wie wahrscheinlich halten Sie es, daß Sie in einer der folgenden
Situationen einnicken oder einschlafen würden, - sich also nicht nur müde
fühlen?
Auch wenn Sie in der letzten Zeit einige dieser Situationen nicht erlebt haben, versuchen Sie sich trotzdem
vorzustellen, wie sich diese Situationen auf Sie ausgewirkt hätten.
Benutzen Sie bitte die folgende Skala, um für jede Situation eine möglichst genaue Einschätzung
vorzunehmen und kreuzen Sie die entsprechende Zahl an:
0 = würde niemals einnicken
1 = geringe Wahrscheinlichkeit einzunicken
2 = mittlere Wahrscheinlichkeit einzunicken
3 = hohe Wahrscheinlichkeit einzunicken
Situation
Wahrscheinlichkeit
einzunicken
Im Sitzen lesend
Beim Fernsehen
Wenn Sie passiv (als Zuhörer) in der Öffentlichkeit sitzen (z.B. im
Theater oder bei einem Vortrag)
Als Beifahrer im Auto während einer einstündigen Fahrt ohne
Pause
Wenn Sie sich am Nachmittag hingelegt haben, um auszuruhen
Wenn Sie sitzen und sich mit jemand unterhalten
Wenn Sie nach dem Mittagessen (ohne Alkohol) ruhig dasitzen
Wenn Sie als Fahrer eines Autos verkehrsbedingt einige Minuten
halten müssen
Bitte nicht ausfüllen
Summe
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•Retrospektive Erfassung
der Einschlafwahrscheinlichkeit in 8 verschieden-en
Alltagssituationen
•Summenscore: 0-24
•Cut-Off-Wert: 10
Fatigue und Schläfrigkeit bei
CMT
Boentert et al., J. Neurol., 2010
Diagnosekriterien für das RLS
1. Bewegungsdrang mit unangenehmen Sensationen
2. Bewegungsdrang nimmt in Ruhe zu
3. Bewegungsdrang nimmt zum Abend zu
4. Bewegungsdrang und Sensationen bessern sich durch
Bewegung
Schlafableitung
(Polysomnographie, PSG)
Schlafableitung (PSG) bei CMT 1A
RLS bei CMT
HMSN
Kontrollen
n
227
234
„schlechte Schläfer“
(PSQI >5)
79,3%
17,2%
RLS
18,1%
5,6%
Schweregrad des
RLS (IRLS)
19,3
7,4
Schweregrad des RLS
signifikant korreliert mit
- reduzierter Schlafqualität
- Tagesschläfrigkeit (ESS)
- quality of life (SF-36)
Boentert et. al, J. Neurol., 2010
RLS Schweregrad geht einher mit
Schwere der CMT
Functional Disability Scale Score
Boentert et. al, J. Neurol., 2010
Therapie RLS
L-DOPA (Madopar, Restex)
Dopamin-Agonisten (Sifrol,
Requip, Neupro)
Opiate (Targin)
(bekannt aus der Therapie der
Parkinson-Erkrankung)
Beispiel Schnarchen und Atemaussetzer
(obstruktives Schlafapnoe Syndrom)
Wodurch entsteht Schnarchen und ein
OSAS ?
Nasenhöhle
Weicher Gaumen
Zäpfchen
Harter Gaumen
Zunge
Luftröhre
Obstruktives Schlafapnoe Syndrom
(OSAS)
Wie häufig ist das OSAS ?
• 1-2% der Normalbevölkerung bis 50 Jahre, ab 50 Jahren ca. 5%
• Geschlechterverhältniss m:w = 5-9:1
• Risikofaktoren: anatomische Enge des Rachens, Kieferfehlstellungen,
Übergewicht, zunehmend genetische Faktoren!!
Wann spricht man von OSAS?
• Apnoen und Hypopnoe (über 10sek) häufiger als 5x/h
• Abfall der Sauerstoffsättigung mit terminaler Weckreaktion (arousal)
• Fragmentierung des Nachtschlafes
Welche Behandlungsmöglichkeiten gibt es?
• Therapie der Wahl: nächtliche kontinuierliche Positiv-Druck-Beatmung
(CPAP)
• Vermeidung der Rückenlage
Schlafapnoe bei CMT
Demateis et al., 2001
Schwere der Schlafapnoe ist an
Schweregrad der Behinderung
gebunden (Pilotstudie)
Dziewas et al., JNNP, 2008
CMT1A und Schlafapnoe
AHI >10/h 45,7%
Boentert et. al, JNNP, 2014
Schwere der Schlafapnoe ist an
Schweregrad der Behinderung
gebunden (Bestätigung)
Boentert et. al, JNNP, 2014
Schmerzen bei CMT
• 64% leiden an chronischen
Schmerzen
(Krämpfe 29% bis reißende
Schmerzen der Füße 13%)
• 34% der CMT Pat. nehmen
regelmäßig Schmerzmittel
Ribiere et al., 2011
Behandlung von Schmerzen bei CMT in CMT
• Antikonvulsiva (Medikamente gg. Epilepsien
 Pregabalin (150-600mg/Tag)
 Gabapentin (1200-3600mg/Tag)
• Antidepressiva
- Amytriptillin (50-150mg/Tag)
•
•
•
NSA
Opioids
Canabinoids
Fußfehlstellungen
Courtesy by D. Rosenbaum, Department of Muscular Sceletal Medicine, Münster
Effekte von Fußorthese
Philips et al., Clinical Rehabilitation, 2012
Orthopädische Therapie bei
CMT
Es gibt keine Studien:
- In der Kindheit konservative Therapie
(Schienen etc)
- Weichteil-OP wenn konservative
Maßnahmen erfolglos zB.
Muskeltransfer
- Gelenkversteifungen sind sinnlos
P. Wicard, Orthopaedics & Traumatology: Surgery & Research (2012) 98, 813—828
Symptome CMT Patienten
nachweislich rehabilitierbar
(„persönliche Ansicht“)
Maggi et al., Am. J. Phys. Med. Rehabil, 2011
Behandlung von
Erektiler Dysfunktion („Impotenz“)
•
Erektile Dysfunktion in CMT:
wie bei anderen Ursachen (e.g.
Papaverin
Injectionen, Sildenafil)
7/23 Männer mit CMT (Bird et al.,
1994)
24% Männer mit CMT ( Boentert et
al., 2010)
Zukünftige Studien?
PXT3003 bei CMT1A
https://clinicaltrials.gov/ct2/results?term=charcot-marie-tooth&Search=Search
CMT Consortium in Deutschland
Herzlichen Dank für Ihre Aufmerksamkeit
Viele Grüße vom Team in Münster
Fachärztinnen und Fachärzte
der Neuromuskulären Ambulanz und HMSN Ambulanz
in Münster
M. Boentert
B. Stubbe-Dräger
A. Rahmann
H. Domagk.